ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS O gênero O gênero InfluenzavirusInfluenzavirus é um é um

membro da família membro da família Orthomyxoviridae.Orthomyxoviridae. Três tipos Três tipos antigênicos: antigênicos: AA,,BB e e CC. Apenas . Apenas AA e e BB foram implicados nas doenças foram implicados nas doenças humanas. humanas.

Mais famosa;Pandemia de Mais famosa;Pandemia de Gripe Gripe Espanhola.Espanhola.1918 - 1919.1918 - 1919.

Outras: 1947; 1957; 1968; 1977.Outras: 1947; 1957; 1968; 1977.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS EstruturaEstrutura:: 80 a 120 nm de diâmetro; ARN 80 a 120 nm de diâmetro; ARN

segmentado; Simetria helicoidal; envoltório segmentado; Simetria helicoidal; envoltório lipoprotêico.lipoprotêico.

Pleomórfico: esféricos ou tubulares. Pleomórfico: esféricos ou tubulares. Hemaglutinina: polipeptídio superficial, 10 Hemaglutinina: polipeptídio superficial, 10

a 40 nm; fixação do vírus a um receptor a 40 nm; fixação do vírus a um receptor glicoprotêico, contendo ácido siálico, na glicoprotêico, contendo ácido siálico, na superfície de hemácias de galinha, superfície de hemácias de galinha, hamsters e humanas. (fixação dos vírus hamsters e humanas. (fixação dos vírus nas células epiteliais respiratórias).nas células epiteliais respiratórias).

Alterações antigênicas: H1, H2, etc.Alterações antigênicas: H1, H2, etc.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Neuraminidase:Neuraminidase:

Cliva a ligação entre a hemaglutinina Cliva a ligação entre a hemaglutinina viral e o receptor celular. viral e o receptor celular.

Liberação do vírus das células Liberação do vírus das células infectadas.infectadas.

A neuraminidase também sofre A neuraminidase também sofre alterações antigênicas: N1, N2, etc.alterações antigênicas: N1, N2, etc.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS PATOGENIAPATOGENIA Os vírus A e B são exclusivamente

adaptados para a infecção humana. Alterações antigênicas. A neuraminidase destrói os inibidores da fixação viral do muco.

A multiplicação local nas V.A.S. e a disseminação para células susceptíveis das V.A.I. causam descamação das células ciliadas e secretoras do muco.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS PATOGENIAPATOGENIA: A Influenza diminui a resposta

mediada por células TT dos linfócitos, quimiotaxia dos leucócitos e atividade bactericida dos macrófagos.

Os pacientes tornam-se mais susceptíveis à infecção bacteriana secundária.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Mecanismos patogênicosMecanismos patogênicos: 1.“Desvio” ou “deslocamento”

antigênico das glicoproteínas superficiais: HH e NN.

2. Destruição, pela neuraminidase, dos inibidores da fixação viral presentes no muco.

3. Fusão mediada pela hemaglutinina do virion com a célula epitelial do hospedeiro, iniciando o ciclo infeccioso.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Mecanismos patogênicosMecanismos patogênicos: 4. Células epiteliais ciliadas e

secretoras de muco das vias respiratórias morrem e descamam, como resultado da infecção viral.

5. A alteração do mecanismo de “limpeza” pelos vírus nas vias respiratórias predispõe o paciente a infecções bacterianas secundárias.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Epidemias de Influenza(desvio Epidemias de Influenza(desvio

antigênico)antigênico)

AnoAnoSubtipoSubtipo CepasCepas 19681968 H3N2H3N2 A/Hong Kong/68A/Hong Kong/68 1972 H3N21972 H3N2 A/Inglaterra/72A/Inglaterra/72 19761976 H3N2H3N2 A/Vitória/75A/Vitória/75 19771977 H3N3H3N3 A/Texas/77A/Texas/77

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Pandemas de Influenza(deslocamento Pandemas de Influenza(deslocamento

ant)ant)

AnoAnoSubtipo da Influenza ASubtipo da Influenza A 19181918 HswN1 (Influenza suina?)HswN1 (Influenza suina?) 19471947 H1N1 H1N1 19571957 H2N2 Cepa de Influenza asiática H2N2 Cepa de Influenza asiática

1968 1968 H3N3 “ “ “ HongKongH3N3 “ “ “ HongKong 19781978 H1N1 H1N1

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Síndromes clínicasSíndromes clínicas: Influenza: + influenza A, - B. Breve pródromo de cefaléia e mal estar. Início abrupto de febre, mialgia intensa

e tosse, geralmente improdutiva. A doença dura cerca de três dias (Febre de três dias).

Sem complicações evolui para a cura.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS ComplicaçõesComplicações:

Pneumonia viral primária Pneumonia bacteriana secundária Miosite e comprometimento cardíaco Síndromes neurológicas: Síndrome

de Guillain-Barré; Encefalopatia; Encefalite; Síndrome de Reye.

Vírus influenzaVírus influenza

Síndrome de ReyeSíndrome de Reye A A síndrome de Reyesíndrome de Reye é uma doença é uma doença

grave, rapidamente progressiva e grave, rapidamente progressiva e muitas vezes fatal, que acomete o muitas vezes fatal, que acomete o cérebro e o e o fígado, ocorre em , ocorre em crianças e está relacionada ao uso de crianças e está relacionada ao uso de salicilatos em conjunto com uma em conjunto com uma infecção viral.infecção viral.

Síndrome de ReyeSíndrome de Reye EpidemiologiaEpidemiologia A doença afeta principalmente crianças, A doença afeta principalmente crianças,

embora possa ocorrer em qualquer idade, embora possa ocorrer em qualquer idade, variando entre 6 meses e 15 anos. variando entre 6 meses e 15 anos. Felizmente, é rara, com uma incidência Felizmente, é rara, com uma incidência anual que varia de 0,16 a 0,88 para anual que varia de 0,16 a 0,88 para 100.000 crianças, com variações regionais e 100.000 crianças, com variações regionais e redução progressiva desde a década de 80, redução progressiva desde a década de 80, geralmente explicada pela contra-indicação geralmente explicada pela contra-indicação do uso de do uso de aspirina para para febre em crianças. em crianças.

Síndrome de ReyeSíndrome de Reye FisiopatogeniaFisiopatogenia A A fisiopatogenia da Síndrome de Reye não é da Síndrome de Reye não é

conhecida. Estudos conhecida. Estudos epidemiológicos demonstraram correlação entre a doença e o demonstraram correlação entre a doença e o uso de salicilatos (especialmente a uso de salicilatos (especialmente a aspirina) ) após quadro viral (geralmente após quadro viral (geralmente influenza ou ou varicela). A doença não é contagiosa e ). A doença não é contagiosa e estudos recentes identificaram lesões na estudos recentes identificaram lesões na ultraestrutura mitocondrial que que provavelmente estão relacionadas à etiologia.provavelmente estão relacionadas à etiologia.

Síndrome de ReyeSíndrome de Reye Características clínicasCaracterísticas clínicas A Síndrome de Reye é caracterizada por um A Síndrome de Reye é caracterizada por um

quadro viral, como quadro viral, como gripe ou ou catapora, uso de , uso de salicilatos para controle dos sintomas e depois para controle dos sintomas e depois encefalopatia metabólica progressiva, com metabólica progressiva, com edema cerebral e e hipertensão intracraniana (com (com cefaléia, , vômitos e irritabilidade e irritabilidade evoluindo para alteração do nível de evoluindo para alteração do nível de consciência e consciência e coma) e ) e esteatose hepática hepática microvesicular com insuficiência hepática. microvesicular com insuficiência hepática.

Síndrome de ReyeSíndrome de Reye

Síndrome de ReyeSíndrome de Reye

Características clínicasCaracterísticas clínicas

Pode evoluir com falência Pode evoluir com falência neurológica e hepática seguida de neurológica e hepática seguida de falência de múltiplos órgãos e óbito. falência de múltiplos órgãos e óbito. Não há tratamento específico, Não há tratamento específico, apenas suporte intensivo.apenas suporte intensivo.

Síndrome de Guillain-BarréSíndrome de Guillain-Barré

Síndrome de Guillain-BarréSíndrome de Guillain-Barré A A síndrome de Guillain-Barrésíndrome de Guillain-Barré ou ou

polirradiculoneurite agudapolirradiculoneurite aguda é é caracterizada por uma inflamação aguda caracterizada por uma inflamação aguda com perda da mielina com perda da mielina

dos nervos periféricos e às vezes de dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos raízes nervosas proximais e de nervos cranianos (nervos que emergem de uma cranianos (nervos que emergem de uma parte do cérebro chamada tronco cerebral parte do cérebro chamada tronco cerebral e suprem às funções específicas da e suprem às funções específicas da cabeça, região do pescoço e vísceras).cabeça, região do pescoço e vísceras).

Síndrome de Guillain-BarréSíndrome de Guillain-Barré A A síndrome de Guillain-Barrésíndrome de Guillain-Barré

ou ou polirradiculoneurite agudapolirradiculoneurite aguda é caracterizada por uma é caracterizada por uma inflamação aguda com perda da inflamação aguda com perda da mielina dos nervos periféricos e mielina dos nervos periféricos e às vezes de raízes nervosas às vezes de raízes nervosas proximais e de nervos cranianos. proximais e de nervos cranianos.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Diagnóstico laboratorialDiagnóstico laboratorial::

IF, ELISAIF, ELISA

Cultura em células de rim de Cultura em células de rim de macacomacaco

FC’FC’

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS TratamentoTratamento

Sintomático. Amantadina ou Rimantadina Ribavirina Tratamento das superinfecções

bacterianas.

ORTOMIXOVIRUSORTOMIXOVIRUS Prevenção e controlePrevenção e controle Reduzir contato interpessoal. Evitar hospitalizações seletivas. Evitar contato de idosos e crianças

com pessoas doentes. Quimioprofilaxia em contactantes

I.D. de pacientes com influenza. Vacinação de idosos.