ovo za studente 2. imuni odgovor

7/24/2019 Ovo Za Studente 2. Imuni Odgovor

1/91

Prof. dr Vesna MiloProf. dr Vesna MiloevieviInstitut za javno zdravlje VojvodineInstitut za javno zdravlje Vojvodine

ORGANIZACIJA IMNO!O"#OG

$I$%&MA


2/91

Osnovna ter'inolo(ijaOsnovna ter'inolo(ija

Immunitas (lat.) Zatita) i'unost

$*u+ or(ana) t*iva) elija i 'ole*ula *oji u,estvuju

u od-rani or(aniz'a

Proes *oji dovodi do i'unosti

Ot+oran na -olest /infe*tivnu0

I'unost /I'unitet0

I'unizaija

I'un

I'uni siste'

$tanje ot+ornosti or(aniz'a na -olest /infe*tivnu0

#oordinisana a*tivnost *o'+onenti i'uno(

siste'aI'uni od(ovor

Immunis,-e (lat.) Zatien) i'un


3/91

I'uni siste'I'uni siste'

!atins*a re1IMMN%A$2znai izuzeti) odnosi se na zatituod strani3 a(enasa

4&5INICIJA6 Inte(risan or(ans*i siste' or(ana) ti*iva) elija i

elijs*i3 +rodu*ata *oji razli*uju so+stveno od neso+stveno( ineutralizuju +otenijalno +ato(ene or(aniz'e

I'uni siste' se sastoji od6

Prirodno( i'uniteta$teeno( 7 ada+tivno( i'uniteta


4/91

Osnovna fun*ija i'uno( siste'aOsnovna fun*ija i'uno( siste'a

Od-rana od +ato(eni3 infe*tivni3 a(enasa

Pre+oznavanjei unitavanje tu'ors*i3 elija

$*u+ t*iva)

elija i'ole*ula

*o'+le*san idina'i,an

i'uns*i siste'


5/91

Or(ani i t*iva i'uno( siste'a *od ,ove*aOr(ani i t*iva i'uno( siste'a *od ,ove*a

!i'foidni or(anisu or(anizovana t*iva

*oja sadr8e veli*i -roj li'foita

Pre'a fun*iji dele se na6

Pri'arneili entralneu *oji'a i'une elije % i 9 li'foiti nastaju i

fun*ionalno sazrevaju) a u nji3 s+adaju6 *otana sr) ti'us i5a-riijusova -urza /*od +tia0

$e*undarne/+eriferne0 u *oji'a elije i'uno( siste'a rea(uju sa

anti(eno'. nji3 s+adaju li'fni ,vorovi) slezina) *o8ni i 'u*ozni li'foidni or(ani

$tru*turno i fun*ionalno razliiti li'foidni or(ani i t*iva su +ovezani

*rvni' i li'fni' sudovi'a *oji'a

li'foiti ir*uliu


6/91

#otana sr8#otana sr8

#otana sr8je entralni or(an li'fno( siste'a

%*ivo unutar *osti

Produ*uje nove elije *rvi 7 3e'ato+oeza

4va ti+a *otane sr8i6

rvena /sa,injena od 'ijeloidno(

t*iva) +rodu*ija eritroita i veineleu*oita0 8uta /sa,injena od 'astoita)

nastaje od rvene0


7/91

%i'us%i'us%i'usje entralni or(an li'fno( siste'a

lo(a u sazrevanju %7li'foitai razvoju i'unolo*e toleranije

ti'usu se u*lanjaju oni %7li'foiti *oji su autorea*tivni /anti(ene so+stveno(

tela +re+oznaju *ao strane0) *ao i oni *oji

ne rea(uju u dovoljnoj 'eri ni na jedananti(en) to +redstavlja ne(ativnusele*iju

Iz ti'usa u +erifernu ir*ulaiju odlaze sa'o oni %7li'foiti *oji +re'a strani'

anti(eni'a rea(uju u dovoljnoj 'eri 7 +ozitivna sele*ija

Ovi +roesi se odi(ravaju u intera*iji iz'e:u s+eijalni3 anti(en7+rezentujui3 elija i nezreli3 %7li'foita


8/91

!i'fni ,vorovi!i'fni ,vorovi

z vee sa-irne li'fne

sudove na -rojni' 'esti'a u or(aniz'u filter za A( izli'foto*a tj. *onentrisanje A(

$*u+ovi li'fni3 ,vorovastrate*i su ras+ore:eni u

o-lasti'a *ao to su vrat)a*sile) +re+one) 'ediastinu' i a-do'inalana u+ljina) *oji

dreniraju +ovrins*e i du-ljere(ione tela

$o'ats*i !;su +ovrins*i 7 tite *o8u

Viseralni !;su du-lji 7 tite 'u*ozu


9/91

$lezina$lezina

Najvei li'foidni or(an) u (ornje' levo' *vadrantu a-do'ena is+od dijafra('e) na +utu *rvne ir*ulaije) deluje na A( iz *rvi

Morfo7fun*ionalne zone6

*a+sula

se+te+aren3i' /,ine (a -ela i

rvena +ul+a0


10/91

Me3aniz'i uro:eno( i ste,eno( i'unitetaMe3aniz'i uro:eno( i ste,eno( i'uniteta

+oja,ava se +osle izla(anja isto' +ato(enu

+unu fun*ionalnost sti,u +osle odre:eno( vre'ena

javlja se *od *i,'enja*a

RO


11/91

%i+ovi ste,eno( i'uniteta%i+ovi ste,eno( i'uniteta

+re'a efe*tors*i'

'e3aniz'i'a

elularni/%7li'foiti0 3u'oralni /97li'foiti0

+re'a na,inu indu*ije

a*tivan

+asivan

+re'a nastan*u +rirodni veta,*i


12/91

$vojstva siste'a ste,eno( i'uniteta$vojstva siste'a ste,eno( i'uniteta

Raznovrsnost

Me'orija7 sna8niji od(ovor na re*urentne ili +erzistentneinfe*ije

#lons*a e*s+anzija7 s+oso-nost da +rati -rzu +rolifraiju'i*roor(aniza'a

Autotoleranija7 s+re,ava tetan i'uni od(ovor +rotiv elija i t*iva do'aina

$+eijalizaija7 od(ovor na razli,ite 'i*roor(aniz'e

o+ti'izovan je za od-ranu od ti3 'i*roor(aniza'a

$+eifi,nost7 s+oso-nost da +re+ozna i od(ovori na veli*i

-roj razli,iti3 'i*roor(aniza'a


13/91

#lons*a sele*ija#lons*a sele*ija

#lonovi li'foita) s+eifi,ni za razli,ite anti(ene) nastaju +re

susreta sa ti' anti(eni'a $azrevaju u entralni' li'fni' or(ani'a u odsustvu anti(ena Zreli *lonovi ulaze u li'fna t*iva $va*i anti(en indu*uje i'uni od(ovor ta*o to oda-ira i

a*tivira li'foite s+eifi,no( *lona Nastaje anti(en 7 s+eifi,ni i'uni od(ovor


14/91


15/91

5aze i'uno( od(ovora5aze i'uno( od(ovora

Pre+oznavanje anti(ena 7od strane s+eifi,ni3 li'foita

A*tivaija li'foita6vezivanje anti(ena za A( ree+tore nali'foitu to je = si(nal u a*tivaiji

dru(i si(nal +oti,e od sa'o('i*roor(aniz'a ili se radi o

uro:eno' i'uno' od(ovoru na A() dolazi do +roliferaije i diferenijaije li'foita u efe*tors*e

elije

&fe*tors*a faza i'uno( od(ovora7u*lanjanje infe*ijea+o+tozo' i fa(oitozo'.

&li'inaijo' anti(ena sla-i i'uni od(ovor

Anti(en s+eifi,ne elije *oje +re8ive od(ovorne su za

'e'oriju


16/91


17/91

>elije i'uno( od(ovora>elije i'uno( od(ovora

!i'foiti 7 s+eifi,no +re+oznaju anti(ene6 97li'foiti %7li'foiti

AP> /Anti(en +rezentujue elije07 elije *oje 3vataju i+rezentuju anti(ene 'i*roor(aniza'a li'foiti'a6

4endrits*e elije 7 za+o,injanje od(ovora %7elija Ma*rofa(i 7 za+o,injanje i efe*tors*a faza elularne i'unosti 5oli*uls*e dendrits*e elije 7 +ri*azivanje anti(ena 97li'foiti'a

u 3u'oralno' i'uno' od(ovoru

&fe*tors*e elije*oje eli'iniu 'i*roro(aniz'e6 %7li'foiti Ma*rofa(i Granuloiti


18/91


19/91


20/91

Razvoj li'foitaRazvoj li'foita

!i'foiti nastaju od ste' elija u *otanoj sr8i) ali nji3ov *asniji razvoj u 9 i %7li'ofite zavisi od to(a (de se nj3ovo sazrevanje nastavlja

97li'foiti se difereniraju u *osnoj sr8i%7li'foiiti se difereniraju u ti'usu

Limfoidnastem elija

B elija

Krv, limfa i limfno tkivo(limfni vorovi, slezina i drugo)

Timus

T elija

Kosnasr


21/91

!i'foiti!i'foiti

!i'foiti nastali odste'

elija*osne sr8i /'aturaija do zreli37 97li'foita 7 *osna sr8) %7li'foita 7 ti'us0 na+utaju *osnu sr8?ti'us i ulaze u ir*ulaiju nastanjuju se u +eriferna li'fati,*a t*iva@@

naivni li'foiti/fun*ija da +re+oznaju A( i za+o,nu i'uni

od(ovor0

Odr8avanje +o+ulaije naivni3 li'foita6+rodu*ovanje' novi3 elija iz ste' elija) a elije *oje se ne suo,esa A( odu'iru

Polu8ivot naivni3 li'foita*od ,ove*a 7 ne*oli*o (odina


22/91

Na naivni' li'foiti'aA(7ree+tor

jeneo+3odan za+re+oznavanje strano( A()diferenijaiju u efe*torne elijei+re8ivljavanje naivni3 elija

Cito*inisu neo+3odni za +re8ivljavanje naivni3 li'foita/naro,ito I!707fa*tor rasta)*oje( +rodu*uju elije stro'e *ostnesrzi i ti'usa


23/91

$azrevanje li'foita$azrevanje li'foita

$azrevanje li'foita o-u3vata tri vrste +roesa6

'no8avanje nezreli3 elija &*s+resiju (ena za anti(ens*e ree+tore $ele*iju li'foita *oji e*s+ri'iraju *orisne anti(ens*e

ree+tore

+ojavo' anti(ens*i3 ree+tora na naivni' li'foiti'a) nastaje+roliferativni si(nal on o-ez-e:uje e*s+anziju sa'o oni3 *lonova li'foita *oji

i'aju fun*ionalne ree+tore


24/91

nezrelii7li'foiti *oji nisu e*s+ri'irali anti(ens*e ree+toreu'iru a+o+tozo'

Nezreli %7li'foiti sele*tuju se na osnovu s+oso-nosti da+re+oznaju MBC 'ole*ule do'aina /so+stvene MBC'ole*ule0 to je +ozitivna sele*ija

sazrevaju sa'o oni *oji +re+oznaju so+stvene MBC 'ole*ule ina nji3 nee rea(iovati

Ne(ativna sele*ija 7eli'iniu se oni nezreli % i 9 li'foiti *oji-i 'o(li da rea(uju +rotiv so+stveni3 anti(ena +risutni3 uor(aniz'u do'aina u*lju,ujui i +ri'arne li'fne or(ane


25/91


26/91

5aze u sazrevanju i sele*iji 95aze u sazrevanju i sele*iji 977li'foitali'foita $azrevanje 9 li'foita6u(lavno' u *osnoj sr8i +o dejstvo' I!7 *ada

dolazi do +roliferaije +ro(enitora 9 elija i nastaje veli*i -roj +re*ursora9 elija6 +ro79 elije

$azrevanje 9 li'foita +rolazi *roz faze *oje se *ara*teriu odre:eni'+ro'ena'a u e*s+resiji I( (ena i razli,iti' o-rasi'a e*s+resije I(+roteina

Neus+ena e*s+resija fun*ionalni3 anti(ens*i3 ree+tora /te*o( I(lana u fazi +ro79 elija) odnosno la*o( lana u fazi +re79 elija)

+rouzro*uje s'rt elije a+o+tozo'


27/91

pro B

pre B

pre Breceptor

IgMIgD

zrela Bnezrela B

IgM


28/91

Reir*ulaija li'foitaReir*ulaija li'foita

Odre:eni su-setovi % ! sele*tivno ulaze u odre:ena t*iva

to je re(ulisano sele*tivno' e*s+resijo'ad3ezivni3 'ole*ula/!7sele*tin0) na % !i e*s+resijo' u(ljeno3idratni3 li(anadana endotelni' elija'a

venula

Naivni % !ir*uliu *roz +eriferne li'fati,ne or(ane tra8eistrane A() (de i za+o,inju i'uni od(ovor

&fe*tors*i % !'i(riraju na 'esto infe*ije (de eli'iniuinfe*tivne 'i*ro-e


29/91

Preuzi'anje anti(ena i +rezentaija anti(ena li'foiti'aPreuzi'anje anti(ena i +rezentaija anti(ena li'foiti'a

$te,eni i'uni od(ovor +o,inje *ada anti(ens*i ree+torili'foita +re+oznaju anti(ene

Anti(ens*i ree+tori 9 li'foita7'e'-rans*a antitela 'o(u da+re+oznaju razli,ite 'a*ro'ole*ule6 +roteine) +olisa3aride)li+ide i nu*leins*e *iseline) 'ale 'ole*ule u rastvoru i na

+ovrini elije

%7li'foiti +re+oznaju sa'o +e+tidne fra('ente +roteins*i3anti(ena i to *ada se nalaze u *o'+le*su sa +ose-ni''ole*uli'a na elija'a do'a,ina *oji su s+eijalizovani za

+rezentaiju +e+tida

A% rea(uju +rotiv e*straelularni3 'i*roor(aniza'a

C%!7u-ijaju so+stvene elije u *ojoj se *riju 'i*roor(aniz'i


30/91

Anti(eni *oje +re+oznaju % li'foitiAnti(eni *oje +re+oznaju % li'foiti

Veina % li'foita+re+oznaje +e+tidne anti(ene *oji su vezani za'ole*ule (lavno( *o'+le*sa t*ivne +odudarnosti /en(l. Major3istoo'+ati-ilti i'+leD7MBC 0 na anti(en +rezentujui'elija'a /AP>0

Mi*roor(aniz'e *oji su +roli *roz e+itel +reuzi'aju AP> *oje

+ri+adaju liniji derndrits*i3 elija /u *o8i !an(er3ansove ,elije0)

Ovo dovodi do +rodu*ije infla'atorni3 ito*ina6 %N5 i I!7=7toa*tivira dendrits*e elije. One +o,inju da e*s+ri'iraju'e'-rans*e ree+tore za 3e'ota*ti,*e ito*ine

Be'o*ini us'eravaju dendrits*e elije da 'i(riraju u li'fne,vorove. to*u 'i(raije dendrits*e elije sazrevaju u AP> *ojesu s+oso-ne da sti'uliu % li'foite


31/91

Anti(en +rezentujue elijeAnti(en +rezentujue elije

I'aju s+oso-nost 3vatanja) +rerade i +ri*azivanja anti(ena

u od(ovarajue' o-li*u li'foita

Profesionalne AP> +rodu*uju se*retovane +roteine *ojia*tiviraju naivne %7lifoite) +ru8aju dru(i si(nal za a*tivaiju idiferenijaiju % li'foita

4endriti,ne elije

Ma*rofa(i

9 li'foiti


32/91

$tru*tura i fun*ija MBC 'ole*ula$tru*tura i fun*ija MBC 'ole*ula

MBC 'ole*uli /en(l. Major 3istoo'+ati-ilti i'+leD7MBC 0 su'e'-rans*i +roteini na AP> ,ija je ulo(a da +rezentuju+e+tidne anti(ene *oje +re+oznaju % li'foiti

%o je (ens*i lo*us 7 tj. s*u+ (ena *oji se nalaze u (eno'u svi3sisara

#otrolie +ri3vatanje ili od-aivanje trans+lantirani3 or(ana

/a*o davala i +ri'ala i'aju iste MBC (ens*e lo*use *ale' e

-iti +ri3vaen0


33/91

5iziolo*a fun*ija MB5iziolo*a fun*ija MBCC'ole*ula'ole*ula

5iziolo*a fu*ijaMBC 'ole*ula je6 da s+eifi,ni' %

li'foiti'a +rezentuju +e+tide +ore*lo' od +roteins*i3anti(ena MBC

+roteini ,ove*a zovu se jo i 3u'ani leu*oitni anti(eni/B!A0

Geni *oji *odiraju ove 'ole*ule ,ine B!A lo*us

MBClo*us sadr8i dve (ru+e +oli'orfni3 (ena6 (ene I *lase MBC (ene II *lase MBC

Ovi (eni *odiraju 'ole*ule I *lase i II *lase *oji +rezentuju

+e+tide %7elija'a


34/91

Gra:a MBC 'ole*ula I i II *laseGra:a MBC 'ole*ula I i II *lase

MBC 'ole*uli I i II *lase su 'e'-rans*i +roteini *oji naa'inoter'inalno' *rajui'aju udu-ljenja za ,ije dno se vezuju+e+tidi i

Ne+oli'orfne delove*oji vezuju6

*oree+tore

E do'en I *lase

vezuje %7elijs*i *oree+tor C4F

do'en II *lasei'a vezno 'esto za %7elijs*i *oree+tor C4H


35/91

Mole*uli MBC I i II *lase

na veini so'ats*i3 elija) (ustina e*s+resije varira

na AP>)(ustina e*s+resije varira *onstitutivna ili sa'o fra*ija elija) fa*ultativna


36/91

Mesto MMesto MBBC 'ole*ulaC 'ole*ula

MBC 'ole*uli I *lase nalaze se na svi' elija'a sa jedro' i

vezuju +e+tide +ore*lo' od ito+laz'ats*i3 +roteina7+rodu*ovani3 od sa'e elije) ili 'i*roor(aniz'a n+r. virusa/intraelularni +toteini0

MBC 'ole*uli II *lase nalaze se na +rofesionalni' AP> a to su6 dendrits*e elije 'a*rofa(i 9 elije

vezuju +roteine +ore*lo' iz intraelularni3 vezi*ula7 na*on

fa(oitoze od strane AP> /e*straelularni +roteini0

% elije rea(uju sa'o na +roteins*e anti(ene


37/91

&*s+resija MBC (ena&*s+resija MBC (ena

MBC (eni su *odo'inatni

Aleli nasle:eni od o-a roditelja is+oljavaju se +odjedna*o

;ove* i'a tri +oli'irfna (ena I *lase6 B!A7A) B!A79) i B!A7C

$va*a oso-a nasle:uje jedan set ovi3 (ena od sva*o( roditelja7sva*a elija 'o8e da e*s+ri'ira est razli,iti3 'ole*ula I *lase

Postoje tri seta +oli'orfni3 (ena II *lase6 B!A74R) B!A74)

B!A74P

i lani MBC (ena II *lase su +oli'orfni i +rodu*t su alelarazli,iti3 3ro'ozo'a) ta*o da ovi 'ole*uli 'o(u da -uduis+oljeni u = do razli,iti3 o-li*a

P j ti


38/91

Pre+oznavanje anti(enaPre+oznavanje anti(ena

.

O-rada anti(ena7 MBC I +ut o-rade

7 MBC II +ut o-rade

E. Prezentaija anti(ena

=. Vezivanje i in(estija anti(ena zavisi od fizi,*o( stanja anti(ena

i ti+a elije


39/91

Vezivanje i in(estija anti(enaVezivanje i in(estija anti(ena

&(zo(eni anti(eni-a*terije) elije i solu-ilni +roteinio-rada od strane AP>

&ndo(eni anti(eni

+rodu*ovani u eliji) n+r. virusni ili tu'ors*i +roteinio-rada od strane elija do'aina

Nezrele 4>+inoitoza ree+toro' +osredovana endoitoza) fa(oitoza

Ma*rofa(i

+inoitoza) ree+toro' +osredovana endoitoza) fa(oitoza9 elije

nes+eifi,na in(estija 9CR +osredovana


40/91

O-rada anti(enaO-rada anti(ena

4e(radaija e(zo(eni3 ili endo(eni3 anti(ena u *rat*e+e+tide i asoijaija sa MBC 'ole*uli'a

AP> +roesuju /+rera:uju0 anti(en /A(0 i +rezentuju /is*azuju0 (a


41/91

AP> +roesuju /+rera:uju0 anti(en /A(0 i +rezentuju /is*azuju0 (a% i 9 li'foiti'a

a0 $trani +roteini) *ao to su virusni +roteini) ili vlastiti +roteini itosola)se +roesuju i +rezentuju na +ovrinu elije +o'ou

MBC 'ole*ula *lase I

=.$trani +roteini ili +roteini itosola se raz(ra:uju i nastali fra('enti +redstavljaju A(. A( se trans+ortuju u (ranulirani

endo+laz'ats*i reti*ulu'E.A( se s+ajaju sa MBC IH. #o'+le*s MBC I K A( se trans+ortuje u Gold8ijev a+arat) +a*uje se u

vezi*ule I trans+ortuje u +laz'a 'e'-ranu

L.$trani anti(eni s+ojeni sa MBC Isti'uliu destru*iju elije

.Proteini itosola /vlastiti anti(eni0s+ojeni sa MBC I ne sti'uliu

destru*iju elije


42/91

-0 &*straelularni A( se +reuzi'aju u eliju) +roesuju i +rezentuju na +ovrinu elije +o'ou MBC 'ole*ula *lase II

=. Ne+roesovan e*straelularni A( se unosi u eliju endoitozo' i +a*uje se u vezi*ulu. A( se ra,lanjuje na fra('ente *oji ,ine +roesovane A(E. Vezi*ula *oja sadr8i +roesovane A( s+aja se sa vezi*ulo' *oju for'ira Gold8ijev a+arat) a *oja sadr8i MBC II. nutar vezi*ule MBC II s+aja se sa +roesovani' A(H. #o'+le*s MBC II K anti(en se trans+ortuje u +laz'a 'e'-ranu

L. #o'+le*s MBC II K anti(en 'o8e da sti'ulie elije i'uno( siste'a

Proesovanje i +rezentaija A( *lasa I MBC 'ole*ulaProesovanje i +rezentaija A( *lasa I MBC 'ole*ula


43/91

Proesovanje i +rezentaija A( *lasa I MBC 'ole*ulaProesovanje i +rezentaija A( *lasa I MBC 'ole*ula

Proteini se fra('entiraju u itosolu K +roteoso'i 7 *o'+le*s +roteina *oji i'aju +roteoliti,*u a*tivnost ili delovanje' dru(i3 +roteaza5ra('enti se trans+ortuju *roz 'e'-ranu &R /trans+ortni +rotein i ne*e

*o'+onente +roteoso'a i'aju (ene u MBC *o'+le*su0$inteza i +ovezivanje te*o( lana *lase I i 'i*ro(lo-ulina deava se u &R

&R

te*i lana MBC *lase I 'i*ro(lo-ulin +e+tid /A(0for'iraju sta-ilan*o'+le*s *oji setrans+ortuje na elijs*u'e'-ranu i -iva

+re+oznat od straneitoto*si,no( % li'foita/C4F0

Proesovanje i +rezentaija A( *lasa IProesovanje i +rezentaija A( *lasa III MBC 'ole*ulaMBC 'ole*ula


44/91

Proesovanje i +rezentaija A( *lasa IProesovanje i +rezentaija A( *lasa I IIMBC 'ole*ulaMBC 'ole*ula

$a'o odredjen -roj elija e*s+resuje *lasu II MBC) APC 'a*rofa(e)!an(er3ansove elijeQ

&*s+resija MBC II 'oze -iti *onstitutivna i indui-ilna (IN5(7'a*rofa(e0

&(zo(eni +rotein endoitoza endozo' +roteaze7fra('entaija

i lani MBC IIsintetisani i *o'-inovani u&R i tras+ortovani do GA i doendoso'a (de nevarija-ilnilana -iva di(eriran i +e+tidnifra('enti e(zo(eno( +roteina

se *o'-inuju sa 'ole*uli'aMBC *lase II trans+ortuju na +ovrinu elije(de 'o(u -iti +re+oznati odC4H elija +o'onia


45/91

Prezentaija anti(enaPrezentaija anti(ena

A*tivaija % elija +re*o % elijs*o( ree+tora) ,ija je s+eifi,nost +re+oznavanje linearni3 anti(eni3 +e+tida u s*lo+u MBCI ili II 'ole*ula na +ovrini +rofesionalni3 AP>

Generalno C4F % elije +re+oznaju endo(ene anti(enei C4H % elije +re+oznaju e(zo(ene anti(ene

MBC 'ole*uli vezuju vie +e+tida) 'e:uti' % elije

+re+oznaju sa'o jedan +e+tid.


46/91

Anti(ens*i ree+tori na li'foiti'aAnti(ens*i ree+tori na li'foiti'a

%

li'foit

9li'foit

Vrsta anti(ena6 +roteini) +olisa3aridi)li+idi) nu*leins*e *iseline) 'ali 'ole*uli

#onfor'aioni i linearni e+ito+i

#o'+le*s +e+tid7MBC 'ole*ul na AP>

!inearni e+ito+i


47/91

Ree+tor za anti(en na %Ree+tor za anti(en na %77li'foiti'ali'foiti'a

$va*i % elijs*i ree+tor /%CR0

$astoji se od dva razli,ita +oli+e+tidna lana

%CR se sastoji od jedno( lana i jedno( lana *oji su +ovezani

disulfidni' veza'a

Antigen-vezujuemesto

Konstantni region

Transmemranski region

!elijskamemrana

"arijailni region

T elija

# lana$ % lana$

&isulfidni most'itolazma T elije

" "

' '


48/91

4o'eni %CR od(ovorni za vezivanje anti(ena ,ine V i Vdo'ene

V re(ionu sva*o( lana %CR nalaze se tri 3i+ervarija-ilnare(iona *oji odre:uju *o'+le'entarnost

N7a'inoter'inalni *raj +oli+e+tida) C7*ar-o*siter'inalni *raj +oli+e+tida %ra*asti dija(ra' +ri*azuje stru*turu e*straelularno( dela


49/91

%7elijs*i ree+tor za anti(ene%7elijs*i ree+tor za anti(ene

%CR +re+oznaje anti(en) ali nije s+oso-an da a*tivira % eliju

%CR je udruzen sa +roteini'a7 C4E i /zeta0 lane' 7 ,ine%CR *o'+le*s

C4E i zeta lani +renose si(nale nastale +re+oznavanje'

anti(ena od strane %CR

Za a*tivaiju % li'foita neo+3odno je i vezivanje*oree+tors*i3 'ole*ula C4H i C4F za ne+oli'orfne re(ioneMBC 'ole*ula I a*tivnost a*esors*i3 'ole*ula

R t tiR t ti 99 li f itili f iti


50/91

Ree+tor za anti(en naRee+tor za anti(en na 9797li'foiti'ali'foiti'a

9 elijs*i ree+tor /9CR0 s+eifi,no vezivanje

inta*tni anti(eni ,esto se naziva 'e'-rans*i' antitelo' ili 'e'-rans*i' i'uno(lo-ulino'

9CRse sastoji

od dvaidenti,nate*a lana idva identi,nala*a lana+ovezana sa

ne*oli*odisulfidni3veza

Antigen-vezujue

mestoAntigen-vezujue

mesto

Lakilanac

Disulfidnimost Varijabiln

iregion

'

'

onstantni region

!ransmembranski region

"elijskamembrana

!e#ki lanac

B elija $itoplazma B elije


51/91

Anti(en je -ilo *oji strani 'ole*ul *ojis+eifi,no +re+oznaju li'foiti i *oji za+o,inje od(ovor

u nji'a

!i'foit +re+oznaje i vezuje se sa'o za 'ali deo anti(ena

*oji je ozna,en *ao e+ito+

%pitop&antigenskedeterminante'

Antigen-vezujue

mesto

Antigen

Antitelo A

Antitelo B

Antitelo $

&f * * lij&f *t * lij


52/91

&fe*tors*e elije&fe*tors*e elije

#ada naivni li'foiti +re+oznaju anti(ene 'i*roor(aniz'a ido-iju dru(e dodatne si(nale od 'i*roor(aniza'a) anti(ens+eifi,ni li'foiti +roliferiu i difereniraju se uefe*tors*eelijei elije'e'orije

&fe*tors*i 9 li'foitilu,e antitela

&fe*tors*e C4H %elijelu,eito*ine*oji a*tiviraju 9 li'foite i'a*rofa(e 7 +o'oni,*a fun*ija

&fe*tors*i C4F 7 itoto*si,ni li'foiti u-ijaju infiirane elijedo'aina

5 % lij * d5 % lij * d


53/91

5aze %7elijs*o( od(ovora5aze %7elijs*o( od(ovora

Proteins*i anti(eni 'i*roor(aniza'a trans+ortuju se od ulazni3'esta infe*ije) do +eriferni3 li'fni3 or(ana) (de se nalazenaivne %7elije

Naivni %7li'foiti ne+restalno reir*uliu i +rvi +ut se sreu sa+roteins*i' anti(ni'a u +eriferni' li'fati,ni' or(ani'a.

Ia*o +oseduju anti(ens*e ree+tore) nisu s+oso-ne dao-avljaju efe*tors*e fun*ije) +red3odno 'oraju da -udusti'ulisane +re+oznavanje' anti(ena i da se difereniraju uefe*tors*e elije

+eriferni' li'fni' or(ani'a anti(en se o-ra:uje i +rezentujeu s*lo+u MBC 'ole*ula na +rofesionalni' AP>.Istovre'enosa +re+oznavanje' anti(ena %7elije do-ijaju dodatne si(naleod sa'i3 'iroor(aniza'a ili se radi o rea*iji uro:ene i'unostina 'i*roor(aniz'e

5 *ti iji % li f it5 *ti iji % li f it


54/91

5aze u a*tivaiji %7li'foita5aze u a*tivaiji %7li'foita

Naivne %7elije+re+oznaju +e+tide

anti(ena u s*lo+u MBC'ole*ula na AP> i dru(esi(nale

%7 elija rea(uje +rodu*ijo' ito*ina I!7

i e*s+resijo' ito*ins*i3ree+tora) us+ostavlja seauto*rini +ut +roliferaije

Ovo +rouzro*uje *lons*u e*s+anziju %7elija

Ne*e od u'no8eni3 elijadifereniraju se u

efe*tors*e i 'e'orijs*e elije

P j ti i * ti l ijP j ti i * ti l ij


55/91

Pre+oznavanje anti(ena i *osti'ulaijaPre+oznavanje anti(ena i *osti'ulaija

Za +o*retanje %7elijs*o( od(ovora neo+3odno je da vie

ree+tora na %7elija'a +re+ozna od(ovarajue li(ande/'ole*ule0 na AP>6 %CR +re+oznaje +e+tidne anti(ene u s*lo+u MBC 'ole*ula 7 to

je +o,etni si(nal za a*tivaiju %7elija C4H ili C4F *oree+tori +re+oznaju MBC 'ole*ule) +o,etni

si(nal za a*tivaiju

Ad3ezivni 'ole*uli u,vruju vezu iz'e:u %7elija i AP>

Prisutni na %7elija'a oni i'aju tri fun*ije6 +re+oznavanje si(nalizaija ad3ezija

Pre+oznavanje anti(ena i s+rovo:enje si(nala to*o'Pre+oznavanje anti(ena i s+rovo:enje si(nala to*o'


56/91

Pre+oznavanje anti(ena i s+rovo:enje si(nala to*o'Pre+oznavanje anti(ena i s+rovo:enje si(nala to*o'a*tivaije %7elijaa*tivaije %7elija

Razli,iti %7elijs*i 'ole*uli

+re+oznaju anti(en i na*on to(as+rovode si(nal u unutranjostelije

Za +o*retanje si(nala neo+3odno jevezivanje dva ili vie %CR 'ole*ula

#od a*tivaije C4H%7elije)*oree+tor je C4H) a %CR+re+oznaje +e+tide u *o'le*su saMBC 'ole*ulo' II *lase zajedno sa

+roteini'a *oji su +ridru8eni %CR'ole*ulu i ulaze u sastav %CR*o'+le*sa /C4E i zeta lana0) a *odC4F%7elije) *oree+tor je C4F) aanti(ens*i +e+tidi su u *o'+le*susa MCB 'ole*ulo' I *lase

l d3 i i3 l * l *ti iji % lijl d3 i i3 l * l *ti iji % lij


57/91

lo(a ad3ezivni3 'ole*ula u a*tivaiji %7elijalo(a ad3ezivni3 'ole*ula u a*tivaiji %7elija

Ad3ezivni 'ole*uli na %7 elija'a +re+oznaju svoje li(ande naAP> i sta-ilizuju vezivanje %7elija za APC. Ova veza 'ora da-ude dovoljno du(a da -i se dosti(ao neo+3odan +ra(si(nalizaije

Najva8niji ad3ezivni 'ole*uli su inte(rini.

Glavni %7elijs*i inte(rin za vezivanje za AP> je anti(en7=+ovezan sa fun*ijo' leu*oita /!5A7=0)

nje(ov li(and na AP> je intraelularni ad3ezivni 'ole*ul7=/ICAM7=0

Inte(rini +oja,avaju %7elijs*i od(ovor na anti(ene'i*roor(aniza'a

Inte(rini us'eravaju 'i(raiju %7li'foita iz ir*ulaije *a'estu infe*ije

l * ti l ij *ti iji % lijlo(a *osti' laije a*ti aiji % elija


58/91

lo(a *osti'ulaije u a*tivaiji %7elijalo(a *osti'ulaije u a*tivaiji %7elija

Za +ot+unu a*tivaiju %7elija neo+3odno je +re+oznavanje*osti'ulatorni3 'ole*ula na AP> 7 Sdru(i si(nal1

#ada AP> do:e u *onta*t sa 'i*roor(aniz'o' dolazi doe*s+resije dva srodna +roteina 97= /C4F0 i 97 /C4F0 7

to su *osti'ulatori %7elija

9 +roteine +re+oznaje ree+tor na %7elija'a C4F) *adanastaju do-ri si(nali 1si(nal S za +o*retanje od(ovora naivni3%7elija u saradnji sa +re+oznavanje' anti(ena /1si(nal =10

4ru(a (ru+a 'ole*ula *oja u,estvuje u +oja,avanju

*osti'ulatorni3 si(nala za %7elije +redstavljaju C4H li(and na %7elija'a i C4H na AP>.Ova veza do+rinosi da AP> e*s+ri'irajo vie 9 *osti'ulatorne +roteine i da se*retuje ito*ine) *aoto je I!7= *oji dovodi do diferenijaije %7elija

Od(ovor %7li'foita na anti(ene i *osti'ulaijuOd(ovor %7li'foita na anti(ene i *osti'ulaiju


59/91

Od(ovor % li'foita na anti(ene i *osti'ulaijuOd(ovor % li'foita na anti(ene i *osti'ulaiju

%7 li'foiti) a naro,ito C4H%7elije od(ovaraju na

anati(en i *osti'ulaijuse*reijo' ito*ina

%o su 'edijatori i'uno(od(ovora i za+aljenja

uro:eno' i'uno'od(ovoru ito*ine lu,e'a*rofa(i) a u ste,eno'%7li'footi

Prvi ito*in *o(a +rodu*ujuC4H %7elije =7 sata na*ona*tivaije je interleu*in /I!70 *oji sti'ulie e*s+resijuree+tora za I!7 na %7elija'a

#lons*a e*s+anzija i diferenijaija naivni3 %7elija#lons*a e*s+anzija i diferenijaija naivni3 %7elija


60/91

#lons*a e*s+anzija i diferenijaija naivni3 %7elija#lons*a e*s+anzija i diferenijaija naivni3 %7elijau efe*tors*eu efe*tors*e

=7 dana na*on a*tivaije) +ojavljuju se *lonovi 7s+eifi,ni3 %7li'foita od *oji3 nastaju efe*tors*e elije

Proes diferenijaije +o,inje istovre'eno sa *lons*o'e*+anzijo' i diferenirane efe*tors*e elije se +ojavljuju E7H

dana na*on izla(anja 'i*roor(aniz'i'a

5un*ije %5un*ije %BB= i %= i %BB su-+o+ulaija +o'oni,*i3 % li'foita su-+o+ulaija +o'oni,*i3 % li'foita


61/91

5un*ije %5un*ije %BB= i %= i %BB su-+o+ulaija +o'oni,*i3 %7li'foita su-+o+ulaija +o'oni,*i3 %7li'foita

C4H %7elije 'o(u da se difereniraju u +od(ru+e efe*tors*i3

elija sa razli,iti' fun*ija'a) lu,enje' ito*ina. %o su ti+=i ti+S3el+erS%7elije

%B= +roizvode ito*in interferon /IN5 0 7 sna8an a*tivator'a*rofa(a) sti'ulie e*s+resiju MBC 'ole*ula II *lase i*osti'ulatora 9 na 'a*rofa(i'a 7 +oja,ava se %7elijs*iod(ovor

IN5 7 sti'ulie +rodu*iju oni3 A% *oja +os+euju fa(oitozu'i*roor(aniza'a) ta*o to se dire*tno vezuju za 5C ree+torefa(oita ili a*tiviraju *o'+le'ent /o+sonizaija0

%B= elije sti'uliu unoenje i u-ijanje +ato(ena od stranefa(oita

A*tivnost %B= i %B su-+o+ulaija C4H %A*tivnost %B= i %B su-+o+ulaija C4H %77elijaelija


62/91

A*tivnost %B= i %B su-+o+ulaija C4H %A*tivnost %B= i %B su-+o+ulaija C4H %77elijaelija

lo(a %B elija u i'uno' od(ovorulo(a %B elija u i'uno' od(ovoru


63/91

lo(a %B elija u i'uno' od(ovorulo(a %B elija u i'uno' od(ovoru

%3 elije lu,e I!7H *oji sti'ulie +rodu*iju I(& antitela i I!7L*oji a*tivira eozinofile

%B elije sti'uliu i'uni od(ovor +osredovan eozinofili'a) ane fa(oiti'a) to zna,ajno u eli'inaiji +arazita iz (ru+e

3el'inata

%B lu,e I!7H) I!7= iI!=E *oji in3i-iraju a*tivaiju 'a*rofa(aisu+ri'iraju i'uni od(ovor +osredovan %B= elija'a

&fi*asnost elijs*o( i'uno( od(ovora na doti,ni +ato(enzavisi od ravnote8e iz'e:u a*tivaije %B= i %B elija

N t * %B= i %B lij ij l , j


64/91

Nastana* %B= i %B elija nije slu,ajan+roes

Re(ulisan je si(nali'a *oje naivne C4H

%7elije do-ijaju *ada +re+oznajuanti(ene 'i*roor(aniza'a

Ma*rofa(i i dendrits*e elije rea(uju na-a*terije i viruse lu,enje' ito*ina I!7=

I!7= +os+euje diferenijaijaiju %7elijau %B= +ravu *oje lu,e interferon /IN5

0 7 sti'ulie 'a*rofa(e da u-iju'i*roor(aniza'

A*o infe*tivni a(ens ne sti'ulie+rodu*iju I!7= u AP>) *od 3el'inata)sa'e %7elije lu,e I!7H *oji indu*ujediferenijaiju ovi3 elija u %B +ravu

4iferenijaija C4F% elija4iferenijaija C4F% elija


65/91

4iferenijaija C4F% elija4iferenijaija C4F% elija

C4F %7elije a*tivirane anti(eno' i *osti'ulatori'a diferenirajuse u C%! ,iji je zadata* da u-iju zara8ene elije *oje e*s+ri'irajuod(ovarajui anti(en.

$e*retuju +roteine *oji +rave +ore u 'e'-rani iljni3 elija iindu*uju fra('entaiju 4N# i nji3ovu a+o+tozu

Nastana* 'e'orijs*i3 %7li'foitaNastana* 'e'orijs*i3 %7li'foita


66/91

Nastana* 'e'orijs*i3 % li'foitaNastana* 'e'orijs*i3 % li'foita

Jedan deo %7li'foita a*tivirani3 anti(eno' difereniraju se u'e'orijs*e %7elije *oje 8ive veo'a du(o

Nalaze se u li'fni' t*ivi'a) na sluznia'a i u ir*ulaiji

%o je +o+ulaija li'foita *oja ,e*a +ovrata* infe*ije

entralne 'e'orijs*e elije naseljavaju li'fna t*iva iod(ovorne su za -rzu *lons*u e*s+anziju na*on +onovno(susreta sa anti(eno'

&fe*tors*e 'e'orijs*e elije nalaze se u 'u*ozno' t*ivu iod(ovorne su za -rzu a*tivaiju efe*tors*i3 fun*ija i'uno(od(ovora

lo(a elijs*o( i'initetalo(a elijs*o( i'initeta


67/91

lo(a elijs*o( i'initetalo(a elijs*o( i'initeta

&li'inaija infe*ija izazvani3 intraelularni' 'i*roor(aniz'i'aC4H %7elija'a *oje a*tiviraju 'a*rofa(e da u-iju unete

'i*roor(aniz'e s+oso-ne da +re8ive u vezi*ula'a fa(oita C4F %7elija'a *oje u-ijaju elije *oje nose 'i*roor(aniz'e u

svojoj ito+laz'i ili nji3ove +roteine i na taj na,in u*lanjajurezervoar infe*ije

Pre+oznavanje +roteins*i3 anti(ena od strane %7elijaPre+oznavanje +roteins*i3 anti(ena od strane %7elija


68/91

+ j + ( j+ j + ( j

Odvija se u dve faze6 Naivne %7elije +re+oznaju

anti(ene u li'fno' t*ivu/li'fni' ,vorovi'a islezini0) rea(uju+roliferaijo' idiferenijaijo' uefe*tors*e elije

&fe*tors*e elije 'i(rirajuna 'esto infe*ije)+re+oznaju iste anti(eneza3valjujui AP> i MBC'ole*uli'a II *lase *ojesti'uliu C4H %7elije iinfiirani' elija'a sa MBC'ole*uli'a I *lase *ojea*tiviraju C4F %7elije ieli'iniu 'i*roor(aniz'e

lo(a %B=7elija u elijs*o' i'unitetulo(a %B=7elija u elijs*o' i'unitetu


69/91

lo(a %B= elija u elijs*o' i'unitetulo(a %B= elija u elijs*o' i'unitetu

Ma*rofa(i *oji su fa(oitovali 'i*roor(aniz'e +roizvodeito*in I!7= *oji sti'ulie diferenijaiju naivni3 C4H %7elijau %B=7elije *oje lu,e interferon (a'a

IN5 (a'a a*tivira fa(oite da u-ijaju unete 'i*roor(aniz'e7+oja,avaju 'i*ro-iidne 'e3aniz'e i +roteoliti,*e enzi'e unji'a

A*tivirani C4H %7li'foiti ta*o:e lu,e %N5 *oji +oveavae*s+resiju ad3ezivni3 'ole*ula i +rodu*iju 3e'o*ina.Rezultat je +ovean +riliv za+aljens*i3 elija /neutrofila)'onoita0 na 'esto infe*ije

C4H %7elije +o'a8u i C4F %7elija'a da se difereniraju u

a*tivne C%!) *ao i 9 li'foiti'a da se difereniraju u elije *oje+roizvode atitela A*tivaija 'a*rofa(a +oveava e*s+resiju MBC 'ole*ula II

*lase i *osti'ulatora na ovi' elija'a ta*o da se +oja,avanji3ova anti(en +rezentujua fun*ija


70/91

lo(a %B7elija u elijs*o' i'unitetulo(a %B7elija u elijs*o' i'unitetu


71/91

lo(a %B elija u elijs*o' i'unitetulo(a %B elija u elijs*o' i'unitetu %B su-+o+ulaija % li'foita sti'ulie za+aljens*u rea*iju -o(atu

eozinofili'a i s'anjuje tetne +osledie a*tivaije 'a*rofa(a #ada %B elije +re+oznaju anti(en one +rodu*uju ito*ine I!7H i I!7L i I!7= I!7H sti'ulie +rodu*iju I(& antitela) I!7L a*tivira eozinofile to je va8no u

od-rani od infe*ije 3el'inti'a. &ozinofili se vezuju za 3el'inte *oji suo-lo8eni I(& antiteli'a i u-ijaju i3 +roteini'a +risutni' u (ranula'a *ojese*retuju

I!7H) I!7=) I!7=E) *oje lu,e %B elije in3i-iraju a*tivaiju 'a*rofa(a

lo(a C4F itoto*si,ni3 %7li'foitalo(a C4F itoto*si,ni3 %7li'foita


72/91

lo(a C4F itoto*si,ni3 % li'foita(

C4F C%! +re+oznaju +e+tide u s*lo+u MBC 'ole*ula I *lase na+ovrini zara8eni3 elija +o'ou svoji3 %CR i C4F *oree+tora)

u-ijaju ove elije i unutavaju rezervoar infe*ije Pe+tidi u MBC 'ole*uli'a I *lase su +roteins*i anti(eni

s'eteni u ito+laz'i i +roteins*i anti(eni fa(oitovani3'i*roor(aniza'a *oji su +o-e(li iz fa(oitni3 vezi*ula

C%! +re+oznaju +rezentovane +e+tide u MBC 'ole*ulu I *lase na

zara8eni' elija'a) ,vrsto se vezuju za ove elije Ad3ezivni 'ole*uli) *ao to su inte(rini) sta-ilizuju vezu iz'e:u

C%! i infiirane elije C%! se zati' a*tiviraju i e(zoitozo' oslo-a:aju sadr8aj svoji3

(ranula *a zara8enoj eliji (ranula'a se nalazi +erforin *oji +ravi +ore u 'e'-rani Iljne

elije) *ao i (ranzi'i *oji ulaze u iljnu eliju *roz ove +ore) *adase a*tivira siste' a+o+toze

>elije *oje su +odle(le a+o+tozi u*lanjaju se fa(oitozo'


73/91

%7li'foiti sara:uju u eli'inaiji intraelularni3 'i*roor(aniza'a%7li'foiti sara:uju u eli'inaiji intraelularni3 'i*roor(aniza'a


74/91

A*o su 'i*roor(aniz'i fa(oitovani i zaro-ljeni u vezi*ula'a 'a*rofa(a)C4H %7elije 'o(u da eli'iniu ta*vu infe*iju lu,enje' IN57*oji a*tivira'i*ro-iidne 'e3aniz'e 'a*rofa(a /rea*tivni 'edijatori *iseoni*a) azot7

'ono*sid i lizozo'alne enzi'e0 A*o 'i*roor(aniz'i +o-e(nu iz vezi*ula u ito+laz'u) oni +ostaju ot+ornina a*tivaiju 'a*rofa(a +osredovanu %7elija'a) tada je neo+3odnou-ijanje zara8ene elije +o'ou C4F C%!

Bu'oralni i'uni od(ovorBu'oralni i'uni od(ovor


75/91

Bu'oralni i'uni od(ovor +osredovan je antiteli'a *oja tre-a da neutraliu

i eli'iniu e*straelularne 'i*roor(aniz'e i nji3ove to*sine

$astoji iz ne*oli*o faza6

Naivni 9 li'foiti +re+oznaju anti(ene i +od utiaje' +o'oni,*i3 %7li'foita ili dru(i3 sti'ulusa a*tivira se nji3ova +roliferaija i *lons*ae*s+anzija) *ao i nji3ova diferenijaija u efe*tors*e elije *oje se*retujuantitela

Ne*i od a*tivirani3 9 li'foita +rolaze *roz +roese +ro'ene *lase/izoti+a0 te*i3 lanaa i sazrevanja /'aturaija0 afiniteta) a ne*i +ostaju

du(o8ivee 'e'orijs*e elije

Bu'oralni i'uni od(ovorBu'oralni i'uni od(ovor


76/91

Bu'oralni i'uni od(ovr na razne anti(ene *lasifi*uje se na6 %7zavisni

%7nezavisni u zavisnosti da li je +otre-na +o'o od strane %7elija

Proteins*e anti(ene o-ra:uju AP>) a +re+oznaju i3 +o'oni,*i %7li'foiti)*oji i'aju va8nu ulo(u u a*tivaiji 97elija) indu*uju +ro'enu *lase te*i3lanaa i sazrevanje afiniteta

%7nezavisne A(6 +olisa3aridi) li+idi i dru(i ne+roteins*i anti(eni sti'uliu+rodu*iju antitela -ez an(a8ovanja AP>) ova antitela +o*azuju niza*ste+en +ro'ene *lase te*i3 lanaa i ste+en afiniteta

5aze 3u'5aze 3u'oralno(oralno( i'uno( od(ovorai'uno( od(ovora


77/91

5aze 3u'5aze 3u'oralno(oralno(i'uno( od(ovorai'uno( od(ovora

$ti'ulaija 97li'foita anti(eno'$ti'ulaija 97li'foita anti(eno'


78/91

$ti'ulaija 9 li'foita anti(eno'$ti'ulaija 9 li'foita anti(eno'

Bu'oralni i'uni od(ovor+o,inje *ada anti(en s+eifi,ni97li'foiti u li'fni' foli*uli'aslezine) li'fni3 ,vorova ili'fno( t*iva 'u*oza+re+oznaju anti(ene za *oje su

s+eifi,ni

97li'foiti *oriste 'e'-rans*ei'uno(lo-ulins*e ree+tore/I(0 da +re+oznaju taj anti(en u

nativnoj *onfi(uraiji 7 /-ez+red3odne o-rade0

A*tivaija 97li'foitaA*tivaija 97li'foita


79/91

A*tivaija 9 li'foitaA*tivaija 9 li'foita

Pre+oznavanje A( +o*reesi(nalne +uteve za a*tivaiju

97elija slov za +o*retanje si(nala jeda su naj'anje dva I(ree+tora 97elija a*tivirana/una*rsno +ovezana0 odstrane A( e+ito+a

%o dovodi do nastan*a-io3e'ijs*i3 si(nala) *oji se+renose +re*o I( i I(+roteina *oji su udru8eni sai'uno(lo-ulini'a uree+tors*i *o'+le*s na 97elija'a /9CR *o'+le*s0

Rezultat +renosa si(nala jea*tivaija trans*ri+ioni3fa*tora*oji a*tiviraju (ene ,ijisu +roteins*i +rodu*tiu*lju,eni u +roliferaiju idiferenijaiju 97elija

Posledie 97elijs*e a*tivaijePosledie 97elijs*e a*tivaije


80/91

Posledie 9 elijs*e a*tivaijej j

Anti(eno' a*tivaijo' 97

elija /i dru(i' si(nali'a0za+o,inje +roliferaijaidiferenijaija 97elija)*ada +o,inju da sintetiuI(M antitela 7ranafaza

3u'oralno( i'uno(od(ovora/ti+i,no za %7nezavisne anti(ene0 i

nji3ova +ri+re'a da

rea(uju sa +o'oni,*i'%7elija'a *ada se radi o+roteins*i' anti(eni'a*oji sla-o sti'uliu 97elijs*i od(ovor

Anti(en S+ri+re'aS 97eliju da a*tivira +o'oni,*e %7elije id i % lij * * ij 9


81/91

od(ovori na %7elijs*u +o'o +oveano' e*s+resijo' 9*osti'ulatora /dru(i si(nal za a*tivaiju %7elija0 i ree+tora za %7elijs*e ito*ine i sti'ulie 'i(raiju 97elija +re'a zona'ali'fni3 or(ana -o(ati' %7elija'a

Po'oni,*e %7elije *oje su se a*tivirale i diferenirale uefe*tors*e elije rea(uju sa 97li'foiti'a sti'ulisani' anti(eno'na ivia'a li'fni3 foli*ula +eriferni3 li'fni3 or(ana

Pro'ena *lase /izoti+a0 te*i3 lanaaPro'ena *lase /izoti+a0 te*i3 lanaa


82/91

Po'o,ni,*e %7elije sti'uliu 97li'foite *oji su +rvo-itnois+oljavali I(M i I(4da +rodu*uju antitela razli,iti3 *lasa 7izoti+ova

Pro'ena *lase je va8na) jer o'o(uava da se 3u'oralni i'uniod(ovor +rila(odi razli,iti' 'iroor(aniz'i'a

Pro'ena *lase te*i3 lanaa za+o,inje si(nali'a od straneC4H! i sti'ulisana je razli,iti' ito*ini'a *oji uti,u na to *oji*onstantni re(ion te*o( lana u,estvuje u re*o'-inaiji.


83/91

$azrevanje an$azrevanje anttiteitellaa


84/91

%o je +roes *oji' se afinitet antitela na +roteins*i anti(en+oveava +ri +rodu8eno' ili +onovljeno' izla(anju to' anti(enu

$azrevanje afiniteta odi(rava se u (er'inativni' entri'ali'fni3 foli*ula i rezultat je so'ats*i3 3i+er'utaija I( (ena u+roliferiui' 97elija'a *oje su sti'ulisane +roteins*i'anti(eni'a

lo(e (lavni3 u,esni*a u ste,eno' i'uno' od(ovoru


85/91

*+AL./

/+*./T0TAntigen (rvo izlaganje)

fago$itovan

!0L/12K/ /+*./T0T

+akrofagiAntigeni

isoljeni na

2loodniantigenidirektnoaktiviraju ostaju

A3'

stimuli4u

Infi$irani5elijamaaktiviraju

B elije

stimuli4u'&6 T L7

stimuli4u'&8 TL7

+emorijski'&6 T L7

stimuli4u

stimuli4uAntigen (drugo izlaganje)

stimuli4u

3lazma

elije+emorijske

B elije+emorijski'&8 T L7

Aktivni$itotoksinilimfo$iti

2/.T09A A.T/T0LA

drana od ekstra$elularni5 atogenavezivanjem za antigene i ravljenjem nji5 lak4im

$iljem za fago$ite i komlement

&fe*tors*i 'e3aniz'i elijs*o( i'uniteta


86/91

&fe*tors*e fun*ije %3= i C4H %7li'foita


87/91

&fe*tors*e fun*ije %3 i C4H %7li'foita


88/91

&fe*tors*e fun*ije C4F %7li'foita


89/91

&fe*tors*i C4F %7li'foiti lizirajuiljne elije 7 itoto*si,ni

/itoliti,*i07 C%!

Mete C%! su so+stvene elije *oje is+oljavaju strane anti(ens*e +e+tide u s*lo+u MBC 'ole*ula I

*lase ili alo(ene elije/trans+lantaija0

Anti(ens*i +e+tidi +oti,u od +roteina iz ito+laz'e /n+r. virusni

+roteini0 ili iz vezi*ula /fa(oitovani

MO0 i a+o+toti,ne elijetrans+orto'u ito+laz'u /u*rtena +rezentaija0

Za itolizu je neo+3odan dire*tan'e:uelijs*i *onta*t i anti(en je

s+eifi,na

Bu'oralni i elijs*i i'unitet u -or-i +rotiv razli,iti3 +ato(enaBu'oralni i elijs*i i'unitet u -or-i +rotiv razli,iti3 +ato(ena


90/91

$te,enii'unitet i'a dve (rane6

Bu'oralni i'uni od(ovor u*lju,uje a*tivaiju u *lonalnu sele*iju 9 elija *oja rezultuje +rodu*ijo' solu-ilni3 antitela

>elijs*i i'uni od(ovor u*lju,uje a*tivaiju u *lonalnusele*iju % li'foita

T


91/91

BVA!A NA PATNJI UBVA!A NA PATNJI U

ovo za studente 2. imuni odgovor

Documents