Parassimpatolíticos ou Anticolinérgico

(Cleriane e Ludimila)

São fármacos que vão diminuir a atividade do sistema parassimpático. É o contrário do

colinérgico.

Então naqueles órgãos que tem dupla inervação a gente tem efeitos semelhantes aos do

simpático, pois já que intimida o sistema parassimpático acaba sobressaindo mais o

sistema nervoso simpático, então os efeitos vão ser semelhantes àqueles efeitos de luta e

fuga que já vimos no simpático. Tem que se lembrar das glândulas do parassimpático,

então ao invés de ter o aumento na produção de saliva, de muco, e lacrimejamento, a

gente vai ter o contrário: ressecamento dessas mucosas.

Temos os alcaloides que são isolados da planta Atropa Belladonna que são mais antigos

e depois vieram os derivados semi-sintéticos e sintéticos. O ganho deles é menor na

atividade simpática a gente tem a mesma regrinha da aula passada que eles acabam

bloqueando todos os receptores muscarínicos e em altas doses pode bloquear também

receptores nicotínicos, então causou a intoxicação eu vou ter o bloqueio também, o

antagonismo receptores nicotínicos. Mas em menor temos só os muscarínicos, sem

diferenciar os muscarínicos e a gente vai ver também uma certa afinidade pelos órgãos,

então as doses menor eles vão atingir mais as glândulas, e em doses maiores eles vão

atingir os outros órgãos que são o coração os olhos e aí chegar também até a secreção

gástrica porque aí é uma dose mais elevada.

Bom, os alcaloides são a atropina e escopolamina que são amplamente utilizadas no

hospital, escopolamina todo mundo já tomou alguma vez na vida que é o buscopan, então

são fármacos rotineiramente utilizados. Os derivados semi sintéticos é a homatropina

que é utilizado em hospital em alguns casos. Eos derivados sintéticos que são mais

utilizados no tratamento de doenças pulmores que é o ipratrópio e a benztropina e

propantelina que são mais utilizados mais em tratamento de infarto. Então são fármacos

que são bem utilizados.

O nome Belladonna que foi dado à planta é porque as mulheres na idade média

utilizavam como colírio o extrato dessa planta p/ causar dilatação na pupila, aí elas

achavam que ficavam mais sexy, mas antes da idade média eles eram utilizados como

veneno, então eram venenos que levavam a morte e os efeitos eram muito discreto, então

ficava difícil de perceber que era envenenamento, então tem que tomar cuidado porque

essas plantas também são causas de intoxicação, pois são várias plantas belladonna e

possui frutos que acabam tendo intoxicação.Eles vão agir diretamente congestivamente

nos receptores muscarínicos e impedir que acetil colina se ligue. Como a maioria deles é

reversível, não tem nenhum irreversível se ocorrer um aumento da quantidade de

acetilcolina eu consigo deslocar, então se eu usar um anticolinesterasico que a gente viu

na aula passada que inibe a enzima acetilcolinesterase eu evito a degradação de acetil

colina, então eu vou aumentar a quantidade de acetilcolina na fenda e acetil colina vai

poder deslocar esses fármacos do bloqueio; então eles tem uma afinidade, uma ligação

duradoura, mas não são irreversíveis, acaba tendo a reversível. Aquí é a planta da

atropina que é planta de jardim, também é comum e a escopolamina. A estrutura deles

são bem semelhante e a diferença entre elas vai ser praticamente só no SNC e

cardiovascular, porque o restante é tudo o mesmo efeito escopolamina e atropina. A

diferença entre elas no SNC é que a atropina tem uma passagem muito boa bem

hidrossolúvel atravessa facilmente e ela causa na maioria das vezes um estado de

depressão, por causa dessa estimulação. E a escopolamina, quem já tomou buscopan

sabe que da sono, uma lentidão, então a escopolamina na maioria das vezes ela causa

uma estimulação inicial bem pequena, mas depois já causa uma depressão. Então eu

tenho atropina que é estimulatória até uma certa concentração e depois ela pode chegar a

depressão e levar a morte e a escopolamina que já começa com uma excitação muito

pequena e mantém o maior período dela com depressão, então pode levar a uma

depressão respiratória e levar a morte. As respostas vão depender da dose que a gente

utiliza então uma dose pequena as glândulas são as primeiras a serem bloqueadas, então

há diminuição da salivação, da sudorese, do lacrimejamento da córnea, secreção

brônquica também, então diminui todas as secreções exceto a secreção gástrica que eu

vou precisar de maior dose. Então depois de ter diminuição dessas secreções a gente vai

ter o efeito no coração e nos olhos e aí eu tenho uma taquicardia que é bem forte que

vamos ver no vídeo do cachorro e essa ataquecardia é maior do que na noradrenalina

maior que adrenalina, então a inibição do parassimpático acaba inibindo o reflexo vagal,

pois a todo momento ele está controlando esse aumento de pressão arterial voltando p/ o

próprio sistema simpático. Ciclopegia e midríase: vamos ter dilatação da pupila, e quando

eu dilato a pupila ocorre que o cristalino que eu falei na aula passada ele não é

acomodado e acaba ficando com a imagem borrada, a pessoa enxerga de longe, mas

borrado, então ciclopegia é isso aí, voc/ê nãp ter o acomodamento correto do cristalino e

acaba enxergando borrado de longe. Em penúltimo vem a musculatura que entra o TGI e

os esfíncter que vão ser relaxamento do musculo liso diminuição da contração e os

esfincters vão fechar, então os mesmos efeitos semelhantes ao sistema nervoso

simpático aí, então o útero também vai ter relaxamento, diminuição da motilidade é por

isso que se toma até o buscopan, justamente p/ a pessoa com cólica p/ diminuir o tonso

que geralmente causa cólica força de contração do intestino e aí diminui a cólica. Por

ultimo a inibição de secreção gástrica que vai ser falado um pouquinho mais p/ frente.

Então quais são as indicações? p/ dilatação pupilar ele pode ser dividido de acordo com o

tempo de duração, então esses fármacos são utilizados também em exames

oftalmológicos como dilatadores de pupila só que depende do tempo de duração, então

em algumas cirurgias com efeito maior de dilatação da pupila são utilizados esses

fármacos como atropina e escopolamina. P/ exame oftalmológico são de curto tempo de

duração são utilizados ciclopentolato ou então a tropicamida. Tem que tomar cuidado

porque a gente já viu pacientes com glaucoma a gente vai ter, quando há ativação do

parassimpático vão está modulando o canal de drenagem e pode fechar, então quando

dilata a pupila eu acabo dilatando o canal e aí o paciente com glaucoma pode ter o

aumento súbito da pressão intraocular, então um paciente com glaucoma é indicado

utilizar a fenilefrina adrenalina, um simpatomimético que não altera a abertura desse

canal. Já nas vias respiratória, não sei se vocês já ouviram falar ( Atrovent) Ipratrópio

que vão ser utilizados p/ dilatação nos brônquios, facilitando a respiração e ipratrópio

muitas vezes é utilizada também em cirurgias pré anestésicos, ou até mesmo atropina e

escopolamina pode ser utilizados, então quando vai usando esses fármacos previamente

você diminui a produção de secreção principalmente da via aérea superior e diminui

motilidade da via aérea. Tem que tomar cuidado porque atropina e escopolamina tem um

efeito maior sobre o coração do que o próprio epratropio, então utilizando atropina e

escopolamina pré cirúrgico você pode desencadear um ataque cardíaco nesse paciente.

E por ser bronco dilatadores a gente não vai poder utilizar em todo caso, então por

exemplo o paciente tem sensibilidade constrição, edema de glote não adianta reverter

essa reação de hipersensibilidade com o uso desses fármacos aqui anticolinérgicos,

então eu falei lá nas aulas de simpático que a gente usa adrenalina como fármaco

quando tem essas reações de hipersensibilidade, então tem bronco dilatação, diminui

secreção e abri as vias aéreas, se eles faz broncodilatação, diminui a secreção porque eu

não posso usar também esses fármacos em uma resposta de hipersensibilidade? Então a

histamina causa broncodilatação por processo ativado por beta 2, então se eu utilizar

esses fármacos eu vou causar broncodilatação, mas o edema ele vai fluir, então p/ inibir

essa broncodilatação e a liberação do processo de estamina, o edema a gente acaba

utilizando sempre adrenalina, então ela vai ter todos os efeitos de taquicardia imunição da

formação de edema periférico ... e diminuir a liberação de mais histamina e com isso vai

ter broncodilatação e diminuir a secreção também. Então esse fármaco pode ser

adicionado mas não pode ser utilizado isoladamente por causa dessa hipersensibilidade,

então geralmente o paciente que chega com hipersensibilidade grave e dado

corticosteroides, é dado um agonista beta2: salbutamol ou pode ser usado ipratropio, pois

os dois são broncodilatadores p/ ajudar a adrenalina. As secreções salivares vão

diminuindo, para causar ressecamento as únicas indicações seria fazer uma cirurgia para

diminuir a quantidade de saliva porque a saliva é um foco de infecção se ela fica próximo

do local cirurgico pode ter infecção, então p/ diminuir a salivação e facilitar o dentista

trabalhar pode utilizar esses fármacos aí. E o principal uso da escopolamina é

principalmente pelo efeito dela na musculatura lisa, então os efeitos que ela tem de

diminuir os tônus e diminuir também a frequência e amplitude da contração isso é

importante porque a cólica você tem muitas vezes a contração muito forte e muitas vezes

não tem a compulsão, então ela vai relaxar essa tonificação e diminuir a cólica que

aparece. Além disso, era utilizado antigamente p/ diminuir a secreção gástrica, só que p/

reduzir a secreção gástrica tem que usar uma dose maior do que p/ inibir a motilidade da

musculatura, então eram doses elevadas que já causavam sedação nas pessoas, então

depois que apareceu a quinidina... que são antagonista h2 omeprazol eles acabaram em

desuso p/ diminuir a secreção gástrica, mas até a década de 70 80 eram fármacos

utilizados, porque não tinha outros p/ o controle da acidez, então foram utilizados p/

tratamento de ulceras, para tratamento de refluxo aquele retorno no esôfago que acaba

levando a endofagite . Aí nos temos ele na forma de metil brometo escopolamina, tem o

composto que é o dipirona e agora tem outro que é utilizado também que é o

paracetamol. Tem que tomar cuidado em gravidas, pois gravidas podem utilizar, mas não

o composto só da dipirona, tem que ser sempre o buscopan isoladamente.

Então a escopolamina ela tem uma passagem menor no SNC e também placentária não

tem, então por isso que elas poderiam ser utilizado em gravidas, já a dipirona é contra

indicado em grávidas. Nas vias urinárias ela vai acabar tendo retenção, então vai diminuir

a motilidade também da bexiga retém e quanto a temperatura eles vão diminuir a

sudorese, então pode ocorrer aumento de temperatura; isso é importante quando tiver

intoxicação por anticolinérgico é um dos sinais, você tem aumento de temperatura, então

são poucos intoxicações que elevam rapidamente a temperatura.

Em atropina a gente vai observar que há um efeito contrário ao esperado quando utiliza

em pequena dose, então quanto ao coração a atropina vai ser muito utilizada p/ promover

taquicardia, ela eleva a pressão arterial, é uma taquicardia forte que ela promove só que a

gente tem quando utilizada em doses baixas a gente observa uma bradicardia que é

chamada de paradoxal porque não é o esperado, então como ela atravessa facilmente a

barreira, ela vai vir lentamente provocando estimulação vagal, então essa descarga que

ocorre estimulando o nervo vago leva a uma descarga de acetilcolina no átrio e uma

bradicardia isso é um reflexo que não está muito bem descrito porque é dessa forma, mas

acredita-se que é uma ação que você tem principalmente no bloqueio de M2 no SNC e o

M2 é tanto pós quanto pré sináptico, então sendo pré sináptico se eu bloqueio o M2 eu

acabo liberando mais acetilcolina e esta liberação de Ach estimularia o ... vagal a liberar

mais Ach no coração, então teria uma ação mais pré sináptica. E no próprio coração eu

tenho um efeito pós sináptico então em doses maiores que são as doses realmente

utilizadas em terapeuticamente, você já usa uma dose maior intravenosa, ou até mesmo

intramuscular exatamente p/ causar um bloqueio periférico no coração M2 que é pos

sináptico, então se eu bloqueio o M2 pós sináptico eu evito que acetilcolina libera

promova bradicardia, então eu vou ter só o simpático atuando e o simpático atuando ele

vai está promovendo taquicardia, então tem que ser utilizado sempre em doses altas p/

evitar esse reflexo vagal. Posteriormente ao uso da atropina eu vou ter um reflexo vagal

porque acaba aumentando a quantidade de acetilcolina e vai competir com atropina e

desloca atropina e acetilcolina volta agir novamente, então depois de certo tempo eu vou

ter o reflexo vagal exatamente pela disputa de deslocamento desse receptor. No SNC

como eles acabam atravessando a maioria é lipossolúvel então principalmente a

benztropina, a biperideno e propantelina são utilizados p/ tratamento de Parkinson. Então

no SNC e temos a dopamina inibitória e a acetilcolina que é excitatória então em algumas

regiões que são o local onde os gânglios extravasam você tem controle motor do

movimento e o que acontece durante o parkinson é q tem a morte desses neurônios

dopaminérgicos então tem o excesso da atividade colinérgica vai ter hiperestimulação

colinérgica e o excesso de acetil colina promove aqueles efeitos que tem no Parkinson e a

falta de dopamina promove toda a rigidez p/ promover lentidão do movimento, então eu

vou tendo o agravo da doença pela falta de dopamina que leva a rigidez muscular e assim

o excesso de acetilcolina que leva aqueles tremores; a certo ponto da doença o

tratamento é sempre fornecer receptores p/ ter dopamina p/ que os neurônios consigam

estimular a pós p/ a dopamina diminuir o excesso de acetilcolina, deixar o mesmo nível da

dopamina a gente usa antagonistas, pois eles vão diminuir a estimulação da Ach e

diminuir o tremor também então eles são utilizados juntos com os antagonistas

dopaminérgicos p/ diminuir os tremores no Parkinson. O parkinson é uma doença

neurodegenerativa, não tem nada que faça impedir até agora a morte dos neurônios

dopaminérgicos então uma patologia então uma das soluções é aumentar a dopamina p/

manter estimulação dopaminérgica e diminuir essa hiperatividade que na verdade o

neurônio está trabalhando normal, mas perdeu a parte inibitória então se eu tenho

inibitória e excitatória se eu perco um sobrepõe o outro e vão ter um efeito maior, então

por isso a gente usa esses dois fármacos p/ diminuir a estimulação colinérgica da Ach

que é responsável pelo tremor e se eu diminuo a atividade dela vai diminuir os tremores

também.

Outra indicação é p/ diminuir a cinetose que são aqueles enjôos que tem durante os

movimentos, então se você pega um barco, ou viaja de carro ônibus. Então seu labirinto

detecta o movimento, mas o seu córtex está detectando outra imagem e aí há um conflito

entre os dois e a resposta vai começar pelos efeitos de náuseas e vômito. Então lá no

centro vestibular começa SNC estimular a náusea e vômito. Então a escopolamina ela

pode ser utilizada tanto antes p/ prevenir ou então depois que o efeito já está ocorrendo

( já está vomitando) aí pode utilizar também p/ diminuir. Os outros vocês já conhecem

também dramin, aí a diferença deles é essa o dramin você toma antes depois que você já

está com enjoo já está com vômito ele não vai ter um efeito tão bom, então a vantagem

do buscopan seria essa. O dramin age de outra forma,ele é peritoninergico, então age

em outo canto também e leva ao sono. Bom intoxicaçõ: já que eles são antimuscarínicos

anticolinérgicos eles podem ser utilizados quando tem intoxicação por colinérgico então

se a pessoa tiver intoxicação por organofosforados ou ingerir a dose errada de

medicamento ou ingestão de cogumelos que tem muscarina que as pesssoas utilizam em

rituais como alucinógeno, então é intoxicação colinérgica, então você testa Ach

estimulando os receptores ou então o próprio medicamento e vai ter efeito colinérgico.

Como a gente vai tratar a intoxicação colinérgica? Sempre atropina, e não, por

exemplo, a escopolamina, pois a atropina atravessa facilmente o SNC, ela tem uma ótima

distribuição no SNC, então ela vai bloquear receptores muscarínicos tanto que central

quanto periférico. E a pralidoxima ela vai ser utilizada somente quando for intoxicação

por organofosforado que tem aquela ligação irreversível com acetilcolinesterase; Então

dentro do prazo de 4 horas se você tiver pralidoxima você consegue reverter aquela

fosforolização que ocorre no sitio da enzima, mas só dentro desse prazo, pois ela não

consegue reverter a enzima que já sofreu a reação, então ela impede que essas enzimas

auto se liguem e protege essas ligações impedindo que os orgonofosforados acabe

alterando esse sítio esterasico e aí não tem mais onde o Ach se ligar. Fora as 4h é só

atropina mesmo e o restante é suporte: oxigenação ... vai ter convulsão os efeitos

periféricos então eu bloqueio os receptores e vai inibir a competição; Tem que tomar

cuidado porque se for pelo anticolinesterasico ele tem um tempo muito maior de

estimulação, então é muita acetilcolina competindo atropina e aí pode ser necessária

utilizar várias doses de atropina enquanto tiver ação ainda desses anticolinesterase.

A gente tem também intoxicação atropínica ou protoxi escopolamina que também acaba

sendo comum quando alguém está com muita cólica, muita dor e exagera na dose de

buscopan aí começa ter quadro de intoxicação com esses anticolinérgicos. Então o

primeiro efeito vai ser na mesma ordem dos que a gente viu, primeiro a diminuição de

toda secreção: então saliva, lacrimejamento, secreção das mucosas, então a pessoa

começa a reclamar parece que está com alguma coisa no olho quando fecha porque é o

ressecamento não tem lubrificação da córnea, outra coisa é a dificuldade p/ deglutir boca

muito seca são os primeiros sintomas da intoxicação; depois chega em uma dilatação e a

ciclopegia (enxerga de longe, de perto não enxerga nada e está muito borrado), fotofobia

porque a entrada de luz acaba incomodando muito, começa ter elevação da temperatura

corporal pela ausência de sudorese e muitas vezes a retenção urinaria que pode levar até

ao aumento do tamanho da bexiga e depois precisar passar ... p/ remover, então esses

seria os sintomas que ainda estão bem revertido. Já quando ele atinge o SNC aí é um

perigo maior que é com dose bem elevado e pode comentar com aquela parte de

agitação, de delírio e depois levar uma parte depressora. Então sempre o tratamento vai

ser deslocar esses fármacos do bloqueio do receptor muscarínico. Como a gente vai

fazer o deslocamento desses fármaco? Aumentando acetilcolina, então vamos usar o

anticolinesterase e não adianta administrar acetilcolina exógena, pois ela vai ser

degradada já no plasma ou então por via oral acaba no intestino, então tem que usar

anticolinesterase p/ inibir a ação da acetl anticolinesterase e no caso tem que se a

fisostigmina porque ela atravessa pro SNC (atravessa barreira hematoencefálica . Então

aumenta acetilcolina que vai encontrar com atropina e deslocar. Como já vai ter uma

excitação inicial no SNC muitas vezes é preciso usar o diazepan que é um

anticonvulsivante em caso de emergência p/ diminuir esses focos de hiperagitação. E as

medidas de suporte, então ver pressão arterial se for preciso utilizar algum medicamento,

hidratar o paciente que dependendo dessa elevação temperatura corpora esfriar o corpo

com gelo e aí são as medidas que devem ser tomadas.

Drogas nicotínicas Ações Nicotínicas

Falar rapidamente sobre os fármacos nicotínicos que na verdade são nicotina e lobelina

e elas não tem nenhuma indicação terapêutica a não ser o uso delas no próprio cigarro.

Então quando tem indicação terapêutica da nicotina é a pessoa deixar de ser viciada no

cigarro, deixar de ser viciada na nicotina.

A nicotina tem que tomar cuidado, pois ela vai ter uma série de efeitos no organismo

principalmente pela ganglionar, então como ela vai estimular tanto o gânglio simpático

como parassimpático a gente vai ter várias respostas e em cada tecido onde tiver a

predominância do simpático e parassimpático eu tenho um tipo de resposta

predominante, então por exemplo se eu tenho sistema cardiovascular predominante

sistema nervoso simpático, então a nicotina quando ativar o gânglio parassimpático

simpático no coração a gente vai ver aumento do débito cardíaco vão atuar

vasoconstricção periférica. Trato gastrointestinal eu tenho maior redes, quantidade de

receptores do sistema parassimpático, então eu vou aumentar motilidade, abrir esfíncter e

aumentar secreção gástrica também. Ganglio: vão aumentar a salivação, então cada

tecido eu vou ter predominância daquele órgão que tem maior vetilidade. Você tem uma

fibra só parassimpática que acaba levando estimulação, liberação de noradrenalina e a

contração da musculatura esquelética que aí tem que tomar cuidado porque as grandes

quantidades de nicotina é que acaba estimulando a placa, então tem efeito primeiro

ganglionar e uma dose muito superior tem estimulação direta da placa motora sistema

nervoso somático.

Então a gente tem a nicotina que é isolada do tabaco, a lobelina e os DMPP sintético que

é um seletivo que age somente ganglionar e é utilizado só em experimentos, não tem

nenhum uso terapêutico.

A nicotina que o principal ativo da fumaça do cigarro isolada no tabaco é o principal ativo

porque tem um monte de substâncias juntas no cigarro. Então era utilizada normalmente

antigamente utilizavam como um agrotoxida – agrotóxico. Hoje em dia tem várias

substancias utilizadas que ainda encontra tabaco. A absorção é muito lipossolúvel, então

é muito fácil e na hora de pulverizar tem que tomar cuidado com a via respiratória, pele

porque absorve facilmente e os maiores casos de intoxicação não são pelo cigarro, pois

mesmo que a pessoa fume dois três maços por dia, a quantidade ainda é considerado

pequena. A intoxicação vai aparecer quando utilizado como veneno ou como agrotóxico,

porque aí realmente a quantidade é muito maior. Por via oral ela tem pouca absorção,

então que masca folha de fumo a absorção acaba sendo pela própria mucosa e não oral.

Então a dose em um ou dois cigarros que é uma dose pequena você vai ter alguns efeitos

que são bem discretos, então principalmente na cardiovascular que você vai ter um

aumento da pressão arterial, aumento do débito cardíaco tudo proporcionado pelo

sistema nervoso simpático, vai ter também alteração da irrigação cutânea da pele,

vasoconstrição também pelo simpático, alteração da glicemia pessoas que já são

diabéticas e continuam fumando aumenta a quantidade, e sobre o humor depende muito

da pessoa, tem pessoa que usa cigarro na balada e tem gente bancário empresário,

professor que fumam para aliviar o estresse, então o cigarro ele tem não só dependência

física que é forte devido a todas as alterações que ocorre no corpo pela nicotina, mas

também há dependente psíquico, então talvez a pessoa esteja fumando aí você repara

ela está com o cigarro acesso, mas está lá e ela só fuma duas vezes o cigarro, então tem

essa dependência psíquica que muitas vezes é até mais forte que a fisiológica. Então na

primeira vez você tem o receptor que acaba aumentando a náusea e as vezes chegando

a vômito, mas depois que a pessoa já utiliza várias vezes o cigarro isso acaba

diminuindo, então ele pode tranquilizar ou estimular dependo de cada pessoa, a parte

respiratória acaba aumentando a frequência respiratória devido aos quimiorreceptores

também a abstenção e a inibição do apetite a pessoa que para de fumar geralmente ela

engorda por isso ela tende a voltar a fumar e a liberação de hormônio anti diurético isso

em pequenas doses, em doses um pouco maiores nós vamos ver um aumento desses

efeitos e também começa a ter alguns efeitos maiores bem tóxicas vai então agravando

aqueles efeitos aumenta a motilidade intestinal com cólicas diarreia tremores náuseas e

vômitos constantes e tudo que é relacionado com o sistema simpático principalmente

taquicardia aumento da pressão arterial e parassimpático aumento de motilidade e

abertura dos esfíncteres e também secreção das glândulas aí já nas doses bem fortes

que seria intoxicação da própria nicotina como um toxico aí você já começa salivar a parte

de lacrimejar já começa ativar os receptores nicotínicos e a promover as pequenas

contrações nas articulações até progredir a uma contração mais forte que pode ter o

diafragma e os intercostais e ai a pessoa ter uma parada respiratória pode encamiar para

coma e morte e não conseguir reverter isso aí então isso vai acontecer principalmente em

um caso de uma intoxicação ao cigarro e isso raramente vai chegar a essas etapas aqui

com o cigarro no máximo tremores náuseas e aumenta a pressão arterial.

Com os fetos tem que tomar cuidado, nós sempre vemos naquelas propagandas de

cigarro maravilhosa, tem que tomar cuidado porque passa facilmente o uso do cigarro vai

levar a uma dependência irritabilidade o bebê chora muito cólicas dor, fora que levar a

uma deformação fetal ou a um aborto então tem que evitar durante a gravidez. Quando o

paciente para de fumar além da força de vontade e os efeitos psíquicos, ele tem que ter

um desmame de porque pode ocorrer a crise de abstinência e ela voltar a fumar então

para diminuir lentamente é mais fácil você remover o cigarro para tirar principalmente o

vicio e substituir a nicotina pelos adesivos ele vai liberando lentamente e o organismo vai

absorvendo spray nasal tem o em plástico que é colocado no tecido sub cutâneo que fica

liberando nicotina ou a goma de mascar então com isso você vai diminuindo as doses

gradativamente até que a pessoa não tenha mais crises de abstinência.

E isso é importante não só pela crise de abstinência na questão em ele querer voltar a

usar o cigarro mas porque tem por tanto tempo um aumento do debito cardíaco e uma

pressão arterial elevada que é bom ir diminuindo lentamente para não para não ter

colapso no sistema cardiovascular, então essa hiper estimulação de quem fuma

geralmente por muitos anos e de repente parar, então tem que ir desestimulando

baixando a pressão lentamente e os barorreceptores volta a funcionar normal de novo

mas tem outras drogas a Lobelina poderia ser utilizado mas o mais utilizado acaba ainda

sendo a nicotina.

E aí outro problema do tabaco além do câncer tem toda a parte dos outros princípios

ativos que estão dentro do cigarro, como o tabaco a folha é retirada ainda verdinha

quando ela vai ser armazenada tem que acontecer oxidação normalmente a maioria fica

em galpões e isso leva muitas vezes a ratos baratas então para evitar que ocorra na folha

é adicionado vário substancias como conservantes e também inseticidas então quem

utiliza o cigarro acaba absorvendo tudo isso aí também tem o formol a amônia, acetona,

fosforo, terebintina, naftalina.

Bloqueadores ganglionares e bloqueador muscular:

Vamos falar por ultimo dos bloqueadores ganglionares e bloqueador muscular depois

agente fecha e termina o sistema nervoso somático e o ganglionar. Então os

bloqueadores ganglionares hoje em dia não são utilizados só em caso de cirurgia, mas

antigamente foi utilizado como um dos primeiros anti hipertensivo depois veio a reserfina

acabou utilizando esses fármacos ai, bom se eles vão bloquear os gânglios vão bloquear

eles tanto no sistema nervoso simpático como no parassimpático então agora e ao

contrario eu vou bloquear a abertura dos gânglios diminuindo os efeitos simpático e

parassimpático.

Então aonde o simpático te predominância vai passar ter efeito no parassimpático e onde

o parassimpático tem predominância vai passar ter efeito no simpático é o contrário de

tudo, então ele acabam causando muitos efeitos colaterais exatamente por causa do

bloqueio de dois gânglios importantes para os efeitos simpáticos e parassimpáticos o

primeiro fármaco observado foi o Hexametonio que foi utilizado com hipertensivo que

provocou tanto efeito colateral aí quando surgiram os outros foi deixando de lado.

O Trimetafan ainda é utilizado em alguns casos de cirurgia e ai agente vai observar, por

exemplo, o sistema cardiovascular eu tenho a predominância do simpático quando

bloqueia o gânglio eu vou ter um efeito que é a perda do simpático então eu tenho uma

hipotensão diminuição dos batimentos cardíacos e bradicardia por isso que ele é utilizado

para o tratamento de hipertensão só que nos outros órgãos você também vai ter todos os

efeitos por exemplo se eu tenho glândulas elas são parassimpáticas então inibindo eu

vou ter diminuição das secreções as motilidades do organismo são parassimpáticos então

inibindo eu vou ter aumento da motilidade gástrica diminuir a secreção gástrica eu vou ter

esses outros efeitos aparecendo também então é tudo o contrário do que a gente já falou

então o sistema cardiovascular eu vou ter um grande aumento então como é o contrário

eu vou ter diminuição do debito cardíaco queda na pressão arterial porque é muito

elevado então essa vaso dilatação periférica que ele provoca muitas vezes causa

hipotensão postural então sente muitas quedas tonturas fraqueza por causa dessa

vasodilatação que ocorria não podia fazer exercício físico por causa dessa fraqueza o

debito cardíaco era muito baixo e hoje em dia o Trimetafan é utilizado para causar uma

hipotensão e desviar o fluxo sanguíneo durante uma cirurgia então em algumas fraturas

por exemplo para inibir o fluxo para aquela região eles acabam utilizando para causar

realmente uma hipotensão no paciente é a única indicação.

Então antigamente o homem de O homem do Hexametônio (descrito por Paton 1954) ela

observava que as pessoas que utilizavam essa medicação era característico era

característico então você via essa pessoa na rua e já sabia que aquela pessoa realmente

utilizava o medicamento então descreveu como era essa pessoa:

É uma pessoa com face rosada ( por causa da vasodilatação), exceto quando permanece

de pé numa fila por muito tempo ( devido ao retorno venoso), ocasião em que pode ficar

pálido e com tonteira. Seu aperto de mão é quente e seco( não tem a sudorese por causa

do parassimpático) Trata-se de um companheiro plácido e relaxado; por exemplo, pode rir,

mas não consegue chorar porque não tem lágrimas. A história mais grosseira não o fará

corar( por causa da vasodilatação periférica), e as circunstâncias mais desagradáveis são

incapazes de fazê-lo empalidecer. Seus colarinhos e meias permanecem muito limpos e

tem odor adocicado (não tem suor). Usa cinta e pode, ao ser encontrado, estar bastante

inquieto "cinta para comprimir seu reservatório vascular esplânico, inquieto para manter

constante o retorno venoso de suas pernas." Não gosta muito de falar, a menos que tenha

alguma coisa para ajudá-lo a umedecer a boca e a garganta seca. Possui hipermetropia e

fica facilmente cego diante de luzes brilhantes. A vermelhidão de seu globo ocular pode

sugerir hábitos irregulares, e, de fato, sua cabeça é um tanto fraca.

Entretanto ele sempre se comporta como um cavaleiro e nunca arrota nem soluça. Tende

a sentir frio e a manter-se bem agasalhado. Todavia, tem boa saúde, não pega resfriados,

e as doenças da moderna civilização, hipertensão e úlcera péptica, passam por ele sem

afetá-lo. Emagrece pelo fato de seu apetite ser modesto; nunca sente fome e seu

estômago nunca ronca.

Fica bastante constipado, de modo que a ingestão de parafina líquida é alta. À medida

que envelhece, passa a sofrer de retenção urinária e impotência. Não se sabe ao certo

qual será o seu fim, mas, talvez, se ele não tomar cuidado, alimentando-se cada vez

menos e sentindo cada vez mais frio, deverá entrar num coma hipoglicêmico e

assintomático e morrer. Como foi proposto para o universo um tipo de morte por entropia.

Eram muitos efeitos colaterais mais era o único medicamento que tinha mas hoje em dia

com os Beta bloqueadores vasodilatadores não precisamos utiliza-lo mais.

Drogas bloqueadoras neuromusculares Sistema Nervoso Somático os receptores

nicotínicos na placa motora agente vai ter dois tipos para que usa bloqueadores

neuromuscular geralmente utiliza para bloquear em uma cirurgia, pois você precisa

deslocar a musculatura intubar paciente então você precisa ter esse bloqueio, tem todo

bloqueador neuromuscular é um relaxante muscular agente acaba confundindo também

nós temos dois tipos paralisia quando eu bloqueio a ação do musculo eu causo uma

paralisia eu tenho uma paralisia que chamamos de para ficar em pé e a pessoa ficar

consciente a paralisia espástica tem uma contração muscular forte a pessoa também não

consegue se mexer então quando a pessoa tem um arqueamento é justamente esse

efeito uma paralisia espástica então tem os bloqueadores não despolarizantes e

bloqueadores despolarizantes.

Bloqueadores despolarizantes: Eles vão agir como acetilcolina vai despolarizar a placa

motora levando a uma contração que é a paralisia espástica

Bloqueadores não despolarizantes: O próprio nome diz não vai causar despolarização na

placa motora é isso que causa o relaxamento a paralisia flácida eles também são

chamados de competitivos porque eles vão bloquear os receptores nicotínicos se eu

aumentar a quantidade de acetilcolina eu posso deslocar esse bloqueadores dos

receptores nicotínicos e aí volta a contração muscular normal e é por isso que eles são

chamados de não despolarizantes não despolariza a placa e compete com a própria

acetilcolina eles são revestidos se eu usar um anticolinesterasico eu aumento a

quantidade de acetilcolina ela compete com esses bloqueadores e volta a ter contração

muscular eles vão reverter.

Tubocurarina foi a primeira do Curário os índios faziam uma mistura de folhas passavam

na ponta das flechas e usavam na caça então causava uma paralisia no animal eles

conseguiam pegar.

A Galamina é muito utilizada o Pancurônio e o Vecurônio que são mais novos e hoje

em dias são mais utilizados do que a própria Galamina.

O Pancurônio causa uma paralisia flácida o excesso pode levar a uma paralisia dos

músculos intercostais e o diafragma não acontecendo a respiração aí leva a morte.

Esses fármacos são utilizados principalmente durante cirurgia ou quando precisa manter

um paciente na UTI em coma sem ter reflexos, então o mecanismo de ação dele é

competitivo ele vai se ligar na unidade alfa beta e gama receptor nicotínico ele se liga

você tem que ter a ligação da acetilcolina com os receptores alfa para bloquear a abertura

do receptor nicotínicos para que haja a paralisia flácida você tem que ter no mínimo 70 a

80% desses receptores ocupados pelos bloqueadores se eu tiver uma quantidade menor

que essa não vai ter contração muscular e alguns como além de se ligar como

acetilcolina se ligaria ele entra nos canais e bloqueia e acaba inibindo que haja contração.

Então se eu não tenho despolarização da placa motora eu tenho a paralisia flácida e o

relaxamento muscular então eles são utilizados como coadjuvantes em cirurgias e na

intubação o perigo é em doses muito altas você acaba tendo um agravamento dos efeitos

e os primeiros são sempre os músculos da face depois já começa a musculatura

respiratória e ai pode levar a morte por parada respiratória é fácil de reverter é só da um

anticolinesterasico reversível você vai aumentar a quantidade de acetilcolina a

quantidade de estigmina neoestigmina a acetilcolina vai disputar com o Pancurônio

desloca e volta a ter contração muscular.

O problema de quase todos eles é que leva a uma desgranulação periférica dos

mastócitos com liberação de histamina para a circulação o que pode ser perigoso em uma

cirurgia, pois pode acabar levando a um edema hipotensão taquicardia perda de reflexo e

durante a cirurgia isso não é muito interessante não então tem que tomar cuidado com a

dose utilizada para evitar problemas.

Já em alta doses ele pode bloquear receptores muscarínicos cardiovascular e gânglios

exceto o Vecurônio que não tem afinidade com gânglios e com receptor muscarinico

então é um fármaco que não é muito utilizado mas tem que tomar cuidado para não ser

intoxicado.

Esses são mais fáceis porque dá para reverter Succinilcolina (suxametônio -

Quelicin®) , Decametônio como eles são despolarizantes eles vão agir semelhantes a

acetilcolina a diferença é que eles tem uma afinidade maior pelo receptor e depois eles

permanecem ligados por muito tempo então ele se ligar aos receptores nicotínicos da

placa motora vão abrir os canais e levar contração muscular só que nós podemos dividir

em duas fases o efeito deles.

Quando ocorre a despolarização da placa chamamos de fase 1 então ele vai se ligar com

acetilcolina vai abrir todos os canais até que tenha uma despolarização e ocorra a

contração só que depois vem a fase 2 que não acontece com a acetilcolina nessa fase 2

vai ocorrer a dessensibilização da placa motora e quando esse fármaco se liga ao canal

do receptor ele abre o canal e tem um tempo de ligação muito superior a acetilcolina

então mesmo que eu tenha acetilcolina ele não é competitivo então a acetilcolina não

consegue deslocar então ele fica como se fosse a acetilcolina agora por um tempo muito

maior a ( acetilcolina se liga desliga e tem a acetilcolinesterase para degradar) então hiper

estimulação que ele faz acaba dessensibilizando a placa ele não permite que esse sitio de

ligação com acetilcolina volte a ficar repouso para que a acetilcolina se ligue novamente

e ai você tem uma contração inicial na fase 1 e depois uma contração forte se a pessoa

tem uma paralisia ela fica em contração em rigidez muscular é um bloqueador

neuromuscular mas não é um relaxante ele causa uma contração forte e esse tempo de

ação não tem como reverter se eu usar um anticolinesterasico eu vou aumentar a

quantidade de acetilcolina não tem competição mas as outras placas motora e os outros

receptores que não estiverem ocupados pelos bloqueadores eu vou ter a estimulação

então eu vou aumentar as contrações para a circulação ainda mais em locais que não

houve bloqueio então eu não tenho como reverter esse quadro aí então essa fase 2 na

placa ela essa está dessensibilizada a ligação da acetilcolina porque aquele fármaco

ainda está ligado lá e não tem como a acetilcolina se ligar o canal vai ficar retadário se

torna inativo e aí demora para retornar para fase de repouso que onde eu tenho a posição

do sitio de acetilcolina para ocorrer uma nova contração.

Então esses bloqueadores são utilizados na cirurgia para evitar reflexos no processo de

intubação na remoção do apêndice para o relaxamento da própria musculatura

abdominal e essas são as principais indicações.

E aí falando um pouquinho do Tétano:

O Tétano vai ser semelhante a esses bloqueadores despolarizantes é uma contração uma

rigidez provocada por uma toxina liberada pela bactéria e na verdade nós temos outro

mecanismo de ação vai ter os bloqueadores de glicina da medula que é responsável por

levar informações ambientais para o sistema nervoso central então se eu bloqueio eu

deixo todos esses sinais indiretamente indo para o sistema nervoso central vai indo para

circulação e vai gerando uma convulsão tônica então a parte tônica é a concentração

tetânica causando uma rigidez muito grande e quando acontece isso a pessoa não

consegue mais respirar que eu tenho uma rigidez do diafragma e dos intercostais que

param de funcionar e a pessoa para de respirar e acaba levando a morte.

A toxina produzida pelo Clostridium botulinum é a toxina mais potente que temos e agora

está na moda por causa do botox utiliza esteticamente para diminuir as ruguinhas mas é

preciso um cuidado muito grande com a síntese dela e se comercializar como arma

química isso é um risco muito grande a identificação muitas vezes acaba sendo

confundida com leucemia grave e outros problemas então essa demora no diagnostico

acaba impedindo que você então se utiliza soro e você impede o efeito dela mas depois

que atingir as funções não tem como reverter então ele vai impedir na verdade que haja a

exocitose da acetilcolina aí como não vai ter a acetilcolina na fenda não vai ter

estimulação você poderia utilizar fármacos que revertem esses casos como

anticolineterasicos que aumenta a quantidade de acetilcolina, mas somente naqueles

casos que o terminal ainda não foi afetado pela toxina como ele impede a exocitose da

acetilcolina não adianta eu impedir a degradação da acetilcolina se eu não tenho

acetilcolina sendo liberada.

Então anticolinesterasico se for pela nora você consegue manter a quantidade de

acetilcolina que já esta na fenda mas a partir do momento que a toxina chega no local e

impede a exocitose eu não tenho mais a acetilcolina na fenda então não adianta dar o

anticolinesterasico.

O soro pode ser utilizado, tem outros fármacos que causam isso também no botulismo

você vai ter diminuição da motilidade não só da musculatura esquelética, mas também da

lisa e geralmente a morte é por depressão respiratória.

Os aminoglicosideos que são antibióticos eles tem o mesmo mecanismo de ação então

em doses elevadas você pode causar paralisia muscular também e hoje em dia é

utilizado exatamente para o tratamento dessas ruguinhas porque com rugas de expressão

você tem a atividade quando você faz a mesma mimica acaba formando essas rugas por

causa da atividade muscular que é sempre a mesma então quando você aplica

localmente a absorção é mínima o efeito é temporário você faz varias aplicações e não é

sempre e aí ela vai causar a paralisia dos músculos da face, hoje em dia existe vários

estudos quanto a paralisia muscular quanto ao movimento de algumas vertebras muitas

vezes tem contrações involuntárias e para diminuir essas contrações eles estão sendo

utilizados pacientes que tem estrabismo também é utilizado e hiperidrosos que é o

aumento do suor suam muito por exemplo nas axilas na região que tem o nódulo é

administrado e vai diminuindo ou na palma da mão ou do pé pois vai diminuindo as

contrações.

Obs: Os três pontinhos (...) são palavras que não consegui entender.