optimasi proses pencampuran krim anti hair l oss - … · uji tipe emulsi ... proses pencampuran...
TRANSCRIPT
OPTIM
EK
PE
P
MASI PRO
KSTRAK S
ERBANDIN
PENCAMP
Diaju
Memp
UN
OSES PENC
AW PALM
NGAN LAM
URAN : AP
ukan untuk M
peroleh Gela
Program
I Putu
NIM
FAKUL
NIVERSITA
YO
AMPURAN
METTO (Ser
MA PENCA
PLIKASI D
SKRIPSI
Memenuhi Sa
ar Sarjana F
Studi Ilmu F
Oleh:
Agus Widia
M: 0581141
LTAS FARM
AS SANATA
GYAKART
2008
N KRIM AN
renoa repens
AMPURAN D
ESAIN FAK
alah Satu Sy
armasi (S.Fa
Farmasi
antara
138
MASI
A DHARMA
TA
NTI HAIR L
s) DENGAN
DAN SUHU
KTORIAL
yarat
arm)
A
LOSS
N
U
OPTIM
EK
PE
P
MASI PRO
KSTRAK S
ERBANDIN
PENCAMP
Diajuka
Mempe
UN
OSES PENC
AW PALM
NGAN LAM
URAN : AP
an untuk M
eroleh Gela
Program
I Putu
NIM
FAKUL
NIVERSITA
YO
ii
AMPURAN
METTO (Ser
MA PENCA
PLIKASI D
SKRIPSI
Memenuhi Sa
r Sarjana F
Studi Ilmu
Oleh:
Agus Widia
M: 0581141
LTAS FARM
AS SANATA
GYAKART
2008
N KRIM AN
renoa repens
AMPURAN D
ESAIN FAK
alah Satu Ss
Farmasi (S.F
Farmasi
antara
138
MASI
A DHARMA
TA
NTI HAIR L
s) DENGAN
DAN SUHU
KTORIAL
syarat
Farm)
A
LOSS
N
U
iii
iv
v
Halaman persembahan
OM Bhur Bhuvah Svaha Tat Savitur Varenyam
Bhargo Devasya Dheemahi Dhiyo Yonah Prachodayat
Saya mampu melewati rintangan karena ada doa yang mendorong
Saya mampu menahan cobaan karena ada doa yang melindungi
Saya mampu menemukan jalan dari kebingungan karena ada doa yang menuntun
Doa IBUNDA TERCINTA
fttà ~|àt àxÄt{ ÅxÄxãtà| ÑxÜá|ÅÑtÇztÇ
gxÜ~twtÇz Ñ|Ä|{tÇ âÇàâ~ ~xÅutÄ| {tÜâá ~|àt à|ÇzztÄ~tÇ
V|Çàt|Ät{ ÄtÇz~t{Åâ ~tÜxÇt |àâÄt{ }tÄtÇ àxÜut|~ wtÜ|alT
Satu detik ini takkan pernah kembali untuk keduakalinya
Satu detik yang biasa ini bisa menjadi detik yang penuh makna
Cintailah waktumu, nikmati dia dengan usaha terbaikmu
Karya ini saya persembahkan untuk
“IDA SANG HYANG WIDI WASA”
Orang-orang yang saya cintai, Ibu, Bapak, dan saudara-saudaraku
Almamaterku
vi
vii
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa sehingga pada akhirnya
penulis berhasil menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi dengan judul
“Optimasi Proses pencampuran Krim Anti Hair loss ekstrak Saw Palmetto
(Serenoa repens) dengan Perbandingan Lama pencampuran dan Suhu
Pencampuran : Aplikasi Desain Faktorial”. Penyusunan Skripsi ini dilakukan
untuk memenuhi salah satu syarat mendapat gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) dari
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
Peneliti berhasil menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini
tidak lepas dari bantuan dan dukungan dari banyak pihak. Pada kesempatan ini,
penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada :
1. Ibu Rita Suhadi, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Sanata Dharma Yogyakarta
2. Ibu Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang
dengan kesabarannya membimbing, memberi saran dan kritik sejak
penyusunan proposal hingga selesainya skripsi ini.
3. Agatha Budi Susiana Lestari, M.Si., Apt., selaku dosen penguji atas
kesediaannya meluangkan waktu untuk menjadi dosen penguji.
4. Romo Drs. Petrus Sunu Hardiyanta, S.J., S.Si. selaku dosen penguji yang
telah menguji sekaligus memberikan kritik dan saran kepada penulis.
5. C.M. Ratna Rini Nastiti, S.Si., Apt., atas masukan dan arahan yang
diberikan.
viii
6. Ibu dan bapak tercinta atas segala doa, dukungan, perhatian, dan
semangat yang selalu menyertai penulis.
7. Keluargaku, adek awan, mbok mang, bli dek, mbok tu, gungniang dan
gungkak sekeluarga atas semua doa dan dukungan selama ini.
8. Ester (tini) dan Jovan atas segala kebersamaan dan dukungannya dalam
menyelesaikan skripsi ini.
9. Teman-temanku, Retha, Lussy, Agung, Totok, Febrian, Hendra, Sintha,
Ermin, Feri (pak RT), Bayu dan seluruh anak JMBT atas
kebersamaannya selama ini.
10. Anak-anak kontraan, Fian, Hadian, Yoyok, Bertho, Wisely atas semua
kebersamaan dan pertemanan kita selama ini.
11. Anak-anak FST 2005 yang telah memberikan saran dan dukungan untuk
menyelesaikan skripsi ini.
12. Anak-anak Fakultas Farmasi angkatan 2005, atas dukungan dan
kebersamaannya selama ini.
13. Pak Musrifin, Mas Agung, Mas Ottok, Mas Iswandi, Mas Sigit, serta
laboran-laboran lain, atas segala bantuannya selama ini.
14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah
membantu penulis menyelesaikan skrisi ini.
ix
Penulis menyadari penelitian ini masih belum sempurna mengingat
keterbatasan pengetahuan dan kemampuan penulis. Oleh karena itu penulis sangat
menghapkan adanya kritik dan saran yang dapat berguna bagi penyempurnaan
skripsi ini. Semoga penelitian dan penulisan skripsi ini dapat berguna bagi ilmu
pengetahuan.
Penulis
x
xi
DAFTAR ISI
HALAMAN SAMPUL ............................................................................... i
HALAMAN JUDUL .................................................................................. ii
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ...................................... iii
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................... iv
HALAMAN PERSEMBAHAN ................................................................ v
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ..................................... vi
PRAKATA ............................................................................................... vii
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .................................................... x
DAFTAR ISI ............................................................................................. xi
DAFTAR TABEL .................................................................................... xv
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xvi
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................ xviii
INTISARI ................................................................................................ xix
ABSTRACT ............................................................................................. xx
BAB I. PENGANTAR ............................................................................... 1
A. Latar Belakang ................................................................................ 1
B. Perumusan Masalah ......................................................................... 4
C. Keaslian karya ................................................................................. 4
D. Manfaat Penelitian .......................................................................... 4
E. Tujuan Penelitian ............................................................................. 5
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA........................................................ 6
xii
A. Masalah Rambut .............................................................................. 6
B. Androgenetic Alopecia .................................................................... 6
C. Saw Palmetto ................................................................................... 7
D. Krim ................................................................................................ 8
1. Krim ............................................................................................. 8
2. Vanishing Krim ........................................................................... 9
E.Pencampuran................................................................................... 10
F. Mixer .............................................................................................. 11
1. Planetary mixer ........................................................................ 12
2. Sigma blade mixer .................................................................... 12
G. uji sifat fisis ................................................................................... 13
1. Daya sebar ................................................................................. 13
2. Viskositas ................................................................................... 13
H. Stabilitas Emulsi ........................................................................... 13
1. Creaming .................................................................................. 13
2. Koalesen ................................................................................... 14
3. Inverse ...................................................................................... 14
I. Mikromeritik ................................................................................. 16
J. Metode Desain Faktorial ............................................................... 18
K. Landasan teori .............................................................................. 21
L. Hipotesis ....................................................................................... 22
BAB III. METODOLOGI PENELITIAN ............................................... 23
A. Jenis Rancangan Penelitian ........................................................... 23
xiii
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................... 23
1. Variabel Penelitian .................................................................... 23
2. Definisi Oprasional .................................................................... 25
C. Alat dan Bahan .............................................................................. 26
D. Tata Cara Penelitian ...................................................................... 26
1. Formula ...................................................................................... 26
2. Pembuatan krim ......................................................................... 26
3. Uji daya sebar ............................................................................ 27
4. Uji viskositas ............................................................................. 27
5. Uji tipe emulsi ........................................................................... 28
6 Uji mikromeritik ......................................................................... 29
7. Uji persen pemisahan ................................................................. 29
E. Analisis Data dan Optimasi .......................................................... 29
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................ 31
A. Pembuatan Krim ............................................................................ 31
B. Pengujian Tipe krim ...................................................................... 32
1. Pengujian metode warna ............................................................ 33
2. Metode pengenceran .................................................................. 33
3. Metode pencucian ...................................................................... 34
C. Sifat Fisis dan stabilitas Krim Anti Hair Loss .............................. 34
1. Uji sifat fisis ............................................................................... 36
a. Uji daya sebar ......................................................................... 36
b. Uji viskositas .......................................................................... 39
xiv
2. Uji stabilitas ............................................................................... 42
a. Persen pergeseran viskositas ................................................... 42
b. Uji pemisahan emulsi ............................................................. 45
c. Distribusi ukuran partikel ....................................................... 45
d. Pergeseran ukuran partikel (droplet) ...................................... 49
D. Optimasi ........................................................................................ 52
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .................................................. 58
A. Kesimpulan ................................................................................... 58
B. Saran .............................................................................................. 58
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 69
LAMPIRAN ............................................................................................. 61
BIOGRAFI PENULIS ............................................................................. 90
xv
DAFTAR TABEL
Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua
faktor dan dua level ................................................................ 19
Tabel II. Percobaan desain faktorial .................................................... 27
Tabel III. Hasil pengukuran sifat fisis dan stabilitas krim ..................... 35
Tabel IV. Efek lama pencampuran, suhu pencampuran dan
iteraksi antara keduanya dalam menentukan sifat fisis
dan stabilitas krim .................................................................. 35
Tabel V. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon daya
sebar ....................................................................................... 37
Tabel VI. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon
viskositas .............................................................................. 40
Tabel VII. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon persen
pergeseran viskositas ............................................................ 44
Tabel VIII. Hasil perhitungan yate’s treatment pada respon ukuran
partikel (droplet) ................................................................... 48
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Planetary mixer ...................................................................... 12
Gambar 2. Sigma blade mixer .................................................................. 12
Gambar 3. Contoh grafik distribusi frekuensi ukuran partikel ................ 18
Gambar 4. Hasil pengujian tipe krim anti hair loss
dengan metilen blue .............................................................. 33
Gambar 5. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan
suhu pencampuran (b) terhadap daya sebar ........................... 36
Gambar 6. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan
suhu pencampuran (b) terhadap viskositas ........................... 39
Gambar 7. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan
suhu pencampuran (b) terhadap persen pergeseran
viskositas ................................................................................ 43
Gambar 8. Grafik distribusi ukuran partikel (droplet) vs frekuensi ......... 46
Gambar 9. Grafik hubungan antara lama pencampuran (a) dan
suhu pencampuran (b) terhadap ukuran partikel
(droplet) ................................................................................ 47
Gambar 10. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi
formula 1 ............................................................................. 50
Gambar 11. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi
formula a ............................................................................ 50
xvii
Gambar 12. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi
formula b ............................................................................ 51
Gambar 13. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi
formula ab .......................................................................... 51
Gambar 14. Countour plot daya sebar krim anti hair loss ....................... 53
Gambar 15. Countour plot viskositas krim anti hair loss ...................... 54
Gambar 16. Countour plot persen pergeseran viskositas
krim anti hair loss .............................................................. 56
Gambar 17. Countour plot super imposed krim anti hair loss ................. 57
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Certificate of Analysis ......................................................... 61
Lampiran 2. Perhitungan konsentrasi ekstrak saw palmetto .................... 62
Lampiran 3. Data penimbangan ............................................................... 63
Lampiran 4. Data sifat fisis dan stabilitas ................................................ 65
Lampiran 5. Data mikromeritik................................................................ 68
Lampiran 6. Perhitungan efek sifat fisis dan stabilitas ............................ 70
Lampiran 7. Persamaan regresi ................................................................ 73
Lampiran 8. Yate’s treatment ................................................................... 81
Lampiran 9. Dokumentasi ........................................................................ 89
xix
INTISARI
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh proses pencampuran yang dominan dalam menentukan sifat fisis dan stabilitas fisis krim serta memperoleh area proses pencampuran optimum yang memiliki sifat fisis dan stabilitas fisis yang baik dari sediaan krim.
Penelitian ini memakai rancangan eksperimental dengan metode desain faktorial dua faktor : lama pencampuran-suhu pencampuran, dan dua level. Yang dioptimasi dalam proses pencampuran adalah sifat fisis yang meliputi daya sebar dan viskositas, serta stabilitas fisis yang meliputi pergeseran viskositas setelah penyimpanan satu bulan, ukuran droplet dan perubahan ukuran droplet setelah penyimpana satu bulan. Data hasil penelitian dianalisis secara statistik dengan menggunakan yate’s treatment dengan tingkat kepercayaan 95%.
Dari hasil percobaan menunjukkan bahwa lama pencampuran dan suhu pencampuran mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas fisis dari krim. Faktor suhu pencampuran merupakan faktor yang dominan dalam menentukan respon daya sebar dan ukuran partikel (droplet), sedangkan faktor lama pencampuran dominan dalam menentukan viskositas dari sediaan. Countour plot superimposed menunjukkan area optimum dari daya sebar, viskositas dan pergeseran viskositas yang diperkirakan sebagai proses pencampuran yang optimum krim anti hair loss pada level yang diteliti.
Kata kunci: optimasi proses pencampuran, krim anti hair loss, Saw Palmetto, dan desain faktorial.
xx
ABSTRACT
This research were to determine the dominant influence of mixing process on the physical properties and the physical stabilities and to determine the optimum mixing process area which has good physical properties and physical stabilities of cream.
This study was experimental research with two factors which are mixing duration-mixing temperature, and two levels factorial design. The mixing process were optimized on their physical properties such as spreadability, and viscosity, and their physical stabilities such as viscosity shift over one month storage, globule size and globule size shift over one month storage. The data were analyzed statistically using Yate’s treatment with 95% level of confidence.
The result show that the mixing duration and mixing temperature influence cream’s physical properties and physical stabilities. Mixing temperature was dominant on determining spreadability and globule size, while mixing duration was dominant on determining viscosity. The superimposed contour plot showed the optimum area of spreadability, viscosity, and viscosity shift. The area was estimated as optimum mixing process of anti hair loss cream on the level studied. Keywords : mixing process optimization, anti hair loss cream, Saw Palmetto, factorial design
1
BAB I
PENGANTAR
A. Latar belakang
Sebelumnya telah dilakukan penelitian tentang optimasi formula krim
anti hair loss ekstrak Saw Palmetto (Serenoa repens) (Kusumastuti,2007), dimana
dalam penelitian ini diperoleh formula optimum. Suatu formula dikatakan
optimum jika sediaan yang dihasilkan memiliki sifat fisis dan stabilitas yang
sesuai dengan persyaratan mutu krim. Dalam penelitian tersebut proses
pencampuran krim anti hair loss ekstrak saw palmetto dilakukan secara manual.
Proses pencampuran secara manual ini dilakukan dengan menggunakan mortir
dan stemper, selain itu juga faktor-faktor pencampuran seperti lama pencampuran,
kecepatan putar dan suhu pencampuran yang tidak ditentukan. Proses
pencampuran yang dilakukan secara manual ini akan mengakibatkan sulitnya
menghasilkan sediaan yang reprodusibel, karena keterulangan proses
pencampuran (kecepatan putar, lama dan suhu pencampuran) sulit dicapai. Pada
penelitian ini belum dilakukan optimasi terhadap proses pencampuran sediaan
krim.
Menurut Voigt (1994) tentang pencampuran yaitu proses penting dalam
pembuatan sediaan obat dengan tujuan mencapai homogenitas partikel, sehingga
dari pernyataan Voigt (1994) tersebut penulis beranggapan bahwa proses
pencampuran merupakan bagian yang penting dalam pembuatan suatu sediaan
sehingga perlu dilakukan optimasi proses pencampuran.
2
Krim adalah sediaan setengah padat berupa emulsi kental yang terdiri
dari dua fase, dimana satu fase terdispersi dalam fase yang lainnya (Anief,2000).
Untuk mendispersikan dua fase yang tidak saling campur sehingga terbentuk
emulsi diperlukan proses pencampuran. Dalam proses pencampuran diperlukan
energi, baik berupa energi kinetik maupun energi panas. Energi kinetik dapat
berasal dari kecepatan putar dan lama pencampuran, sedangkan energi panas
berasal dari suhu pencampuran.
Proses pencampuran pada pembuatan suatu sediaan sangat penting,
karena pencampuran dapat mempengaruhi sifat fisis dan stabilitas suatu sediaan.
Banyak faktor yang mempengaruhi proses pencampuran antara lain temperatur,
kecepatan geser, tegangan geser, tegangan, dan waktu pencampuran (Nielloud dan
Mestres, 2000), namun faktor yang berpengaruh paling besar dan dapat
dikendalikan yaitu kecepatan putar mixer, lama pencampuran dan suhu
pencampuran. Dalam penelitian ini dilakukan optimasi terhadap faktor lama
pencampuran dan suhu pencampuran. Tingkat pencampuran tergantung pada lama
pencampuran, meskipun demikian pencampuran yang berlangsung lama tidak
menjamin tercapainya homogenitas ideal yang dikehendaki, sebab proses
pencampuran maupun proses pemisahan pada saat yang sama berlangsung secara
kompetitif dan tetap (Voigt, 1994). Dengan adanya peristiwa pencampuran dan
pemisahan yang terjadi secara simultan, sehingga perlu dilakukan optimasi
terhadap lama pencampuran untuk memperoleh hasil pencampuran yang
optimum. Suhu pencampuran dapat mempengaruhi tegangan antar muka
3
(Nielloud dan Mestres, 2000), sehingga hal ini dapat mempengaruhi efektivitas
pencampuran, dan pada akhirnya mempengaruhi sifat fisis krim yang dihasilkan.
Dari uraian di atas, maka masih diperlukan penelitian lebih lanjut
tentang optimasi proses pencampuran sediaan krim ekstrak Saw Palmetto. Proses
pencampuran yang dioptimasi meliputi suhu pencampuran dan lama
pencampuran. Dalam proses pencampuran alat yang digunakan adalah mixer.
Optimasi proses ini perlu dilakukan untuk mengetahui pengaruh suhu
pencampuran dan lama pencampuran terhadap sifat fisis dan stabilitas dari krim,
sehingga diperoleh sediaan krim yang sesuai dengan persyaratan mutu. Sediaan
yang dihasilkan adalah sediaan yang relatif optimal dalam penggunaannya dan
mempertahankan stabilitas selama masa penyimpanan, sehingga jika diterapkan
dalam skala industri yang besar, formula tersebut memenuhi persyaratan mutu.
Metode yang digunakan pada penelitian ini adalah metode desain
faktorial, dimana dengan metode desain faktorial dapat dilihat faktor mana yang
paling berpengaruh terhadap sifat fisis dan stabilitas, serta untuk dapat melihat ada
tidaknya interaksi antara kedua faktor tersebut, selain itu dengan desain faktorial
dapat diprediksi area kondisi meliputi suhu pencampuran dan lama pencampuran
yang optimum dalam pembuatan krim ekstrak Saw Palmetto.
4
B. Perumusan Masalah
Permasalahan yang akan diteliti adalah:
1. Bagaimana pengaruh proses pencampuran meliputi lama pencampuran, suhu
pencampuran dan interaksi yang terjadi antara suhu dan lama pencampuran
terhadap sifat fisis dan stabilitas krim ekstrak Saw Palmetto?
2. Adakah area kondisi optimum dalam proses pencampuran krim ekstrak Saw
Palmetto?
C. Keaslian Penelitian
Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan penulis, penelitian tentang
Optimasi Proses Pencampuran Krim Anti Hair Loss ekstrak Saw Palmetto
(Serenoa repens) dengan Perbandingan Lama Pencampuran dan Suhu
Pencampuran : Aplikasi Desain Faktorial, belum pernah dilakukan.
D. Manfaat Penelitian
Secara teoritis penelitian ini menambah informasi bagi ilmu
pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian mengenai aplikasi desain
faktorial pada proses pencampuran krim. Secara praktis penelitian ini bermanfaat
untuk mengetahui pengaruh lama dan suhu dalam proses pencampuran krim
terhadap sifat fisis dan stabilitas krim yang dihasilkan.
5
E. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah:
1. Mengetahui pengaruh proses pencampuran meliputi lama pencampuran,
suhu pencampuran dan interaksi antara lama pencampuran dan suhu
pencampuran terhadap sifat fisis dan stabilitas dari sediaan krim ekstrak
Saw Palmetto.
2. Mengetahui adakah area optimum dalam proses pencampuran krim ekstrak
Saw Palmetto dengan perbandingan lama pencampuran dan suhu
pencampuran.
6
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Masalah Rambut
Salah satu masalah yang sering terjadi pada rambut adalah kerontokan.
Apabila lepasnya rambut dari kulit kepala melebihi batas normalnya, dan tidak
dapat diatasi oleh pertumbuhan rambut yang baru, dan keadaan ini berlangsung
terus menerus dalam waktu yang lama, maka akan menyebabkan kebotakan atau
alopecia (Graham, 2002).
Kerontokan normal merupakan pertanda, bahwa rambut sedang
memasuki masa istirahatnya, yang dalam beberapa bulan kemudian akan
menumbuhkan rambut baru. Bila jumlah kerontokan melebihi batas normal, dapat
mengalami kebotakan. Keadaan ini dipengaruhi beberapa faktor, antara lain faktor
genetik, ras, umur, pengaruh obat-obatan, penyakit, hormon, makanan, dan stres
(Embling, 1972).
B. Androgenetic Alopecia
Androgenetic alopecia merupakan kerontokan rambut yang paling
umum terjadi pada manusia. Androgenetic alopecia dikarakteristikkan dengan
pengecilan folikel rambut pada individu yang akan memberikan perubahan bentuk
di dalam kulit kepala. Secara biokimia, salah satu faktor yang menyebabkan
kelainan ini adalah perubahan testosteron menjadi dihidrotestoteron (DHT) oleh
enzim 5-alfa reduktase. DHT dipercaya akan memperpendek pertumbuhan rambut
7
atau fase anagen pada siklus rambut yang menyebabkan pengecilan folikel rambut
dan menghasilkan rambut yang lebih halus (Prager et al, 2002).
C. Saw Palmetto
Keterangan Botani
Nama : Saw palmetto
Nama ilmiah : Sabal serrulata, Serenoa repens
Sinonim : Palmerita, Palmito of Mountain range, Serenoa
Famili : Arecaceae (Palmae)
Bagian yang digunakan: Buah (Hellemont, 1986)
Saw Palmetto mempunyai nama ilmiah Sabal serrulata atau Serenoa
repens. Saw palmetto merupakan tanaman sejenis palma yang sangat pendek, atau
seperti semak, memiliki batang yang membesar dan menjalar, seperti fiber (serat),
yang membentuk koloni. Daun menjari, terbagi-bagi, dengan segmen yang kaku,
berwarna hijau atau kadang hijau-kebiruan, hijau-kekuningan atau bahkan seperti
terlapis perak, peciolus memiliki duri-duri kecil. Inflorescencia tumbuh diantara
daun, dengan bunga putih. Buahnya agak mirip buah pear, besarnya hingga 2,5
cm panjangnya (Peris, Stubing dan Vanaclocha,1995).
Ekstrak Saw Palmetto mengandung asam kaprat, kaprilat, kaproat,
laurat, cis-linoleat, linileat, miristat, stearat dan palmitat, serta sejumlah besar
fitosterol seperti: β-sitosterol, fitosterol capesterol, sikloartenaol, stigmasterol,
lupeol dan 24-metil-sikloartenol, resin dan tanin (Brian, 2000).
8
Saw Palmetto menghambat secara lokal enzim 5-alfa-reduktase yang
mengubah testosteron menjadi DHT (Anonim, 2005b). Beta-sitosterol yang
merupakan kandungan aktif dari Saw Palmetto telah dibuktikan dalam penelitian
mampu memblok pengikatan DHT pada reseptor androgen yang terdapat pada
folikel rambut (Anonim, 2005a). Kandungan fitosterol sebesar 0,01%-0,5% telah
dibuktikan dapat berefek sebagai anti hair loss dalam sediaan topikal (Goodman,
2002).
D. Krim
1. Krim
Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau
lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai.
Istilah ini secara tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat
yang mempunyai konsistensi relatif cair diformulasikan sebagai emulsi air
dalam minyak dan minyak dalam air. Sekarang ini batasan tersebut lebih
diarahkan untuk produk yang terdiri dari emulsi minyak dalam air atau
dispersi mikrokristal asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam
air yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan untuk penggunaan
kosmetika dan estetika (Anonim, 1995).
Krim adalah sediaan setengah padat berupa emulsi kental
mengandung tidak kurang dari 60% air, dimaksud untuk pemakaian luar. Ada
2 tipe krim, yaitu krim tipe air minyak (A/M) dan krim minyak air (M/A).
Untuk membuat krim digunakan zat pengemulsi, umumnya berupa surfaktan-
surfaktan anionik, kationik, dan nonionik. Krim tipe A/M digunakan sabun
9
polivalen, Span, Adeps lanae, Cholesterol, Cera, sedangkan untuk krim tipe
M/A digunakan sabun monovalen seperti: Triethanolamin, Stearat, natrium
stearat, Kalium stearat, Ammonium stearat. Untuk penstabil krim ditambahkan
zat antioksidan dan zat pengawet yang sering digunakan ialah nipagin 0,12-
0,18 atau nipasol 0,02-0,05% (Anief, 2000).
Praktek yang umum dalam memformulasi emulsi adalah melarutkan
atau mendispersi komponen lipofilik pada fase yang sesuai sebelum
emulsifikasi dilakukan. Komposisi yang larut minyak atau yang dapat
didispersikan dalam minyak dicampurkan pada fase minyak dan komposisi
yang larut air atau yang dapat didispersikn dalam air dicampurkan dalam fase
air (Lieberman, Riger dan Banker 1996).
2. Vanishing Krim
Basis yang dapat dicuci dengan air adalah emulsi minyak di dalam
air, dan dikenal sebagai ”krim”. Basis vanishing krim termasuk dalam
golongan ini. Diberi istilah vanishing cream, karena umumnya merupakan
emulsi M/A yang mengandung sejumlah besar air dan asam stearat. Setelah
krim tersebut diaplikasikan, air menguap meninggalkan residu film tipis asam
stearat (Ansel, 1990). Basis yang dapat dicuci dengan air (tipe M/A) akan
membentuk suatu lapisan tipis yang semipermeabel, setelah air menguap pada
tempat yang digunakan (Lachman, Lieberman dan kanig, 1994). Di dalam
vanishing krim, humektan digunakan untuk mencegah produk menjadi kering
ketika diaplikasikan ke kulit. Humektan dapat juga ditambahkan pada formula
emulsi untuk mengurangi evaporasi air, baik ketika penutup produk dibuka
10
maupun dari permukaan kulit saat diaplikasikan. Jika digunakan segara
topikal, konsentrasi humektan yang tinggi dapat memindahkan lembab dari
kulit, bahkan membuatnya dehidrasi.
E. Pencampuran
Proses pencampuran adalah salah satu proses penting dalam pembuatan
sediaan obat. Fungsinya untuk memungkinkan tercapainya homogenitas campuran
dari dua atau lebih bahan. Prinsip dasar pencampuran terletak pada penyusupan
partikel bahan yang satu di antara partikel bahan lainnya (Voigt, 1994).
Tingkat pencampuran tergantung pada lama pencampuran, meskipun
demikian pencampuran yang berlangsung lama tidak menjamin tercapainya
homogenitas ideal yang dikehendaki, sebab proses pencampuran maupun proses
pemisahan pada saat yang sama berlangsung secara kompetitif dan tetap (Voigt,
1994).
Untuk proses emulsifikasi biasanya pemanasan dilakukan 5-10 ⁰C diatas
titik didih dari senyawa dengan titik didih tertinggi (Lieberman, Riger dan Banker
1996). Peningkatan suhu harus dijaga selama proses pencampuran, hai ini dapat
mengurangi kemungkinan terjadinya pemadatan atau kristalisasi yang terlalu
cepat atau tidak sesuai dari senyawa yang memiliki titik leleh tinggi selama proses
pencampuran (Lieberman, Riger dan Banker 1996). Sifat fisis emulsi tidak hanya
dipengaruhi oleh temperatur, tapi oleh banyak faktor lain seperti kecepatan geser
(kecepatan putar), tegangan geser, tegangan, dan waktu pencampuran (lama
11
pencampuran). Efek kombiansi dari variabel diatas biasanya memproduksi
penurunan viskositas dengan kenaikan temperatur (Nielloud dan mestres 2000).
Prinsip mekanisme pencampuran cair-cair ada tiga, yaitu 1) Bulk
transport : merupakan analog dari convective mixing pada powder dimana pada
pencampuran ini terjadi gerakan sejumlah besar material dari satu tempat ke
tempat lain. 2) Turbulent mixing : terjadi dari gerakan secara acak dari molekul
yang dipaksa bergerak secara turbulen. 3) Molecular diffusion : merupakan analog
dari diffusion mixing dimana terjadi gerakan acak partikel secara individu, terjadi
redistribusi partikel-partikel (Aulton, 2002).
F. Mixer
Salah satu faktor yang berpengaruh dalam pemilihan mixer untuk
pencampuran sediaan semipadat adalah viskositas sediaan tersebut (Lachman,
1994). Sediaan semipadat umumnya memiliki viskositas yang cukup tinggi. Mixer
yang sesuai adalah mixer yang elemen putarnya dapat menghasilkan gaya geser
yang cukup tinggi (Aulton, 2002).
Permasalahan yang sering muncul pada pencampuran semisolid pada
kenyataannya berbeda dengan pencampuran sediaan padat atau cair, sediaan
semisolid akan lebih sukar mengalir, dimana akan ditemukan daerah ”dead spots”.
Harus digunakan mixer yang sesuai dengan pencampuran pada sediaan semisolid
(Aulton, 2002). Mixer yang digunakan untuk semisolid ada dua macam yaitu:
1. Planetary mixer (Gambar 1), mixer tipe ini biasanya ditemukan pada dapur
rumah tangga atau organisasi yang lebih besar dengan prinsip yang sama
yang
tengah
yaitu
mang
pada p
2. Sigma
pada s
digunakan d
h dan terpas
perputaran p
kuk yang di
porosnya sam
Gam
a blade mix
sediaan past
Gamb
dalam indust
sang pada le
pisau pada s
igunakan un
mbil berputa
mbar 1. Plan
xer (Gambar
ta padat (stiff
bar 2. Sigma
tri. Pisau pen
engan yang b
sumbunya d
ntuk mencam
ar mengelilin
etary mixer
r 2), mixer
ff pastes) dan
a blade mixe
ncampur (m
berputar. Te
dan perputara
mpur. Jadi se
ngi matahari
(Aulton, 20
yang kuat a
n salep (Ault
er (Aulton, 2
ixing blade)
erjadi perput
an lengan m
eperti perpu
i.
002)
akan cocok
ton, 2002).
2002)
12
) terletak di
aran ganda
mengelilingi
utaran bumi
digunakan
13
G. Uji Sifat Fisis
1. Daya Sebar
Daya sebar berhubungan dengan sudut kontak antara sediaan dengan
tempat aplikasinya yang mencerminkan kelicinan (lubricity) sediaan tersebut,
yang berhubungan langsung dengan koefisien gesekan. Daya sebar merupakan
karakteristik yang penting dari formulasi sediaan topikal dan bertanggung jawab
untuk ketepatan transfer dosis atau melepaskan bahan obatnya, dan kemudahan
penggunaannya (Garg et al., 2002).
2. Viskositas
Viskositas adalah suatu pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk
mengalir, maka makin tinggi viskositas akan makin besar tahanannya (Martin,
1993).
H. Stabilitas Emulsi
Emulsi yang stabil adalah dimana gelembung fase terdispersinya tetap
memiliki sifat asalnya dan terdistribusi secara merata dalam fase kontinyu.
Bermacam-macam tipe deviasi dari emulsi yang ideal dapat terjadi.
1. Creaming
Creaming adalah pemisahan emulsi menjadi 2 bagian, dimana
bagian yang satu memiliki fase dispersi lebih banyak dari bagian yang
lain. Peningkatan creaming sangat memungkinkan terjadinya koalesen dari
droplet, karena kedua hal tersebut sangat erat hubungannya. Emulsi yang
mengalami creaming terlihat tidak elegan dan jika emulsi tidak digojog
14
secara cukup, ada kemungkinan pasien tidak mendapat dosis yang benar.
Mempertimbangkan pemakaian kualitatif dari hukum ”Stokes” akan
menunjukkan bahwa kecepatan terbentuknya creaming dapat dikurangi
dengan metode-metode berikut :
a. Produksi emulsi dengan ukuran droplet kecil
b. Meningkatkan viskositas dari fase kontinyu
c. Mengurangi perbedaan densitas antara kedua fase
d. Mengontrol konsentrasi fase dispersi (Aulton,2002).
2. Koalesen
Koalesen dari gelembung minyak pada emulsi O/W tertahan
dengan adanya lapisan emulsifier yang teradsorbsi kuat secara mekanis
disekitar setiap gelembung. Dua gelembung yang saling berdekatan satu
sama lain akan menyebabkan permukaan yang berdekatan tersebut
menjadi rata. Perubahan dari bentuk bulat menjadi bentuk lain
menghasilkan peningkatan luas permukaan dan karenanya meningkatkan
energi bebas permukaan total, penyimpangan bentuk gelembung ini akan
tertahan dan pengeringan film fase kontinyu dari antara dua gelembung
akan tertunda (Aulton,2002).
3. Inversi
Adalah peristiwa berubahnya sekonyong-konyong tipe emulsi
m/a ke tipe a/m atau sebaliknya (Anief, 2000).
Kondisi penyimpanan yang tidak sesuai juga dapat menyebabkan
ketidakstabilan emulsi. Peningkatan temperatur akan menyebabkan
15
peningkatan kecepatan creaming, memperlihatkan penurunan viskositas
fase kontinyu secara nyata. Peningkatan temperatur juga akan
menyebabkan peningkatan gerakan kinetik, baik dari droplet fase
terdispersi maupun dari agen pengemulsi pada antar permukaan minyak /
air. Efek tersebut pada fase dispersi akan memungkinkan barier energi
untuk diatasi dengan mudah dan dengan demikian jumlah tumbukan antara
gelembung akan meningkat. Peningkatan pergerakan dari pengemulsi akan
menghasilkan monolayer yang lebih luas, dan dengan demikian koalesen
akan lebih mungkin terjadi. Beberapa agen pengemulsi makromolekuler
dapat juga terkoagulasi dengan meningkatnya temperatur. Pertumbuhan
mikroorganisme pada emulsi dapat menyebabkan kerusakan dan karena
itulah penting untuk sebisa mungkin melindungi produk tersebut dari
adanya mikroorganisme selama pembuatan, penyimpanan, dan pemakaian,
dan karena itu produk mengandung preservatif yang sesuai.
Uji stabilitas emulsi penting untuk mengetahui apakah sebuah
emulsi tetap stabil selama periode waktu tertentu, uji yang biasa dilakukan
adalah :
a. Uji makroskopik. Stabilitas fisik dari emulsi dapat diketahui dengan
uji derajat creaming atau koalesen yang terjadi pada periode waktu
tertentu, pengujian ini dilakukan dengan menghitung ratio volume
emulsi yang mengalami pemisahan dibandingka volume total emulsi.
16
b. Analisis ukuran droplet. Jika rata-rata droplet meningkat seiring
bertambahnya waktu (bersamaan dengan penurunan jumlah droplet),
dapat diasumsikan bahwa koalesen adalah penyebabnya.
c. Perubahan viskositas. Sudah ditunjukkan bahwa banyak faktor yang
mempengaruhi viskositas emulsi. Adanya variasi ukuran atau ukuran
droplet dapat dideteksi dengan perubahan viskositas secara nyata
(Aulton,2002).
I. Mikromeritik
Mikromeritik adalah ilmu dan teknologi tentang partikel kecil. Satuan
ukuran partikel yang sering digunakan dalam mikromeritik adalah mikrometer
(µm) yang sering disebut mikron. Dalam bidang farmasi ada informasi yang perlu
diperoleh dari partikel yaitu (1) bentuk dan luas permukaan partikel dan (2)
ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel (Martin, Swarbick, dan Cammarata,
1993). Data tentang ukuran partikel diperoleh dalam diameter partikel dan
distribusi diameter (ukuran) partikel, sedangkan bentuk partikel memberikan
gambaran tentang luas permukaan spesifik partikel dan texture-nya (kasar atau
halus permukaan partikel) (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993).
Ukuran pertikel merupakan diameter rata-rata partikel dari suatu sampel,
dimana sifat sampel pada umumnya adalah polydisperse (heterogen) bermacam-
macam diameter dengan rage atau rentang yang lebar. Sampel dengan ukuran
partikel yang sama disebut monodysperse tetapi sangat jarang ditemukan sampel
seperti ini. Dalam, mikromeritik ada dua metode dasar dalam mengetahui ukuran
partikel yaitu metode mikroskopik dan metode pengayakan. Metode mikroskopik
17
merupakan metode sederhana yang hanya menggunakan satu alat mikroskop yang
bukan merupakan alat yang rumit dan memerlukan penanganan yang khusus
(Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993) bisa menggunakan mikroskop biasa
dalam pengukuran ukuran prtikel yang berkisar 0,2 µm sampai 10 µm. Dibawah
mikroskop tersebut ditempat dimana partikel terlihat diletakkan mikrometer untuk
memperlihatkan ukuran partikel tersebut. Partikel-partikel diukur sepanjang garis
tetap yang dipilih secara sembarang. Garis ini biasanya dibuat horizontal melewati
pusat partikel (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993). Kerugian dari metode
mikroskopi adalah bahwa garis tengah yang diperoleh hanya dua dimensi dari
partikel tersebut , yaitu dimensi panjang dan lebar, selain itu jumlah partikel yang
harus dihitung sekitar 300-500 partikel agar mendapat suatu perkiraan yang baik
dari distribusi, sehingga metode ini membutuhkan waktu dan ketelitian. Pengujian
mikromeritik dari suatu sampel harus tetap dilakukan bahkan jika digunakan
metode analisis ukuran partikel yang lain, karena adanya gumpalan dari masing-
masing partikel lebih dari satu komponen sering kali dideteksi dengan metode
mikroskopik (Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993).
Ukuran tetesan minyak yang semakin kecil menyebabkan luas
permukaan semakin luas, dengan semakin luas permukaan tetesan minyak, maka
area yang terabsorpsi oleh koloid juga semakin luas (Aulton,2002).
Distribusi ukuran partikel, jika jumlah atau berat partikel yang terletak
dalam suatu kisaran ukuran tertentu diplot terhadap kisaran ukuran atau ukuran
partikel rata-rata, akan diperoleh kurva distribusi frekuensi. Grafik kurva
distribusi frekuensi biasa ditunjukkan seperti pada gambar :
18
Gambar 3. Contoh grafik distribusi frekuensi ukuran partikel (Martin,
Swarbick, dan Cammarata, 1993)
Plot ini memberikan gambaran yang jelas dari distribusi bahwa suatu
garis tengah rata-rata tidak dapat dicapai. Hal ini perlu diperhatikan karena
mungkin saja terdapat dua sampel yang garis tengah atau diameter rata-ratanya
sama tetapi distribusi berbeda. Dari kurva distribusi frekuensi juga dapat terlihat
ukuran partikel berapa yang sering muncul atau terjadi pada sampel disebut
modus. Metode lain yang sering digunakan dalam menampilkan data adalah
dengan memplotkan persetasi kumulatif diatas atau dibawah suatu ukuran
tertentu terhadap ukuran partikel ( Martin, Swarbick, dan Cammarata, 1993).
I. Metode Desain Faktorial
Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik
untuk memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau lebih
variable bebas. Model yang diperoleh dari analisis tersebut berupa persamaan
matematika. Desain faktorial dua level berarti ada dua faktor (misal A dan B)
19
yang masing-masing faktor diuji pada dua level yang berbeda yaitu level rendah
dan level tinggi. Dengan desain faktorial dapat didesain suatu percobaan untuk
mengetahui faktor yang dominan berpengaruh secara signifikan terhadap suatu
respon (Bolton, 1997).
Optimasi campuran dua bahan (berarti ada dua faktor) dengan desain
faktorial (two level factorial design) dilakukan berdasarkan rumus:
Y = bo + b1X1 + b2X2 + b12X1X2……………………………………….(1)
Dengan: Y = Respon hasil atau sifat yang diamati
X1, X2 = Level bagian A, level bagian B
bo, b1, b2, b12 = Koefisien dapat dihitung dari hasil percobaaan
bo = Rata-rata hasil semua percobaan
b1, b2, b12 = Koefisien yang dhitung dari hasil percobaan
Pada desain faktorial dua level dan dua faktor diperlukan empat percobaan (2n=4),
dengan 2 menunjukkan level dan n menunjukkan jumlah faktor. Penamaan
formula untuk jumlah percobaan = 4 adalah formula (1) untuk percobaan I,
formula a untuk percobaan II, formula b untuk percobaan III, dan formula ab
untuk percobaan IV (Bolton, 1997). Respon yang ingin diukur harus dapat
dikuantitatifkan.
Rancangan percobaan desain faktorial sebagai berikut:
Tabel I. Rancangan percobaan desain faktorial dengan dua faktor dan dua level Percobaan Faktor A Faktor B Interaksi
1 - - + a + - - b - + - ab + + +
20
Keterangan: (-) = level rendah
(+) = level tinggi
Percobaan (1) = faktor A level rendah, faktor B rendah
Percobaan a = faktor A level tinggi, faktor B rendah
Percobaan b = faktor A level rendah, faktor B tinggi
Percobaan ab = faktor A level tinggi, faktor B tinggi
Berdasarkan persamaan tersebut dengan substitusi secara matematis,
dapat dihitung besarnya efek masing-masing faktor, maupun efek interaksi.
Besarnya efek dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata respon pada
level tinggi dan rata-rata respon pada level rendah. Konsep perhitungan efek
menurut Bolton (1997) sebagai berikut:
Efek faktorial I = [(a-(1)) + (ab-b)] / 2
Efek faktorial II = [(b-(1)) + (ab-a)] / 2
Efek faktorial III = [(ab-b) + (a-(1))] / 2
Desain faktorial memiliki beberapa keuntungan. Metode ini memiliki
efisiensi yang maksimum untuk memperkirakan efek yang dominan dalam
menentukan respon. Keuntungan utama desain faktorial adalah bahwa metode ini
memungkinkan untuk mengidentifikasi efek masing-masing faktor, maupun efek
interaksi antar faktor. Metode ini ekonomis, dapat mengurangi jumlah penelitian
jika dibandingkan dengan meneliti dua efek faktor secara terpisah (Bolton, 1997).
21
J. Landasan Teori
Proses pembuatan merupakan salah satu kriteria yang penting yang perlu
diperhatikan agar diperoleh sediaan krim yang memiliki sifat fisis dan stabilitas
sesuai dengan syarat sediaan yang ditentukan.
Untuk proses emulsifikasi biasanya pemanasan dilakukan 5-10 ⁰C diatas
titik didih dari senyawa dengan titik didih tertinggi (Lieberman, Rieger, dan
Banker, 1996). Peningkatan suhu harus dijaga selama proses pencampuran, hal ini
dapat mengurangi kemungkinan terjadinya pemadatan atau kristalisasi yang
terlalu cepat atau tidak sesuai dari senyawa yang memiliki titik leleh tinggi selama
proses pencampuran. Hai ini juga akan mempermudah proses pencampuran
karena akan terjadi penurunan tegangan antarmuka pada suhu yang tinggi. Harus
dijaga jangan sampai digunakan suhu yang terlalu tinggi karena dapat
mendegeradasi senyawanya, terutama untuk senyawa-senyawa yang sensitif
terhadap suhu (Lieberman, Rieger, dan Banker, 1996). Optimasi terhadap suhu
perlu dilakukan untuk memperoleh hasil pencampuran terbaik.
Tingkat pencampuran tergantung pada lama pencampuran, meskipun
demikian pencampuran yang berlangsung lama tidak menjamin tercapainya
homogenitas ideal yang dikehendaki, sebab proses pencampuran maupun proses
pemisahan pada saat yang sama berlangsung secara kompetitif dan tetap (Voigt,
1994). Perlu dilakukan optimasi untuk memperoleh lama pencampuran yang
optimum.
Sifat fisis emulsi tidak hanya dipengaruhi oleh temperatur, tapi oleh
banyak faktor lain seperti kecepatan geser (kecepatan putar), tegangan geser,
22
tegangan, dan waktu pencampuran (lama pencampuran) (Nielloud dan Mastres
2000). Dari beberapa faktor yang mempengaruhi proses pencampuran tersebut
diatas maka dipilih faktor-faktor yang paling berpengaruh dan dapat dikendalikan
untuk mencapai proses pencampuran yang optimal yaitu lama pencampuran dan
suhu pencampuran.
Dalam penelitian ini dilakukan pengembangan dari penelitian
sebelumnya, dimana pada penelitian ini dilakukan optimasi proses pembuatan
meliputi lama pencampuran dan suhu pencampuran. Dipilih optimasi lama
pencampuran dan suhu pencampuran karena faktor-faktor ini merupakan faktor
yang penting dalam proses pencampuran untuk mendapatkan hasil sediaan yang
baik. Sifat fisis dari formula dilihat dari daya sebar dan viskositas. Suatu formula
dikatakan memiliki daya sebar dan viskositas yang baik jika memilki konsistensi
yang tidak terlalu tinggi ataupun terlalu rendah sehingga akan lebih mudah
diaplikasikan pada kulit. Stabilitas formula dilihat dari formula yang memiliki
kestabilan selama penyimpanan seperti pergeseran viskositas dan perubahan
ukuran partikel (droplet).
K. Hipotesis
Ada hubungan antara faktor (lama pencampuran, suhu pencampuran dan
interaksi antara keduanya) dengan respon sifat fisis dan stabilitas krim anti hair
loss ekstrak Saw Palmetto.
23
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis Rancangan Penelitian
Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni, dengan
desain penelitian secara desain faktorial.
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
1. Variabel Penelitian
a. Variabel Bebas dalam penelitian ini adalah lama pencampuran (5 menit
dan 15 menit) dan suhu pencampuran (600C dan 750C)
b. Variabel Tergantung dalam penelitian ini adalah sifat fisis (daya sebar,
viskositas) dan stabilitas krim (pergeseran viskositas, ukuran partikel
(droplet), pergeseran ukuran partikel dan persen pemisahan emulsi)
c. Variabel Pengacau Terkendali dalam penelitian ini adalah lama
penyimpanan dan sifat dari wadah penyimpanan.
d. Variabel Pengacau Tak Terkendali dalam penelitian ini adalah suhu
penyimpanan dan intensitas cahaya.
2. Definisi Operasional
a. Krim anti hair loss adalah sediaan semipadat yang dibuat dari ekstrak Saw
Palmetto dan humectant (propilenglikol dan gliserol) dengan formula
optimum yang telah ditentukan dan dibuat sesuai dengan prosedur
pembuatan krim pada penelitian ini.
24
b. Ekstrak Saw Palmetto adalah ekstrak kering dari buah Serenoa repens
yang berupa serbuk halus yang bersifat higroskopis dan mengandung
sejumlah besar fitosterol.
c. Pencampuran adalah proses pendistribusian bahan satu ke bahan yang lain.
d. Faktor adalah proses pencampuran yang dilakukan yaitu lama
pencampuran dan suhu pencampuran.
e. Sifat fisik krim adalah parameter untuk mengetahui kualitas fisik krim,
dalam penelitian ini meliputi uji viskositas dan daya sebar
f. Stabilitas fisik krim adalah parameter untuk mengetahui tingkat kestabilan
krim, dalam hal ini meliputi perubahan viskositas, ukuran partikel
(droplet), pergeseran ukuran partikel dan persen pemisahan emulsi.
g. Perubahan viskositas (%) adalah selisih viskositas setelah 1 bulan dengan
viskositas 48 jam dibagi viskositas 48 jam dikali 100%.
h. Viskositas optimal adalah viskositas yang mendukung kemudahan krim
diisikan ke dalam wadah dan dikeluarkan saat diaplikasikan di kulit
kepala. Viskositas optimal adalah 90-110 d.Pa.s.
i. Perubahan viskositas yang optimal adalah selisih viskositas yang dialami
krim setelah disimpan 1 bulan pada suhu kamar dibandingkan dengan
viskositas 48 jam ≤ 10%.
j. Daya sebar optimal adalah daya sebar yang mendukung kemudahan krim
untuk dioleskan saat diaplikasikan di kulit kepala. Daya sebar optimal
adalah 5-7 cm.
25
k. Desain faktorial adalah metode optimasi yang memungkinkan untuk
mengetahui efek yang dominan dalam menentukan sifat fisik krim anti
hair loss.
l. Respon adalah besaran yang akan diamati perubahan efeknya, besarnya
dapat dikuantitatif.
m. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan variasi level dan faktor.
Besarnya efek dapat dicari dengan menghitung selisih antara rata-rata
respon pada level tinggi dan rata-rata respon pada level rendah.
n. Countour plot adalah grafik yang digunakan untuk memprediksi area
optimum berdasarkan satu parameter kualitas krim.
o. Countour plot super imposed adalah grafik yang digunakan untuk
memprediksi area optimum formula berdasarkan semua parameter
kualitas krim anti hair loss ekstrak Saw Palmetto. Diperoleh dari memilih
area optimum pada masing-masing countour plot sifat fisik krim anti hair
loss kemudian digabung menjadi satu grafik.
C. Alat dan Bahan
Bahan yang digunakan adalah ekstrak Saw Palmetto, asam stearat, cetyl
alkohol, trietanolamin, propilenglikol, sodium hydroxide, gliserol, aquadest,
nipagin, dan parfum.
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah Mixer (Philips yang telah
dimodifikasi oleh laboratorium semi-solid Universitas Sanata Dharma), waterbath,
mikroskop, thermometer, pengaduk, cawan porselin, timbangan, gelas objek dan
26
gelas penutup, kaca bulat berskala, penggaris, Viscometer seri VT 04 (RION-
JAPAN).
D. Tata Cara Penelitian
1. Formula
Eksipien yang dipilih sebagai basis sediaan krim mengacu pada
Vanishing creams dalam Practical Cosmetic Science Cream Preparation (Young,
1972). Dalam penelitian optimasi proses ini digunakan formula hasil modifikasi
yang sudah optimal :
Stearic acid 9.0
Cetyl alcohol 0.423
Triethanolamin 0.9
Propilenglikol 12.5
Sodium hydroxide 0.2
Glycerine 6.5
Aquadest 60.0
Nipagin 0.15
Saw Palmetto 16.7
Perfume 0.36 (40 tetes)
2. Pembuatan krim
Campur asam stearat, cetyl alcohol, trietanolamin, dan propilenglikol
(fase A) dalam satu cawan porselin. Campur sodium hydroxide, glyserin, aquadest
dan nipagin (fase B) dalam satu cawan porselin. Panaskan fase B terlebih dahulu
Fase A (minyak)
Fase B (air)
Fase C
Fase D
27
di atas waterbath sampai suhunya 50oC, selanjutnya panaskan fase A hingga suhu
75oC di atas waterbath dan fase B hingga suhu 80oC. Tuang fase A ke dalam
wadah pencampuran yang telah diatur suhunya, selanjutnya tuang segera fase B,
dan campurkan dengan menggunakan mixer pada kecepatan 400rpm selama (5-15
menit) pada suhu tertentu (60oC – 75oC). Pindahkan dari waterbath, masukkan
ekstrak Saw Palmetto (fase C) dalam basis krim dan teteskan perfume (fase D)
sebanyak 40 tetes kemudian mixer hingga homogen (±2 menit).
Tabel II. Percobaan Desain Faktorial Lama Pencampuran
(menit) Suhu Pencampuran
(0C) (1) 5 60 a 15 60 b 5 75 ab 15 75
3. Uji Daya Sebar
Uji daya sebar sediaan krim anti hair loss ekstrak Saw Palmetto
dilakukan 48 jam setelah pembuatan. Cara: krim ditimbang seberat 1,0 gram,
diletakkan di tengah kaca bulat berskala. Diatas krim diletakkan kaca bulat lain
dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan pemberat 125 gram, didiamkan
selama 1 menit, kemudian dicatat diameter penyebarannya (Garg, 2002).
4. Uji Viskositas
Pengukuran viskositas menggunakan alat Viscometer Rion seri VT 04.
Cara: krim ditimbang 100 gram dalam wadah dan dipasang pada portable
viscotester. Viskositas krim diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk
viskositas (Instruction Manual Viscotester VT-04E). Uji ini dilakukan dua kali,
28
yaitu (1) 48 jam setelah krim selesai dibuat dan (2) setelah disimpan selama 1
bulan.
5. Uji Tipe Emulsi
Untuk penentuan jenis emulsi terdapat sejumlah cara pengujian yang
berguna. Disarankan masing-masing dilakukan berulang kali, oleh karena
perhitungan semata-mata dengan sebuah metode data yang dihasilkan dapat
mengarahkan kepada keputusan yang salah. Kesulitan dari penentuan jenis emulsi
diberikan sebagian besar pada emulsi dengan bagian fase minyak yang sangat
tinggi (Voigt, 1994).
a. Metode Warna
Beberapa tetes suatu larutan bahan pewarna dalam air (metilen
biru) dicampurkan ke dalam suatu contoh krim. Jika seluruh krim bewarna
seragam, maka terdapat suatu krim dari tipe M/A, oleh karena air adalah
fase luar (Voigt, 1994).
b. Metode Pengenceran
Dasar dari uji ini adalah bahwa hanya pada fase luar emulsi yang
dapat diencerkan. Sedikit air diberikan ke dalam sebuah contoh kecil
emulsi dan setelah pengocokan atau pengadukan diperoleh kembali suatu
emulsi homogen, maka terdapat jenis M/A. Pada jenis A/M hasilnya akan
kebalikannya. Metode pengenceran juga dapat dilakukan sebagai berikut :
1 tetes emulsi diberikan ke dalam air dan secara cepat terdistribusi
(kadang-kadang wadahnya dikocok perlahan), maka terdapat emulsi M/A,
1 tetes suatu emulsi A/M tertinggal pada permukaaan air (Voigt, 1994).
29
c. Metode Pencucian
Hanya emulsi M/A dapat mudah dicuci dengan air dari tangan
atau barang. Penghilangan suatu emulsi A/M menurut pengalaman sering
menunjukkan kesulitan yang sangat berarti (Voigt, 1994).
6. Uji mikromeritik
Oleskan sejumlah krim pada glas objek kemudian letakkan meja benda
pada mikroskop. Amati ukuran droplet yang terdispersi pada krim. Gunakan
perbesaran lemah untuk menentukan objek yang akan diamati kemudian ganti
dengan perbesaran kuat. Catat diameter terjauh dari tiap droplet sejumlah 500
droplet (Martin, Swarbick, dan Cammarata1993).
7. Uji persen pemisahan
Dilakukan dengan menghitung rasio volume emulsi yang memisah
dibanding volume total emulsi (Aulton, 2002).
E. Analisis Data dan Optimasi
Dengan metode desain faktorial dapat dihitung besarnya efek lama
pencampuran, suhu pencampuran dan interaksi antara keduanya sehingga
dapat diketahui faktor yang dominan dalam menentukan sifat fisis dan
stabilitas krim. Area komposisi optimum lama pencampuran dan suhu
pencampuran diperoleh dari penggabungan countour plot masing-masing
respon yang dikenal dengan superimposed countour plot. Area yang diperoleh
30
selanjutnya diprediksikan sebagai area komposisi yang optimum terbatas pada
level yang diteliti.
Analisis statistik teknik yate’s treatment dilakukan untuk mengetahui
signifikansi dari setiap faktor dan interaksi dalam mempengaruhi respon.
Berdasarkan analisis statistik ini, maka dapat ditentukan ada atau tidaknya
hubungan dari setiap faktor dan interaksi terhadap respon. Hal tersebut dapat
dilihat dari harga F hitung dan F tabel. Sebelumnya ditentukan hipotesis
terlebih dahulu, hipotesis alternatif (H1) menyatakan adanya hubungan antara
faktor dan respon, sedangkan H0 merupakan negasi dari H1 yang menyatakan
tidak adanya hubungan antara faktor dengan respon. H1 diterima dan Ho
ditolak bila harga F hitung lebih besar daripada harga F tabel yang berarti
bahwa faktor berpengaruh signifikan terhadap respon. F tabel diperoleh dari
Fα (numerator, denominator) dengan taraf kepercayaan 95%. Derajat bebas
dan interaksi (experiment) sebagai numerator yaitu 1, dan derajat bebas
experimental error sebagai denominator yaitu 15, sehingga diperoleh harga F
tabel untuk faktor dan interaksi pada semua respon adalah F005(1,15)=4,54.
31
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Pembuatan krim
Dalam formula ini terdapat 4 fase, yaitu fase minyak (fase A) yang
terdiri dari stearic acid, cetyl alcohol, trietanolamin dan propilen glikol. Fase air
(fase B) yang terdiri dari sodium hydroxide, gliserin, aquadest dan nipagin. Fase C
merupakan bahan aktif dari krim anti hair loss, yaitu ekstrak saw palmetto,
sedangkan fase D adalah parfum. Pembuatan krim dilakukan sebagai berikut,
campur asam sterarat, Cetyl alcohol, trietanolamin dan propilenglikol (fase A)
dalam satu cawan porselin, kemudian campur sodium hydroxide, glycerin,
aquadest dan nipagin (fase B) dalam suatu cawan porselin yang lain. Panaskan
fase B terlebih dahulu di atas waterbath sampai suhu 500C, selanjutnya panaskan
fase A hingga suhu 750C di atas waterbath dan fase B hingga suhu 800C. Hal ini
dimaksudkan agar pencampuran kedua fase terjadi pada suhu yang sama
(mendekati sama). Selanjutnya dilakukan penuangan fase A ke dalam tempat
pencampuran (wadah) yang telah diatur suhunya pada 60-750C, lalu segera tuang
fase B, dan dilakukan pencampuran dengan menggunakan mixer dengan
kecepatan putar 400 rpm selama 5-15 menit. Masukkan ekstrak saw palmetto
(fase C) sedikit demi sedikit dalam basis krim dan teteskan parfum (fase D)
sebanyak 40 tetes sambil terus diaduk hingga homogen (kurang lebih 2 menit).
32
Faktor yang dioptimasi dalam optimasi proses pembuatan krim anti hair
loss ekstrak saw palmetto adalah lama pencampuran dan suhu pencampuran.
Dipilih lama pencampuran 5 menit untuk level rendah dan 15 menit untuk level
tinggi, didasarkan pada orientasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan penelitian,
dimana diperoleh hasil bahwa pada menit ke-5 sudah terbentuk massa krim
(secara visual menunjukkan ciri-ciri krim), kemudian proses pencampuran
diteruskan hingga 15 menit dan pada menit ke-15 ini masih terbentuk masa krim
yang baik secara visual. Untuk optimasi suhu pencampuran dipilih suhu 600C
sebagai level bawah dan 750C sebagai level atas, hal ini didasarkan pada
pernyataan bahwa sebaiknya emulsifikasi dilakukan 5-100C diatas titik leleh dari
senyawanya yang memiliki titik leleh tertinggi (Lieberman, Rieger, dan Banker,
1996). Dalam hal ini senyawa (bahan) yang digunakan sebaga acuan untuk
menentukan titik leleh adalah cetil alcohol dan asam stearat karena kedua senyawa
inilah yang berbentuk padatan sehingga dalam proses pencampurannya perlu
diperhatikan suhu pelelehannya. Titik leleh cetyl alcohol adalah 550C sedangkan
untuk asam stearat adalah 700C, sehingga digunakan suhu pencampuran 50C
diatas titik leleh dari keduanya sehingga dipilih suhu pencampuran 600C dan
750C.
B. Pengujian tipe krim
Pengujian tipe krim anti hair loss dilakukan dengan tiga metode
pengujian, yaitu : metode warna dengan menggunakan metilen blue, metode
Pengenceran dan metode Pencucian. Pengujian tipe emulsi ini dalakukan dengan
33
lebih dari satu metode karena perhitungan semata-mata dengan sebuah metode
data yang dihasilkan dapat mengarahkan kepada keputusan yang salah (Voigt,
1994).
1. Pengujian metode warna
Pada pengujian tipe emulsi dengan metode warna digunakan metilen
blue. Metilen blue merupakan pewarna yang larut air. Penambahan metilen blue
pada krim tipe M/A menyebabkan fase air (medium dispersi) berwarna biru dan
fase minyak (fase terdispersi) tidak berwarna. Pada krim tipe A/M, penambahan
metilen blue menyebabkan fase minyak (fase dispersi) tidak berwarna sedangkan
fase air (fase terdispersi) berwarna biru.
Perbesaran : 40 x 10
Gambar 4. Hasil pengujian tipe krim anti hair loss dengan metilen blue
Hasil pengujian tipe krim anti hair loss ekstrak saw palmetto
menunjukkan fase kontinyu berwarna biru dan fase terdispersi tidak berwarna.
Dengan demikian krim ekstrak saw palmetto merupakan krim tipe M/A.
2. Metode pengenceran
Metode ini dilakukan dengan meneteskan (memasukkan) sejumlah krim
ke dalam wadah yang berisi air, selanjutnya dilakukan penggojokan ringan pada
wadah. Jika emulsi yang dimasukkan cepat terdistribusi dalam air maka dapat
Fase minyak
Fase air
34
disimpulkan bahwa tipe krim adalah M/A (Voigt, 1994). Jika emulsi tidak dapat
(sulit) terdispersi pada air maka tipe emulsi A/M.
Hasil yang diperoleh dari pengujian seluruh formula krim anti hair loss
menunjukkan emulsi dapat dengan mudah terdistribusi, sehingga dapat ditarik
kesimpulan bahwa krim anti hair loss ekstrak saw palmetto merupakan krim tipe
M/A.
3. Metode pencucian
Hanya emulsi M/A dapat mudah dicuci dengan air dari tangan atau
barang (Voigt, 1994). Dari hasil pengujian yang dilakukan terlihat bahwa krim
anti hair loss ekstrak saw palmetto merupakan krim tipe M/A karena emulsi
mudah tercuci dari alat-alat yang digunakan.
Prediksi dalam menentukan tipe krim dapat dilakukan dengan cara lain
yaitu dengan melihat tipe emulgator yang menyususn krim tersebut (Voigt,1194).
Emulgator pada krim anti hair loss adalah TEA dan asam stearat membentuk TEA
stearat yang berupa garam dan dapat larut dalam air (fase dimana emulgator larut
merupakan fase eksternal), sehingga dapat disimpulkan krim bertipe M/A
C. Sifat fisis dan stabilitas krim anti hair loss
Sifat fisis dan stabilitas merupakan bagian penting yang menentukan
kualitas sediaan dan penerimaan sediaan oleh konsumen. Uji sifat fisis meliputi
uji daya sebar dan uji viskositas. Stabilitas sediaan dapat dilihat dari persen
pergeseran viskositas yang terjadi setelah penyimpanan 1 bulan, distribusi ukuran
35
partikel, uji persen pemisahan emulsi dan juga pergeseran (perubahan) ukuran
partikel (droplet). Hasil pengujian sifat fisis :
Table III. hasil pengukuran sifat fisis dan stabilitas krim
Formula Daya sebar (cm)
Viskositas (d.Pa.s)
% pergeseran viskositas (%)
Modus ukuran partikel (µm)
1 6,3583 ± 0,3513 100 ± 13,4164 7,445±2,429 66,7166 a 7,5916 ± 0,3307 118,3333 ± 118,3333 7,168 ±2,549 52,3333 b 5,8 ± 0,3860 99,1666 ± 10,2062 7,132 ±6,671 68,8 ab 5,6333 ± 0,3710 103,3333 ± 11,2546 11,093± 8,844 83,3833
Dalam penelitian ini, faktor yang dominan antara lama pencampuran,
suhu pencampuran dan interaksi antara keduanya dalam menentukan sifat fisis
dan stabilitas krim anti hair loss diketahui dari perhitungan :
1. Desain faktorial, yaitu efek rata-rata dari setiap faktor maupun
interaksinya untuk melihat pengaruh tiap faktor dan interaksinya
terhadap besarnya respon. Perhitungan ini memuat arah respon.
2. Yate’s treatment yaitu suatu teknik analisis secara statistik untuk
menilai secara obyektif signifikansi pengaruh relatif dari berbagai
faktor dan interaksi terhadap respon. Perhitungan ini tidak memuat
arah respon.
Tabel IV. Efek lama pencampuran, suhu pencampuran dan interaksi antara keduanya dalam menentukan sifat fisis dan stabilitas krim.
Efek Daya sebar Viskositas % pergeseran viskositas
ukuran partikel (modus)
Lama pencampuran 0,5330 11,2499 1,842 0,1 Suhu pencampuran |-1,2583| |-7,9166| 1,806 16,5667
interaksi |-0,7041| |-7,0833| 2,119 14,4833
36
Dari perhitungan efek lama pencampuran, suhu pencampuran dan
interaksi keduanya dapat dilihat efek yang paling dominan pengaruhnya terhadap
daya sebar, viskositas, ukuran partikel (modus) dan persen pergeseran viskositas
(tabel IV). Dalam menentukan efek yang paling dominan tidak memperhatikan
tanda positif dan negatif hanya memperhatikan nilainya. Tanda positif berarti
meningkatkan sedangkan tanda negatif berarti menurunkan. Semakin besar nilai
efek yang diperoleh maka faktor tersebut paling dominan dalam meningkatkan
sifat fisik dan stabilitas krim.
1. Uji sifat fisis krim
a. Uji daya sebar
Uji daya sebar dilakukan untuk mengetahui seberapa luas area
penyebaran krim saat diaplikasikan pada kulit. Pengukuran daya sebar dilakukan
pada kaca bulat bersekala yang diberi krim 0,5 g dan ditimpa dengan beban 125 g
selama 1 menit. Daya sebar berpengaruh pada penyebaran krim untuk kemudian
dapat memberikan efek terapetik. Selain itu mempengaruhi kenyamanan dalam
pemakaian krim.
Gambar 5a Gambar 5b Gambar 5. Grafik hubungan antara lama pencampuran dan daya sebar (5a)
Grafik hubungan antara suhu pencampuran dan daya sebar (5b)
5
6
7
8
4 9 14 19
daya seb
ar (cm)
lama pencampuran (menit)
level rendah suhu pencampuran
level tinggi suhu pencampuran
5
6
7
8
55 65 75 85
daya seb
ar (cm)
suhu pencampuran (⁰ C)
level rendah lama pencampuranlevel tinggi lama pencampuran
37
Semakin lama pencampuran yang digunakan saat proses pembuatan
krim pada level rendah suhu pencampuran, daya sebar semakin meningkat,
sedangkan semakin lama pencampuran pada level tinggi suhu pencampuran maka
daya sebar semakin menurun (gambar 5a). Semakin tinggi suhu pencampuran
yang digunakan pada saat pembuatan krim anti hair loss pada level rendah lama
pencampuran menyebabkan penurunan daya sebar, dan begitu juga semakin tinggi
suhu pencampuran yang digunakan pada level tinggi lama pencampuran maka
daya sebar yang dihasilkan juga semakin menurun (gambar 5b). Jika dilihat dari
gambar 5a dan 5b dapat disimpulkan terjadi interaksi antara lama pencampuran
dan suhu pencampuran dalam menentukan respon daya sebar, hal ini dapat dilihat
dari tidak sejajarnya garis-garis yang terbentuk baik antara lama pencampuran dan
daya sebar ataupun antara suhu pencampuran dan daya sebar. Adanya interaksi
tersebut harus dibuktikan dengan perhitungan yate’s treatmen (tabel V).
TableV. Hasil Perhitungan Yate’s treatment pada respon daya sebar
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares Mean squares F
Replicates 5 5,788 1,1576 Treatment 3 14,147 4,715
a 1 1,706 1,706 -8,047 b 1 9,500 9,500 -44,811 ab 1 2,941 2,941 -13,872
Experimental error 15 - 3,191 -0,212
Total 23 Keterangan : a= lama pencampuran; b=suhu pencampuran; ab=interaksi
Hasil perhitungan yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon daya sebar disajikan pada tabel V. Hipotesis alternatif (H1) menyatakan
adanya hubungan antara faktor dengan respon, sedangkan Ho merupakan negasi
38
dari H1 yang menyatakan tidak adanya hubungan antara faktor dengan respon. H1
diterima dan Ho ditolak bila harga F hitung lebih besar daripada harga F tabel
yang berarti bahwa faktor berpengaruh signifikan terhadap respon. Perhitungan
harga F hitung yang diperoleh dari yate’s treatment untuk respon daya sebar
memperlihatkan bahwa lama pencampuran, suhu pencampuran dan interaksi
antara keduanya memberikan pengaruh yang bermakna secara statistik, hal ini
dapat ditunjukkan oleh harga F hitung dari ketiganya lebih besar daripada F(1,15)
tabel yaitu 4,54. Dilihat dari hasil perhitungan faktorial desain (tabel IV) dan
yate’s treanmen (tabel V) dapat disimpulkan bahwa respon daya sebar dominan
ditentukan oleh faktor suhu pencampuran, hal ini dapat dilihat dari nilai
perhitungan efek faktor (tabel IV) dan F hitung (tabel V) dari faktor suhu
pencampuran yang lebih besar dibandingkan lama pencampuran dan interaksi
antara keduanya. Hasil perhitungan yate’s treatmen menunjukkan bahwa terjadi
interaksi antara lama pencampuran dan suhu pencampuran dalam menentukan
respon daya sebar (F hitung interaksi lebih besar dari F tabel), sehinga dapat
disimpulkan bahwa respon daya sebar tidak hanya dipengaruhi oleh suhu
pencampuran, tapi juga dipengaruhi oleh lama pencampuran.
Suhu pencampuran merupakan faktor yang dominan dalam menurunkan
daya sebar, hal ini dapat dilihat dari hasil perhitungan efek faktor suhu
pencampuran yang bertanda negatif (tabel IV). Peningkatan suhu pencampuran
akan menurunkan tegangan permukaan antara dua fase emulsi. Menurunnya
tegangan permukaan antara dua fase pada emulsi akan meningkatkan efektifitas
pencampuran (lebih mudah dalam mendispersikan satu fase ke dalam fase yang
39
lain), sehingga pada akhirnya akan diperoleh sediaan krim dengan konsistensi
(viskositas) yang tinggi. Viskositas yang tinggi dari suatu krim akan menyebabkan
turunnya daya sebar dari sediaan tersebut, karena daya sebar berbanding terbalik
dengan viskositas (Garg et al., 2000).
b. Uji viskositas
Viskositas merupakan salah satu faktor yang penting bagi sediaan krim.
Dimana semakin besar viskositas berarti sediaan tersebut semakin kental.
Viskositas dari suatu sediaan tidak boleh terlalu besar atau terlalu kecil, tetapi
harus disesuaikan dengan tujuan pengaplikasiannya. Jika krim anti hair loss
memiliki viskositas yang terlalu tinggi maka akan sulit mengeluarkan sediaan dari
kemasan, sedangkan jika viskositasnya terlalu kecil maka saat diaplikasikan maka
krim anti hair loss akan menetes (tidak melekat pada kulit kepala) sehingga akan
mengakibatkan ketidaknyamanan dalam penggunaannya.
Pengaruh lama pencampuran, suhu pencampuran dan interaksi antara
keduanya terhadap viskositas krim dapat dilihat dari grafik :
Gambar 6a Gambar 6b Gambar 6. Grafik hubungan antara lama pencampuran dan viskositas (6a) Grafik hubungan antara suhu pencampuran dan viskositas krim anti hair
loss (6b)
95
100
105
110
115
120
4 14 24
viskositas (d
.Pa.s)
lama pencampuran (menit)
level rendah suhu pencampuran
level tinggi suhu pencampuran
95
100
105
110
115
120
55 65 75 85
viskositas (d
.Pa.s)
suhu pencampuran (⁰ C)
level rendah lama pencampuran
level tinggi lama pencampuran
40
Semakin lama pencampuran yang digunakan pada level rendah maupun
level tinggi suhu pencampuran akan menyebabkan peningkatan viskositas,
sehingga dapat disimpulkan bahwa faktor lama pencampuran lebih berpengaruh
dalam meningkatkan viskositas sediaan (gambar 6a). Semakin tinggi suhu yang
diberikan pada level rendah maupun level tinggi lama pencampuran maka akan
menurunkan viskositas dari krim anti hair loss (gambar 6b). Dilihat dari gambar
6a dan 6b dapat disimpulkan terjadi interaksi antara lama pencampuran dan suhu
pencampuran dalam menentukan respon viskositas, hal ini dapat dilihat dari tidak
sejajarnya garis-garis yang terbentuk baik antara lama pencampuran dan respon
viskositas ataupun antara suhu pencampuran dan viskositas, namun adanya
interaksi tersebut harus dibuktikan dengan perhitungan yate’s treatment (tabelVI).
Tabel VI. Hasil Perhitungan Yate’s treatment pada respon viskositas Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares Mean squares F
Replicates 5 1167,708 233,541 Treatment 3 1436,458 478,819
a 1 759,375 759,375 8,611 b 1 376,041 376,041 4,264 ab 1 301,042 301,042 3,413
Experimental error 15 1322,792 88,186
Total 23 Keterangan : a= lama pencampuran; b=suhu pencampuran;
ab=interaksi
Hasil perhitungan yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon viskositas disajikan pada tabel VI. Hipotesis alternative (H1) menyatakan
adanya hubungan antara faktor dengan respon, sedangkan Ho merupakan negasi
dari H1 yang menyatakan tidak adanya hubungan antara faktor dengan respon. H1
diterima dan Ho ditolak bila harga F hitung lebih besar daripada harga F tabel
41
yang berarti bahwa faktor berpengaruh signifikan terhadap respon. Perhitungan
harga F hitung yang diperoleh dari yate’s treanment untuk respon viskositas
memperlihatkan bahwa lama pencampuran memberikan pengaruh yang bermakna
secara statistik, sedangkan untuk suhu pencampuran dan interaksi antara lama
pencampuran dengan suhu pencampuran tidak memberikan pengaruh yang
bermakna secara statistik. Hal ini dapat ditunjukkan oleh harga F hitung dari lama
pencampuran yang lebih besar daripada F(1,15) tabel yaitu 4,54. Untuk suhu
pencampuran dan interaksi antara keduanya menunjukkan nilai F hitung yang
lebih kecil dari F tabel, sehingga dapat disimpulkan bahwa respon viskositas
hanya dipengaruhi oleh faktor lama pencampuran dan tidak dipengaruhi oleh
faktor suhu pencampuran serta interaksi antara keduanya. Dilihat dari hasil
perhitungan efek faktor (tabel IV) dapat disimpulkan bahwa respon viskositas
dominan ditentukan oleh faktor lama pencampuran, hal ini dapat dilihat dari
perhitungan nilai efek faktor (tabel IV) dari faktor lama pencampuran yang lebih
besar dibandingkan suhu pencampuran dan interaksi antara keduanya, hal ini
menegaskan hasil perhitungan Yate’s treatmen yang menyatakan bahwa respon
viskositas hanya dipengaruhi oleh faktor lama pencampuran.
Mixer memiliki kemampuan untuk memperkecil ukuran partikel
(droplet), hal ini disebabkan karena mixer memiliki roda-roda gigi yang dapat
memperkecil ukuran partikel tersebut (Lantz dan schawartz, 1990). Semakin lama
waktu pencampuran dengan menggunakan mixer maka kemungkinan mixer dalam
memperkecil ukuran partikel juga semakin besar, sehingga akan menghasilkan
sediaan yang memiliki ukuran partikel (droplet) kecil. Semakin kecil ukuran
42
partikel (droplet) maka continuous network yang terbentuk pada system emulsi
akan semakin meningkat, sehingga hal ini akan menyebabkan peningkatan dari
viskositas emulsi (krim).
2. Uji stabiltas
Uji stabilitas krim dilakukan dengan menghitung persen pergeseran
viskositas, persen pemisahan emulsi, distribusi ukuran partikel (mikromeritik) dan
pergeseran ukuran partikel (droplet) setelah penyimpanan selama satu bulan.
a. Persen pergeseran viskositas
Jika setelah penyimpanan selama 1 bulan tidak terjadi pergeseran
viskositas yang berarti (viskositas setelah pembuatan dan setelah penyimpanan
selama 1 bulan tidak terlalu berbeda) sediaan tersebut dikatakan stabil. Perubahan
viskositas akan berpengaruh pada kemampuan basis krim dalam mempertahankan
zat aktif tetap terdispersi didalamnya. Suatu sediaan dianggap stabilitasnya masih
baik jika persen pergeseran viskositas ≤ 10 %, karena diharapkan krim masih
mampu dalam menjaga fase dispers untuk tetap terdispersi pada mediumnya.
Gambar 7a Gambar 7b
Gambar 7. Grafik hubungan antara lama pencampuran dan persen pergeseran viskositas (7a) Grafik hubungan antara suhu pencampuran dan
persen pergeseran viskositas krim anti hair loss (7b)
13579
11
4 9 14 19
pergeseran
visko
sitas (%
)
lama pencampuran (menit)
level rendah suhu pencampuranlevel tinggi suhu pencampuran
13579
11
55 65 75 85
pergeseran
visko
sitas (%
)
suhu pencampuran (⁰ C)
level rendah lama pencampuranlevel tinggi lama pencampuran
43
Semakin lama pencampuran yang digunakan pada level rendah suhu
pencampuran menyebabkan penurunan persen pergeseran viskositas, sedangkan
semakin lama pencampuran yang dilakukan pada level tinggi suhu pencampuran
akan menyebabkan persen pergeseran viskositas dari sediaan akan meningkat
(gambar 7a). Semakin tinggi suhu yang diberikan pada level rendah lama
pencampuran maka akan menurunkan persen pergeseran viskositas, sedangkan
semakin tinggi suhu yang diberikan pada level tinggi lama pencampuran akan
meningkatkan viskositas (gambar 7b). Jika dilihat dari gambar 7a dan 7b dapat
disimpulkan terjadi interaksi antara lama pencampuran dan suhu pencampuran
dalam menentukan respon persen pergeseran viskositas, hal ini dapat dilihat dari
tidak sejajarnya garis-garis yang terbentuk baik antara lama pencampuran dan
respon pergeseran viskositas dan juga antara suhu pencampuran dan pergeseran
viskositas. Adanya interaksi harus dibuktikan dengan perhitungan yate’s treatment
(tabel VII).
TableVII. Hasil Perhitungan Yate’s treatment pada respon persen pergeseran viskositas
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares Mean squares F
Replicates 5 212,070 42,414 Treatment 3 66,869 22,289
A 1 20,352 20,352 0,564 B 1 19,578 19,578 0,542
Ab 1 26,939 26,939 0,746 Experimental
error 15 540,976 36,065
Total 23 Keterangan: a= lama pencampuran; b=suhu pencampuran;
ab=interaksi
Hasil perhitungan yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon persen pergeseran viskositas disajikan pada tabel VII. Hipotesis alternatif
44
(H1) menyatakan adanya hubungan antara faktor dengan respon, sedangkan Ho
merupakan negasi dari H1 yang menyatakan tidak adanya hubungan antara faktor
dengan respon. H1 diterima dan Ho ditolak bila harga F hitung lebih besar
daripada harga F tabel yang berarti bahwa faktor berpengaruh signifikan terhadap
respon. Perhitungan harga F hitung yang diperoleh dari yate’s treanment untuk
respon persen pergeseran viskositas memperlihatkan bahwa lama pencampuran,
suhu pencampuran dan interaksi antara keduanya tidak memberikan pengaruh
yang bermakna secara statistik hal ini dapat ditunjukkan oleh harga F hitung yang
lebih kecil daripada F(1,15) tabel yaitu 4,54. Dapat disimpulkan bahwa faktor
lama pencampuran dan suhu pencampuran tidak mempengaruhi respon persen
pergeseran viskositas, selain itu dapat dinyatakan bahwa tidak terjadi interaksi
antara lama dan suhu pencampuran dalam mempengaruhi respon persen
pergeseran viskositas. Tidak dipengaruhinya respon pergeseran viskositas oleh
faktor lama dan suhu pencampuran mungkin disebabkan karena respon pergeseran
viskositas dipengaruhi oleh faktor formula dari sediaan tersebut. Formula yang
digunakan dalam penelitian ini merupakan formula yang sudah optimom,
sehingga diharapkan memiliki profil stabilitas yang telah memenuhi persyaratan.
b. Uji pemisahan emulsi
Uji ini dilakukan dengan memasukkan sediaan krim ke dalam tabung
berskala, kemudian selanjutnya diamati terjadinya pemisahan emulsi (krim)
menjadi fase penyusunnya. Persen pemisahan emulsi diperoleh dengan
menghitung rasio antara volume emulsi yang memisah dengan total emulsi
(Aulton,2002). Dari hasil percobaan diperoleh hasil bahwa tidak terjadi pemisahan
45
emulsi (krim), sehingga dapat dikatakan krim yang dihasilkan stabil. Besarnya
persen pemisahan menunjukkan tingkat kestabilan dari suatu sediaan emulsi
(krim), semakin besar persen pemisahan suatu krim berarti semakin tidak stabil,
karena hal ini menandakan bahwa basis krim tidak dapat mempertahankan fase
dispersnya sehingga akhirnya memisah dan membentuk fase penyusunnya.
c. Distribusi ukuran partikel
Pengujian ini dilakukan dengan mengukur diameter ukuran droplet pada
masing-masing formula sebanyak 500 partikel sehingga dapat diperoleh modus
dari masing-masing formula. Dalam pengukuran ini parameter yang diamati
adalah modus, karena jika yang diamati adalah mean bisa saja tetesan (droplet)
dengan diameter yang sama tetapi distribusinya berbeda.
Untuk melihat dengan lebih jelas distribusi ukuran partikel (droplet)
pada krim, dapat dilihat dari grafik berikut :
Gambar 8. Grafik distribusi ukuran partikel (droplet) vs frekuensi
‐5
0
5
10
15
20
25
0 20 40 60 80 100 120 140
%
frekuensi
ukuran partikel (droplet)
formula 1
formula a
formula b
formula ab
46
Dari grafik dapat dilihat bahwa ukuran partikel (droplet) memiliki range
yang cukup lebar serta ukuran partikel (droplet) yang bervariasi. Dari grafik
distribusi ukuran partikel juga bisa langsung terlihat ukuran partikel yang paling
sering terbentuk (modus). Besarnya ukuran partikel ini akan berhubungan dengan
stabilitas krim, karena diharapkan dengan semakin kecil ukuran partikel maka
stabilitas sediaan semakin terjamin.
Dari grafik dapat dilihat bahwa formula yang memiliki nilai modus yang
paling besar adalah formula ab, kemudian disusul oleh formula b, 1 dan terakhir
formula a. Dari data tersebut dapat dilihat bahwa faktor lama pencampuran dan
suhu pencampuran memiliki pengaruh dalam menentukan ukuran partikel.
Formula ab dan b memiliki ukuran partikel paling besar diantara formula yang
lain, hal ini mungkin disebabkan formula ab dan b pada proses pencampurannya
diberikan suhu pencampuran level tinggi (75⁰C), maka hal ini akan menurunkan
viskositas dari medium dispersi sehingga droplet-droplet dari minyak akan dapat
bergerak lebih bebas dan saling bersatu membentuk droplet dengan ukuran
partikel lebih besar.
47
Gambar 9a Gambar 9b Gambar 9. Grafik hubungan antara lama pencampuran dan ukuran partikel
(droplet) (9a); Grafik hubungan antara suhu pencampuran dan ukuran partikel (droplet) (9b)
Semakin lama pencampuran yang digunakan pada level rendah suhu
pencampuran menyebabkan penurunan ukuran partikel (droplet), sedangkan
semakin lama pencampuran pada level tinggi suhu pencampuran akan
meningkatkan ukuran partikel (droplet) (gambar 9a). Semakin tinggi suhu yang
diberikan pada level rendah dan tinggi lama pencampuran maka akan
meningkatkan ukuran partikel (droplet) dari krim anti hair loss (gambar 9b). Jika
dilihat dari gambar 9a dan 9b dapat disimpulkan terjadi interaksi antara lama
pencampuran dan suhu pencampuran dalam menentukan respon ukuran partikel
(droplet), hal ini dapat dilihat dari tidak sejajarnya garis-garis yang terbentuk baik
antara lama pencampuran dan respon ukuran partikel (droplet) ataupun antara
suhu pencampuran dan respon ukuran partikel (droplet). Adanya interaksi harus
dibuktikan dengan perhitungan yate’s treatmen (tabel VIII).
50
60
70
80
90
100
4 9 14
ukuran
partikel (drop
let) (µ
m)
lama pencampuran (menit)
level rendah suhu pencampuran
level tinggi suhu pencampuran
50
60
70
80
90
100
55 60 65 70 75 80 85
ukuran
partikel (drop
let) (µ
m)
suhu pencampuran (0C)
level rendahlama pencampuran
level tinggi lama pencampuran
48
TableVIII. Hasil Perhitungan Yate’s treatment pada respon ukuran partikel (droplet)
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares
Mean squares F
Replicates 5 781,25 156,25 Treatment 3 130,208 43,402
a 1 0 0 0 b 1 1666,666 1666,666 43,357
ab 1 1276,042 1276,042 33,365 Experimental
error 15 573,667 38,244
Total 23 Keterangan : a= lama pencampuran; b=suhu pencampuran; ab=interaksi
Hasil perhitungan yate’s treatment dengan taraf kepercayaan 95% untuk
respon ukuran partikel (droplet) disajikan pada tabel VIII. Hipotesis alternatif (H1)
menyatakan adanya hubungan antara faktor dengan respon, sedangkan Ho
merupakan negasi dari H1 yang menyatakan tidak adanya hubungan antara faktor
dengan respon. H1 diterima dan Ho ditolak bila harga F hitung lebih besar
daripada harga F tabel yang berarti bahwa faktor berpengaruh signifikan terhadap
respon. Perhitungan harga F hitung yang diperoleh dari yate’s treanment untuk
respon ukuran partikel (droplet) memperlihatkan bahwa suhu pencampuran dan
interaksi antara lama pencampuran dan suhu pencampuran memberikan pengaruh
yang bermakna secara statistik hal ini dapat ditunjukkan oleh harga F hitung yang
lebih besar daripada F(1,15) table yaitu 4,54. Sedangkan untuk faktor lama
pencampuran tidak memberikan pengaruh yang bermakna secara statistik, hal ini
dapat dilihat dari nilai F hitung yang lebih kecil dari pada F tabel. Dilihat dari
hasil perhitungan efek faktor (tabel IV) dan yate’s treanmen (tabel VIII) dapat
disimpulkan bahwa respon ukuran partikel (drolet) dominan ditentukan oleh
faktor suhu pencampuran, hal ini dapat dilihat dari nilai perhitungan efek faktor
49
(tabel IV) dan F hitung (tabel VIII) dari faktor suhu pencampuran yang lebih besar
dibandingkan lama pencampuran dan interaksi antara keduanya. Hasil perhitungan
yate’s treatmen menunjukkan bahwa terjadi interaksi antara lama pencampuran
dan suhu pencampuran dalam menentukan respon ukuran partikel (droplet) karena
F hitung interaksi lebih besar dari F tabel, sehinga dapat disimpulkan bahwa
respon ukuran partikel (droplet) tidak hanya dipengaruhi oleh suhu pencampuran,
tapi juga dipengaruhi oleh lama pencampuran, karena pengaruh interaksi
merupakan kombinasi antara lama pencampuran dan suhu pencampuran.
Suhu pencampuran merupakan faktor yang paling dominan dalam
meningkatkan ukuran partikel (droplet), hal ini dapat dilihat dari hasil perhitungan
uji efek faktor suhu pencampuran (tabel IV) yang bernilai positif. Peningkatan
suhu pencampuran akan menurunkan viskositas medium dispersi dari emulsi,
sehingga akan meningkatkan mobilitas dari partikel (droplet). Peningkatan
mobilitas dari droplet dapat memudahkan terjadinya penggabungan droplet-
droplet kecil menjadi droplet yang lebih besar, sehingga akan terbentuk sediaan
krim (emulsi) dengan ukuran partikel (droplet) yang besar.
d. Pergeseran ukuran partikel (droplet)
Uji ini bertujuan untuk mengamati terjadi peristiwa koalesen yang
diindikasikan dengan adanya pergeseran distribusi ukuran partikel (droplet) ke
arah ukuran partikel yang lebih besar, hal ini disebabkan karena terjadi
penggabungan antara droplet-droplet yang berukuran kecil menjadi droplet yang
berukuran lebih besar. Perbandingan distribusi ukuran partikel ini dilakukan
50
antara distribusi ukuran partikel setelah pembuatan dan juga distribusi ukuran
partikel setelah penyimpanan selama 1 bulan.
Gambar 10. Kurva nilai tengah diameter partikel vs%frekuensi untuk formula I
Gambar 11.Kurva nilai tengah diameter partikel vs%frekuensi untuk formula a
0
5
10
15
20
25
30
6.25 18.8 31.3 43.8 56.3 68.8 81.3 93.8 106.3 118.8
%
frekuensi
Ukuran Pertikel (droplet)
formula 1 awal formula 1 (setelah 1 bulan)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
6.25 18.8 31.3 43.8 56.3 68.8 81.3 93.8 106.3 118.8
%
frekuensi
Ukuran Pertikel (droplet)
formula a awal formula a (setelah 1 bulan)
51
Gambar 12.Kurva nilai tengah diameter partikel vs%frekuensi untuk formula b
Gambar 13. Kurva nilai tengah diameter partikel vs % frekuensi untuk formula ab
Hasil pengamatan ukuran partikel dihitung untuk mendapatkan distribusi
ukuran partikel. Kemudian dari hasil perhitungan, diperoleh nilai tengah (modus)
partikel dan % frekuensi. Dua parameter ini kemudian diplotkan untuk diperoleh
0
5
10
15
20
25
6.25 18.8 31.3 43.8 56.3 68.8 81.3 93.8 106.3 118.8
formula b awal formulab (setelah 1 bulan)
0
5
10
15
20
25
6.25 18.8 31.3 43.8 56.3 68.8 81.3 93.8 106.3 118.8
%
frekuensi
Ukuran Pertikel (droplet)
formula ab awal formula ab (setelah 1 bulan)
52
grafik. Tujuan dari pembuatan grafik ini adalah untuk mengamati adanya
koalesen, dimana biasanya pada proses koalesen terjadi peningkatan ukuran
partikel (droplet). Dari grafik secara umum dapat dilihat adanya pergeseran
ukuran partikel dari pengukuran setelah pembuatan dengan ukuran partikel setelah
penyimpanan 1 bulan. Perubahan ukuran partikel terjadi pada formula a, b dan ab,
dimana dapat dilihat terjadi peningkatan ukuran partikel (droplet) dan juga terjadi
peningkatan frekuensi partikel (droplet) dengan ukuran besar. Dengan melihat
data tersebut maka dapat disimpulkan bahwa terjadi proses koalesen pada formula
a, b dan ab. Untuk formula 1 tidak terjadi perubahan ukuran partikel yang
signifikan, hal ini dapat dilihat dari distribusi ukuran partikel untuk formula
setelah pembuatan dan setelah penyimpanan selama 1 bulan tidak terjadi
perbedaan yang berarti.
D. Optimasi
Untuk mendapatkan suatu area kondisi optimum diperlukan sediaan
yang memiliki sifat fisis dan stabilitas yang optimum (sesuai dengan yang
diharapkan), sedangkan untuk mendapatkan sediaan yang optimum diperlukan
proses pencampuran dengan faktor-faktor yang optimum. Optimasi proses
pencampuran dimaksudkan untuk memperoleh proses pencampuran yang
optimum yang merupakan perpaduan antara lama pencampuran dan suhu
pencampuran yang sudah tertentu.
Suatu formula dikatakan optimum jika memiliki sifat fisis dan stabilitas
sesuai yang dipersyaratkan meliputi : daya sebar, viskositas dan pergeseran
viskositas. Daya sebar yang baik menjamin pemerataan krim saat diaplikasikan
53
pada kulit kepala. Viskositas yang baik menjamin kemudahan dalam
pengaplikasian maupun pengeluaran dari wadahnya. Pergeseran viskositas yang
diharapkan adalah sekecil mungkin sehingga sediaan krim akan dapat
mempertahankan viskositasnya selama penyimpanan sehingga zat aktifnya akan
tetap terdispersi didalamnya.
Masing-masing respon hasil pengukuran sifat fisis dan stabilitas dapat
dibuat countour plot berdasarkan pehitungan desain faktorial. Dari masing-masig
countour plot ditentukan area optimum untuk memperoleh respon sesuai yang
dikehendaki. Area dari masing-masing countour plot tersebut digabung menjadi
satu yaitu countour plot super imposed untuk memperoleh area kondisi optimum.
Dari hasil perhitungan desain faktorial diperoleh persamaan untuk daya
sebar adalah Y = 5,2750 + (0,6633333) X1 + (0,007777) X2 + (-0,009) X1X. Dari
persemaan tersebut diperoleh grafik :
Gambar 14. Countour plot daya sebar krim anti hair loss
Melalui countour plot daya sebar (gambar 14) dapat ditentukan area
proses pencapuran yang optimum untuk memperoleh respon daya sebar yang
dikehendaki terbatas pada level lama pencampuran dan suhu pencampuran yang
54
diteliti (level rendah dan tinggi). Respon yang dikehendaki untuk daya sebar
adalah 5-7 cm karena diharapkan pada kisaran daya sebar ini dapat menjamin
pemerataan ketika diaplikasikan pada kulit. Dari respon daya sebar yang
diperoleh dari tiap formula, diperoleh area yang memenuhi syarat daya sebar
optimum. Dengan demikian, area daya sebar yang diperoleh dalam penelitian
merupakan area daya sebar yang digunakan untuk memperoleh proses
pencampuran optimum.
Persamaan desain faktorial untuk respon viskositas yang diperoleh
adalah Y = 65,835286+ (7,49973) X1 + (0,4166344) X2 + (-0,09444) X1X2.
Melalui persamaan tersebut dapat dibuat counter plot sebagai berikut :
Gambar 15. Countour plot viskositas krim anti hair loss
Dengan countour plot viskositas (gambar 15), dapat ditentukan area
kondisi optimum krim untuk memperoleh respon viskositas krim seperti yang
dikehendaki, terbatas pada lama pencampuran dan suhu pencampuran yang
diteliti. Besarnya viskositas yang diharapkan tidak terlalu besar (kental) karena
55
jika terlalu kental akan sulit dikeluatkan dari pengemasnya, ataupun tidak terlalu
kecil (encer) karena saat diaplikasikan di kulit akan mempersulit penggunaanya.
Respon yang dipilih adalah 90-110 d.Pa.s. kisaran ukuran viskositas ini
didasarkan pada pengukuran terhadap viskositas dari salah satu produk krim yang
juga diaplikasikan pada kulit kepala yaitu “Clear By brisk. Hair styling cream.
Anti dandruff.” dimana viskositas yang terukur adalah 100 d.Pa.s. sehingga
penulis memilih area viskositas optimum yang mendekati viskositas dari produk
yang telah luas beredar di masyarakat tersebut. Digunakan produk yang telah
beredar di masyarakat sebagai acuan, karena dianggap bahwa suatu produk jika
telah beredar di masyarakat maka produk tersebut pasti telah melalui serangkaian
uji, dimana salah satunya adalah uji viskositas yang telah memenuhi syarat
aceptabilitas dari sediaan.
Persamaan desain faktorial untuk respon persen pergeseran viskositas
yang diperoleh adalah : Y = 17,24+ (-1,707) X1 + (-0,161) X2 + (0,028) X1X2.
Dari persamaan ini diperoleh grafik countour plot :
Gambar 16. Countour plot % pergeseran viskositas krim anti hair loss
56
Dengan countour plot pergeseran viskositas krim (gambar 16), dapat
ditentukan area kondisi optimum krim untuk memperoleh respon pergeseran
viskositas seperti yang dikehendaki, terbatas pada lama dan suhu pencampuran
yang diteliti. Setelah penyimpana 1 bulan diharapkan tidak terjadi pegeseran
viskositas, seandainya terjadipun diharapkan pergeseran yang terjadi seminimal
mungkin. Dengan terjadinya pergeseran viskositas setelah 1 bulan penyimpanan
memperlihatkan adanya ketidakstabilan sediaan selama penyimpanan. Pada
counter plot persen pergeseran viskositas krim tersebut dipilih respon ≤10 %,
karena diharapkan krim masih mampu dalam menjaga fase dispers untuk tetap
terdispersi pada mediumnya.
Area kondisi optimum dapat diperoleh dengan menggabungkan seluruh
grafik pada area kondisi optimum dari masing-masing uji yaitu uji sifat fisik dan
uji stabilitas yang telah dipilih dalam satu grafik countour plot super imposed
sebagai berikut :
Gambar 17. Countour plot superimposed krim anti hair los
57
Melalui countour plot superimposed dapat diprediksikan area proses
pencampuran yang optimum (diberi warna merah), yang dapat menghasilkan
sediaan (formula) yang memiliki sifat fisis dan stabilitas yang memenuhi
persyaratan tetapi terbatas pada level lama pencampuran dan suhu pencampuran
yang diteliti (level tinggi dan level rendah).
Dari data dapat dilihat bahwa faktor lama pencampuran dan suhu
pencampuran merupakan faktor yang sangat mempengaruhi sifat fisis dan
stabilitas krim, oleh karena itu kedua faktor tersebut harus diperhatikan dan
dikendalikan dalam proses pembuatan krim. Untuk memperoleh sediaan krim
yang memiliki sifat fisis dan stabilitas yang optimum maka diperlukan juga proses
pencampuran dengan faktor-faktor yang optimum.
58
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. KESIMPULAN
1. Faktor suhu pencampuran merupakan faktor yang dominan dalam
menentukan respon daya sebar dan ukuran partikel (droplet). Faktor lama
pencampuran dominan dalam menentukan viskositas.
2. Diperoleh area optimum dalam proses pencampuran krim ekstrak Saw
Palmetto dengan perbandingan lama pencampuran dan suhu pencampuran.
B. SARAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, maka saran yang dapat diberikan:
1. Perlu dilakukan penelitian tentang efektivitas formula yang dihasilkan.
59
DAFTAR PUSTAKA
Anief, M., 2000, Ilmu Meracik Obat, Teori dan Praktik, 71-73, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta
Anonim, 1983, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 241-242, American Pharmaceutical Association, Washington D.C.
Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 6, Departemen Kesehatan RI, Jakarta
Ansel, H., 1990, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 11, Lea & Febiger, Philadelphia
Aulton, M. E., 2002, Pharmaceutics : The Science of Dosage Form Design, 2nd Ed., 342, 344, 353-358, ELBS with Churchill Livingstone, New York
Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistic Practical and Clinical Application, 3rd Ed., 84-85, 308-337, 533-545, Marcel Dekker Inc., New York
Brian, S., 2000, Androgenetic Alopecia dan Anti Androgen, www.immortalhair.com, diakses tanggal 21 Juli 2008, 15.32
Embling. T J G, 1972, Text Book of Dermatology, second Ed, vol 2, 16-19, Black well scientific Publication, London.
Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., and Singla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid Formulation : An Update, Pharmaceutical Technology, September 2002, 84-102, www.pharmtech.com, diakses tanggal 21 Juli 2008
Graham, R., 2002, Dermatologi ed VIII, 1-9, penerbit Erlangga, Jakarta
Hellemont, J., 1986, Coppendium de Phytotherapiego, 356, Association Pharmaceutique Belge, Bruxelles
Kusumastuti, D.R., 2007, Optimasi Formula Krim Anti Hair Loss Ekstrak Saw Palmetto (Serenoa repens) dengan Propilen Glikol dan Gliserol sebagai Humectant : Aplikasi Desain Faktorial, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta
Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri 2, Edisi ketiga, 1091-1129, Universitas Indonesia Press, Jakarta
Lantz, R.J.Jr., dan Schwartz, J.B., 1990, Mixing, in Lieberman, H.A., Lachman, L., and Schwartz, J.B., Pharmaceutical Dosage Forms : Tablets, Vol.2, 2nd Ed., 1-70, Marcel Dekker Inc., New York
Lieberman, H.A., Rieger, M.M., Banker, G.S., 1996, Pharmaceutical Dosage Forms : Disperse Systems, 2nd Ed., 76-80, 206, Marcel Dekker Inc., New York
60
Martin A., Swarbick, J., Cammarata, A., 1993, Physical Pharmacy, 3rd Ed., 522-537, 1077-1119, Lea & Febiger, Philadelphia
Nielloud, F., dan Mestres, G.M., 2000, Pharmaceutical Emulsions and Suspensions, 2, 8, 11, 561, 590, Marcel Dekker Inc., New York
Peris, JB., Stübing, G., Vanaclocha, B., saw palmetto, www.hipernatural.com, diakses tanggal 4 maret 2008,16.30
Prager, N., et al., 2002, A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Trial to Determine the Effectiveness of Botanically Derived Inhibitors of 5AR in Treatment of Androgenetic Alopecia, 2, Clinical Research and Development Network, Aurora CO., Atlanta
Voigt, Rudolf, 1994, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi 5, --, Universitas Gadjah Mada Press, Yogyakarta
Young, Anne, 1972, Practical Cosmetic Science, 39-40, Mills & Boon Limited, London
61
Lampiran 1. Certificate of Analysis
62
Lampiran 2. Perhitungan konsentrasi ektrak saw palmetto
Ekstrak Saw Palmetto dalam sediaan topikal umumnya berada pada
konsentrasi fitosterol dalam total sediaan antara 0,01% – 0,5% (Goodman, 2002).
Kandungan fitosterol dalam ekstrak kering Saw Palmetto yang digunakan dalam
penelitian ini menurut COA (Certificate of Analysis) adalah 0.059%. Sehingga
untuk membuat sediaan krim anti hair loss ekstrak Saw Palmetto kandungan
fitosterol 0,01% sebanyak 200 g, dibutuhkan serbuk ekstrak sebanyak :
200g X % 0,059
% 0,01 = 33,4 g
63
Lampiran 3. Data Penimbangan
1. Formula yang digunakan merupakan modifikasi dari formula Vanishing
creams dalam Practical Cosmetic Science Cream Preparation (Young, 1972)
yang sudah optimal untuk 200 ml:
b. Stearic acid 18,0
Cetyl alcohol 0,846
Triethanolamin 1,8
Propilenglikol 25,0
c. Sodium hydroxide 0,4
Glycerine 13,0
Aquadest 120,0
Nipagin 0,3
d. Saw Palmetto 33,4
e. Perfume 0,36 (40 tetes)
2. Formula optimum krim untuk formula 1, a, b, ab Formula 1 a b ab
Stearic acid 18,0 18,0 18,0 18,0 Cetyl alcohol 0,846 0,846 0,846 0,846
Triethanolamin 1,8 1,8 1,8 1,8 Propilenglikol 25,0 25,0 25,0 25,0
Sodium hydroxide 0,4 0,4 0,4 0,4 Glycerine 13,0 13,0 13,0 13,0 Aquadest 120,0 120,0 120,0 120,0 Nipagin 0,3 0,3 0,3 0,3
Saw Palmetto 33,4 33,4 33,4 33,4 Perfume 0,36
(40 tetes) 0,36
(40 tetes) 0,36
(40 tetes) 0,36
(40 tetes)
64
Notasi
Level tinggi : +
Level rendah : -
Factor A :
Percobaan Lama pencampuran
Suhu pencampuran
Interaksi
1 - - + a + - - b - + - ab + + +
Percobaan desain factorial
Percobaan Lama pencampuran (menit)
Suhu pencampuran (oC)
1 5 60 a 15 60 b 5 75 ab 15 75
65
Lampiran 4. Data sifat fisis dan stabilitas
1. Data daya sebar
Satuan : cm
Rep 1 Rep 2 Rep 3 Rep 4 Rep 5 Rep 6 X SD (1) 6,45 6,6 5,7 6,5 6,65 6,25 6,358 0,351 a 8,05 7,9 7,55 7,15 7,4 7,5 7,591 0,330 b 5,3 5,35 6,0 5,9 6,25 6,0 5,8 0,386 ab 5,15 5,35 5,55 5,65 6,15 5,95 5,633 0,371
2. Data viskositas dan % pergeseran viskositas
Satuan : d.pa.s
Formula 1
rep Viskositas setelah dibuat (dPas)
Viskositas setelah 1 bulan penyimpanan (dPas)
Pergeseran viskositas (%)
1 125 115 8 2 95 90 5,263 3 100 90 10 4 85 80 5,882 5 95 85 10,526 6 100 95 5 X 100 92.5 7,445 SD 13,416 12,144 2,429
66
Formula : a
rep Viskositas setelah dibuat (dPas)
Viskositas setelah 1 bulan penyimpanan (dPas)
Pergeseran viskositas (%)
1 125 115 8 2 110 110 0 3 105 100 4,761 4 120 115 4,166 5 130 125 3,8466 120 115 4,166 X 118,333 110 7,168 SD 9,309 11,832 2,549
Formula :b
rep Viskositas setelah dibuat (dPas)
Viskositas setelah 1 bulan penyimpanan (dPas)
Pergeseran viskositas (%)
1 115 95 17,391 2 100 90 10 3 85 80 5,882 4 95 95 0 5 105 95 9,523 6 95 95 0 X 99,166 91,666 7,132 SD 10,206207 6,055 6,671
Formula : ab
rep Viskositas setelah dibuat (dPas)
Viskositas setelah 1 bulan penyimpanan (dPas)
Pergeseran viskositas (%)
1 115 115 0 2 90 80 11,111 3 115 85 26,086 4 105 95 9,523 5 90 85 5,555 6 105 90 14,285 X 103,333 91,666 11,093 SD 11,254 12,516 8,844
67
3. Persen pemisahan emulsi formula rep 1 a b ab 1 0% 0% 0% 0% 2 0% 0% 0% 0% 3 0% 0% 0% 0% 4 0% 0% 0% 0% 5 0% 0% 0% 0% 6 0% 0% 0% 0%
68
Lampiran 5. Data mikromeritik
Satuan : mikro meter (µm)
Data Mikromeritik
Formula (1)
Interval Nilai Tengah
Frekuensi (setelah
pembuata)
% Frekuensi (setelah
pembuatan)
Frekuensi (setelah satu
bulan)
% Frekuensi (setelah
satu bulan)
0-12,5 6,25 0 0 7 1,4 12,6-25 18,8 58 11,6 28 5,6
25,1-37,5 31,3 38 7,6 59 11,8 37,6-50 43,8 75 15 118 23,6
50,1-62,5 56,3 72 14,4 59 11,8 62,6-75 68,8 83 16,6 76 15,2
75,1-87,5 81,3 52 10,4 33 6,6 87,6-100 93,8 75 15 54 10,8
100,1-112,5 106,3 32 6,4 26 5,2 112,6-125 118,8 15 3 40 8
Formula a
Interval Nilai Tengah
Frekuensi (setelah
pembuata)
% Frekuensi (setelah
pembuatan)
Frekuensi (setelah
satu bulan)
% Frekuensi (setelah
satu bulan)
0-12,5 6,25 3 0,6 3 0.6 12,6-25 18,8 52 10,4 13 2,6
25,1-37,5 31,3 50 10 42 8,4 37,6-50 43,8 98 19,6 37 7,4
50,1-62,5 56,3 77 15,4 67 13,4 62,6-75 68,8 55 11 78 15,6
75,1-87,5 81,3 60 12 40 8 87,6-100 93,8 50 10 65 13
100,1-112,5 106,3 25 5 40 8 112,6-125 118,8 30 6 115 23
69
Formula b
Interval Nilai Tengah
Frekuensi (setelah
pembuata)
% Frekuensi (setelah
pembuatan)
Frekuensi (setelah
satu bulan)
% Frekuensi (setelah
satu bulan) 0-12,5 6,25 0 0 0 0
12,6-25 18,8 32 6.4 8 1,6
25,1-37,5 31,3 42 8.4 37 7,4
37,6-50 43,8 95 19 57 11,4
50,1-62,5 56,3 94 18.8 67 13,4
62,6-75 68,8 115 23 55 11
75,1-87,5 81,3 40 8 45 9
87,6-100 93,8 32 6.4 57 11,4
100,1-112,5 106,3 27 5.4 72 14,4
112,6-125 118,8 18 4.6 102 20,4
Formula ab
Interval Nilai Tengah
Frekuensi (setelah
pembuata)
% Frekuensi (setelah
pembuatan)
Frekuensi (setelah
satu bulan)
% Frekuensi (setelah
satu bulan) 0-12,5 6,25 0 0 0 0
12,6-25 18,8 4 0,8 8 1,6
25,1-37,5 31,3 38 7,6 37 7,4
37,6-50 43,8 40 8 57 11,4
50,1-62,5 56,3 59 11,8 67 13,4
62,6-75 68,8 80 16 55 11
75,1-87,5 81,3 95 19 45 9
87,6-100 93,8 76 15,2 57 11,4
100,1-112,5 106,3 80 16 72 14,4
112,6-125 118,8 28 5,6 102 20,4
70
Lampiran 6 : perhitungan efek sifat fisis dan stabilitas
1. Perhitungan Daya Sebar
Formula Factor A (Lama
pencampuran)
Factor B (Suhu
pencampuran)Interaksi Respon (cm)
(1) - - + 6,358 a + - - 7,591 b - + - 5,8 ab + + + 5,633
Efek faktor A = [(5,633+7,591)-( 5,8+6,358)]/2
= [13,224-12,158]/2
= 0,533
Efek faktor B = [(5,633+5,8)-( 7,591+6,358)]/2
= [11,433-13,949]/2
= -1,258
Efek Interaksi = [(6,358+5,633)-(7,591+5,8)]/2
= [11,991-13,391)]/2
= -0,704
2. Perhitungan uji viskositas
Formula Factor A (Lama
pencampuran)
Factor B (Suhu
pencampuran)Interaksi Respon
(d.Pa.s)
(1) - - + 100 a + - - 118,333 b - + - 99,166 ab + + + 103,333
Efek faktor A = [(118,333+103,333)-( 100+99,1666)]/2
= [221,666-199,1666]/2
= 11,249
71
Efek faktor B = [(99,166+103,333)-( 118,333+100)]/2
= [202,499-218,333]/2
= -7,916
Efek Interaksi = [(103,333+100)-( 118,333+99,166)]/2
= [203,333-217,499)]/2
= -7,083
3. Pergeseran viskositas
Formula Factor A (Lama
pencampuran)
Factor B (Suhu
pencampuran)Interaksi Respon (%)
(1) - - + 7,445 a + - - 7,168 b - + - 7,132 ab + + + 11,093
Efek faktor A = [(7,168+11,093 )-( 7,445+7,132)]/2
= [18,261- 14,577]/2
= 1,842
Efek faktor B = [(7,132+11,093)-( 7,445+7,168)]/2
= [18,225-14,613]/2
= 1.806
Efek Interaksi = [(11,093+7,445)-( 7,168+7,132)]/2
= [18,538-14,3)]/2
= 2,119
72
4. mikromeritik
Formula Factor A (Lama
pencampuran)
Factor B (Suhu
pencampuran)Interaksi Respon (cm)
(1) - - + 66.716 a + - - 52.333 b - + - 68.8 ab + + + 83.383
Efek faktor A = [(52,333+83,383)-( 66,716+68,8)]/2
= [135,716-135,516]/2
= 0,1
Efek faktor B = [(68,8+83,383)-( 52,333+66,716)]/2
= [152,183-119,049]/2
= 16,566
Efek Interaksi = [(83,383+66,716)-( 52,333+68,8)]/2
= [150,099-121,133)]/2
= 14,483
73
Lampiran 7. Persamaan regresi
Persamaan umum :
Y = b0 + b1X1 + b2X2 + b12X1X2
Keterangan
Y = Respon hasil atau sifat yang diamatai
X1, X2 = level bagian X1 (lama pencampuran)
Level bagian X2 (suhu pencampuran )
b0,b1,b2,b12= Koefisien, dihitung dari hasil percobaan
b0 = Rata-rata hasil semua percobaan
1. Daya sebar
Formula (1)
6,358 = b0 + 5b1 + 60b2 + 300b12…..(I)
Formula a
7,591 = b0 + 15b1 + 60b2 + 900b12…..(II)
Formula b
5,8 = b0 + 5b1 + 75b2 + 375b12…..(III)
Formula ab
5,633 = b0 + 15b1 + 75b2 + 1125b12…..(IV)
Eliminasi persamaan (I) dan (II)
(I) 6,358 = b0 + 5b1 + 60b2 + 300b12
(II) 7,591 = b0 + 15b1 + 60b2 + 900b12 –
-1,233 = -10b1 – 600b12
74
1,233 = 10b1 + 600b12…..(V)
Eliminasi persamaan (III) dan (IV)
(III) 5,8 = b0 + 5b1 + 75b2 + 375b12
(IV) 5,633 = b0 + 15b1 + 75b2 + 1125b12 –
0,1666 = -10b1 – 750b12
-0,166 = 10b1+ 750b12…..(VI)
Eliminasi Persamaan (V) dan (VI)
(V) 1,233 = 10b1 + 600b12
(VI) -0,166 = 10b1+ 750b12 –
1,4 = -150b12
b12 = -0,009
Subsitusi nilai b12 ke persamaan (V)
1.233 = 10b1 + 600b12
1.233 = 10b1 + 600 (-0.009)
1.233 = 10b1 – 5,4
10b1 = 6,633
b1 = 0,6633333
Substitusi nilai b1 dan b12 ke persamaan (I) dan (III)
(I) 6,358 = b0 + 5(0,6633333) + 60 b2 + 300 (-0,009)
6,358 = b0 + 3,316 + 60 b2 – 2.7
75
5,741 = b0 + 60b2…..(VII)
(III) 5,8 = b0 + 5 (0,6633333) + 75 b2+ 375(-0.009)
5,8 = b0 + 3,316 + 75 b2– 3,375
5,858 = b0 + 75b2…..(VIII)
Eliminasi persamaan (VII) dan (VIII)
(VII) 5,741 = b0 + 60b2
(VIII) 5,858 = b0 + 75b2 –
-0,116 = -15b2
b2 = 0,007777
Substitusi b2 ke persamaan (VII)
5,741 = b0 + 60 (0,007777)
5,741 = b0 + 0,466
b0 = 5,2750
Jadi persamaan desain faktorial untuk daya sebar adalah :
Y = 5,2750+ (0,6633333) X1 + (0,007777) X2 + (-0,009) X1X2
2. Viskositas
Formula (1)
100= b0 + 5b1 + 60b2 + 300b12…..(I)
Formula a
118,333= b0 + 15b1 + 60b2 + 900b12…..(II)
Formula b
99,166= b0 + 5b1 + 75b2 + 375b12…..(III)
76
Formula ab
103,333= b0 + 15b1 + 75b2 + 1125b12…..(IV)
Eliminasi persamaan (I) dan (II)
(I) 100= b0 + 5b1 + 60b2 + 300b12
(II) 118,333= b0 + 15b1 + 60b2 + 900b12 –
-18,333 = -10b1 – 600b12
18,333 = 10b1 + 600b12…..(V)
Eliminasi persamaan (III) dan (IV)
(III) 99,166 = b0 + 5b1 + 75b2 + 375b12
(IV) 103,333 = b0 + 15b1 + 75b2 + 1125b12 –
-4,166 = -10b1 – 750b12
4,166 = 10b1+ 750b12…..(VI)
Eliminasi Persamaan (V) dan (VI)
(V) 18,33 = 10b1 + 600b12
(VI) 4,166 = 10b1+ 750b12 –
14,166 = -150b12
b12 = -0,09444
Subsitusi nilai b12 ke persamaan (V)
18,333 = 10b1 + 600b12
18,333 = 10b1 + 600 (-0,09444)
77
18,333 = 10b1 – 56,666
10b1 = 74,9973
b1 = 7,49973
Substitusi nilai b1 dan b12 ke persamaan (I) dan (III)
(I) 100 = b0 + 5(7,49973) + 60 b2 + 300 (-0,09444)
100 = b0 + 37,49865 + 60 b2 – 28,332
90,833 = b0 + 60b2…..(VII)
(III) 99,166 = b0 + 5(7,49973) + 75 b2+ 375(-0,09444)
99,166 = b0 + 37,49865 + 75 b2– 35,415
97,083 = b0 + 75b2…..(VIII)
Eliminasi persamaan (VII) dan (VIII)
(VII) 90,833 = b0 + 60b2
(VIII) 97,083 = b0 + 75b2 –
-6,249 = -15b2
b2 = 0,4166344
Substitusi b2 ke persamaan (VII)
90,833 = b0 + 60 (0,4166344)
90,833 = b0 + 24,998064
b0 = 65,835286
Jadi persamaan desain faktorial untuk viskositas adalah :
Y = 65,835286+ (7,49973) X1 + (0,4166344) X2 + (-0,09444) X1X2
78
3. Pergeseran viskositas
Formula (1)
7,445= b0 + 5b1 + 60b2 + 300b12…..(I)
Formula a
7,168= b0 + 15b1 + 60b2 + 900b12…..(II)
Formula b
7,132= b0 + 5b1 + 75b2 + 375b12…..(III)
Formula ab
11,093= b0 + 15b1 + 75b2 + 1125b12…..(IV)
Eliminasi persamaan (I) dan (II)
(I) 7,445= b0 + 5b1 + 60b2 + 300b12
(II) 7,168= b0 + 15b1 + 60b2 + 900b12 –
0.277 = -10b1 – 600b12
-0,277 = 10b1 + 600b12…..(V)
Eliminasi persamaan (III) dan (IV)
(III) 7,132 = b0 + 5b1 + 75b2 + 375b12
(IV) 11,093 = b0 + 15b1 + 75b2 + 1125b12 –
-3,961 = -10b1 – 750b12
3,961 = 10b1+ 750b12…..(VI)
Eliminasi Persamaan (V) dan (VI)
(V) -0,277 = 10b1 + 600b12
79
(VI) 3,961 = 10b1+ 750b12 –
-4,238 = -150b12
b12 = 0,028
Subsitusi nilai b12 ke persamaan (V)
-0,277 = 10b1 + 600b12
-0,277 = 10b1 + 600 (0,028)
-0,277 = 10b1 +16,8
10b1 = -17,077
b1 = -1,707
Substitusi nilai b1 dan b12 ke persamaan (I) dan (III)
(I) 7,445 = b0 + 5(-1,707) + 60 b2 + 300 (0,028)
7,445 = b0 -8.535 + 60 b2 + 8.4
7,58 = b0 + 60b2…..(VII)
(III) 7,132 = b0 + 5(-1,707) + 75 b2+ 375(0,028)
7,132 = b0 -8,535 + 75 b2+ 10,5
5,167 = b0 + 75b2…..(VIII)
Eliminasi persamaan (VII) dan (VIII)
(VII) 7,58 = b0 + 60b2
(VIII) 5,167 = b0 + 75b2 –
80
2,413 = -15b2
b2 = -0,161
Substitusi b2 ke persamaan (VII)
7.58 = b0 + 60 (-0,161)
7.58 = b0 – 9,66
b0 = 17,24
Jadi persamaan desain faktorial untuk pergeseran viskositas adalah :
Y = 17,24+ (-1,707) X1 + (-0,161) X2 + (0,028) X1X2
81
Lampiran 8. Yate’s Treatment Daya Sebar
Replikasi (1) b a ab
A - A + B - B + B - B +
1 6,45 5,3 8,05 5,15 2 6,6 5,35 7,9 5,35 3 5,7 6,0 7,55 5,55 4 6,5 5,9 7.15 5,65 5 6,65 6,25 7,4 6,15 6 6,25 6,0 7,5 5,95
Σy2 = total sum of squares
Σy2 = (6,45)2 + (6,6)2 + (5,7)2 + (6,5)2 + (6,65)2+ (6,25)2 + (5,3)2 + (5,35)2 +
(6,0)2 + (5,9)2 + (6,25)2 + (6,0)2 + (8,05)2 + (7,9)2 + (7,55)2 + (7,15)2 +
(7,4)2 + (7,5)2 + (5,15)2 + (5,35)2 + (5,55)2 + (5,65)2 + (6,15)2 + (5,95)2–
24(152.3)2
= 16,744
Ryy = replicate sum of square
Ryy = 4
(25,7) (26,85) (25,2) (24,8) (25,2) (24,95) 222222 +++++ – 24
(152,3)2
= 5,788
Tyy = treatment sum of squares
Tyy = 6
(33,8) (45,55) (34,8) (38,15) 2222 +++ – 24
(152,3)2
= 14,147
Eyy = experimental error sum of squares
Eyy = 16,744– 5,788– 14,147
82
= - 3,191
Ayy = sum of squares associated with the different levels of A
Ayy = 12
33,8) (45,55 34,8) (38,15 22 +++ – 24
(152,3)2
= 1,706
Byy = sum of squares associated with the different levels of B
Byy = 12
33,8) (34,8 45,55)(38,15 22 +++ – 24
(152,3)2
= 9,500
Abyy = sum of squares associated with the interaction of the two factor A & B
Abyy = 14,147– 1,706– 9,500
= 2,941
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares
Mean squares F
Replicates 5 5,788 1,1576 Treatment 3 14,147 4,715
a 1 1,706 1,706 -8,047 b 1 9,500 9,500 -44,811
ab 1 2,941 2,941 -13,872 Experimental
error 15 - 3,191 -0,212
Total 23 Nilai F(1,15) pada tabel dengan taraf kepercayaan 95% adalah 4,54
83
Viskositas
Replikasi (1) b a ab
A - A + B - B + B - B +
1 125 115 125 115 2 95 100 110 90 3 100 85 105 115 4 85 95 120 105 5 95 105 130 90 6 100 95 120 105
Σy2 = total sum of squares
Σy2 = (125)2 + (95)2 + (100)2 + (85)2 + (95)2 + (100)2 + (115)2 + (100)2 + (85)2
+ (95)2 + (105)2 + (95)2 + (125)2 + (110)2 + (105)2 + (120)2 + (130)2 + (120)2 +
(115)2 + (90)2 + (115)2 + (105)2 + (90)2 + (105)2 – 24
(2525)2
= 3923.958
Ryy = replicate sum of square
Ryy = 4
(420) (420) (405) (405) (395) (480) 222222 +++++ – 24
(2525)2
= 1167,708
Tyy = treatment sum of squares
Tyy = 6
(620) (710) (595) (600) 2222 +++ – 24
(2525)2
= 1436,458
Eyy = experimental error sum of squares
Eyy = 3923.958 – 1167.708 – 1436.458
= 1322.792
Ayy = sum of squares associated with the different levels of A
84
Ayy = 12
620)(710 595)(600 22 +++ – 24
(2525)2
= 759.375
Byy = sum of squares associated with the different levels of B
Byy = 12
620)(595 710)(600 22 +++ – 24
(2525)2
= 376,041
Abyy = sum of squares associated with the interaction of the two factor A & B
Abyy = 1436,458 – 759,375 – 376,041
= 301,042
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares
Mean squares F
Replicates 5 1167,708 233,541 Treatment 3 1436,458 478,819
A 1 759,375 759,375 8,611 B 1 376,041 376,041 4,264
Ab 1 301,042 301,042 3,413 Experimental
error 15 1322,792 88,186
Total 23 Nilai F(1,15) pada tabel dengan taraf kepercayaan 95% adalah 4,54 Pergeseran Viskositas
Replikasi (1) b a ab
A - A + B - B + B - B +
1 8 17,391 12 0 2 5,263 10 4,545 11,111 3 10 5,882 14,285 26,086 4 5,882 0 4,166 9,523 5 10,526 9,523 3,846 5,555 6 5 0 4,166 14,285
85
Σy2 = total sum of squares
Σy2 = (8)2 + (5.263)2 + (10)2 + (5,882)2 + (10,526)2 + (5)2 + (17,391)2 + (10)2 +
(5,882)2 + (0)2 + (9,523)2 + (0)2 + (12)2 + (4,545)2 + (14,285)2 + (4,166)2 +
(3,846)2 + (4,166)2 + (0)2 + (11,111)2 + (26,086)2 + (9,523)2 + (5,555)2 +
(14,285)2 – 24
(197,035)2
= 819,915
Ryy = replicate sum of square
Ryy = 4
(23,451) (29,450) (19,571) (56,253) (30,919) (37,391) 222222 +++++ –
24(197,035)2
= 212,070
Tyy = treatment sum of squares
Tyy = 6
(66,56) (43,008) (42,796) (44,671) 2222 +++ – 24
(197,035)2
= 66,869
Eyy = experimental error sum of squares
Eyy = 819,915 – 212,070– 66,869
= 540,976
Ayy = sum of squares associated with the different levels of A
Ayy = 12
66,56) (43,008 42,796) (44,671 22 +++ – 24
(197,035)2
= 20,352
86
Byy = sum of squares associated with the different levels of B
Byy = 12
66,56) (42,796 43,008) (44,671 22 +++ – 24
(197,035)2
= 19,578
Abyy = sum of squares associated with the interaction of the two factor A & B
Abyy = 66,869– 20,352 – 19,578
= 26,939
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares
Mean squares F
Replicates 5 212,070 42,414 Treatment 3 66,869 22,289
A 1 20,352 20,352 0,564 B 1 19,578 19,578 0,542
Ab 1 26,939 26,939 0,746 Experimental
error 15 540,976 36,065
Total 23 Nilai F(1,15) pada tabel dengan taraf kepercayaan 95% adalah 4.54 Modus Ukuran Droplet
Replikasi (1) b a ab
A - A + B - B + B - B +
1 68,8 68,8 43,8 81,3 2 43,8 68,8 43,8 81,3 3 68,8 68,8 56,3 81,3 4 81,3 68,8 56,3 93,8 5 68,8 68,8 56,3 81,3 6 68,8 68,8 56,3 81,3
Σy2 = total sum of squares
Σy2 = (68,8)2 + (43,8)2 + (68.8)2 + (81.3)2 + (68,8)2 + (68.8)2 + (68,8)2 + (68,8)2 +
(68,8)2 + (68,8)2 + (68,8)2 + (68,8)2 + (43,8)2 + (43,8)2 + (56,3)2 + (56,3)2 +
87
(56.3)2 + (56,3)2 + (81.3)2 + (81,3)2 + (81,3)2 + (93,8)2 + (81,3)2 + (81,3)2 –
24(1626,2)2
= 4036,458
Ryy = replicate sum of square
Ryy =4
(275,2) (275,2) (300,2) (275,2) (237,7) (262,7) 222222 +++++ –
24(1626.2)2
= 520,083
Tyy = treatment sum of squares
Tyy = 6
(500.3) (312,8) (412,8) (400,3) 2222 +++ – 24
(1626,2)2
= 2942,708
Eyy = experimental error sum of squares
Eyy = 4036,458– 520,083– 2942,708
= 573,667
Ayy = sum of squares associated with the different levels of A
Ayy = 12
500,3)(312,8 412,8)(400,3 22 +++ – 24
(1626,2)2
= 0
Byy = sum of squares associated with the different levels of B
Byy = 12
500,3)(412.8 312,8)(400,3 22 +++ – 24
(1626,2)2
88
= 1666,666
Abyy = sum of squares associated with the interaction of the two factor A & B
Abyy = 2942,708– 0 – 1666,666
= 1276,042
Source of variation
Degrees of freedom
Sum of squares
Mean squares F
Replicates 5 781,25 156,25 Treatment 3 130,208 43,402
A 1 0 0 0 B 1 1666,666 1666,666 43,357
Ab 1 1276,042 1276,042 33,365 Experimental
error 15 573,667 38,244
Total 23 Nilai F(1,15) pada tabel dengan taraf kepercayaan 95% adalah 4.54
89
Lampiran 9. Dokumentasi
Tanaman Saw Palmetto Ekstrak Saw Palmetto
Alat Mixer dan Waterbath Wadah Mixing
Formula krim
90
BIOGRAFI PENULIS
Penulis lahir pada tanggal 7 pebruari 1987 di Yeh Embang,
Jembrana, Bali. Lahir dari Ayah bernama I Kt Darmawan
dan Ibu bernama A.A.A Kd Widari, memiliki dua saudara
laki-laki dan satu saudara perempuan. Penulis telah
menyelesaikan masa studinya di TK Werdi Sentana pada
tahun pada tahun 1991 sampai tahun 1993, SDN 1 Yeh
Embang pada tahun 1993 sampai pada tahun 1999, SLTPN 3 Mendoyo pada
tahun 1999 sampai dengan tahun 2002, kemudian penulis melanjutkan sekolah di
SMUN 1 Mendoyo pada tahun 2002 sampai pada tahun 2005 dan kuliah di
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta mulai tahun 2005
sampai tahun 2008. Mempunyai pengalaman sebagai asisten praktikum Formulasi
Teknologi Sediaan Solid (2007) dan Formulasi Teknologi Sediaan Semisolid-
liquid (2008). Selain itu penulis juga aktif dalam kegiatan kemahasiswaan di
Universitas Sanata Dharma antara lain sebagai panitia dalam pharmacy event cup,
pelepasan wisudawan/wati Fakultas Farmasi USD angkatan XVIII, Titrasi (2006
dan 2007) anggota dalam organisasi kerohanian KMHD selain itu penulis juga
pernah menjabat sebagai anggota Divisi litbang Badan Eksekutif Mahasiswa
Farmasi(BPMF) pada periode 2006.