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PAG et ANOMALIES GENETIQUES
Edgar Yohny MONTOYA RAMIREZ
Chef de Service d’Obstétrique unité de Médecine Fœtale et d’Échographie
Groupement Hospitalier de la Région Mulhouse Sud - Alsace
INTRODUCTION
• Les PAG représentent 2 à 4 % des grossesses
• Causes fœtales représentent plus de 20 % PAG
• Classiquement: les RCIU harmonieux sont d origine génétique (chromosomiques), et les RCIU disharmonieux sont d’origine vasculaire.
• Toujours Vrai?....NON
INTRODUCTION (+ 20% de PAG. + de 3500 syndromes décrit)
• causes chromosomiques
• causes géniques +/- syndromiques
• causes toxiques (alcool, tabac, pesticides…)
• Causes infectieuse (CMV ZIKA TOXO….)
quq
Quand je démarre mon bilan PAG non vasculaire? Eliminer cause vasculaire/placentaire (écho/doppler )
Eliminer les causes maternelles (ANTCD clinique biologique) SI PFE < 3P (sévère) < 5p et/ou une biométrie < 3P (PC PA F)
INTRODUCTION
qu
bilan PAG non vasculaire
INTRODUCTION: bilan PAG
Écho référence + Généticien + CPDP Prélèvement ovulaire
Caryotype +/- FISH +ACPA
Génétique moléculaire PCR Séquençage exome
IRM Scanner hélicoïdal
124 maladies monogéniques sont diagnosticables actuellement in utero PAR GENETIQUE MOLECULAIRE
Séquençage exome
q
bilan PAG non vasculaire
INTRODUCTION: bilan PAG
Écho référence + Généticien + CPDP Prélèvement ovulaire
Caryotype +/- FISH +ACPA
Génétique moléculaire PCR Séquençage exome
IRM Scanner hélicoïdal
BIOMETRIES
IMAGE SYNDROME
PAG ET T21 T18 et T13 PAG ET POLE SUPERIEUR FOETAL PAG ET CŒUR PAG ET REINS PAG ET OGE PAG ET OS /membres PAG ET LIQUIDE AMNIOTIQUE PAG ET PLACENTA
PAG
T 21
TRISOMIE 13
Cardiopathies ; polydactilies, reins ..
T18
Cardiopathies ; mains crispées ……
L. Guibaud
10 mm
Lysencéphalies: Miller D, WW…….
PC < 3p
4p- 1/50000
Syndrome de Wolf-Hirschhorn
PC < 3p
5p- crit du chat
Jouvert
Hydrocéphalie liée à l’X
Goldenhar
Inclusion cytomégalique
PC < 3p
Zika
PC < 3p
PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES (1)
FACE ET PROFIL NORMAUX
gol
PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES
FACE ET PROFIL NORMAUX
Goldenstein I., 2010
Pions of the fetal profile in normal pregnancy. Ultrasound in Obstet Gynecol,.
Étude rétrospective mulhousienne sur 30 feotus normaux 2014
EI + EM > ES
ES = ou < EM + EI (2014) Biométrie échographique du profil fœtal chez des fœtus avec RCIU vasculaire <3p confirmés à la naissance, étude observationnelle rétrospective. Série continue de 12 fœtus E. Montoya, C. Calatan, (série non publiée)
RCIU vasculaire = profil normal
CAS CLINIQUE (5)
dopplers normaux
1 2
3
PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES
PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES de Silver Russel
CAS Périmètre crânien Périmètre
abdominal
Os long<3° Etage sup> Etages moyen+
inférieur
Caryotype Modifications
épigenetiques
Sexe
D1 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Hypospadias
D2 Normal <3P° <3P° OUI 46XY Disomie 7 Hypospadias
D3 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Hypospadias
D4 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Normal
D5 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 Hypospadias
D6 Normal <3P° <3P° OUI 46XX Négatif Normal
D7 Normal <3P° <3P° OUI 46XY 11p15 hypospadias
Cas 5 SRR
TRIPLOIDIE
PAG ET FACE ET PROFIL ATYPIQUES autres
Alcool Cornelia
dépakine
SEQ PIERRE ROBIN
FGFR3
APERT FGFR2 AD NOVO
Majewski
TRIADE DE CURRARINO HLXB9 chr 7q36 Merci scanner hélicoïdal …..
PAG ET CŒUR (20% non Isolée)
ANOMALIES CARDIOPATHIES
Trisomie 21 (50%) CAV, CIV, CIA, T4F
Trisomie 18 (90%) CIV, CIA, CAV,
Trisomie 13 (90%) CIV, CIA, CAV, VU
Trisomie 22 (50%) CIV, CIA
4p- (50%) CIA, CIB, T4F
5p- (20%) CIV
45, X (25%) CoAo, RA
SYNDROME CARDIOPATHIE LOCALISATION
Di George TAC, T4F, IA 22Q11
Holt-Oram CIA 12q24
Noonan RP, CIA, MCH 12q
Williams - B Sténose S Ao 7q11.23
RVPTA fam RVPTA 4
Syndrome de Di George (1/4000 N)
Syndrome de Di George 1/4000 N
- IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, MV
- anomalie des arcs
- aorte à droite
CIV T4F APSO TAC MV
IAA AVP
Association CHARGE
• Colobome
• Heart defect : CCT, COG, PCA, CIA, CIV, CAV, Anomalies arcs aortiques
• Atrésie des choanes
• Retard de développement
• Génitales anomalies
• Ear anomalies • Agénésie des canaux semi-circulaires
• Hypoplasie des lobes olfactifs
Gène CHD7 : 70 %
PAG ET REINS
REINS • Hyperéchogènes: PKR,BBS,Cilopathies
Meckel: ciliopathie monogénique AR, kystes rénaux , encéphalocèle occipitale, kystes hépatiques, polydactylie 1à10 /100000 MKS1 sur le chromosome 17q, MKS2 sur le 11q, et MKS3 sur le 8q.
PAG ET OGE
DSD
HYPOSPADES
SYNDROMES HCS SLO
PAG ET OS
FEMUR COURT ET OS LONG NON DYSPLASIQUE
FEMUR COURT ET OS LONG DYSPLASIQUE
Classification des osteocondrodysplasies
Dysplasie campomélique gène SOX9, localisé en 17q24
• Tanatophore FGFR3
Le syndrome de Jeune:côtes courtes polydactylies
côtes courtes ,thorax étroit, des membres courts, polydactylie post-axiale. gènes IFT80 (3q25.33), DYNC2H1 (11q22.3), WDR19 et TTC21B (2q24.3), l'appartenance du syndrome de Jeune au groupe des ciliopathies L'incidence 1 à 5/500.
condrogènese
PAG ET LIQUIDE AMNIOTIQUE
OLIGOAMNIOS
HYDRAMNIOS; DEGLUTION vomissement POLYVURIE
Anomalies chromosomiques: t21 ts18 t13 autres
Atrésie de l’œsophage, SNC
Akinésie fœtale: Amyotrophie spinale infantile Steiner, Prader Willis, Angelmans, ..métaboliques.. Polyurie: Bactter, Fynlandais
dermopathies
hydramnios
Akynesie hydramnios
PAG ET PLACENTA
DYSPLASIES PLACENTAIRES GENETIQUES…….
• Mosaïques confinées au placenta et retard de croissance intra-utérin
• Les MCP sont secondaires à des accidents mitotiques (postzygotiques) survenant dans l'ébauche placentaire. Elles résultent d'une correction partielle de trisomie, les cellules fœtales retrouvant une formule chromosomique normale alors que les cellules trisomiques restent confinées au placenta. Elles s'accompagnent d'un risque de disomie uniparentale fœtale pouvant avoir des répercussions sur le développement fœtal si le chromosome impliqué porte des gènes soumis à empreinte. Les chromosomes le plus souvent impliqués dans les MCP sont les chromosomes 7, 10, 14, 15, 16, 22. La présence de cellules ayant une formule chromosomique anormale perturbe les fonctions placentaires, ce d'autant plus que le taux de mosaïcisme est élevé et que la mosaïque perdure jusqu'à la naissance
au total : PAG ET CAT
ECHO REFEREE: BIOMETRIES + COURBES PEF PC PA F + IMAGES INHABITUELLES
CS EN GENETIQUE / CPDPN
PRELEVEMENT/ L.A. PSF TROPHOBLASTE (garder de L ‘ADN; garder le surnageant)
ACPA +FISH? + CARYOTYPE +/- IRM +/- Scanner +/- PCR +/- BIO MOLECULAIRE
CPDPN Pour CAT finale
MERCI