BAB IPENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangSeperti telah diketahui dari sediaan obat yang beredar dan digunakan, tablet merupakan sediaan obat yang lebih disukai oleh para dokter maupun pasien, dibandingkan dengan bentuk sediaan lain. Hal ini disebabkan karena disamping mudah cara pembuatan dan penggunaannya, dosisnya lebih terjamin, relatif stabil dalam penyimpanan karena tidak mudah teroksidasi oleh udara, transportasi dan distribusinya tidak sulit sehingga mudah sampai kepada pemakai. Secara ekonomis, sediaan ini relatif lebih murah harganya, memberikan dosis yang tepat dari segi kimianya, bentuknya kompak dan mudah transportasinya, memberikan kestabilan pada unsur-unsur aktifnya. Tablet merupakan sediaan padat yang biasanya dibuat secara kempa cetak, berbentuk rata dan atau cembung rangkap, umumnya bulat, mengandung satu jenis bahan obat atau lebih dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai (Ansel, 1994 ; Depkes RI 1995) Tablet harus melepaskan zat berkhasiat kedalam tubuh dalam jumlah yang tepat dan menimbulkan efek yang diinginkan (Lachman, 1986). Tablet hanya memberikan efek yang diinginkan jika memiliki mutu yang baik. Untuk menghasilkan tablet dengan mutu yang baik dan memenuhi persyaratan, pemilihan dan kombinasi bahan pembantu memegang peranan yang sangat penting dalam proses pembuatannya.

1.2 Rumusan Masalah1. Metode apa yang dipakai pada pembuatan tablet Paracetamol ?2. Bagaimana cara melakukan uji evaluasi pada tablet Paracetamol?3. Bagaimana cara membuat tablet paracetamol yang memenuhi syarat serta stabil?

1.3 TujuanDapat mengetahui tata cara pelaksanaan praktikum teknologi sediaan solid dalam bentuk tablet menggunakan metode granulasi basah

1.4 Manfaat1. Mahasiswa dapat mengetahui metode apa yang digunakan pada pembuatan tablet paracetamol.2. Mahasiswa dapat melakukan uji evaluasi tablet paracetamol.3. Mahasiswa dapat membuat tablet paracetamol yang memenuhi syarat dan stabil.

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pengertian TabletTablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Tablet dibuat secara kempa cetak dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler yang kedua permukaanya rata atau cembung mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Bentuk khusus ini dimaksudkan untuk menghindari/mencegah menyulitkan pemalsuan dan agar mudah dikenal orang. Tablet yang bewarna kemungkinan karena zat aktifnya bewarna, tetapi ada tablet yang sengaja diberikan warna dengan maksud agar tablet lebih menarik, mencegah pemalsuan, membedakan tablet yang satu dengan yang lain. Selain itu, tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. Berat tablet biasanya berkisar dari 200mg700 mg. (Anonim,1997).Bahan obat dan zat-zat tambahan umumnya berupa serbuk, tidak dapat langsung dicampur dan kemudian dicetak menjadi tablet, karena akan ambyar dan mudah pecah tabletnya. Campuran serbuk itu harus diubah menjadi granul-granul, yaitu kumpulan serbuk dengan volume lebih besar yang melekat satu dengan yang lain. Cara mengubah serbuk menjadi granul ini disebutgranulasi.Granulasi adalah : Supaya sifat alirnya baik (free-flowing) : granul dengan volume tertentu dapat mengalir teratur dalam jumlah yang sama ke dalam mesin pencetak tablet. Ruang udara dalam bentuk granul jumlahnya lebih kecil jika dibanding bentuk serbuk jika diukur dalam volume yang sama. Makin banyak udara, tablet makin mudah pecah. Pada saat dicetak, tidak mudah melekat pada stempel(punch) dan mudah lepas dari matris (die).Granul-granul yang dibentuk masih diperbolehkan mengandung butiran-butiran serbuk lembut/halus(fines) antara 10%-20% yang bermanfaat untuk memperbaiki daya alirnya. (Anonim,2001)2.2 Bentuk dan PenggolonganTablet dapat digolongkan, dengan penggolongan utama berdasarkan cara pemberian atau fungsinya, yaitu :A. Tablet Oral untuk Dimakan1. Tablet Kempa atau Tablet Kempa StandarKebanyakan tablet jenis ini mengandung obat yang diharapkan berefek lokal dalam saluran cerna. Obat itu merupakan bentuk obat yang tidak larut dalam air dan obat yang termasuk dalam kategori terapi seperti itu adalah antasida.2. Tablet Kempa GandaAda dua kelompok tablet yang dikempa beberapa kali yaitu tablet berlapis dan tablet yang disalut dengan pengempaan. Dalam pembuatannya memerlukan lebih dari satu kali tekanan, dan hasilnya menjadi tablet dengan beberapa lapisan atau tablet di dalam tablet. Tablet dalam kategori ini biasanya dibuat untuk salah satu dari kedua alasan, yaitu untuk memisahkan secara fisika atau kimia bahan-bahan yang tidak dapat bercampur, atau untuk menghasilkan produk dengan kerja ulang atau produk dengan kerja yang diperpanjang.3. Tablet Aksi Diperlama dan Tablet Salut EnterikBentuk sediaan tablet aksi diperlama dimaksudkan untuk melepas obat sesudah penundaan beberapa lama, atau setelah tablet melalui satu bagian saluran cerna ke bagian lainnya. Tablet salut enterik merupakan contoh produk tablet aksi diperlama yang paling umum. Tablet salut enterik merupakan tablet yang disalut dengan lapisan yang tidak melarut atau hancur dilambung tapi di usus. Penyalutan enterik digunakan untuk sejumlah terapi, keamanan, dan alasan medis. 4. Tablet Salut Gula dan Tablet Salut CokelatPeranan utama kedua tablet salut ini untuk mendapatkan bentuk obat yang menarik, mengkilap, serta mudah untuk menelannya. Selain itu lapisan ini larut dalam air dan cepat terurai begitu ditelan dan dapat melindungi obat dari udara dan kelembapan, memberi rasa atau untuk menghindarkan gangguan dalam pemakaiannya akibat rasa atau bahan obat, dan juga dapat memisahkan bahan-bahan yang tidak bercampur diantara penyalut dan inti tablet, kenyataan ini sudah dipergunakan secara luas dalam membuat multivitamin dan multivitamin yang dikombinasi dengan mineral.5. Tablet KunyahTablet kunyah dimaksudkan untuk dikunyah di mulut sebelum ditelan dan bukan untuk ditelan utuh. Tujuan dari tablet kunyah adalah untuk memberikan suatu bentuk pengobatan yang dapat diberikan dengan mudah kepada anak-anak atau orang tua, yang mungkin sukar menelan obat utuh. Biasanya digunakan dalam sediaan dari tablet multivitamin, tablet kunyah aspirin, dan antasida.

B. Tablet yang Digunakan dalam Rongga Mulut1. Tablet Buccal dan SublingualKedua jenis tablet ini dimaksudkan untuk diletakkan di dalam mulut, agar dapat melepaskan obatnya sehingga diserap langsung oleh selaput lendir mulut. Kedua jenis tablet ini biasanya kecil dan rata, diletakkan di antara pipi dalam dengan gigi (tablet buccal), atau dibawah lidah (tablet sublingual). Obat-obat yang diberikan dengan cara ini dimaksudkan agar memberikan efek sistemik, dan karena itu harus dapat diserap dengan baik oleh selaput lendir mulut. Tablet ini dirancang larut secara lambat, biasanya dalam jangka waktu 15-30 menit, agar penyerapan berlangsung dengan baik.2. Troches dan Lozenges (Tablet Isap)Penggunaan kedua jenis tablet ini dimaksudkan untuk memberi efek lokal pada mulut atau kerongkongan. Bentuk tablet ini umumnya digunakan untuk mengobati sakit tenggorokan atau untuk mengurangi batuk pada influenza. Troches dan lozenges biasanya dibuat dengan menggabungkan obat dalam suatu bahan dasar kembang gula yang keras dan beraroma yang menarik.3. Dental ConesDental cones merupakan suatu bentuk tablet yang cukup kecil, dirancang untuk ditempatkan di dalam akar gigi yang kosong setelah pencabutan gigi. Tujuannya biasanya untuk mencegah berkembangbiaknya bakteri di tempat yang kosong tadi dengan menggunakan suatu senyawa antibakteri yang dilepaskan secara perlahan-lahan, atau untuk mengurangi perdarahan dengan melepaskan suatu astringen atau koagulan.

C. Tablet yang Diberikan dengan Cara Lain1. Tablet Implantasi (Tablet Depo)Tablet ini dimaksudkan untuk ditanam di bawah kulit manusia atau hewan. Tujuannya adalah untuk mendapatkan efek obat dalam jangka waktu yang lama, berkisar dari satu bulan sampai satu tahun. Biasanya dibuat sedemikian rupa, sehingga obat yang terkandung dilepaskan dengan kecepatan yang konstan.2. Tablet VaginalTablet ini dimaksudkan agar dapat larut secara perlahan-lahan, dan melepaskan obat yang terkandung di dalamnya ke rongga vagina.

D. Tablet yang Digunakan untuk Membuat Larutan1. Tablet EffervescentTablet effervescent dimaksudkan untuk menghasilkan larutan secara cepat dengan menghasilkan CO2 secara serentak. Keuntungan tablet effervescent sebagai bentuk obat adalah kemungkinan penyiapan larutan dalam waktu seketika, yang mengandung dosis obat yang tepat. Kerugiannya ialah kesukaran untuk menghasilkan produk yang stabil secara kimia.2. Tablet Dispensing Tablet ini dimaksudkan untuk ditambahkan ke dalam air dengan volume tertentu, oleh ahli farmasi atau konsumen, untuk mendapatkan suatu larutan obat dengan konsentrasi tertentu.3. Tablet HipodermikTablet hipodermik terdiri dari satu obat atau lebih, dengan bahan-bahan lain yang dapat segera larut dalam air, dan dimaksudkan untuk ditambahkan ke dalam air yang steril atau air untuk injeksi.4. Tablet TriturasiTablet ini bentuknya kecil dan biasanya silinder, dibuat dengan cetakan atau dibuat dengan kompresi, dan biasanya mengandung sejumlah kecil obat keras. Tablet triturat ini digunakan untuk memberikan jumlah terukur yang tepat untuk peracikan obat.

2.3 Keuntungan dan Kerugian Tablet1) Keuntungan pembuatan tablet dengan metode granulasi kering adalah : Memerlukan tahap proses yang lebih sedikit sehingga mengurangi kebutuhan akan proses validasi. Waktu hancur lebih cepat karena tidak diperlukannya larutan pengikat. Tidak memerlukan pengeringan sehingga tidak terlalu lama pengerjaannya. Dapat digunakan untuk zat aktif dosis besar yang peka terhadap panas dan lembab.

2) Kerugian pembuatan tablet dengan metode granulasi kering adalah : Perlu mesin khusus untuk pembuat slug. Tidak dapat mendistribusikan warna dengan homogen. Tidak dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak larut. Kemungkinan terjadinya kontaminasi silang lebih cepat. Keseragaman kandungan lebih sulit dicapai.

2.4 Metode Pembuatan TabletMetode pembuatan tablet ada 3 yaitu : Metode Granulasi Basah Metode Granulasi Kering Metode Kempa Langsung (Anief, 2000)

A. Granulasi keringGranulasi kering adalah metode yang dilakukan dengan cara membuat granul secara mekanis tanpa bantuan pengikat basah atau pelarut pengikat. Metode ini digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan lembab, serta tidak tahan air atau pelarut yang digunakan. Metode ini dapat dilakukan dengan menggunakan : Mesin SlugMassa serbuk ditekan pada tekanan tinggi sehingga menjadi tablet besar yang tidak berbentuk, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partikel yang diinginkan Mesin RolMassa serbuk diletakkan diantara mesin rol yang dijalankan secara hidrolik untuk menghasilkan massa rata yang tipis, lalu diayak atau digiling hingga diperoleh granul dengan ukuran yang diinginkan.

B. Granulasi KeringPrinsip granulasi kering adalah menciptakan ikatan antara partikel-partikel dengan pemberatan secara mekanik. Ikatan yang mungkin timbul antar partikel-partikel tergantung dari sifat serbuk serta campuran. Sifat ikatan bermacam-macam, yaitu : Ikatan yang timbul karena jeratan, karena dalam campuran ada serat-serat, misalnya selulosa. Ikatan yang terjadi karena gaya molekular. Gaya pengikat dari pengikat kering. Melalui pancairan yang kemudian membeku kembali.

C. Kempa LangsungKempa langsungyaitu pembuatan tablet dengan mengempa langsung campuran zat aktif dan eksipien kering.tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahulu.Metode ini merupakan metode yang paling mudah, praktis, dan cepat pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi zat aktif yang kecil dosisnya, serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab. Ada beberapa zat berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan KCl yang mungkin langsung dikempa, tetapi sebagian besar zat aktik tidak mudah untuk langsung dikempa, selain itu zat aktif tunggal yang langsung dikempa untuk dijadikan tablet kebanyakan sulit untuk pecah jika terkena air (cairan tubuh). secara umum sifat zat aktif yang cocok untuk metode kempa langsung adalah; alirannya baik, kompresibilitasnya baik, bentuknya kristal, dan mampu menciptakan adhesifitas dan kohesifitas dalam massa tablet(Anas, 2008).

2.5 Syarat-syarat tablet menurut FI. Ed III dan FI ed IV:1. Keseragaman UkuranDiameter tablet tidak ebih dari 3x dan tidak kurang dari 1 1/3x tebalnya tablet.2. Keseragaman Bobot dan Keseragaman kandunganKeseragaman berat tablet zat tambahan dan keseragaman kandungan zat aktifnya.3. Waktu Hancur dan DisolusiWaktu hancur tablet : 15 menitWaktu hancur tablet salut : 60 menit4. Keduanya dapat terserap dalam plasma darah5. Kekerasan TabletDigunakan untuk mengetahui kekerasannya, agar tablet tidak terlalu rapuh atau terlalu keras. Kekerasan tablet berhubungan dengan ketebalan tablet, bobot tablet dan waktu hancur tablet. Alat yang digunakan yaituHardness tester.6. Keregasan TabletKeregasan tablet adalah persen bobot yang hilang setelah tablet digncang. Penentuan keregasan atau kerapuhan tablet dilakukan terutama pada waktu tablet akan dilapis. Alat yang digunakan disebutFriability tester.

2.6 Macam-macam kerusakan pada pembuatan tablet : BindingKerusakan tablet disebabkan massa akan dicetak melekat pada dinding ruang cetakan Sticking / pickingPelekatan yang terjadi pada puch atas dan bawah karena permukaan puch tidak licin,pencetak masih ada lemaknya ,zat pelicin kurang ,massanya basah WhiskeringPencetak tidak pas dengan ruang cetakan terjadi pelelehan zat aktif saat pencetakan pada tekanan tinggi SplitingLepasnya lapisan tipis dari permukaan tablet terutama pada bagian tengah CapingMembelahnya tablet di bagian atasnya MotlingZat warna tersebar tidak merata pada permukaan tablet CrumblingTablet retak dan rapuh karena kurang tekanan pada pencetakan tablet dan zatpengikatnya kurang (Anief, 2005)Metode granulasi kering ini merupakan solusi apabila ada suatu permasalahan bahwa suatu bahan obat tidak memungkinkan dibuat tablet dengan metode granulasi basah. Bahan-bahan obat yang rusak dengan adanya air atau tidak tahan panas, maka metode granulasi kering merupakan suatu alternatif\. Secara skema proses pembuatan tablet dengan metode granulasi kering adalah sebagai berikut :

Penimbangan bahanPencampuran bahan obat dan bahan tambahan(pengisi, pengikat, pelicin, penghancur)Pengempaan (dengan tekanan besar)Slug atau lempenganPenghancuranPengayakanPenimbanganPencampuran (dengan pelicin dan penghancur)Pengempaan tablet

Pada metode granulasi kering diperlukan tekanan yang besar pada waktu pengempaan masa menjadi slug (tablet dengan diameter besar) atau menjadi lempengan-lempengan. Hal ini bertujuan supaya granul yang dihasilkan cukup keras/tidak rapuh.

2.7 Bahan-Bahan Tambahan TabletDalam pembuatan tablet selain bahan aktif (bahan obat) biasanya dibutuhkan bahan-bahan tambahan diantaranya :1. Bahan pengisi, digunakan untuk menambah volume/bobot tablet sesuai dengan yang diinginkan. Contoh : laktosa, pati, kalsium sulfat, sukrosa.2. Bahan pengikat, berfungsi untuk meningkatkan kekuatan ikatan antara bahan-bahan dalam tablet sehingga akan dihasilkan tablet yang lebih kompak.Contoh: gelatin, pati, poli vinil pirolidon.3. Bahan pelicin, berfungsi untuk meningkatkan sifat alir granul sehingga akan dihasilkan tablet dengan bobot yang seragam, juga berfungsi untuk mencegah melekatnya tablet pada cetakan.Contoh : Magnesium stearat, calcium stearat, asam stearat, talc.4. Bahan penghancur, digunakan untuk mempercepat waktu hancur tablet setelah tablet diminum/digunakan.Contoh : Explotab, pati, avicel, asam alginate.5. Glidan, bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalirnya serbuk.Contoh : silica pirogenik koloidal. (Anief, 2000) 2.8 Kontrol Kualitas1. Pemeriksaan Sebelum Tablettinga. Kerapatan (Densitas)Bobot per satuan volume dari partikel padat dinyatakan sebagai kerapatan sejati. Kebanyakan serbuk dalam farmasetik berukuran kecil dan jika ditempatkan memenuhi 1 cc pada gelas ukur maka diperoleh kerapatan sebenarnya. Jika serbuk tersebut dimampatkan hingga memadat, akan didapatkan volume yang lebih kecil; kerapatannya dihitung dari volume terkecil tersebut dan disebut kerapatan mampat. Partikulat dapat berupa keadaan yang keras, lembut atau keadaan yang berpori. Kesukaran akan timbul jika dilakukan percobaan untuk memeriksa volume partikel yang mengandung retakan-retakan halus, pori internal dan rongga kapiler.Kerapatancurah merupakan massa serbuk dibagi dengan volume ruah

Kompresibilitas (%) =Kerapatan mampat-kerapatan longgarx 100% Kerapatan mampat (Aulton, 1989).

b. Laju AlirBilamana aliran suatu serbuk dari dalam bejana melalui lubang kecil diamati, akan terlihat dua kemungkinan jenis alir yang berbeda bentuk sifat alirnya yaitu : jenis alir bebas atau jenis lengket (sticky ; kohesif).Jenis alir bebas memungkinkan serbuk dapat mengalir dengan mantap dan kontinyu, sedangkan jenis kohesif mengalami kesukaran untuk mengalir.Sifat alir serbuk tersebut dipengaruhi oleh ukuran partikel; bentuk; porositas dan kerapatan dan susunan (tekstur) permukaan. Kebalikan dari sifat kohesif adalah dustibility yaitu kemudahan serbuk untuk bertabur(Aulton, 1989).Sudut istirahat adalah sudut yang terbentuk antara lereng suatu timbunan serbuk dengan bidang horizontal. Sudut istirahat dipengaruhi fraksi antar partikel-partikel. Makin kasar dan tidak beraturan permukaan partikel, akan semakin besar sudut istirahatnya.Umumnya serbuk mempunyai sudut istirahat sekitar 34osampai 48o. Serbuk yang lebih mudah mengalir mempunyai sudut istirahat yang kecil.

2. Pemeriksaan Selama dan Setelah Tablettinga. Keseragaman Ukuran dan Bobot Uji Keseragaman UkuranPanjang, lenat dan tinggi kaplet diukur masing-masing (pada pengujian kali ini dilakukan terhadap dua puluh kaplet) dengan menggunakan alat jangka sorong untuk mengukurnya (Departemen Kesehatan RI, 1995). Uji Keseragaman BobotDitimbang dua puluh kaplet, dihitung berat rata-rata tiap kaplet, kemudian kaplet-kaplet tersebut ditimbang satu persatu. Tidak boleh lebih dari dua kaplet yang masing-masing beratnya menyimpang dari berat rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom A dan tidak boleh satu kapletpun yang beratnya menyimpang dari berat rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan pada kolom B pada Tabel 3.5 (Departemen Kesehatan RI, 1979).

b. Uji KekerasanUji kekerasan kaplet dapat didefinisikan sebagai uji kekuatan kaplet yang mencerminkan kekuatan kaplet secara keseluruhan, yang diukur dengan memberi tekanan terhadap kaplet. kaplet harus mempunyai kekuatan dan kekerasan tertentu serta dapat bertahan dari berbagai goncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan dan transportasi. Alat yang biasa digunakan adalah hardness tester (Banker and Anderson, 1984). Kekerasan adalah parameter yang menggambarkan ketahanan kaplet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi keretakan kaplet selama pembungkusan, pengangkutan dan pemakaian. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan (Parrott, 1971).

c. Waktu HancurSupaya komponen obat sepenuhnya tersedia untuk diabsorpsi dalam saluran pencernaan, maka kaplet harus hancur dan melepaskan obatnya ke dalam cairan tubuh untuk dilarutkan. Waktu hancur kaplet berkaitan dengan daya hancur yang sangat penting untuk kaplet yang mengandung bahan obat (seperti antasida dan diare) yang tidak dimaksudkan untuk diabsorpsi tetapi lebih banyak bekerja setempat dalam saluran cerna. Dalam hal ini, daya hancur kaplet memungkinkan partikel obat menjadi lebih luas untuk bekerja secara lokal dalam tubuh (Ansel, 1989).

d. FriabilitasUji friabilitas sebenarnya berkaitan erat dengan kekerasan kaplet karena uji friabilitas menentukan kecenderungan kaplet untuk pecah atau kehilangan berat. Pengukuran dilakukan dengan cara menghitung kehilangan berat kaplet sebelum dan sesudah pengujian. Ketahanan terhadap kehilangan berat menunjukkan kaplet tersebut bertahan terhadap goresan ringan atau benturan yang terjadi selama penanganan, pengemasan, dan pengiriman (Ansel,1989).Kaplet ditimbang sebanyak kurang lebih enam koma lima gram, kemudian dimasukkan ke dalam alat penguji keregasan kaplet. Alat dijalankan selama empat menit dengan kecepatan putaran dua puluh lima putaran per menit. Tablet yang masih utuh ditimbang, kemudian dihitung kehilangan bobotnya. Kehilangan bobot yang masih diperbolehkan tidak lebih dari 0,8%.

Friabilitas Kaplet =W1 W2x 100% W1

Keterangan :W1 = Berat Awal W2 = Berat Akhir(Ansel,1989).

BAB IIIPREFORMULASI

3.1 Farmakologi Paracetamol 1. FarmakologiParacetamol atau acetaminophen adalah obat yang mempunyai efek mengurangi nyeri (analgesik) dan menurunkan demam (antipiretik). Parasetamol mengurangi nyeri dengan cara menghambat impuls/rangsang nyeri di perifer. Parasetamol menurunkan demam dengan cara menghambat pusat pengatur panas tubuh di hipotalamus.Paracetamol (parasetamol) sering digunakan untuk mengobati berbagai penyakit seperti sakit kepala, nyeri otot, radang sendi, sakit gigi, flu dan demam.Parasetamol mempunyai efek mengurangi nyeri pada radang sendi (arthritis) tapi tidak mempunyai efek mengobati penyebab peradangan dan pembengkakan sendi.

2. FarmakodinamikEfek analgesic paracetamol serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang.Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat.Efek anti inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu paracetamol tidak digunakan sebagai antireumatik.Paracetamol merupakan penghambat biosintesis prostaglandin yang lemah.Efek iritasi, erosi dan pendarahan lambung tidak terlihat pada kedua obat ini, demikian juga gangguan pernapasan dan keseimbangan asam basa.

3. FarmakokinetikParacetamol mudah diserap melalui saluran pencernaan.Paracetamol didistribusikan kehampir seluruh cairan tubuh melintasi plasenta dan keluar melalui ASI.Ikatan protein plasma dapat diabaikan pada konsentrasi terapeutik normal, namun dapat meningkat dengan peningkatan konsentrasi .waktu paruh eliminasi dari paracetamol bervariasi antara 1-3 jam.Kadar maksimum paracetamol dalam plasma dicapai dalam waktu 30 menit setelah pemberian.Paracetamol dimetabolisme terutama dihati dan diekskresikan dalam urin terutama sebagai glukuronida dan sulfat konjugat.Kurang dari 5% diekskresikan dan masih dalam bentuk paracetamol.Sebuah metabolit dihidroksilasi kecil (N-acetyl p benzokuinoneimine), biasanya diproduksi dalam jumlah sangat kecil oleh sitrokom P450 isoenzim (terutama CYP2E1 dan CYP3A4) dihati dan ginjal. Hal ini biasanya didetoksifikasi oleh konjugasi dengan glukation tetapi mungkin menumpuk setelah over dosis paracetamol dan menyebabkan kerusakan jaringan.

3.2 Monografi Zat1. ParacetamolStruktur kimia

Rumus molekulC8H9NO2

Nama Paracetamol

Nama lain Acetaminofhen

Nama kimian-acetil-4-aminofenol

Berat molekul151,16

PemerianSerbuk hablur,putih,tidak berbau,rasa pahit (FI III,hal 32)

Suhu lebur1690C-1720C

pHAntara 5,3 dan 6,5 (codek hal 988)

Kelarutan Larut dalam 70 bagian air,7 bagian etanol,13 bagian aceton,40 bagian glicerol,9 bagian propilen glikol,larut dalam larutan alkali hidroksida

StabilitasTerhidrolisis pada ph minimal 5-7Stabil pada temperatur 450C (dalam bentuk serbuk)Dapat terdegradasi oleh quinominim dan terbentuk warna pink,coklat dan hitamRelatif stabil terhadap oksidasiMenyerap uap air dalam jumlah tidak signifikan pada suhu 250C dan kelembaban 90%Tablet yang dibuat granulasi basah menggunakan pasta gelatin tidak dipengaruhi oleh kelembaban tinggi dibandingkan menggunakan povidon(codek hal 988)

Kompresibilitas Jelek

InkompatibilitasInkompatibilitas terhadap permukaan nilon dan rayon (codek hal 988)

Sifat alir Jelek, karena paracetamol memiliki kelarutan yang jelek dan permeabilitas rendah

Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,tidak tembus cahaya (FI IV,hal 650)

Daftar pustakaFI III,hal 32FI IV,hal 650codek hal 988-989

2. DekstrosaStruktur kimia

Rumus molekul C6H1206

Nama kimia D-Glukosa

Berat molekul 180.18

Pemerian serbuk granul atau hablur, putih hingga putih, manis. tidak berbau

Kelarutan Mudah larut dalam air, sangat mudah larut dalam air mendidih, larut dalam etanol mendidih, sedikit larut dalam alcohol

Stabilitas Stabil dalam bentuk larutan, dekstrosa stabil dalam keadaan penyimpanan yang kering, dengan pemanasan tinggi dapat menyebabkan reduksi pH dan karamelisasi dalam larutan

Kompresibilitas Baik

Inkompabilitas Larutan dekstrosa inkompatibel dengan sianokobalamin, kanamisin sulfat, novobiosin natrium, dan warfarin natrium. Dalam bentuk aldehid, dekstrosa dapat bereaksi dengan amina, amida, asam amino, peptida dan protein. Warna coklat dan penguraian terjadi dengan basa kuat. Dekstrosa dapat menyebabkan tablet yang mengandung senyawa amin berubah warna menjadi coklat.

Sifat alir Baik

Penyimpanan Wadah tertutup baik

Kegunaan Sebagai Zat Pengisi

3. Amylum ManihotStruktur kimia

Rumus molekul[C16H10O5]n . dimana n= 300 1000

Nama kimiaStarch [9005 25 -8]

Berat molekul300 1000 tergantung jenis amylum

PemerianAmylum tidak berbau tidak berasa ,warna putih sampai putih tua ,serbuk halus

KelarutanPraktis tidak larut dalam etanol 96%dan dalam air dingin.pati mengembang seketika dalam air sekitar 5 10 % pada 378C .pati menjadi larut dalam air panas pada suhu diatas suhu gelatinasi.

Stabilitas Pati kering stabil jika dilindungi dari kelembaban tinggi.pati dianggap sebagai bahan kimia dan mikrobiologi pada kondisi penyimpanan dibawah normal .larutan amilum atau atau pasta amylum tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh microorganisme,karena itu untuk granulasi basah harus selalu dibuat baru. Pati harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering

KompresibilitasKurang baik.

InkompatibilitasPati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat. Berwarna senyawa inklusi terbentuk dengan yodium

Sifat alir Kurang baik.

Penyimpanan Dalam tempat sejuk dan kering

Kegunaan Desintegran 3 25 %

Daftar pustakaHOPE 6th edisi 2009 hal 686 691

3. Amylum ManihotStruktur kimia

Rumus molekul[C16H10O5]n . dimana n= 300 1000

Nama kimiaStarch [9005 25 -8]

Berat molekul300 1000 tergantung jenis amylum

PemerianAmylum tidak berbau tidak berasa ,warna putih sampai putih tua ,serbuk halus

KelarutanPraktis tidak larut dalam etanol 96%dan dalam air dingin.pati mengembang seketika dalam air sekitar 5 10 % pada 378C .pati menjadi larut dalam air panas pada suhu diatas suhu gelatinasi.

Stabilitas Pati kering stabil jika dilindungi dari kelembaban tinggi.pati dianggap sebagai bahan kimia dan mikrobiologi pada kondisi penyimpanan dibawah normal .larutan amilum atau atau pasta amylum tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh microorganisme,karena itu untuk granulasi basah harus selalu dibuat baru. Pati harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering

KompresibilitasKurang baik.

InkompatibilitasPati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat. Berwarna senyawa inklusi terbentuk dengan yodium

Sifat alir Kurang baik.

Penyimpanan Dalam tempat sejuk dan kering

Kegunaan Desintegran 3 25 %

Daftar pustakaHOPE 6th edisi 2009 hal 686 691

4. Magnesium StearatStruktur kimia

Rumus molekulC36H70MgO4

Nama kimiaOctadecanoic acid magnesium salt [557-04-0]

Berat molekul591,29

PemerianSerbuk halus berwarna putih,bau samar rasa khas

KelarutanPraktis tidak larut dalam etanol,etanol 95%,eter dan air ,sedikit larut dalm benzen hangat,dan etanol hangat 95%

StabilitasMagnesium stearat stabil dan dapat disimpan dalam wadah tertutup rapat dan kering

Kompresibilitas

InkompatibilitasInkompatibel dengan asam kuat,basa, garam besi.Hindari pencampuran dengan bahan yang teroksidasi kuat.Mg stearat tidak dapat digunakan dalam produk yang mengandung aspirin,beberapa vitamin dan garam besi

Sifat alir

Penyimpanan Disimpan dalam wadah tertutup rapat dan disimpan dalam tempat sejuk dan kering

Kegunaan Lubricant,0,25 % - 5,0 %

Daftar pustakaHOPE 6th edisi 2009 hal 404 405

5. TalcumStruktur kimia

Rumus molekulMg6(S12O5)4(OH)4

Nama kimiaTalk(14807-96-6)

Berat molekul-

PemerianSangat halus,warna putih sampai putih ke abu-an,tidak berbau ,berkilat mudah melekat pada kulit dan bebas dr butiran

KelarutanTidak larut dalam hampir semua pelarut

StabilitasTalk merupakan bahan yang stabil,dapat di sterilisasi dengan pemanasan sampai 1600 C tidak kurang dari 1 jam .dapat juga disterilkan dengan gas etilen oxide atau gama radiasi

Kompresibilitas

InkompatibilitasInkompatibilitas dengan kandungan ammonium kwartener

Sifat alir

Penyimpanan Talk harus disimpan dalam wadah tertutup rapat dan tempat kering

Kegunaan Glidan (1,0 % - 10 %)

Daftar pustakaHOPE 6th edisi 2009 hal 728 731FI ed IV hal 771

3.3 FormulaFormula Acuan dari Research in Pharmaceutical Biotechnology Vol 2 halaman 3

Paracetamol71,4 % (Zat Aktif)Lactosa19,6 %(Pengisi)Binder 2,0 %(Pengikat)Corn Starch5 %(Penghancur)Talcum1 %(Lubrikan, Glidan)Mg Stearat1 %(Antiaderen)

Formula Rencana

Paracetamol71,43 %(Zat Aktif)Dekstrosa19,57 %(Pengisi)Amilum Tritici 2,0 %(Pengikat)Amilum Manihot5 %(Penghancur)Talcum1 %(Lubrikan, Glidan)Mg Stearat1 %(Antiaderen)

3.4 Perhitungan dan Penimbangan 1. Perhitungan BahanBobot 1 tablet = 700 mgUntuk 1 batch (120 tablet) = 700 mg x 120= 84000 mg1. Paracetamol= 71,43 % x 84000= 60001,2 mg 2. Dekstrosa= 19,57 % x 84000= 16438,8 mg 3. Amylum Tritici= 2% x 84000= 1680 mg4. Amilum Manihot= 5% x 84000= 4200 mg5. Talcum= 1% x 84000= 840 mg6. Magnesium Stearat= 1% x 84000= 840 mg

2. Penimbangan Bahan 1. Paracetamol= 60001,2 mg 60000 mg 2. Dekstrosa= 16438,8 mg 16500 mg 3. Amylum Tritici= 1680 mg 4. Amilum Manihot= 4200 mg 5. Talcum= 840 mg 6. Magnesium Stearat= 840 mg

BAB IVALAT DAN BAHAN

4.1 Alat dan Bahan 1. Alat : Stamper dan Mortir Sudip Alat Pencetak Tablet Lemari Pengering Kertas Perkamen

2. Bahan : Acetaminophenum Dekstrosa Amylum Manihot Tragakan Mg Stearat Talcum

BAB VPROSEDUR

1. Pembuatan larutan pengikatAmilum manihot dikembangkan dalam air dingin, dipanaskan diatas water bath sambil diaduk hingga massa kental dan jernih.

2. Proses granulasi basah- Siapkan masing masing bahan- Gerus Paracetamol, tambahkan tragakan gerus homogen- Tambahkan lactosa , gerus homogen- Tambahkan larutan amilum manihot sedikt demi sedikit gerus homogen, sampai massa tablet dapat dikepal / kalis

3. Penyaringan dan pengayakan massa granul- Tekan massa granul dengan ayakan - Setelah menjadi granul , tebar diatas selembar kertas

4. Pengeringan granul- Keringkan granul pada rak kabinet dengan sistem sirkulasi udara dan pengendalian temperatur yang baik (suhu sekitar 60 dan selama 24 jam)

5. Penyaringan dan pengayakan kering- setelah kering, granul diayak dengan ayakan- Timbang granul yang sudah diayak

6. Pencampuran lubrikan dan pelincir- Timbang Mg stearat, talcum pada granul yang telah diayak, gerus homogen

7. Pencetakkan tablet- Masukkan granul kedalam ruang cetakan melalui corong (hopper)- Gerakkan mesin cetakan dengan menggunakan tangan- Ketikkan cetakan bagian bawah, maka akan terisi granul yang berada pada hopper- Cetakan ditarik menggeser kelebihan granul dan diratakan- Cetakan bagian atas (punch) akan turun dan mengempa bahan dalam cetakan membentuk tablet

8. Lakukan evaluasi pada tablet

BAB VIEVALUASI

A. Evaluasi granulGranul adalah partikel partikel yang berukuran kecil. Umumnya granul dibuat dengan melembabkan serbuk / campuran serbuk dan di giling. Lalu melewatkannya pada cela ayakan, dengan ukuran lubang ayakan sesuai dengan granul yang diinginkan ( Voigt, 1994 ). Granul yang baik memenuhi syarat, dalam bentuk dan warna yang sedapat mungkin teratur, sedapat mungkin memiliki distribusi butiran yang sempit dan mengandung bagian yang berbentuk serbuk lebih dari 10 % , memiliki daya hancur yang baik, menunjukkan kekompakkan mekanis yang memuaskan, tidak terlampau kering dan larut baik didalam air ( Voigt, 1994). Pembuatan granul dalam formulasi tablet bertujuan agar campuran serbuk dapat mengalir bebas dan merata dari hopper ke dalam cetakan ( ruang die ) ( Ansel, 1989). Evaluasi fisik granul dibagi atas :1. kecepatan alir Kecepatan alir adalah waktu yang dibutuhkan sejumlah granul untuk mengalir dalam suatu alat. Sifat aliran ini digunakan untuk melihat efektivitas bahan pelincir, mudah tidaknya granul mengalir, dan sifat permukaan granul ( Voigt, 1994 ). Kecepatan alir diperoleh dari waktu dalam detik yang diperlukan sejumlah tertentu granul untuk mengalir melewati alat penguji ( corong ) .Pengujian dapat dilakukan dengan menggunakan corong yang diisi dengan granul lalu di catat waktu alir yang dibutuhkan granul untuk mngalr keluar corong dapat ditulis dalam perbandingan. Rumus :

Dimana v = kecepatan alir M = massa granul T= waktu yang dibutuhkan granul untuk mengalir keluar.Hubungan antar kecepatan alir suatu granul dengan sifat sifat alir granul adalah sebagai berikut :Laju Air (gr/s)Sifat Aliran

>10Sangat baik

4 10Baik

1,6 4Sukar

38Sangat buruk

(Aulton, 2001)3. Sudut diam Sudut diam adalah sudut tepat yang terjadi antara timbunan partikel bentuk krucut dengan bidang horizontal dan sudut yang maksimum dibentuk permukaan serbuk dengan permukaan horizontal pada waktu berputar dinamakan sudut diam. Massa cetak diletakkan dalam corong alat uji kecepatan alir yang bagian bawahnya ditutup. Massa cetak yang keluar dari alat tersebut dihitung kecepatan alirannya dengan menghitung waktu yang diperlukan oleh sejumlah serbuk untuk turun melalui corong alat penguji dengan menggunakan stopwatch dari mulai dibukanya tutup bagian bawah hingga semua masa granul mengalir keluar dari alat uji. Timbunan granul dapat digunakan untuk menghitung sudut istirahat. Diameter rata-rata timbunan granul dan titik puncak timbunan granul diukur ( Lacman, Lieberman dan Kanig.1994). sudut diam dapat dihitung dengan persamaan

Dimana tan adalah sudut diam, h adalah tinggi kerucut yang dihasilkan, dan r adalah jari-jari kerucut yang dihasilkan. Hubungan antara sudut diam dengan kecepatan alir adalah sebagai berikut:Sudut Istirahat Sifat Aliran

40Sangat sukar

(Aulton, 2001)

B. Evaluasi Tablet ParacetamolTablet adalah bentuk sediaan padat yang terdiri dari satu atau lebih bahan obat yang dibuat dengan pemadatan, kedua permukaannya rata atau cembung.Tablet memiliki perbedaan dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan. Kebanyakan tipe atau jenis tablet dimaksudkan untuk ditelan dan kemudian dihancurkan dan melepaskan bahan obat ke dalam saluran pencernaan.Menurut FI Edisi III, tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempacetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan.1) Penampilan UmumPenampilan umum suatu tablet sangat penting bagi penerimaan konsumen, bagi pengontrolan keseragaman antar vahan, serta antar tablet dari yang satu ke yang lainnya, dan memantau pembuatan yang bebas kesalahan. Mengontrol penampilan umum tablet, yang melibatkan sejumlah pengukuran seperti ukuran tablet, bentuk tablet, warna, ada tidaknya bau, rasa, bentuk permukaan, konsentrasi dan cacat fisik, serta kemudian untuk membaca tanda-tanda pengenal (Lachman, Lieberman dan Kanig, 1994).2) Ukuran dan Bentuk Dimensi dan bentuk kempa ditentukan oleh peralatan selama proses pengempaan. Ketebalan tablet adalah satu-satunya variabel dimensi yang berhubungan dengan proses. Pada beban kempaan yang konstan, ketebalan tablet bervariasi dengan berubahnya die, dengan distribusi ukuran partikel serta kepadatan campuran partikel yang dikempa, dan dengan berat tablet, sementara pada kepadatan pengisian die yang konstan. (Lachman, Lieberman dan Kanig, 1994). Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet. (Departemen Kesehatan RI, 1979).3) Kekerasan dan KerenyahanTablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu serta tahan kerenyahan agar dapat bertahan dari berbagai ancaman mekanik pada saat pembuatan, pengepakan, dan pendistribusian. Selain itu tablet juga harus dapat bertahan perlakuan berlebihan oleh konsumen, seperti guncangan di dalam tas. Kekerasan tablet yang cukup serta tahan penyerbukan dan kerenyahan merupakan persyaratan penting dalam penerimaan konsumen (Lachman, Lieberman dan Kanig, 1994).Dalam bidang industria farmasi kekuatan tekanan mnimum yang sesuai untuk tablet adalah 4 kg sampai 8 kg (Parrot, 1971).4) Kerapuhan TabletKerapuhan tablet dapat diuji dengan alat friabilator roche dengan cara memperlakukan sejumlah tablet terhadap gabungan pengaruh goresan dan guncangan dengan memakai sejenis tabung plastik yang berputar pada kecepatan 25 rpm dan menjatuhkan tablet sejauh 6 inci pada setiap putaran. Biasanya sejumlah tablet yang telah ditimbang diletakkan ke dalam alat tersebut lalu diputar dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit (100 putaran) tablet lalu dibersihkan dari debu dan ditimbang ulang. Kehilangan berat lebih kecil dari 0,5% - 1% masih dapat dibenarkan.5) Kadar zat berkhasiatUntuk mengevaluasi kemanjuran suatu tablet, jumlah obat dalam tablet harus dipantau pada setiap tableta tau batch, begitu juga kemampuan tablet untuk melepaskan zata tau obat yang dibutuhkan harus diketahui (Lachman, Lieberman dan Kanig, 1994). 6) Keseragaman BobotTablet yang tidak bersalut harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan cara perhitungannya. Menurut Farmakope Indonesia Edisi III (1979), cara perhitungan bobot keseragaman tablet adalah timbang 20 tablet, hitung bobot rata-ratanya. Lalu timbang satu persatu tablet dan tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya yang menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan di kolom A, dan tidak satu pun tablet yang bobot rata-ratanya meyimpang dari kolom B. Jika tablet yang digunakan tidak cukup 20 tablet maka cukup menggunakan 10 tablet dengan syarat tidak ada satu tablet pun yang bobot rata-ratanya lebih besar dari kolom A maupun kolom B.Bobot Rata-RataPenyimpangan Bobot Rata-Rata (%)

AB

25 mg15%30%

26 mg 150 mg10%20%

151 mg 300 mg7,5%15%

>300 mg 5%10%

Departemen Kesehatan RI (1979).7) Waktu HancurWaktu hancur yaitu waktu yang dibutuhkan tablet pecah menjadi partikel kecil atau granul sebelum larut dan di absorbsi. Menyatakan waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah kondisi yang ditetapkan dan lewatnya seluruh partikel melalui saringan mesh-10 (Lachman, Lieberment dan Kanig, 1994). Hancurnya tablet tidak berarti sempurna larutnya bahan obat dalam tablet. Tablet memenuhi syarat jika waktu hancur tablet tidak lebih dari 15 menit (Deprtemen Kesehatan RI, 1979).

DAFTAR PUSTAKA

Depkes RI (1979). Farmakope Indonesia edisi III. Departemen Kesehatan Republik Indonesia: Jakarta.

Rowe C Raymond., Sheskey J Paul., & Quinn E Marian (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. London : Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association

http://sawittoku.blogspot.com/2013/04/penggolongan-obat-bentuk-tablet.html (diakses tanggal 4 April 2015)https://www.academia.edu/7164983/Ok (diakses tanggal 4 April 2015)http://farmaidnet.blogspot.com/2010/11/uji-disolusi.html (diakses tanggal 5 April 2015)http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/2013/06/g.html (diakses tanggal 5 April 2015)http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/2013/06/laporan-praktikum-pembuatan-tablet.html (diakses tanggal 5 April 2015)

36