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Papel de los Servicios de Farmacia en la realización de Ensayos Clínicos en Españay p
Jordi Marrón
AMGEN S AAMGEN S.A.
19 de Octubre de 2011
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Amgen EspañaActividad Desarrollo ClínicoActividad Desarrollo Clínico
Estudios Activos Centros Activos
4045
52 56
30
40
50
60
265 257311 326
200250300350
0
10
20
30
050
100150
Pacientes Activos
2007 2008 2009 2010 2007 2008 2009 2010
Inflam2% Oncology
36%Phase 1b
2%Phase 1b/2
11%Phase 4
15%
858 9571.055
1.299
800100012001400
Phase 3b 10%
0200400600
2007 2008 2009 2010
Bon7%Phase 2
32%
2007 2008 2009 2010
3
Cardio-Renal19%
Haem/Onc36%
Phase 3 30%
El Servicio de Farmacia es una parte integral y crítica del proceso de desarrollo clínico de fármacosdel proceso de desarrollo clínico de fármacos
• Participación en el proceso de revisión del CEIC- Oportunidad de revisión de aspectos metodológicos, éticos, legales, logísticos y p p g g g y
administrativos del ensayo clínico.
- Oportunidad de valoración de las actividades a realizar y recursos necesarios
- Necesidad de un conocimiento integral en materia de ensayos clínicos:• Metodología
• Bioética
• Farmacología
• Farmacovigilancia
• Legislación
• Procedimientos internos del centro
• Participación en la ejecución de los ensayos clínicos
• Epidemiología
Participación en la ejecución de los ensayos clínicos
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Participación de Farmacia en la ejecución de los ensayos clínicos
• Apoyo a los procedimientos relacionados
ejecución de los ensayos clínicos
• Apoyo práctico al diseño Apoyo a los procedimientos relacionados con el fármaco en investigación durante la realización del ensayo clínico
Apoyo práctico al diseño y puesta en marcha del ensayo clínico
- Recepción- Confirmación de los envíos (fax, IVRS)- Confirmación de las condiciones de temperatura
durante el transporte
- Acondicionamiento- Enmascarado- Provisión medicación
concomitante p- Conservación y control/registro de las
condiciones de conservación- Control de stocks y caducidades
(automatización)(automatización)- Preparación- Dispensación (pacientes, personal del estudio)- Información del medicamento- Contabilidad del fármaco- Destrucción- Registros y archivos- Devolución
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Devolución
Promotor
Paciente
FarmaciaInvestigador FarmaciaInvestigador
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Investigador Principal
Co-investigadoresInspectores
PacientesDrug
supply
Farmacia
pp y
Personal Enfermería
Auditores
Study Coordinator
Project Manager
CEICMonitor (CRA)
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Elementos básicos de las ICH-GCPElementos básicos de las ICH-GCP
Manejo del fármaco deFiabilidad de los datos en Eficacia y
Manejo del fármaco de acuerdo con las
instrucciones del protocolo
Garantías de Seguridad para el
PacienteEficacia y Seguridad
Integridad del Fármaco
Paciente
g
Cumplimiento ICH GCP y i l ióLegislación
Hallazgos (graves y críticos) relacionados con el manejo del fármacocon el manejo del fármaco
Investigational Product related Amgen CQA audit findings(JUN/09 JUN/10 N 25 N 35)
Inadequate Temperature
Receipt / return documents & pro-
(JUN/09 - JUN/10, Nfindings= 25; Naudits= 35)
Temperature recording
Missing TE reporting 24.0%
Other12.0%
documents & process adherence
12.0 %
Preparation / Administration not
per protocol20.0 %Site and/or subject- 20.0 %j
level accountability32.0 %
Other findings: Labeling, IVRS, Unauthorized site staff access
Recepción/Devolución del fármacoRecepción/Devolución del fármaco
Hallazgos relacionados con los procesos de Recepción/De ol ciónprocesos de Recepción/Devolución y su documentación: 12%
Conservación del fármaco
E i i i t
Conservación del fármaco
• Espacio y equipamiento
• Registro de temperaturas (máx./mín. + alarma / registro ti ) i ió d T t E icontinuo) y comunicación de Temperature Excursions
• Frecuencia de TEs: incremento 2009 2011
EnvíoPreparación y Administración
Recepción Conservación
Hallazgos relacionados con un registro inadecuado de la b d f d f d
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Temperatura o bien un defecto de informe de ‘Temperature Excursions’: 24%
Preparación / Dispensación del fármacoPreparación / Dispensación del fármaco• Desviaciones de dosis ‘Reduction in Dosing Errors’
(2008) - Etiquetado y acondicionamiento- Formación (actualización)( )- Actualización documentos (IPIM, revisión SOPs, …)- IVRS – ETO Systems
• Procedimiento de escalado de alertas graves (2010)
• Creación de la Unidad PDOT (2011)Creación de la Unidad PDOT (2011)
Hallazgos relacionados conincumplimiento de las instrucciones de
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pPreparación/Administración del fármaco: 20%
Category DD Type Red IssueCategory DD Type Red IssueDosing with wrong drug Wrong product Yes
Wrong box / vial YesDosing with wrong dose Under dose P d t ifiDosing with wrong dose Under dose Product specific
Overdose YesDosing with the wrong schedule or time
Dose too early per protocol range Product specificDose too late per protocol range Product specificDose too late per protocol range Product specificMissed dose Product specificDosing not withheld Product specific
Dosing administration error Wrong route Yesg g YesWrong equipment Product specificWrong part of subject body Product specificIncorrect infusion rate Product specificp
Dosing with compromised IP Dosing with expired IP YesIncorrect dose preparation YesDosing w/ IP affected by temp.
iYes
excursionOther Other Depends on issue
For product specific information refer to IPIM protocol or pharmacy guideFor product specific information refer to IPIM, protocol or pharmacy guide
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’Red’ issues include those where: compliance or quality is at major risk or patient safety could be impacted.
Alertas Graves y Desviaciones de DosisAlertas Graves y Desviaciones de Dosis
Desviaciones de Dosis AMGEN SpainAlertas Graves AMGEN Spain
(1/Ene/11 – 18/Oct/11, N = 15)
p(1/Ene/11 – 18/Oct/11, N = 8)
Desviaciones de dosis
Calendario de administración
Criterios de inclusión/exclusión
Notificación actualización Seguridad
Procedimientos el estudio
Assignación medicación incorrecta
Medicación comprometida
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Preparación / Dispensación del fármacoPreparación / Dispensación del fármaco
Doble verificación de la preparación (Countersignature Form)• Doble verificación de la preparación (Countersignature Form)• Para TODOS los estudios en que el fármaco se proporciona en
viales• Objetivo:
- Asegurar que los pacientes reciben la medicación correcta a la dosis correctaAsegurar que la medicación del estudio se prepara de forma adecuada- Asegurar que la medicación del estudio se prepara de forma adecuada
- Chequear y verificar esta preparación por parte de un(a) profesional cualificado(a)
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Countersignature FORM 033096Countersignature FORM-033096
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Preparación / Dispensación del fármaco
• Revisión in situ de la primera
Preparación / Dispensación del fármaco
Revisión in situ de la primera dosis de fármaco en investigación administrada
E t di d f 1b/2• En estudios de fase 1b/2 o de fase 2 con combinación de fármacos en investigación
• Objetivo: apoyo al personal del centro
Cál l d i t- Cálculo dosis correcto- Preparación- Administración- Observaciones post-
administración
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Contabilidad del fármacoContabilidad del fármaco
• Contabilidad del fármaco (formulario IPAR) Trazabilidad• Contabilidad del fármaco (formulario IPAR) Trazabilidad
• CRA: en TODAS las visitas de monitorización- Revisar las fechas y cantidad de fármaco devuelto al investigador o a
Farmacia- Completar formulario de devolución (RIPD)- Preparar envío del fármaco al Promotor- Actualizar sistema (electrónico) de gestión del producto en investigación- La contabilidad incluye toda la medicación proporcionada por Amgen y p p p g
(concomitante)- La contabilidad incluye la medicación caducada
Hallazgos relacionados con la contabilidad delfá i l d i d 32%
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fármaco, a nivel de paciente o de centro: 32%
Otros Factores clave para el éxitoPlanificaciónPlanificación
• Primer contacto con Farmacia (Evaluación vs Inicio)• Primer contacto con Farmacia (Evaluación vs Inicio)
• Antes de la selección del centro…Valoración de los recursos necesarios- Valoración de los recursos necesarios
- Definición de las personas implicadas- Revisión de la distribución de tareas
• Establecimiento de un plan de comunicación
• Planificación de las visitas de monitorización• Planificación de las visitas de monitorización
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Otros Factores clave para el éxitoRecursos y RemuneraciónRecursos y Remuneración
Recursos:Recursos:
• Personal adecuado para realizar las tareas del ensayo clínico
• Registro del personal implicado en cada ensayo clínicoRegistro del personal implicado en cada ensayo clínico
• Continuidad de la disponibilidad de recursos
Remuneración:
• Cálculo del costes asociado (Promotor) Memoria económica
• Cálculo del coste asociado (Centro) Contrato- 12% No remuneración (o no especificado en contrato)- 6% Cantidad fija por estudio6% Ca t dad ja po estud o- 7% Cantidad fija por paciente- 75% Porcentaje del presupuesto del estudio por paciente (5-10%)
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Otros Factores clave para el éxitoFormación y MonitorizaciónFormación y Monitorización
Formación Monitorización
• Perfil fármaco / Información IB• Material de formación específico
Formación
• Recepción del fármaco• Almacenamiento y conservación
Monitorización
Material de formación específico del estudio
• Documentación relacionada con el IPIM
Almacenamiento y conservación• Preparación• Dispensación• Administración
- Recepción- Almacén- Prescripción- Contabilidad
Ad i i ió
• Documentación
- Administración- Devolución/Destrucción- Caducidad IP- Ciego
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Otros Factores clave para el éxitoEspecialización de funcionesEspecialización de funciones
P l f ió ífi• Personal: formación específica
• Espacio: almacenamiento, preparación y archivo- Acceso restringido- Acceso restringido- Medicación de ensayo clínico separada del resto de medicación y en
lugar de acceso restringido- Medicación devuelta/caducada separada de medicación no usadap
• Equipamientos: requerimientos específicos
• Procesos y sistemas
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Conclusiones• El Servicio de Farmacia juega un papel clave e imprescindible en el
d d ll lí i d fá
Conclusiones
proceso de desarrollo clínico de fármacos
• Los procedimientos de manejo del fármaco de ensayo clínico tienen un impacto importante en la fiabilidad de los datos y la seguridad de los pacientes
• Existen algunas áreas de especial atención para la minimización de riesgos: Recepción, devolución, almacenamiento, preparación, g p , , , p p ,contabilidad
• La implicación temprana del Servicio de Farmacia en la implementación de un ensayo clínico es clave para el buen desarrollo del mismode un ensayo clínico es clave para el buen desarrollo del mismo
• Planificación, organización de recursos, formación y monitorización son claves para el éxito
• La especialización de funciones relativas al manejo del fármaco en investigación ha probado ser un factor clave para el éxito de los ensayos clínicos
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“El desarrollo y especialización de la función del Servicio de Farmacia como una pieza clave pdentro de la realización de ensayos clínicos ha venido determinado más por la demostración de psu utilidad que por el imperativo legal que supone.”p
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