54 Noviembre 2011 • en Medicina

PACIEL D, SEIJA V, PRIETO J, VIGNOLI R, MEDINA J, SAVIO E

NATURAL LIFECOD LIVER OIL

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Noviembre 2011 • en Medicina 55

Un poco de historia(1-4)

El farmacólogo escocés James W. Black, descubridor del propranolol y premio Nobel de Medicina en 1988, se refi rió a los medicamentos como “venenos útiles” seña-lando así las dos caras de las sustancias que empleamos para sanar.

En junio de 1848, Hannah Greener de 15 años de edad, residente en el Nordeste de Inglaterra, fue sometida a un procedimiento bajo anestesia general con cloroformo, téc-nica que había sido introducida un año antes en la práctica clínica por James Simpson, profesor de atención del parto en Edimburgo. Lamentablemente Hannah murió durante la anestesia debido a un episodio de fi brilación ventricular. A raíz de esto, The Lancet invita a los médicos en Bretaña a reportar las muertes relacionadas con la anestesia. Así se conformó el primer esbozo de sistema de reporte espon-táneo ante una sospecha de reacción adversa.

En 1906, Estados Unidos aprueba la creación de la Food an Drug Administration (FDA) con el objetivo primordial de que los fármacos empleados fueran puros y libres de contaminación, pero no presentaba requerimientos sobre la efi cacia de los productos.

Entre los años 1930 y 1940 comienzan a utilizarse en la clínica las sulfonamidas y la penicilina, lo que inicia la “era de la terapéutica farmacológica”. Si bien ya se conocía la posibilidad de que los medicamentos podían producir efectos adversos, fue en esa época en que ocu-rre el primer accidente grave con medicamentos, el cual obliga a inducir modifi caciones legislativas. En 1937 fallecen en EEUU más de 100 personas a consecuencia del uso de un elíxir de sulfonamida diluido en dietilengli-col. Estos hechos determinan que en 1938 la Food Drug

Farmacovigilancia-Principales eventos reportados en 2010 y 2011-

La Farmacovigilancia es el área de la farmacología • que estudia, identifica, evalúa y previene los riesgos asociados a los medicamentos luego de su comercialización.

Cualquier medicamento o agente biológico puede provocar• una respuesta nociva y no intencionada cuando es usado con fines terapéuticos, lo que se denomina "reacción adversa".

En forma permanente se reportan alertas • de los eventos adversos ocurridos a nivel mundial.

En el presente artículo se detallan los principales eventos• reportados internacionalmente en el último año.

Palabras clave: Medicamentos, riesgo/benefi cio, reacción adversa, alertas.

Dr. Juan Pablo García

Magister en Farmacología ClínicaDocente Asistente de Farmacología.

Facultad de Medicina CLAEH

and Cosmetic Act pase a controlar la toxicidad de los medicamentos en etapas previas a su comercialización, sin exigirse aún pruebas de efi cacia.

En 1950 comienzan a estudiarse potenciales casos de anemia aplásica por cloranfenicol, y en 1952 se publica el primer libro sobre reacciones adversas de medicamen-tos. En este mismo año la Asociación Médica Americana (AMA) y el Council on Pharmacy and Chemistry estable-cen el primer registro ofi cial de efectos adversos de fár-macos, recolectando los casos de discrasias sanguíneas.En 1957 se aprueba en Europa para comercialización a la talidomida, cuatro años más tarde, en 1961, se observa un notable incremento de la incidencia de focomelia, una malformación congénita caracterizada por aplasia de los huesos largos de las extremidades, de modo tal que manos y pies se originan directamente de la cintura escapular y pelviana a modo de aletas. Este hecho rápi-damente se vincula con la exposición al fármaco durante la vida intrauterina. Se estima que esta reacción adversa generó más de 5000 malformados en todo el mundo. Este lamentable hecho sirve para generar conciencia del peligro potencial de los medicamentos e impulsar el desarrollo de sistemas de vigilancia de eventos adversos a escala internacional.En 1962 se establece en EE.UU. la enmienda Kefauvers-Harris, la cual determina los requerimientos para la aprobación de un fármaco mediante estudios pre-clínicos, farmacológicos y toxicológicos, previo a su empleo en humanos. La FDA determina normas para la aprobación de nuevos fármacos requiriendo estudios aleatorizados de efi cacia y efectúa, a su vez, una revisión de las apro-baciones realizadas entre 1938 y 1962.

GLAXOAVAMYS

Noviembre 2011 • en Medicina 57

Farmacovigilancia

En 1968 se establece un comité de seguridad en medicina y posteriormente la Organización Mundial de la Salud (OMS) establece una oficina de recolección de datos en Uppsala, Suecia. En el mismo año el Reino Unido esta-blece el Comité de Seguridad de Medicamentos.Desde entonces se han detectado múltiples efectos adversos que han obligado a re-evaluar la relación riesgo/beneficio de múltiples fármacos, entre los que podemos citar:

dietilbestrol• (generación de adenocarcinoma de cuello uterino tras su exposición previa), discrasias sanguíneas por • fenilbutazona, arritmias cardíacas potencialmente mortales aso-• ciadas al uso de los antihistamínicos terfenadina y astemizol.

Estos son ejemplos de efectos adversos de gran impacto en la población.De esta manera, los mismos efectos adversos de los medicamentos han generado una forma de regulación, creándose por necesidad los sistemas de control para asegurar su idoneidad y calidad.El objeto de este artículo es realizar una revisión y aná-lisis de los principales hechos ocurridos en el campo de la farmacovigilancia durante 2010 y 2011. En la tabla 1 se expresan las principales alertas emitidas por la FDA en el período julio 2010-julio 2011.

Dextro-propoxifeno: retirada del mercado

El propoxifeno es un opiáceo sintético indicado en el tratamiento del dolor leve a moderado que fue aprobado por la FDA hace más de 50 años. La controversia sobre el perfil de seguridad del propoxi-feno no es nueva, los efectos adversos de este fármaco se conocen desde 1978, pero la FDA consideraba que el balance riesgo/beneficio se mantenía favorable en rela-ción a las demás opciones terapéuticas.En el Reino Unido, en el año 2005, a solicitud del Com-mittee on Safety of Medicines (CSM) se discontinúa como monofármaco y se inicia un plan de retiro gradual de las asociaciones con otros analgésicos, proceso que finaliza dos años después.(5, 6)

En el año 2006 la organización Public Citizen de EEUU solicita a la FDA el retiro del fármaco del mercado. A pesar de esta solicitud, en 2007 el propoxifeno fue uno de los 25 medicamentos más prescriptos en Estados Unidos, con más de 22 millones de recetas en farmacias.(7)

En 2008 la misma organización solicita nuevamente su retiro a la FDA, y señala esta vez el riesgo de toxicidad cardíaca severa, potencial adictivo y ausencia de be-neficios clínicos superiores a otros opiáceos. La FDA vuelve a responder negativamente.(8)

En enero de 2009 un organismo consultor de la FDA recomienda formalmente el retiro del fármaco esgri-miendo como razón la potencial ocurrencia de arritmias y muerte súbita. En junio de ese mismo año el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la European Medicines

Agency (EMA) concluye que los potenciales riesgos del propoxifeno superan los beneficios esperados debido al riesgo de muerte por toxicidad respiratoria y cardiaca, en casos de sobredosis accidental o deliberada. Por esta razón la EMA solicita a sus países miembros el retiro del fármaco.(9) En noviembre de 2010 la FDA finaliza un estudio clínico que evaluaba los efectos del propoxifeno sobre la con-ducción eléctrica cardíaca a dosis crecientes. El estudio evidenció la prolongación, de forma dosis dependiente, de los intervalos PR, QT y complejo QRS lo cual puede generar arritmias potencialmente mortales.(10) Ante esta nueva evidencia la FDA solicita el 19 de noviembre el retiro del fármaco en todas sus presentaciones y formu-laciones. En diciembre de 2010 el Ministerio de Salud Pública de Uruguay se hace eco de la decisión de la FDA y comienza un retiro gradual del dextropropoxifeno, proceso que finaliza en abril de 2011.(11,12)

En Argentina la ANMAT opta por no retirar el fármaco del mercado, pero hace un llamado de atención al cuer-po médico y amplía las precauciones contenidas en el prospecto.(13, 14)

Drospirenona: aumento de riesgo de trombosis

La vinculación entre los anticonceptivos orales combina-dos y el aumento del riesgo de tromboembolismo venoso es conocida desde hace mucho tiempo.Drospirenona es un progestágeno relativamente nuevo, derivado de la espironolactona. Recientemente se han publicado dos estudios epidemiológicos que sugieren que el riesgo de los anticonceptivos orales combinados con drospirenona puede ser superior al inicialmente estimado. Prácticamente desde su lanzamiento, la drospirenona ha sido asociada con la eventualidad de ocurrencia de tromboembolismo venoso.(15) En el año 2010 la FDA alertó sobre un potencial aumento del riesgo relativo de ocurrencia de tromboembolismo con los ACO formula-dos con drospirenona, en comparación con aquellos que contienen otros progestágenos.(16)

Los anticonceptivos con progestágenos de tercera ge-neración (desogestrel o gestodeno) presentan un mayor riesgo de tromboembolismo que los formulados con levonorgestrel (segunda generación).(17, 18)

El riesgo de tromboembolismo sería dos a tres veces mayor que el que presentan los ACO formulados con levonorgestrel. Por tanto, habría que situar a la drospire-nona en un punto intermedio entre el riesgo asociado a los anticonceptivos de segunda y tercera generación.(17-19) Mientras tanto, los resultados preliminares de un estudio financiado por la FDA sugiere un aumento de riesgo de trombosis cercano a 1.5 veces para la drospirenona en comparación con otros anticonceptivos hormonales.Dada la naturaleza contradictoria de los resultados de estos estudios la FDA ha programado una reunión conjunta de

58 Noviembre 2011 • en Medicina

GARCÍA JP

Principales alertas emitidas por la FDA período Julio 2010, Julio 2011

Fármaco Alerta

Julio 2010

Somatotropina Casos de pancreatitis en niños y adultos, con mayor riesgo en niños. Considerar la ocurrencia de pancreatitis en todo niño bajo tratamiento con somatropina y dolor abdominal.

Sumatriptan Casos de muy rara ocurrencia de pérdida significativa de campo visual o ceguera permanente.

Agosto 2010

PraziquantelSe contraindica la co-administración con inductores potentes del CYP450 3A4 (rifampicina, hipérico, fenitoína, fenobarbital, dexametasona) que impedirían alcanzar concentraciones terapéuticas. Deberán discontinuarse 4 semanas antes del tratamiento y retomarse 1 día después del tratamiento.

Metronidazol Se han reportado casos de encefalopatía, meningitis aséptica y neuropatía óptica. Risperidona Casos de hipotermia, priapismo, apnea del sueño, retención urinaria, diabetes e hipoglicemia.Amoxicilina/ Ac. Clavulánico

En pacientes tratados con warfarina posible incremento de INR. Requiere control durante y luego de finalizado el tratamiento. En ocasiones podrá requerir ajuste de dosis del anticoagulante.

Triptanos En coadministración en pacientes tratados con Inh. selectivos de la recaptación de serotonina y/o serotonina y norepinefrina: posible síndrome serotoninérgico severo: confusión, alucinaciones, taquicardia, fiebre, espasmos musculares, dificultad para deambular, diarrea, etc.

Azitromicina Se han reportado casos severos y mortales de alteración de la función hepática, ictericia colestática, necrosis hepática e insuficiencia hepática aguda.

Setiembre 2010

Inh. de la Bomba de Protones

Tratamientos mayores al año de duración podrían estar relacionados con un incremento en el riesgo de sufrir fracturas por osteoporosis en cadera, vértebras o puño.

Octubre 2010

Saquinavir

Prolongación dosis-dependiente del intervalo PR y bloqueos AV de 2º y 3º grado. Contraindicado en prolongación congénita del intervalo QT, hipopotasemia o hipomagnesemia refractarias al tratamiento, o co-administrado con fármacos que prolonguen el QT por riesgo de arritmias potencialmente mortales (Torsade de Pointes). Se recomienda monitoreo ECG.

Imiquimod Reporte de reacciones inflamatorias locales en genitales externos femeninos e incluso edema vulvar severo con retención aguda de orina.

Medroxiprogesterona inyectable

Tras discontinuar su administración la densidad mineral ósea (DMO) media en cadera y cuello de fémur, en adolescentes, no se recupera hasta pasados los 5 años. En mujeres adultas la DMO en cadera, cuello de fémur y columna lumbar se recupera de forma parcial luego de 2 años.

Heparinas de Bajo Peso Molecular

Reporte de incremento de hematomas espinales o epidurales en pacientes con anestesia espinal/epidural o a punción lumbar, sobre todo con catéteres epidurales, fármacos que afecten la hemostasis, punción epidural o espinal traumática o repetida y pacientes con antecedentes de cirugía de columna o deformidad de la columna.

Lamotrigina Se ha reportado incremento del riesgo de desarrollar meningitis aséptica.

FurosemideTras administración parenteral rápida casos de tinnitus, pérdida auditiva reversible o irreversible, sordera y casos de insuficiencia renal grave. La velocidad de infusión intravenosa no debe exceder los 4 mg/minuto.

Noviembre 2010

RifampicinaSe contraindica en pacientes tratados con ritonavir/saquinavir por riesgo de hepatotoxicidad severa. Se contraindica su coadministración con atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir, o tipranavir.

MetoclopramidaPuede causar discinesia tardía, aumentando el riesgo con la duración del tratamiento y la dosis acumulativa total. Su uso no se debería prolongar por más de 12 semanas.

Enero 2011

Eritromicina Se contraindica en tratados con terfenadina, astemizol, cisapride, pimozida y ergotamina. Bisfosfonatos Fracturas femorales atípicas con traumatismos leves o de baja energía han sido reportadas. Poliestireno sulfonato de sodio

Necrosis intestinal potencialmente letal, sangrados, colitis isquémica, perforación intestinal, han sido reportados. Se contraindica ante función intestinal anormal, íleo postquirúrgico, estreñimiento, colitis, resección intestinal u obstrucción intestinal previa. Discontinuar ante estreñimiento.

FluorquinolonasIncrementan la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se contraindica en ellos. Reportes de miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado idiosincrásico, en cuestión de horas a la semana de iniciado el tratamiento.

AzatioprinaReportes de linfoma hepatoesplénico a células T (HSTCL), tipo raro de linfoma a células T, con comportamiento muy agresivo y mortal, la mayoría en pacientes con enf. de Crohn o CUC, hombres adolescentes y adultos jóvenes. Seguridad y eficacia de azatioprina para el enf. de Crohn y la CUC no ha sido establecida.

Noviembre 2011 • en Medicina 59

Farmacovigilancia

MURRYANUNCIO CAMBIO DIRECCION

sus comités asesores (Reproductive Health Drugs Advisory Committee y Drug Safety and Risk Management Advisory Committee) para el mes de diciembre para reevaluar el balance riesgo/beneficio de estos anticonceptivos.(20)

Tiazolidinedionas: retiro y alertas

Los antidiabéticos orales del grupo de las tiazolidine-dionas (TZD) troglitazona, rosiglitazona y pioglitazona han suscitado bastantes controversias desde su ingreso al mercado. Troglitazona fue aprobada en 1997. Luego de 6 meses es retirada del Reino Unido por hepatotoxicidad, y en el año 2000 de EEUU.En mayo de 1999 la FDA aprueba la rosiglitazona. En octubre la EMA rechaza su aprobación, pero finalmente la aprueba en julio del 2000 con restricciones de uso en pacientes con insuficiencia cardíaca.(21)

En el 2006 y 2007 la FDA emitió alertas de seguridad sobre los potenciales riesgos cardiovasculares de rosi-glitazona. Una investigación posterior concluyó que la información disponible no permitía determinar si estos riesgos eran mayores a los asociados con otros fármacos disponibles.(22) Un año después la FDA introduce modifi-caciones en los prospectos alertando sobre la posibilidad

de que rosiglitazona podría determinar insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio.(23)

A inicios de setiembre de 2010 la agencia regulatoria de medicamentos y productos para la salud (MHRA) del Reino Unido hizo público su concepto de que el fármaco no tenía lugar en el mercado inglés debido a que sus be-neficios no superaban sus riesgos. No obstante la agencia decidió esperar la decisión de la EMA para tomar medidas regulatorias (24) Ese mismo mes la EMA recomienda su retiro del mercado europeo.(25)

La decisión de la EMA fue tomada por recomendación del Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). El comité, en julio de 2010, inició una revisión sobre la seguridad de este fármaco luego de que dos me-taanálisis demostraron un aumento del riesgo de infarto del miocardio y mortalidad cardiovascular.(26, 27) Uno de ellos demostró, particularmente, un aumento del riesgo de falla cardíaca, ictus y mortalidad por cualquier causa en pacientes mayores de 65 años en comparación con la pioglitazona.(26)

En mayo de 2011 la FDA comunicó su decisión de mante-ner el fármaco pero restringiendo su uso a pacientes que no puedan controlar su glicemia con otros fármacos, y solicitó al fabricante (GSK) iniciar un programa de uso restringido bajo estrategias de evaluación y mitigación del riesgo (REMS) para el fármaco. Tanto prescriptores como pacientes deben

Mayo 2011

Inh. de la Bomba de Protones

Reportes de raros casos de hipomagnesemia en pacientes tratados por al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Eventos graves: tetania, arritmias y convulsiones. Pacientes en tratamiento prolongado con IBP o digoxina, diuréticos u otros que pueden causar hipomagnesemia, monitorear los niveles de magnesio de forma periódica.

RosiglitazonaDebido al elevado riesgo de ocasionar infarto de miocardio, sólo está disponible a través de un programa de distribución restringida.

Julio 2011

Nitroglicerina SL Se contraindica en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa

CitalopramReporte de casos de Torsade de Pointes. Prolongación del intervalo QT dosis dependiente, su dosis máxima debe ser 40 mg/día. Contraindicado en Sind. QT largo congénito. Hipopotasemia e hipomagnesemia deben ser corregidas previo al inicio del tratamiento.

Principales alertas emitidas por la FDA período Julio 2010, Julio 2011

Fármaco Alerta

60 Noviembre 2011 • en Medicina

GARCÍA JP

inscribirse en el programa para ser capaces de prescribir o recibir el fármaco, el cual solo estará disponible en farmacias certificadas. Estas severas medidas restrictivas, para muchos, son un equivalente a su retirada.(28, 29)

La pioglitazona, por su parte se consideraba una alter-nativa más segura. Sin embargo en setiembre de 2010 la FDA emite una alerta sobre la posible asociación con cáncer de vejiga, e inició la revisión de seguridad correspondiente.(30)

En tanto la EMA comenzó su proceso de revisión en marzo de 2011, motivada por un incremento en el nú-mero de notificaciones espontáneas de cáncer de vejiga, especialmente en pacientes con tratamientos prolongados y con dosis acumuladas del fármaco elevadas.El 27 de julio de 2011 la EMA concluyó, tras analizar todos los datos disponibles, que en determinados pacien-tes diabéticos el balance beneficio-riesgo del tratamiento con pioglitazona se mantiene favorable, siempre que se tengan en cuenta una serie de contraindicaciones y advertencias encaminadas a minimizar el modesto incremento de riesgo de cáncer de vejiga observado en algunos estudios.(31) La Agencia Europea recomendó:(32)

No prescribir pioglitazona a pacientes con anteceden-• tes o que padezcan cáncer de vejiga o con hematuria macroscópica de etiología incierta.Previo al inicio de tratamiento valorar factores de • riesgo para cáncer de vejiga, especialmente en el adulto mayor. Reevaluar el tratamiento luego de tres a seis meses de • iniciado, debiendo continuar solo aquellos pacientes que presentan un beneficio clínico suficiente y man-tener evaluaciones periódicas.Pioglitazona, sola o en combinación con metformina • o glimepirida, está únicamente indicada en el trata-miento de segunda línea de pacientes con diabetes mellitus tipo II.

Adicionalmente, todas las TZD han sido asociadas tam-bién con aumento en el riesgo de fracturas en mujeres, edema macular y anemia.(21)

Vareniclina y riesgo cardiovascular

La varenicilina es un agonista del receptor nicotínico, utilizado con éxito en los tratamientos de deshabituación tabáquica. En el mes de julio de 2011 el Canadian Medical Asso-ciation Journal publica un meta-análisis que pone en duda el perfil de seguridad de varenicilina, al concluir que ésta determinaba un aumento de eventos cardiovas-culares.(33)

El meta-análisis investigaba el número de eventos car-diovasculares combinados en una variable que incluía: infarto de miocardio, ictus, alteraciones del ritmo car-díaco, insuficiencia cardíaca y muerte relacionada con problemas cardiovasculares. En el estudio se incluyeron datos de 8.216 pacientes los cuales participaron de 14 ensayos clínicos aleatorizados y con duración igual o

menor a un año, en los cuales se comparaba vareniclina con placebo.

El trabajo concluye que existe un ligero aumento de eventos cardiovasculares en los pacientes tratados con vareniciclina, pero sin diferencias en las tasas de morta-lidad entre ambos grupos.

Según la evaluación realizada por la EMEA este trabajo presentaba una serie de limitaciones como ser:

la elección de la variable combinada,• el alto número de abandonos entre los pacientes que • recibían placebo,la falta de información sobre la secuencia temporal • de los acontecimientos yla exclusión de todos aquellos estudios sin eventos • adversos de este tipo.

En opinión del comité científico las limitaciones men-cionadas impiden alcanzar conclusiones sólidas basadas en éste meta-análisis.

Además, otra limitación importante que presentaba este meta-análisis como para poder establecer conclusiones contundentes sobre la seguridad de vareniclina, es que considera únicamente aquellos acontecimientos adversos ocurridos a corto plazo, mientras que los beneficios de dejar de fumar en términos de reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades graves se producen a largo plazo en los ex-fumadores.

Tanto la EMEA(34) como la FDA(35) han confirmado que el balance beneficio-riesgo para vareniclina continúa siendo positivo.

En nuestro medio, a pedido del Centro de Investigación para la Epidemia de Tabaquismo (CIET), se encargó al Dr. Edgardo Sandoya una revisión del tema y sus conclusiones son concordantes con la de las agencias regulatorias.(36)

Un dato interesante de este episodio es que los autores del estudio pertenecen a la Universidad de Wake Forest, ubicada en Winston, Salem, Carolina del Norte. En esta ciudad también se encuentra la sede principal de una de las tabacaleras norteamericanas más importantes: R. J. Reynolds.

Fuentes de información y definiciones en Farmacovigilancia

Una de las principales herramientas de la Farmaco-vigilancia son los Programas de Notificación Espon-tánea. Estos se basan en la comunicación, recogida y evaluación de notificaciones de sospechas de reaccio-nes adversas a medicamentos que realizan de forma voluntaria y espontánea los profesionales de la salud, o incluso por los propios pacientes. La recolección de los datos necesarios se realiza mediante un formulario preestablecido al cual comúnmente se lo denomina “Tarjeta Amarilla”. Es de destacar que lo que se reporta a farmacovigilancia son sospechas de reacciones adversas y no certezas. Por lo tanto, lo único necesario para poder realizar un reporte es tener una duda razonable sobre la relación

Noviembre 2011 • en Medicina 61

Farmacovigilancia

entre lo que le sucede al paciente y la medicación que está recibiendo.

La información sobre los riesgos asociados a la utilización de los medicamentos puede proceder de otras fuentes, como ser:

Estudios post autorización. • Bases de datos sanitarias informatizadas. • Información preclínica de experimentación animal. • Información de los ensayos clínicos de un medica-• mento. Informaciones relacionadas con la fabricación, conser-• vación, venta, distribución, dispensación, prescripción y utilización de los medicamentos. Publicaciones científicas. • Otras fuentes de información como las relativas al • uso incorrecto y abuso de los medicamentos, o las correspondientes a errores de medicación, que pue-den aportar datos relevantes para la evaluación de los beneficios y riesgos de los medicamentos. Otras autoridades sanitarias y organismos sanitarios • internacionales.

Definiciones de términos comúnmente empleados (37)

Balance riesgo/beneficio del medicamento: • va-loración de los riesgos asociados a la utilización de un medicamento en relación con los efectos terapéuticos que este aporta.

Riesgos asociados a la utilización del medica-• mento: cualquier riesgo para la salud del paciente o la salud pública relacionado con la calidad, seguridad y eficacia del medicamento; así como también cualquier riesgo de ocurrencia de efectos no deseados sobre el medio ambiente.

Reacción adversa a los medicamentos:• cualquier respuesta nociva y no intencionada determinada por un medicamento a dosis terapéuticas en el ser humano para la profilaxis, diagnóstico o tratamiento de enfermeda-des, o para la restauración, corrección o modificación de funciones fisiológicas. En este término también se incluyen todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia, abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación.

Reacción adversa grave:• cualquier reacción adversa que ocasione la muerte o pueda poner en peligro la vida, exija la hospitalización del paciente o la prolon-gación de la hospitalización ya existente, ocasione una discapacidad o invalidez significativa o persistente, o constituya una anomalía congénita o defecto de naci-miento. A efectos de su notificación se tratarán también como graves aquellas sospechas de reacción adversa que se consideren importantes desde el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios anteriores.

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62 Noviembre 2011 • en Medicina

GARCÍA JP

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Asimismo, a efectos de su notificación, se tratarán como graves todas las sospechas de transmisión de un agente infeccioso a través de un medicamento.

Reacción adversa inesperada:• cualquier reacción adversa cuya naturaleza, gravedad o consecuencias no sean coherentes con la información descrita en la ficha técnica.

Error de medicación:• fallo por acción u omisión en el proceso de tratamiento con medicamentos que ocasione, o puede ocasionar, un daño en el paciente. Los errores de medicación que ocasionen un daño en el paciente serán considerados a efectos de su noti-ficación como reacciones adversas, excepto aquellos derivados del fallo terapéutico por omisión de un tratamiento.

Estudio post-autorización:• cualquier estudio clínico o epidemiológico realizado durante la comer-cialización de un medicamento (Fase IV) según las condiciones autorizadas en su ficha técnica, o bien en condiciones normales de uso, en el que el medicamento o los medicamentos de interés son el factor de expo-sición fundamental investigado. Este estudio podrá adoptar la forma de un ensayo clínico o un estudio observacional.

Estudio post-autorización de seguridad:• estudio farmacoepidemiológico o ensayo clínico efectuado de

conformidad con las disposiciones de la autorización de comercialización y realizado con el propósito de iden-tificar, caracterizar o cuantificar los riesgos asociados a los medicamentos autorizados.

Identificación de medicamentos nuevos

España desde el año 2007 obliga a identificar con un pictograma a todos los medicamentos que contienen fár-macos nuevos (no autorizados previamente en España), durante sus primeros 5 años de comercialización.

Este pictograma está constituido por un triángulo equi-látero con vértice hacia arriba, bordes negros y fondo amarillo, debe estar en lugar visible, a la izquierda del nombre del medicamento y será de un tamaño similar a la letra empleada, como mínimo de 0,5 cm de lado.

Esta señal de aviso debe estar visible en estuches, catálo-gos, listas de precios o materiales de promoción médica y cualquier otra publicación.

El uso de esta señal de alerta pretende recordar a los profesionales sanitarios y al paciente que:

1) Se trata de un medicamento de reciente inclusión al • mercado y por tanto se desconocen muchos aspectos sobre su perfil de seguridad. 2) Resulta de especial interés e importancia notificar • cualquier sospecha de reacción adversa que pueda presentarse durante su utilización.

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