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Parasitologia - BMP 0215 Ciências Biomédicas Responsáveis: Profa. Dra. Beatriz Stolf Profa. Dra. Silvia Boscardin Apoio técnico: Érika Marcio Monitores: Eduardo Rosana http://bmp0215-2014.blogspot.com.br
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ESTRUTURA DO CURSO
Aulas Teóricas Seminários (3) Grupos de Discussão (4)- peso 2 Aulas Práticas (3)- peso 1 Gincanas (2) Estudos Dirigidos (3)- peso 1 Provas (3)- pesos 1, 2, 3
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Dia Horário Sala Aula Assunto Professor
24/02
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Estrutura do Curso e Introdução à
Parasitologia
Beatriz
25/02
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Cestoides Beatriz
10/03
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Nematoides Beatriz
11/03
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Seminário 1: Strongyloides Marcelo
17/03
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Trematoides Beatriz
18/03
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Estudo Dirigido 1: Taenia/Strongyloides Beatriz/Silvia
24/03
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Filárias Beatriz
25/03
(Ter)
14:00-18:00 Lab. C P Gincana 1 Beatriz/Silvia
31/03
(Seg)
14:00-18:00 Pudles/Deane T Grupo de Discussão 1: Kasinathan et al.,
2011
Beatriz/Silvia
01/04
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Seminário 2: Schisto Leonardo
07/04
(Seg)
14:00-18:00 Anf. 1 T Prova 1 Beatriz/Silvia
08/04
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Cavitários Silvia
22/04
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Estudo Dirigido 2:
Giardia/Trichomonas/Schistosoma
Beatriz/Silvia
28/04
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Toxoplasma e Protozoários Oportunistas Silvia
29/04
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Artrópodes Andrea
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05/05
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Plasmodium sp. Silvia
06/05
(Ter)
14:00-18:00 Sala 103 P Prática 1: diagnóstico de Plasmodium Beatriz/Silvia
12/05
(Seg)
14:00-18:00 Pudles/Deane T Grupo de Discussão 2: Sturm et al., 2006 Beatriz/Silvia
13/05
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Estudo Dirigido 3: Toxoplasma/Plasmodium Beatriz/Silvia
19/05
(Seg)
14:00-18:00 Anf. 1 T Prova 2 Beatriz/Silvia
20/05
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Filogenia de Tripanossomatídeos Marta
26/05
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Trypanosoma cruzi Silvia
27/05
(Ter)
14:00-18:00 Lab. C
(micro pela
manhã)
P Prática 2: Curva IC50 Tripanosomatídeos Beatriz/Silvia
02/06
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Leishmania sp. Beatriz
03/06
(Ter)
14:00-18:00 Lab. C P Prática 3: Contagem de amastigotas em
macrófagos infectados
Beatriz/Silvia
09/06
(Seg)
14:00-18:00 SP ou 123 T Seminário 3: Leishmania Juliana
10/06
(Ter)
14:00-18:00 Pudles/Deane T Grupo de Discussão 3: T. cruzi Beatriz/Silvia
16/06
(Seg)
14:00-18:00 Lab. C P Gincana 2 Beatriz/Silvia
17/06
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Vacinas Silvia
23/06
(Seg)
14:00-18:00 Pudles/Deane T Grupo de Discussão 4: vacina Beatriz/Silvia
24/06
(Ter)
14:00-18:00 SP ou 123 T Revisão Geral e Plantão de Dúvidas Beatriz/Silvia
30/06
(Seg)
14:00-18:00 Anf. 1 T Prova 3 Beatriz/Silvia
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A matéria é cumulativa Não serão realizadas provas substitutivas GDs: avaliação da participação na discussão dos artigos (individual) Aulas práticas e estudos dirigidos: avaliação do grupo
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LIVROS TEXTO:
-Fundamentos Biológicos da Parasitologia Humana - Marcelo U. FERREIRA, Annete S. FORONDA, Teresinha T. S. SCHUMAKER - Editora Manole - 1ª Edição - Parasitologia - Parasitos e Doenças Parasitarias do Homem nos Trópicos Ocidentais -Luís REY – Editora Guanabara Koogan - 4ª Edição Referências dadas em aula (artigos, sites, etc) Artigos usados nos GDs
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Introdução à Parasitologia
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“It was once thought that once a parasite had been identified as a cause of disease and its life cycle elucidated, its control
and erradication would follow.
Those who thought this seriously underestimated the complete hold a
parasite has on its host and the intimacy of the relationship between them”.
Cox, 1994
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3.5 bilhões de pessoas com doenças parasitárias, 450 milhões doentes (crianças) (população mundial >7 bilhões) Knox D.P., 2010
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Daly = um ano de vida potencial perdida
MEDIDA DE IMPACTO DE UMA DOENÇA: DALY
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O parasita é aquele que tem como profissão viver às custas de seu vizinho, e cujo trabalho consiste em explorá-lo com economia, sem colocar a sua vida em risco. É um pobre que tem necessidade de socorro para não morrer na rua, mas que tem como política não matar a galinha para conseguir os ovos. ... O carnívoro mata a sua presa para se alimentar; o parasita não a mata, ele se aproveita de todas as vantagens que o hospedeiro lhe oferece.
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Parasitismo • Relação ecológica entre indivíduos de espécies
diferentes
Parasita x hospedeiro
• Contato íntimo e duradouro • Dependência metabólica
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Dependência metabólica: perda de função gênica ou de genes (conjuntos ou vias inteiras)
Trypanosoma cruzi usa heme como fator de crescimento, mas não sintetiza Usa precursores (porfirinas) do hospedeiro
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Tipos de Parasitas
Estenoxenos: parasitam apenas uma ou poucas espécies muito próximas (Ex.: Ascaris lumbricoides) Eurixenos: parasitam uma ampla variedade de hospedeiros (Ex.: Toxoplasma gondii)
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Em relação aos ciclos biológicos: Monoxenos Heteroxenos
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Ciclos Biológicos
Monoxenos: necessitam de apenas um hospedeiro para completar seu ciclo de vida (Ex.: Ascaris, Enterobius, Strongyloides)
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Ciclos Biológicos
Heteroxenos: necessitam de dois ou mais hospedeiros para completar seu ciclo de vida (Ex.: Taenia, Plasmodium, Trypanosoma, Leishmania)
Hospedeiro(s) intermediário(s): fase larval do verme
Hospedeiro definitivo: fase sexuada - fase adulta (vermes) - fusão dos gametas (protozoários)
Vetor?
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Bovinos (T. saginata) e suínos (T. solium) infectados pela ingestão de ovos ou proglótides grávidas
Larvas na musculatura do hospedeiro intermediário
cisticercos nos músculos
Humanos infectados pela ingestão de carne crua
Proglótides grávidas eliminadas pelas fezes
Adultos no intestino delgado
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Oral- mãos sujas, água e alimentos Sexual Penetração cutânea Dependente de vetores
Transmissão de parasitas
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Transmissão de parasitas
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Parasitas
EUCARIOTOS uni ou pluricelulares • Endoparasitas: dependência metabólica total
• Parasitas intracelulares- protozoários
• Parasitas extracelulares- protozoários e
vermes
• Ectoparasitas: dependência metabólica parcial
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Alguns exemplos de parasitas
Importância em termos de incidência e/ou mortalidade e/ou morbidade
Lacunas em diagnóstico e/ou tratamento:
Campo para o Biomédico?
Biologia celular- parasitas como modelo (Th1xTh2, variação antigênica,
trans-splicing, edição de RNA, ...)
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Toxoplasma gondii (toxoplasmose) Plasmodium sp (malária) Trypanosoma cruzi (doença de Chagas) Leishmania sp (leishmanioses)
Parasitas Intracelulares
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Desafios que o parasita intracelular enfrenta- e supera:
Entrada no hospedeiro
Invasão da célula
Sistema Imune do Hospedeiro
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Entrada no hospedeiro
Toxoplasma gondii
Plasmodium sp
Trypanosoma cruzi
Leishmania sp
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Mecanismos para invadir células
• Trypanosoma cruzi – recruta lisossomos e então escapa para o citoplasma.
• Leishmania sp. – invade macrófagos por fagocitose e se ajusta às condições adversas do fagolisossoma.
• Toxoplasma gondii – penetra ativamente nas células hospedeiras e residem em um vacúolo parasitóforo (sem lisossomos).
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Toxoplasma e toxoplasmose
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Ciclo Evolutivo
Cistos ingeridos pelo gato
Cisto contendo bradizoítas em tecidos do hospedeiro intermediário
Gato: Hospedeiro Definitivo
Oocistos não esporulados nas fezes
Cistos ingeridos em carne infectada
Taquizoítas transmitidos
através da placenta
Oocistos esporulados
Oocistos na comida, água ou solo ingeridos pelo hospedeiro intermediário
Hospedeiros Intemediários
Comida e água contaminadas
Feto infectado
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Invasão
Taquizoíto de Toxoplasma invadindo
uma célula.
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Distribuição mundial.
50-60% da população mundial infectada (OMS)
Reservatórios naturais: mamíferos e aves.
Tem caráter oportunista em pacientes imunocomprometidos
Grávidas!
Epidemiologia
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Problemas a serem enfrentados: Transmissão fetal Doença em imunodeficientes Diversidade dos isolados (virulência) Vacina!
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Plasmodium e a malária
Quase 100 espécies de Plasmodium: 22 parasitam primatas e 50 aves e répteis Transmitidos por mosquitos do gênero Anopheles
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Distribuição global da malária (2006)
Endemicidade da Malária
Muito alta
Alta
Moderada
Baixa
Sem Malária Fonte: WHO
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Epidemiologia
+100 países possuem malária endêmica (metade na África Sub-Saara);
1.5 milhões mortes / ano (crianças)
Sequelas de complicações clínicas severas
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Ciclo de vida
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Problemas a serem enfrentados: Recaídas (hipnozoítas no fígado)- algumas spp Recrudescência (destruição incompleta) Resistência Vacinas?
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A Doença de Chagas (ou tripanossomíase americana) é causada pelo parasita Trypanosoma cruzi
Trypanosoma cruzi e a Doença de Chagas
Transmitida por insetos triatomíneos.
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Epidemiologia
16-18 milhões pessoas cronicamente infectadas;
100 milhões de pessoas residem nas áreas de risco
No Brasil há cerca de 5 milhões de pessoas infectadas;
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Fase Crônica duração 5 a 30 anos
1. Formas indeterminadas;
2. Cardiopatia chagásica crônica;
3. Formas digestivas (megas).
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Ciclo evolutivo
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Problemas a serem enfrentados: Ciclo silvestre dificulta controle Toxicidade dos fármacos disponíveis Tratamento na fase crônica??? Reativação da doença após imunossupressão (ex: transplante cardíaco)
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2013
Chagásicos: bons receptores para transplante cardíaco, mas risco de reativação!
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Leishmania e a Leishmaniose
20 espécies de Leishmania patogênicas para o homem.
Transmitidas por insetos flebotomíneos (moscas)
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Grande endemia: 88 países
350 milhões de pessoas ameaçadas de infecção
Alta incidência no Brasil
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Cutânea
1,5 milhão de casos novos por ano
Visceral
Leishmaniose
500.000 casos novos por ano
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CICLO
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Science, ago 2008
Neutrófilos (verdes) migram dos vasos (azuis) para local do inóculo de L. major (vermelha)
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Problemas a serem enfrentados: Difícil controle- vetor silvestre, reservatórios Cães- sacrifício Tratamento tóxico, nem sempre eficaz Resistência aos fármacos atuais Imunossupressão na leishmaniose visceral-AIDS Vacinas?
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Organismos:
Protozoários- Reino Protista
Helmintos (Vermes)- Reino Metazoa
Habitats extracelulares:
Intestino
Trato genito-urinário
Sangue
Linfa
Parasitas Extracelulares
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Desafios que o parasita extracelular enfrenta- e supera:
Alimentação
Fixação
Sistema Imune do Hospedeiro
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• Protozoário genito-urinário- Trichomonas
• Protozoário intestinal- Giardia • Verme no sangue- Schistosoma • Verme na linfa- Filária
• Verme intestinal- Ancylostoma, Necator
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Trichomonas e tricomoníase
Tricomoníase é causada pelo protozoário Trichomonas vaginalis
Doença sexualmente transmitida de distribuição mundial Doença não-viral mais prevalente no mundo
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Célula de trompa de vaca
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Giardia e giardíase
Giardíase é uma doença causada por pelo protozoário Giardia lamblia ou G. duodenalis ou G. intestinalis.
Habitat: duodeno e parte do jejuno; mergulhados nas criptas Distribuição mundial (cosmopolita) Transmissão direta pelas mãos (fecal-oral), água e alimentos
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Problemas a serem enfrentados: Identificação de assintomáticos Tratamento dos parceiros sexuais (tricomoníase) e dos familiares/creche (giardíase)
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Helmintos Parasitas humanos
0,8-1,3 bilhões infecções por Ascaris 1,25 bilhões infecções por ancilostomídeos 150-220 milhões de infectados por Schistosoma mansoni 120 milhões – infecção por filária (filariose linfática)
OMS 1997/2007
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Ascaris lumbricoides e ascaridíase
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Ciclo
Fêmeas vivem 12-18 meses
~ 2 meses de ovo a adulto maduro
200.000 ovos por dia (resistentes)
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Problemas a serem enfrentados: Reinfecções contínuas Saneamento básico, educação sanitária Tratamento ou vacinação?
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Schistosoma mansoni e esquistossomose
África, América do Sul e Caribe
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O ciclo de vida
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-Ascite -Esplenomegalia -Varises no esôfago: rompimento/hemorragias=óbito
Complicações
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Problemas a serem enfrentados: Reinfecções Casos graves: tratamento com fármaco não resolve- cirurgia ou óbito Tratamento pode induzir resistência? Vacinação?
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Conceitos importantes
Sobre a doença/ parasitose: Prevalência: proporção de pessoas infectadas em uma dada população em um determinado momento Incidência: número de casos novos em uma população em um determinado período Mede o risco ou probabilidade de se contrair a infecção (ou doença)
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Características do hospedeiro em relação aos agentes etiológicos: suscetibilidade: ausência de resistência efetiva contra um determinado patógeno;
resistência: o sistema imune do hospedeiro consegue impedir a invasão e/ou multiplicação do agente infeccioso, e protege o organismo dos efeitos nocivos de seus produtos tóxicos. O hospedeiro também pode não apresentar as condições metabólicas favoráveis para o seu desenvolvimento;
imunidade: resistência associada à resposta imune, que têm o efeito de inibir microrganismos específicos ou suas toxinas.
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Características do parasita em relação ao hospedeiro: infectividade: capacidade de se alojar e multiplicar no hospedeiro e de ser transmitido deste para um novo hospedeiro; patogenicidade: capacidade de causar doença em um hospedeiro suscetível; virulência: grau de patogenicidade de um agente infeccioso que se expressa pela gravidade da doença; oportunistas: causam doenças apenas em hospedeiros comprometidos
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imunogenicidade: capacidade do agente biológico de estimular a resposta imune no hospedeiro; resistência às condições do meio: capacidade de sobreviver nas condições do meio ambiente, muitas vezes adversas.
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Casos conhecidos
Casos assintomáticos
Horizonte clínico
Casos diagnosticados, mas não registrados e/ou informados
Casos sintomáticos que não procuram o serviço de saúde
Casos que procuram o serviço de saúde, mas não são diagnosticados
Precisão dos dados sobre doenças parasitárias