oral liquids-2017

Farmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra

I. Formas Destinadas a la Vía Oral Formas Líquidas

Formas líquidas oralesJuan M. Irache

1. Introducción Preparaciones Líquidas para uso oral (Ph. E.)Disoluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno o más p.a.(s) en un

vehículo adecuado. Pueden estar constituidas por p.a.(s) líquidos que se utilizan como tales (líquidos orales). El vehículo se elige teniendo en cuenta la naturaleza del p.a. y para proporcionar características organolépticasapropiadas. Las emulsiones pueden presentar signos de separación de fases pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las suspensiones pueden presentar un sedimento, que es rápidamente dispersable por agitación dando una nueva suspensión lo bastante estable para permitir la administración de la dosis correcta.

• Se pueden distinguir varios tipos de preparación:– soluciones, emulsiones y suspensiones orales– polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales– gotas orales– polvos para gotas orales– jarabes – polvos y granulados para jarabes

ENSAYOS– Uniformidad de contenido: preparaciones unidosis suspensión.– Uniformidad de masa: preparaciones líquidas en dosis única.– Masa o volumen extraíble: preparaciones líquidas unidosis – Dosis y Uniformidad dosis gotas orales



Ventajas• buena aceptación por facilidad ingestión (pediatría, geriatría)• mayor biodisponibilidad que formas sólidas: mayor absorción y

actúan más rápidamente• menor efecto irritante sobre mucosa gástrica: fármacos bien

tolerados (debido a dilución)• concentración determinada (% p/v) y fácil dosificación

Inconvenientes• estabilidad comprometida y riesgo de contaminación alto: uso

conservantes• difícil enmascarar malos caracteres organolépticos• no administrable a pacientes inconscientes• acondicionamiento frágil y de gran volumen: almacenaje y

transporte caro



1. Introducción

2. Preparaciones líquidas para uso oral Soluciones, emulsiones y suspensiones oralesSe suministran en envases unidosis o multidosis. Cada dosis de un envase multidosis se administra con dispositivo que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara o cubilete para volúmenes de 5 mL o sus múltiplos o en el caso de otros volúmenes una jeringa para uso oral. Polvos y granulados para la preparación de disoluciones y suspensiones oralesDespués de su disolución o suspensión, satisfacen los requisitos anteriores. La etiqueta indica: el método de preparación de la disolución o suspensión y las condiciones y el tiempo de conservación después de su preparación.

Gotas oralesDisoluciones, emulsiones o suspensiones administradas en pequeños volúmenes, tales como gotas, por medio de un dispositivo apropiado. La etiqueta indica el número de gotas por mL o por gramo de preparación. Polvos para gotas oralesPueden contener excipientes para facilitar la disolución o suspensión en ellíquido prescrito o impedir la agregación de partículas. Después de la disolucióno suspensión, los polvos satisfacen los requisitos para gotas orales.



2.1. Soluciones orales Formas farmacéuticas que contienen 1 ó más p.a.(s) disueltos en un líquido. Se administran por vía oral y se dosifican en volumen. Pueden presentarse como soluciones límpidas y transparentes de sabor y olor agradable o como un producto sólido (polvo o granulado) para disolver extemporáneamente en el vehículo que le acompaña (agua purificada u otro).- diferencia con jarabes / elixires

A. Formulación- principio activo: [C], solubilidad- selección vehículo adecuado- adición de otros excipientes- reguladores de pH- reguladores viscosidad- conservantes- edulcorantes, colorantes, aromatizantes Solubilidad del principio activo: crítico

contener dosis adecuado en un volumen no superior a 10 mLsolubilidad depende: pH solución, temperatura

V de dte.(mL/g p.a.)

Muy solubleFácilmente soluble

SolubleBastante soluble

Poco solubleMuy poco soluble

Prácticamenteinsoluble

< 11-1010-30

30-100100-1000

1000-10000> 10000



Técnicas solubilización de sustancias poco solublesi) Formación de salesii) Uso de co-solventesAgua purificada, glicerina, etanol, propilenglicol, PEGsiii) Tensioactivos: solubilización micelar- moléculas lipófilas, moléculas hidrófilas- solubilización por mecanismo de orientaciónConcentración crítica micelar (CCM)

iv) Formación de complejos: MS + nL = SmLn- PVP: paracetamol, AAS, iodo, antibióticos, sulfonamidas, dihidroergotamina- Cafeína (paracetamol)- Benzoato sódico (cafeína)- Ciclodextrinas



2.1.1. Soluciones orales: formulación Reguladores del pH en formas líquidas- Acido acético y sales (pH 3,5-5,7): 1-2%- Acido cítrico y sales (pH 2,5-6): 1-3%- Acido glutámico (pH 8,2-10,2): 1-2%- Sales ácido fosfórico (pH 6-8,2): 0,8 Edulcorantes- Acesulfamo potásico (E-950): PE 180- Aspartamo (E-951): PE 180-200- Aspartamo-acesulfamo sal [Twinsweet] (E-962): PE 350, mezcla 2:1- Ciclamato sódico (E-952): PE 30- Sacarina, Sacarinato de sodio (E-954): PE 300- Fructosa: PE 1,2- Sacarosa: PE 1- Maltitol: PE 0,8- Glucosa: PE 0,7- Sorbitol: PE 0,5-0,6- Stevia, glucósidos de esteviol (E-960): PE 300- Sucralose (E-955): PE 600 - Neotame (E-961): PE 8000-13000 - Advantame (E-969): PE 37000



Aromatizantes. Enmascarar saboresSabor ácido:

• asociación sinérgica aromatizantes frutales (naranja, limón) y ácido cítrico

• cloruro sódicoSabor salado/ salino: vitaminas del grupo B

• utilización de edulcorantes y aromatizantes• jarabes aromatizados: frambuesa (sulfonamidas), cereza• sabores a caramelo, canela o regaliz

Sabor amargo: alcaloides, metamizol, Cl- de trospio• el más difícil: regusto persistente y muy desagradable• uso sabores persistentes: chocolate, café, melocotón• correctivos con acción anestésica local en las papilas gustativas:

mentol, anís, aceite pipermint• correctivos reduzcan amargor: NaCl y ácido cítrico• asociación de sabores cítricos y menta;• asociación con correctivos relacionados con el sabor amargo: aceites

esenciales de naranja o de genciana• aumentar la viscosidad del preparado



Colorantes: Para impartir, preservar o potenciar el color o sombreado i) elaborar medicamento color consistente y apariencia agradable• dar confianza al paciente y ayudar a seguir tratamiento• conferir uniformidad (si distintos colores) / tapar color desagradableii) mejorar la eficacia de la preparación• relación entre éxito terapéutico y coloración de la medicación

tranquilizantes: colorante azul oscuro (sensación calmante)antihipertensivos: evitar tonalidades fuertes (rojos/naranjas)

iii) ayudar a la identificación• facilitar (no remplazar) aplicación procedimientos GMP• reforzar la imagen de la empresa y prevenir falsificaciones • fácil diferenciación del producto resulta beneficioso para pacientes con

medicaciones múltiples iv) prevenir degradación de algún componente de la formulación (formas

sólidas)• recubrimientos opacos: estabilidad de p.a. o excipientes sensibles luzv) Otras• Identificar una determinada vía de administración o diferenciar alguna

característica: soluciones orales metadona con color verde (mezcla de Verde S y tartracina)

2.1.1. Soluciones orales: formulación



• Regulaciones de los colorantes de uso farmacéutico– Requerimientos de pureza y usos en: Directivas UE, Código de

Regulaciones Federales FDA– Colorantes en Farmacopeas: prohibido su uso en vía parenteral; si

descrito, lo está por su uso medicinal (riboflavina)• Colorantes Orgánicos (solubles en agua)

– colorear preparaciones líquidas destinadas a la vía oral– Lacas: derivados insolubles– Ejemplos: tartracina, indigotina, amarillo naranja

• Colorantes Naturales– en general, poco estables frente a la luz, pH, oxidantes y

reductores – posibilidad gran variabilidad entre lotes, caros– aceptados por las regulaciones– Ejemplos: beta-caroteno, carmín de cochinillas

• Colorantes Inorgánicos o pigmentos (insolubles en agua)– muy estables frente a la luz, gama colores limitada– gran aceptación por diferentes regulaciones existentes– colorear formas sólidas y preparaciones uso externo– Ejemplos: óxidos de hierro (E172), Bióxido de titanio (E171).



ConservantesConservante Concentración (%)Acidos Fenol 0,2-0,5 Clorocresol 0,05-0,1 o-fenilfenol 0,005-0,2 Esteres de alquilo ácido p-hidroxibenzoico 0,001-0,2 Acido benzoico y sus sales 0,1-0,3 Acido bórico y sus sales 0,5-1,0 Acido sórbico y sus sales 0,05-0,2

Neutros Clorobutanol 0,5 Alcohol bencílico 1,0 Acido -fenil etilo 0,2-1,0

Mercuriales Tiomersal 0,001-0,1 Acetato y nitrato fenilmercúrico 0,002-0,005 Nitromersol 0,002-0,1

Compuestos de amonio cuaternario Cloruro de benzalconio 0,004-0,02 Cloruro de cetilpiridinio 0,01-0,02

2.1.1. Soluciones orales: formulación



1. Disolución conservantes en parte del vehículo o en otro disolvente2. Disolución p.a.(s) y de los excipientesatención temperatura, tamaño partícula, mezcla disolventes, orden

adición excipientesCONSERVANTES

VEHÍCULO LÍQUIDO

PRINCIPIO ACTIVO

EXCIPIENTES

SOLUCIÓN DE CONSERVANTES

SOLUCIÓN DE PRINCIPIO ACTIVO

SOLUCIÓN INTERMEDIA

SOLUCIÓN FINAL

VEHÍCULO LÍQUIDO

- Agitación moderada- Enrasar

2.1.2. Soluciones orales / Jarabes: preparación



Agitadores: hélicesEstudiadas para agitar volúmenes importantes de líquidos poco o medianamente viscosos- Potencia de disipación débil- Para mezclas corrientes- Adaptadas al mezclado sin “cizallamiento”



Typical agitation process: liquids in a cylindrical vessel are agitated by an immersed impeller, mounted on a motor driven shaft.



Agitadores turbinasEstudiadas para agitar líquidos altamente viscososMuy buenos rendimientos en potenciaTurbina defloculante TD: muy utilizada para dispersar o incorporar sólidos en un líquido- efecto de cizallamiento: permite eliminar grumos de polvo en suspensión induciendo su ruptura y facilitando su mezcla final

Turbinas rotor/estatorTurbina Rotor/ Estator con jaula: emulsionar, dispersar, mezclar y homogeneizar- tasa de cizallamiento muy elevada (tipo coloidal)- incorpora 1 ó varios rotores que gira a gran velocidad dentro de una jaula “ESTATOR”: granulometría de emulsión muy fina (algunas micras).



2.2. JarabesPreparaciones acuosas caracterizadas por un sabor dulce y una consistencia viscosa. Pueden contener sacarosa a concentración > 45% m/m. Su sabor dulce se puede obtener también utilizando otros polioles o edulcorantes. Contienen normalmente agentes aromatizantes o saporíferos. Cada dosis de un envase multidosis se administra por medio de un dispositivo apropiado que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara o cubilete para volúmenes de 5 mL o sus múltiplos (Ph.E).Soluciones orales con alta concentración de sacarosa u otros azúcares. Ciertos polioles (sorbitol, glicerina) pueden estar presentes para inhibir la cristalización y modificar la solubilidad, sabor, palatabilidad, etc. También puede haber conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias, hongos y levaduras. También se incluyen soluciones sin azúcar que contienen edulcorantes como el sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes. Están destinadas a la administración de fármacos a pacientes diabéticos (USP 34-NF 29).

• preparaciones acuosas, límpidas y viscosas• elevada viscosidad: sacarosa (65%)• contienen un azúcar a C próxima a la saturación• densidad (15-20ºC): 1,313; PE = 105ºC

Polvos y granulados para jarabesSatisfacen generalmente las definiciones de las monografías correspondientes



2.2.1. Jarabes: ClasificaciónA. Jarabes aromáticos o no medicamentososSoluciones saturadas de un azúcar que pueden contener sustancias aromáticas o de sabor agradable y colorantes

- vehículos preparaciones extemporáneas- punto de partida de jarabes medicamentosos- integrantes otras formas: corregir sabor (aromatizante, edulcorante),

espesante, aglutinantea. Jarabe simple: sacarosa 650 g (tb: conservador)

agua purificada cs. 1000 g

b. Jarabes de zumos: jarabes clásicos utilizados principalmente como vehículos aromatizados o como excipientes y correctores de sabor.Funciones del azúcar

a. Acción edulcoranteb. Acción viscosizante c. Acción conservante

Densidad jarabe: 1,313 g/mLSolubilidad sacarosa: 1 g/0,5 mL agua

d. Acción solubilizante: Ɛ jarabe = 60: aumenta solubilidad ciertos fármacos



B. Jarabes medicamentososJarabes aromáticos que contienen uno o más fármacos y que se emplean en terapéutica por la acción característica de estos fármacos

Jarabe de ipecacuana Jarabe fosfato de codeína

Jarabe antihistamínico

ext. ipecacuana 70 mLHCl 2,5 mL glicerina 100 mL jarabe simple csp 1 L

fosfato codeína 3 g sol. tartrazina 10 mL sol. ác. benzoico 20 mL sol. clorofórmica 5% EtOH(90%) 20 mL agua 20 mL jarabe limón 200 mL jarabe simple csp. 1 L

maleato de clorfeniramina 0,4 g glicerina 25 mL jarabe simple 83 mL sorbitol (70%) 282 mL benzoato sódico 1g color y aroma cs agua csp 1 L

(emético pediatrico) Jarabe sulfato ferroso Jarabe de ácido cítrico

sulfato ferroso 135 gácido cítrico 12 gsorbitol (sol.) 350 mLglicerina 50 mLbenzoato sódico 1 garoma csagua purificada csp. 1 L

Ácido cítrico 10 gjarabe simple 970 gAlcoholaturo de limón 20 g



Formulación jarabesPrincipio activoAgua purificada o destilada (Ph.)

exenta Ca++, CO2Azúcares: sacarosa, glucosa (50% p/p), poliolesConservantes: ácido benzoico, parabenes,

EtOH (>18%)Co-solventes: EtOH, glicerinaSaborizantesjarabes de zumos, productos síntesis (vainillina)sabor ácido: NaCl, jarabe naranja/ limón

sabor amargo: jarabe cacao/ cafésabor salado: jarabes o aromas frutales

- Colorantes: hidrosolubles; sabor/ coloramarillo y naranja: cítricosrosa intensa: grosellamarrón: chocolateverde: menta

Agua

Azúcar

Torunda de algodón

2.2.2. Jarabes: formulación y preparaciónPreparación de jarabesJarabe simplea. Método en frío

uso de azúcar grano gruesob. Método en caliente



2.2.2. Jarabes: formulación y preparación• Jarabe de glucosa (50% p/p): transparente, ligeramente amarillento• Jarabe de sorbitol: 70% p/p

– jarabes para diabéticos– evitar cristalización jarabe simple– enmascara sabor metálico sacarina sódica– incorporar conservadores cuando sorbitol < 60%

• Jarabe de azúcar invertido: pH=5-6– mezcla equimolecular de glucosa y fructosa ; más dulce jarabe simple– líquido viscoso, d = 1,34; retarda cristalización sacarosa en jarabe simple

• Jarabes medicamentosos (en f solubilidad componentes formulación)– añadir la sacarosa a la solución p.a. y excipientes– añadir solución de p.a. y excipientes a un jarabe simple– añadir jarabe simple a solución de p.a. y excipientes

• Clarificación de jarabes: Los jarabes límpidos, salvo los “jarabes suspensión”– filtración simple / uso de agentes adsorbentes y filtración (talco, carbonato

magnésico)



Sustituir azúcar por polioles o edulcorantes artificialesEdulcorante PE Núm. E PhAcesulfame K 180-200 E-950 -Aspartamo 180-200 E-951 Fr, USPCiclamato Na(1) 30 E-952 Eur, FrFructosa 1,2 Eur, Jpn, USPGlucosa 0,7 Eur, Jpn, USPGlicerina 0,6 E-422 Eur, Jpn, USPMaltitol 0,8 Ger, USPSacarina 500 E-954 Fr, USPSacarina sódica 300 E-954 Eur, Jpn, USPSacarosa 1 Eur, Jpn, USPSorbitol 0,5-0,6 E-420 Eur, Jpn, USP

(1)Solución diluida al 0,17%.- fármacos inestables en presencia sacarosa: vitamina B12

jarabe sorbitol 70% o mezclas de sorbitol + PEG- jarabes destinados a diabéticos: no ingerir sustancias glucogénicas

fructosa, sorbitol, PG, glicerinaedulcorantes artificiales + viscosizantes (celulosas, alginatos) + conservadores

- jarabes destinados a dietas hipocalóricas

2.2.3. Jarabes sin sacarosa



2.3. Suspensiones orales o bebiblesPreparaciones generalmente líquidas constituidas por uno o varios sólidos dispersados en forma de finas partículas en un medio de dispersión denominado fase dispersante, externa o continua.Aplicaciones- Elaboración de forma farmacéutica oral líquida de p.a., dosis necesaria para efecto terapéutico, excede solubilidad- Mejora estabilidad química: mayoría degradaciones sólo las sufren moléculas en solución. Vdegradación suspensión más lenta: sólo pequeña fracción del p.a. esta en solución- Mejora del sabor: enmascarar sabor desagradable p.a.- Mejora del perfil disolución: fase inicial indica Vdisolución más rápida debido pequeñas partículas en la distribuciónCaracterísticas- Partículas dispersadas pequeñas y uniformes: - aumentar Sabs y disminuir VsedImportante: Entre 1-50 µm, preferible 10 - 15 µm (0,125-1 g / 5-10 mL suspensión)- De fácil redispersión, reconstitución con agitación moderada - Viscosidad adecuada y estable dentro de unos límites- Estables y agradables



Velocidad de sedimentaciónSuspensiones: sistemas TD inestables con partículas sólidas que tienden a agregarse y sedimentar

uniformidad contenido: uniformidad dosificación: sedimento fácilmente resuspendibleLey de Stokes: basado en la sedimentación de una esfera inerte en una columna de líquido infinitamente larga (se aplica a sistemas diluidos)

V: velocidad de sedimentación (cm/s); r: radio de las partículas (cm); rs: densidad fase sólida: rl: densidad fase líquida; g: Aceleración debida a gravedad (980 cm/s2); h: viscosidad en poiseTeoría del flujo de sedimentación a través de un medio poroso, considerado como el movimiento de la fase líquida a través de los poros de la fase sólida (para sistemas concentrados: suspensiones farmacéuticas) Basada en ecuación de Kozeny

V: velocidad de sedimentación; d: diferencia de densidad entre la fase sólida y la fase líquida; g: gravedad; : viscosidad del líquido dispersante; k: cte. de Kozeny (aprox. 5); Sv: superficie específica en cm2 por cm3 de la capa sólida; : factor de porosidad de la capa sólida; 1-: volumen de la fase internaSedimentación es fenómeno bifásico: precipitación partículas para formar un sedimento y compactación del sedimento para formar producto más denso

9

)(22 glsrV

1

3

2vSk

dgV

• Sedimento defloculado– partículas precipitan separadamente debido a fuerzas de repulsión que las

separan– deposito en el fondo recipiente, eliminando líquido intersticial– creación de uniones interparticulares: sedimento compacto, poco

voluminoso y muy difícil de resuspender (formación torta o CAKING)• Sedimento floculado

– partículas se unen entre sí formando flocones o agregados de tamaño heterogéneo aprisionando una cierta cantidad de líquido

– sedimento voluminoso, poroso y fácil dispersar– el sobrenadante es límpido: las partículas más finas incluidas en los flocones

Partículas primarias

Partículas asociadas(flóculos) Estructura compleja

Partículas asociadas(flóculos)

REPOSO

AGITACIÓN



2.3.1. Suspensiones orales o bebibles: formulación

Principio activo: tamaño partícula determinará la F y/o estabilidad:– tp es crítico para la solubilidad del mismo o para la F– tp es crítico durante proceso fabricación y estabilidad forma farmacéutica– tp es crítico para uniformidad de contenido y apariencia del producto– Ejemplos: antibióticos, sulfamidas (pediatría), antiácidos, sulfato de bario

Agentes humectantes: Favorecer humectabilidad de sólidos hidrofóbicos y eliminar aire atrapado en los poros del sólido (evitar que flote)Agentes floculantes

– Electrolitos: reducir espesor doble capa y/o neutralizar carga– Tensioactivos iónicos: actuan por neutralización carga– Tensioactivos no iónicos: actuan por impedimento estérico o

formación puentes– Polímeros: forman estructuras tipo gel sobre las que se absorben las

partículas– Ver tabla documento Excipientes

Reguladores del pH: solución de amónio, ácido cítrico, ácido fumárico, citrato sódicoFarmacia y Tecnología FarmacéuticaUniversidad de Navarra


Conservantes: butilparabén, metil parabén, propilparabén, benzoato sódicoImportante:- activos a pH determinado, sólo forma no ionizada de ácidos débiles es eficaz- pueden formar complejos con macromoléculas perdiendo efectividad- pueden adsorberse sobre sólidos: derivados de amonio cuaternario se unen a sólidos con carga negativa (arcillas)- buena estabilidad química en disolución a distintos pH- pueden interaccionar con envaseAntiespumantesEdulcorantes, aromatizantesColorantesVehículo (agua pur., jarabe simple...)

pH % ácido benzoico enforma no ionizada

mg para prevenircrecimiento/100 mL

3.5 85 504.4 38 1005.0 13 5006.5 0.3 > 2500

Metilparabén (% libre)

Propilparabén (% libre)

PVP 2% p/v 78 64 PEG 400 2% p/v 84 81 MC 2% p/v 91 87 Gelatina 2% p/v 92 89

2.3.1. Suspensiones orales o bebibles: formulación



Pulverización y preparación fase dispersa

PULVERIZACION (MICRONIZACIÓN)

TAMIZACIÓN

ADICIÓN HUMECTANTEMEZCLADO

PRINCIPIO ACTIVO INSOLUBLE

HOMOGENEIZACIÓN ENMOLINO COLOIDAL

MEZCLA HOMOGENEAFASE DISPERSA

Preparación fase dispersante

MEZCLADO (en caliente)AGITACIÓN (lenta y continua)

VISCOSIZANTE

VEHÍCULO LÍQUIDO + CONSERVANTES

MEZCLA VISCOSA

MEZCLADO (en caliente)AGITACIÓN (lenta y continua)

2.3.2. Suspensiones orales o bebibles: fabricación



Mezcla y distribución fase dispersa en medio dispersante

AGITACIÓN(turboagitador y vacio)

MEZCLA VISCOSA

MEZCLA HOMOGENEADE LA FASE DISPERSA

SUSPENSIÓNEstabilización para impedir o disminuir separación fasesHomogeneización para igualar estado dispersión

ESTABILIZANTES

AGITACIÓN (turboagitador y vacio)

AGENTE FLOCULANTE

SUSPENSIÓN FLOCULADA

SUSPENSIÓN FLOCULADA HOMOGÉNEA

HOMOGENEIZACIÓN

SUSPENSIÓN

COADYUVANTES

Presentacióna. Suspensiones extemporáneasb. Suspensiones preparadas

2.4. Emulsiones orales o bebiblesPreparados generalmente líquidos destinados a administrarse tal cual o a ser utilizados como excipientes. Están constituidos por la dispersión de un líquido en forma de glóbulos en el seno de otro líquido no miscible con el primero.

administración de fármacos líquidos oleososenmascarar sabor poco agradablesuspensión del p.a.: liberación retardada

Formulaciónfase acuosa/ hidrófilafase oleosa/ lipófila (alrededor del 40%) Preparación

Aguadisolución

componentescalor

filtrar

solución límpida

calor

agitación intensa

EMULSION

Homogeneización

adición aromatizantes

colorantes neutralización

Aceite

disolución componentes



2.5. Otros: ElixiresSoluciones hidroalcohólicas, límpidas y edulcoradas para la administración de activos solubles exclusivamente en agua y EtOH•Formulación

– Principio activo– Vehículo: agua purificada, EtOH

%EtOH: ligeramente superior a la necesaria para disolver p.a.– Cosolventes (si minimizar %EtOH): PG, PEG 400, sorbitol, glicerina– Tensioactivos / humectantes– Edulcorantes/ aromatizantes/ colorantes– Conservantes (ocasionalmente)

•Preparación– i) Simple disolución o mezcla

•disolver hidrosolubles en agua, añadir sacarosa / edulcorantes•disolver componentes no hidrosolubles en EtOH•añadir fase acuosa sobre fase de EtOH

– ii) Clarificación y/o Filtración: talco (1-3 %), sílices (atención viscosidad)

•Ensayos– Contenido o grado alcohólico: %EtOH en volumen (20ºC)– Picnometría (Ph. E.), Aerometría (Ph. E.)



Ejemplos elixires aromáticos y medicamentososElixir isoalcohólico o isoelixir (USP)

Elixir de fenobarbital Elixir bajo contenido (A) Elixir alto contenido (B)fenobarbital 0,4 gesencia naranja 25 µLpropilenglicol 10 mLalcohol 20 mLsol. sorbitol 60 mLcolorante csagua pur. csp 100 mL

Tint. naranja cp. 10 mLGlicerina 200 mLSacarosa 320 gAlcohol (95%) 100 mLAgua purificada csp 1L

A: Bajo contenido alcohólico

Tint. naranja cp. 4 mLGlicerina 200 mLSacarosa 3 gAlcohol (95%) csp 1LAgua purificada –

B: Alto contenido alcohólico



2.6. Otros: Preparaciones bucalesPreparaciones sólidas, semisólidas o líquidas, con uno o más p.a.(s) destinados a ser administrados a la cavidad bucal o a la garganta para obtener acción local o general. Algunas conocidas como Preparaciones orales de aplicación tópica o Preparaciones bucales. Pueden distinguirse:

– Soluciones para gargarismo– Soluciones para enjuague bucal– Soluciones gingivales– Soluciones bucales y suspensiones bucales– Preparaciones bucales semisolidas (gel gingival, pasta gingival,

gel bucal, pasta bucal)– Gotas bucales, Aerosoles bucales en solución y Aerosoles

sublinguales– Pastillas para chupar y pastillas blandas– Comprimidos para chupar– Comprimidos sublinguales y comprimidos bucales– Cápsulas bucales– Preparaciones mucoadhesivas



A. ColutoriosSoluciones acuosas de cierta viscosidad que contienen sustancias destinadas a tratar alguna afección a nivel de la cavidad bucal. Envasados en frascos (10-15 mL) con tapón especial. Formulación- farmaco: antiséptico, antibiótico, quimioterápico- agua y cosolventes: glicerina, sorbitol, EtOH- tensioactivos, viscosizantes- edulcorantes no cariogénicos- ajustar pH a neutralidad

acidez: daña esmalte dentalalcalinidad: daña encias

B. Soluciones para gargarismosDisoluciones acuosas no viscosas destinadas a hacer gárgaras con el fin de obtener una acción local. No deben tragarse. Bañar cavidad bucal y la zona orofaríngea en el tratamiento de laringitis, faringitis, amigdalitis, etc.- Gargarismo de fenol

fenol 160 gglicerina 840 gsol. amaranto (1% p/v agua CHCl3) 10 mLagua purificada csp 1 L

C. Soluciones para enjuague bucalSoluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a refrescar, desodorizar o realizar la asépsia o limpieza en la cavidad bucal. A veces, son colutorios diluidos.

Colutorio de nistatina(extemporaneo)

Colutorio de clorhidrato delidocaina

Nistatina...........500000 uiPropilen glicol....csp 20 mL

Cl- de lidocaina......... 1 gCMC sódica............. 2 g

Agua purificada...csp 100 g

3. Envasado y conservaciónRecipientes multidosisVidrio o plásticoLlenado: por gravedad, por vacío o mediante bomba Dispositivo dosificación: cucharillas, vasos graduados, jeringas, cuentagotas

Suspensiones y emulsiones: recipientes boca ancha y 20-30% espacio vacío

Recipientes unidosisAmpollas bebibles: -mejor conservación, para líquidos alterables y/o sensibles oxidación-precio elevado, riesgo de herida al abrir y de ingestión de cristales

Solución: ampollas autorompiblesFrascos con tapa de caucho Sobres de materias plásticas



Dosificación deformas líquidas



https://www.youtube.com/watch?v=3NYMDxcigEo

No utilizar las cucharas caseras para administrar líquidos- principal causa de dosificación errónea y envenenamiento en niños- ingestas un 8% inferiores a las recomendadas- también consumos hasta un 12% más elevadosFormas líquidas en niños se dosifican por el peso- la dosis es fija para el peso y no puede administrarse una cantidad aproximada- Utilizar siempre medidor, jeringuilla o dosificador - La cuchara alimentación puede emplearse como vehículo no como dosificador

cucharita de café = aprox. 5 mLcucharita de postre = aprox. 10 mLcuchara de sopa = aprox. 15 mL



4. ControlesMasa o volumen extraíble: preparaciones líquidas en general. Uniformidad de contenido: suspensiones, polvos y granulados

Satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido. Uniformidad de masa: disoluciones o emulsiones, polvos y granuladospesar individualmente contenido 20 envases, y determinar masa media. No más de 2 de las masas individuales se desvían más 10% masa media, y ninguna más 20%. Dosis y uniformidad de dosis: gotas orales.Introducir en probeta graduada, mediante el cuentagotas, el número gotas prescritopara 1 dosis. Pesar el líquido, añadir otra dosis, pesar de nuevo y repetir la adición yla pesada hasta 10 masas. Ninguna de las masas individuales es +/-10% de masamedia. El total de las 10 masas no +/-15% de la masa nominal de 10 dosis. Si esnecesario, medir el volumen total de 10 dosis. El volumen no +/-15 % del volumende 10 dosis. pH: dar especificaciones (límite aceptación) Límites microbiológicos Contenido en conservante antimicrobiano: demostrar la efectividad Contenido en antioxidante / Contenido en alcohol Disolución: p.a.(s) insolubles agua, suspensiones, polvos resuspensión Distribución del tamaño de partícula: suspensiones orales Redispersabilidad: suspensiones orales Propiedades reológicas: soluciones y suspensiones viscosas Tiempo de reconstitución: polvos, justificar diluyente Contenido en agua: polvos



Bibliografía complementariaVideos• https://www.youtube.com/watch?v=IvNYnmji5Js• https://www.youtube.com/watch?v=3NYMDxcigEo

Textos Generales• Faulí y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, S.A. de Ediciones,

Madrid.• Le Hir, A. (1995). Farmacia Galénica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona.• Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol. II,

Ed. Síntesis, Madrid.• Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introducción al estudio del

medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona.• Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill

Livingstone, New York.• K.R. Langer, Surfactants: A Practical Handbook. Hanser Gardner Pub., Cincinnati,

USA, 1999• D. Myers, Surfactant Science and Technology. John Wiley & Sons, Inc. 2006• H. Dodzink, Cyclodextrins and Their Complexes. Wiley-VCH. • K.R. Langer, Surfactants: A Practical Handbook. Hanser Gardner Pub., Cincinnati,

USA, 1999• D. Myers, Surfactant Science and Technology. John Wiley & Sons, Inc. 2006



Bibliografía complementaria• Agitadores

– Lee Industries: www.leeind.com– Chemineer: www.chemineer.com– Mixel Agitateurs: www.mixel.fr/– Kirkwood: www.kirkwoodco.com– Velp Scientifica: www.velp.it

• Envases farmacéuticos:– SGS La Granja: www.sgdlagranja.es/ – Schott: http://www.schott.com/iberica/spanish/

• Molinos Coloidales– Netzsch : http://www.netzsch-grinding.com/es/inicio.html– Grupo IKA-Werke: http://www.ika.com/

• Otros– Direct Industry: http://www.directindustry.es/– M. C. Soriano, et al., Acondicionamiento de medicamentos: funciones y tipo de

envasado. Industria Farmacéutica. Mayo/junio 2000 pp. 95-101 (http://www.alcion.es/Download/ArticulosPDF/if/11articulos.pdf)

– Micelas: http://www.textoscientificos.com/polimeros/polimerizacion-emulsion/emulsionantes

– ISP Pharmaceuticals: www.isppharmaceuticals.com/– Ciclodextrinas: http://www1.lsbu.ac.uk/water/cyclodextrin.html– Wansink B., van Ittersum K., Spoons Systematically Bias Dosing of Liquid Medicine,

Annals of Internal Medicine, 152, 66-67 (2010)– Gea Diessel GmbH: http://www.diessel.com/



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