pat riÑon

PATOLOGIA DEL RIÑONPATOLOGIA DEL RIÑON

PATOLOGIA IIPATOLOGIA IISEXTA UNIDADSEXTA UNIDAD

ESTRUCTURA NORMAL DEL ESTRUCTURA NORMAL DEL GLOMERULOGLOMERULO

• Estructura vascular (penacho de capilares agrupados en lóbulos derivados de la arteriola aferente)

• Drenan en la arteriola eferente

ESTRUCTURA NORMAL DEL ESTRUCTURA NORMAL DEL GLOMERULO GLOMERULO

• Cada lóbulo está adherido parcialmente a una estructura de soporte (el mesangio)

• El glomérulo está rodeado por la cápsula de Bowman

• La hoja visceral: células epiteliales especializadas (podocitos)

PODOCITOSPODOCITOS

• Sintetizan la membrana basal del glomérulo

• Se adhieren a esta membrana por medio de prolongaciones del citoplasma llamadas pies o procesos podocitarios

GLOMERULO NORMAL

GLOMERULO NORMAL (TINCION DE PAS)

GLOMERULO NORMAL

ENDOTELIO DEL CAPILAR ENDOTELIO DEL CAPILAR GLOMERULARGLOMERULAR

• Es fenestrado. Descansa en la membrana basal correspondiente

• La membrana basal glomerular está recubierta por endotelio (en una de las superficies) y por podocitos (en la superficie opuesta)

MEMBRANA BASAL MEMBRANA BASAL GLOMERULARGLOMERULAR

• Tiene 3 capas (una central o lámina densa [electrodensa al microscopio electrónico], y dos capas superficiales, la rara interna y la rara externa [electrolúcidas al microscopio electrónico])

MEMBRANA BASAL MEMBRANA BASAL GLOMERULARGLOMERULAR

• Funciona como barrera de filtración

• Formada por colágeno tipo IV, laminina, proteoglicanos polianiónicos (importantes por brindar cargas negativas a la membrana basal, solo las moléculas con cargas positivas pueden depositarse en ella), fibronectina, entactina y otras glucoproteinas

ESQUEMA DE LOS COMPONENTES DE UN LOBULOGLOMERULAR

MICROFOTOGRAFIA DE UN GLOMERULO RENAL:END = CELULA ENDOTELIAL, CL = LUMEN CAPILAR

MES = CELULA MESANGIAL, EP = CELULA EPITELIAL

ESTRUCTURA DEL FILTRO GLOMERULAR: HACIA ABAJO ELENDOTELIO FENESTRADO Y HACIA ARRIBA PIES PODOCITARIOSY FLECHAS SEÑALANDO LAS HENDIDURAS DE FILTRACIÓN, LA

MEMBRANA BASAL PROPIAMENTE DICHA TIENE LAS LAMINAS RARASINTERNA Y EXTERNA Y LA LAMINA DENSA CENTRAL

EXISTEN 6 CADENAS DE COLAGENO IV GENETICAMENTEDISTINTAS (ALFA 1 A ALFA 6), Y SE COMBINAN

FORMANDO TRIPLES HELICES

EL EXTREMO CARBOXILO TERMINAL SE DENOMINADOMINIO NO COLAGENO (NC1) Y CONFIEREN

ESPECIFICIDAD PARA LA ASOCIACIÓN DE CADENAS,EL EXTREMO AMINOTERMINAL SE DENOMINA DOMINIO 7S

MODELO TEORICO DE LA ARQUITECTURA MOLECULAR DE LAMEMBRANA BASAL GLOMERULAR EN LA QUE LOS MONOMEROS

DE COLAGENO TIPO IV (EN GRIS), FORMAN UNA REDESTABLE MANTENIDA POR LOS DOMINIOS NC1 Y 7S

LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR TIENENORMALMENTE CARGAS NEGATIVAS, POR LO QUE

SOLO LAS MOLECULAS CON CARGAS POSITIVAS PUEDENATRAVESARLA

MICROFOTOGRAFIA ELECTRONICA DE UN CAPILAR GLOMERULAR(EN = CELULA ENDOTELIAL), EP = CELULA EPITELIAL (PODOCITO),

ME = CELULA DEL MESANGIO

MICROGRAFIA ELECTRONICA TOMADA CON MICROSCOPIO DEBARRIDO (DE SCANNING), MOSTRANDO ASAS CAPILARESCUBIERTAS POR CELULAS EPITELIALES MOSTRANDO LOS

PROCESOS PODOCITARIOS

CELULAS DEL MESANGIO CELULAS DEL MESANGIO GLOMERULARGLOMERULAR

• Inmersas en una matriz con el mismo tipo de sustancias de la membrana basal

• Tienen capacidad contráctil (filamentos de actina y miosina del citoplasma), pueden producir factores de crecimiento si se activan y tienen capacidad fagocítica

HOJA VISCERALDE LA HOJA VISCERALDE LA CAPSULA DE BOWMANCAPSULA DE BOWMAN

• Se refleja en el polo vascular del glomérulo para dar origen a la hoja parietal que reviste el espacio urinario, contiene células epiteliales aplanadas

APARATO YUXTAGLOMERULARAPARATO YUXTAGLOMERULAR

Produce renina

- CELULAS YUXTAGLOMERULARESCELULAS YUXTAGLOMERULARES (células musculares lisas modificadas de la capa media de la arteriola aferente)

- LA MACULA DENSALA MACULA DENSA (porción especializada del túbulo contorneado distal)

- CELULAS LACIS O CELULAS NO GRANULOSASCELULAS LACIS O CELULAS NO GRANULOSAS situadas entre las yuxtaglomerulares y la mácula densa (celulas mesangiales extraglomerulares)

ESTRUCTURA DEL APARATO YUXTAGLOMERULAR

ESQUEMA DEUNA NEFRONA

MANIFESTACIONES CLINICAS DE MANIFESTACIONES CLINICAS DE LAS ENFERMEDADES RENALESLAS ENFERMEDADES RENALES

• SINDROME NEFRITICOSINDROME NEFRITICO

Hematuria, retención nitrogenada, oliguria hipertensión y edema

• SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO

Proteinuria (mas de 3.5 gr de proteínas en orina en 24 horas), edema, hipoalbuminemia, hiperlipidemia y lipiduria

ALGUNAS COMPLICACIONES DEL ALGUNAS COMPLICACIONES DEL SINDROME NEFRÓTICOSINDROME NEFRÓTICO

• Susceptibilidad a infecciones: se pierden inmunoglobulinas y componentes del complemento

• Susceptibilidad a trombosis (se describe trombosis de la vena renal), por la orina se pierden proteínas que funcionan como anticoagulantes naturales

TIPOS DE PROTEINURIATIPOS DE PROTEINURIA

• Proteinuria normal:Proteinuria normal: hasta 200 mg en 24 horas

• Proteinuria leve:Proteinuria leve: hasta 1 gr en 24 horas

• Proteinuria significativa o proteinuria Proteinuria significativa o proteinuria moderada:moderada: entre 1 y 3.5 gr en 24 horas

TIPOS DE PROTEINURIATIPOS DE PROTEINURIA

• Proteinuria selectivaProteinuria selectiva: proteínas de bajo peso molecular (albúmina y transferrina)

• Proteinuria no selectivaProteinuria no selectiva: proteínas de alto peso molecular (inmunoglobulinas)


• HEMATURIA O PROTEINURIA HEMATURIA O PROTEINURIA ASINTOMÁTICASASINTOMÁTICAS

Significan alteraciones glomerulares leves

• INSUFICIENCIA RENAL AGUDAINSUFICIENCIA RENAL AGUDA

Oliguria o anuria, y elevación de úrea y creatinina en sangre de corto tiempo de evolución


• INSUFICIENCIA RENAL CRONICAINSUFICIENCIA RENAL CRONICA

Cuadro clínico producido por la elevación de sustancias nitrogenadas de largo tiempo de evolución (uremia)

Estadío final de todas las enfermedades renales crónicas

Implica daño renal irreversible


• INFECCION DE LAS VIAS URINARIASINFECCION DE LAS VIAS URINARIAS

Bacterias, leucocitos y pus en el examen de orina (pielonefritis si afecta al riñón y cistitis si afecta solo la vejiga)

Puede o no ser asintómática


• DEFECTOS TUBULARES AISLADOSDEFECTOS TUBULARES AISLADOS

Defectos de la capacidad de transporte tubular de solutos (reabsorción o secreción). Se puede manifestar como glucosuria, fosfaturia, aminoaciduria

Defectos en acidificar y concentrar la orina. Puede dar lugar a acidosis hiperclorémica

La capacidad de filtración glomerular es normal


• LITIASIS RENALLITIASIS RENAL

Formación de cálculos en la orina

• OBSTRUCCIÓN URINARIAOBSTRUCCIÓN URINARIA

Vaciado incompleto de la vejiga (obstrucción baja) o dilatación de pelvis renal y uréteres (obstrucción urinaria alta)

ENFERMEDADES RENALES ENFERMEDADES RENALES CONGENITASCONGENITAS

• AGENESIA RENALAGENESIA RENAL

Bilateral: incompatible con la vida

Unilateral: el otro riñón desarrolla glomeruloesclerosis focal y segmentaria por la hipertrofia compensadora


• HIPOPLASIAHIPOPLASIA

Número reducido de lóbulos y pirámides, pero la cicatrización también produce riñones pequeños

Bilateral: insuficiencia renal en la infancia


• OLIGOMEGANEFRONIAOLIGOMEGANEFRONIA

Riñones pequeños y nefronas hipertróficas

• RIÑONES ECTOPICOSRIÑONES ECTOPICOS

Ubicación mas frecuente: pelvis

Predisponen a infecciones urinarias

URETER DOBLE BILATERAL

RIÑON EN HERRADURA (FUSION POR EL POLO INFERIOR)

DISPLASIA QUISTICA RENAL DISPLASIA QUISTICA RENAL

• Diferenciación anómala del metanefros

• Usualmente unilateral. Puede ser bilateral, segmentaria o focal

• Se puede acompañar de malformaciones de vías urinarias que dan obstrucción y malformaciones en otros órganos

DISPLASIA QUISTICA RENALDISPLASIA QUISTICA RENAL

• Microscopicamente: quistes revestidos por epitelio cúbico, elementos mesenquimales inmaduros (cartílago y tejido fibromuscular), glomérulos y túbulos de aspecto embrionario

DISPLASIA QUISTICA RENAL ASPECTOS MACROSCOPICO YMICROSCOPICO. PRESENCIA DE TUBULOS DILATADOS,

CON ZONAS DE ESTROMA PRIMITIVO E ISLOTES DECARTILAGO

DISPLASIA QUISTICA RENAL

DISPLASIA QUISTICARENAL, SE OBSERVATEJIDO CONJUNTIVO

EMBRIONARIO YTUBULOS Y

GLOMERULOS DEASPECTO INMADURO

RIÑON POLIQUISTICO DEL RIÑON POLIQUISTICO DEL ADULTO ADULTO

• Herencia autosómica dominante

• La mayor parte de casos (85%) se deben a una mutación en el gen PKD1 (policistina 1), el resto de casos la mutación es en el gen PDK2 (policistina 2) y se considera además otro gen PDK3


• Los quistes se originan en cualquier punto de la nefrona

• Proliferación de las células epiteliales que revisten los quistes, finalmente estos se separan de la nefrona y aumentan de tamaño por secreción de líquido de las mismas células de revestimiento

• Entre los quistes se observan nefronas normales


• Los quistes producen dolor al aumentar de tamaño por acumulación de líquido o hemorragia

• Hematuria, y dolor por coágulos en vías urinarias

• Los riñones pueden llegar a palparse durante el exámen clínico de abdomen, el aumento de tamaño y peso provoca sensación de pesadez abdominal


• Se acompaña de enfermedad poliquística hepática, quistes también en: páncreas, bazo y pulmones

• Otras anomalías: aneurismas del polígono de Willis, prolapso de la válvula mitral

• Cuadro clínico: insuficiencia renal de inicio en el adulto

ENFERMEDAD POLIQUISTICA RENAL DEL ADULTO

ENFERMEDADPOLIQUISTICA RENAL

DEL ADULTO

ENFERMEDAD POLIQUISTICA RENAL DEL ADULTO OAUTOSOMICA DOMINANTE

ENFERMEDAD POLIQUISTICA RENAL DEL ADULTO

QUISTE DE LA CAPSULA DE BOWMAN

RIÑON POLIQUISTICO RIÑON POLIQUISTICO INFANTILINFANTIL

• Herencia autosómica recesiva

• Afectación de hígado y riñones

• Hígado: fibrosis hepatica congénita (acompañada de hipertensión portal)


• Durante la vida fetal: oligohidramnios

• Al nacimiento: deformidades articulares e hipoplasia pulmonar

• Insuficiencia renal crónica de inicio en la infancia


• Quistes alargados, de forma cilíndrica, y disposición radiada de la médula hacia la corteza (perpendiculares a la corteza)

• Se originan en los tubos colectores, crecen por acumulación de líquido, entre los quistes, se observan nefronas normales

MUTACION EN EL RIÑON MUTACION EN EL RIÑON POLIQUISTICO INFANTILPOLIQUISTICO INFANTIL

• Gen que codifica la fibrocistina (brazo corto del cromosoma 6), esta proteína se ubica en la membrana celular, probablemente juegue un papel en la diferenciación de los tubos colectores y conductos biliares

DILATACION CILINDRICA DE LOS TUBOS COLECTORES,ENFERMEDAD POLIQUISTICA RENAL INFANTIL

A Y B, ENFERMEDAD POLIQUISTICA RENAL DEL ADULTO,C, ENFERMEDAD POLIQUISTICA RENAL INFANTIL, CONCONDUCTOS DILATADOS QUE FORMAN UN ANGULORECTO CON LA CORTEZA, D, QUISTES HEPATICOS

PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD RENAL POLIQUISTICA

RIÑON ESPONJOSO RIÑON ESPONJOSO MEDULARMEDULAR

• Dilatación de tubos colectores

• Quistes en la médula renal

• Complicaciones: cálculos, hematuria, infecciones

• Patogénesis desconocida

RIÑON ESPONJOSO RIÑON ESPONJOSO MEDULARMEDULAR

• La enfermedad se manifiesta en el adulto, (4º a 5º década), la función renal se conserva

• Si el proceso está complicado con litiasis o pielonefritis, el intersticio de la médula presenta inflamación, cicatrización y atrofia tubular

COMPLEJO NEFRONOPTISIS –COMPLEJO NEFRONOPTISIS –ENFERMEDAD QUISTICA MEDULARENFERMEDAD QUISTICA MEDULAR

Grupo de enfermedades genéticamente diferentes entre si pero con características macroscópicas y microscópicas similares

•NEFRONOPTISIS:NEFRONOPTISIS: herencia autosómica recesiva

•ENFERMEDAD QUISTICA MEDULAR RENAL:ENFERMEDAD QUISTICA MEDULAR RENAL: herencia autosómica dominante


• Nefronoptisis: insuficiencia renal temprana (infancia y adolescencia)

• 3 formas, la juvenil es la mas frecuente (insuficiencia renal alrededor de los 19 años)

• Otras formas: infantil y del adolescente


• Enfermedad quística medular: insuficiencia renal de inicio en el adulto

• Solo la forma juvenil de la nefronoptisis se acompaña de alteraciones extrarrenales (retinitis pigmenosa, fibrosis hepatica, malformaciones esqueléticas y del sistema nervioso central)


• Microscópicamente en todas las variantes se observan riñones pequeños, de superficie granular y quistes en la unión córtico-medular que pueden llegar hasta los 2 cm de diámetro

• Los quistes nacen del asa de Henle, tubo contorneado distal, y tubos colectores


• Existe también nefritis y fibrosis túbulo-intersticial con atrofia tubular

• Cuadro clínico dominado por los defectos en la función tubular: disminución de la capacidad de la concentración de la orina (poliuria y polidipsia), pérdida de sodio y acidosis tubular, también insuficiencia renal

ESQUEMA SOBRELOS DIVERSOS TIPOS

DE ENFERMEDADRENAL POLIQUISTICA

ENFERMEDAD QUISTICA ENFERMEDAD QUISTICA RENAL ADQUIRIDARENAL ADQUIRIDA

• Se observa en pacientes urémicos no dializados y en los dializados por largo tiempo

• Los quistes son consecuencia de la obstrucción de los túbulos renales por fibrosis, depósito de oxalatos, e hiperplasia epitelial

ENFERMEDAD QUISTICA ENFERMEDAD QUISTICA RENAL ADQUIRIDARENAL ADQUIRIDA

• Los quistes pueden sangrar, romperse o infectarse

• Predisposición al carcinoma renal

• Riesgo de 50/1 con respecto a la población normal

QUISTES RENALES ADQUIRIDOS

ENFERMEDAD QUISTICA RENAL UREMICA. SECCIONDEL RIÑON MOSTRANDO LOS QUISTES SITUADOS EN

LA UNION CORTICOMEDULAR Y EN LA MEDULA

ENFERMEDAD QUISTICA RENAL UREMICA COMPLICADACON CARCINOMA DE CELULAS RENALES

ALTERACIONES HISTOLOGICAS ALTERACIONES HISTOLOGICAS EN GLOMERULOPATIASEN GLOMERULOPATIAS

• HIPERCELULARIDAD

• ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR

• HIALINIZACIÓN Y ESCLEROSIS

HIPERCELULARIDADHIPERCELULARIDAD

- Proliferación de células endoteliales y mesangiales

- Infiltración leucocitaria (neutrófilos, histiocitos, linfocitos)

- Formación de semilunas epiteliales

SEMILUNAS EPITELIALESSEMILUNAS EPITELIALES

Proliferación de la hoja parietal de la cápsula de Bowman, consecuencia del contacto con fibrina (estímulo proliferativo)

La fibrina hace contacto con estas células cuando atraviesa la membrana basal glomerular y llega al espacio urinario

SEMILUNAS EPITELIALESSEMILUNAS EPITELIALES

La permeabilidad de la membrana basal glomerular debe ser anormal para que se filtre fibrina

Las semilunas epiteliales indican daño glomerular grave, son típicas de la glomerulonefritis rápidamente progresiva

ESQUEMA CON LA ESTRUCTURA DE UNA SEMILUNAEPITELIAL

SEMILUNAS EPITELIALES COMPRIMIENDO GLOMERULOS

SEMILUNA EPITELIAL Y ENGROSAMIENTO MARCADODE LAS MEMBRANAS BASALES GLOMERULARES

TINCION INMUNOFLUORESCENTE PARA FIBRINA CONPOSITIVIDAD EN LA MEDIA LUNA EPITELIAL (LA FIBRINAES EL ESTIMULO PATOGENICO PARA SU FORMACION)

ENGROSAMIENTO DE LA ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA BASAL GLOMERULARMEMBRANA BASAL GLOMERULAR

Es una consecuencia del depósito de anticuerpos (críoglobulinas), complejos inmunes, fibrina, amiloide, y proteínas fibrilares anormales

En la diabetes el engrosamiento es por deposito de proteínas plasmáticas y acumulación del mismo material de la membrana basal

HIALINIZACIÓN Y ESCLEROSISHIALINIZACIÓN Y ESCLEROSIS

Resultado final de diversas formas de lesión glomerular ⇨ obliteración del glomérulo y abolición de su capacidad de filtración

DISTRIBUCION DE LAS DISTRIBUCION DE LAS LESIONES GLOMERULARESLESIONES GLOMERULARES

- Glomerulopatías difusas:Glomerulopatías difusas: afectan a todos los glomerúlos

- Glomerulopatías focales:Glomerulopatías focales: afectan a grupos de glomérulos, pero existen glomérulos normales

- Glomerulopatías globales:Glomerulopatías globales: Cada glomérulo afectado muestra anormalidades en la totalidad del penacho de capilares

- Glomerulopatías segmentarias:Glomerulopatías segmentarias: Cada glomérulo afectado muestra anormalidades solo en una parte del penacho de capilares

MECANISMOS PATOGENICOS MECANISMOS PATOGENICOS DE LAS GLOMERULOPATIASDE LAS GLOMERULOPATIAS

• GLOMERULONEFRITIS MEDIADAS POR GLOMERULONEFRITIS MEDIADAS POR COMPLEJOS INMUNESCOMPLEJOS INMUNES

Los complejos inmunes ubicados en el glomérulo fijan complemento causando lesión

Se pueden detectar en el glomérulo POR POR INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTAINMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA

GLOMERULONEFRITIS MEDIADAS GLOMERULONEFRITIS MEDIADAS POR COMPLEJOS INMUNESPOR COMPLEJOS INMUNES

Existen tres posibiIidades:

• DEPOSITO DE ANTICUERPOS ANTIMEMBRANA BASAL GLOMERULAR

• FORMACION IN SITU DE COMPLEJOS INMUNES

• DEPOSITO DE COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES

DEPOSITO DE ANTICUERPOS ANTI DEPOSITO DE ANTICUERPOS ANTI MEMBRANA BASAL GLOMERULARMEMBRANA BASAL GLOMERULAR

Ejemplo típico: ENFERMEDAD DE GOODPASTUREENFERMEDAD DE GOODPASTURE

No se conoce la razón por la que se producen este tipo de autoanticuerpos

El antígeno contra el cual están dirigidos se ubica en la cadena alfa 3 del colágeno tipo IV (COLÁGENO (COLÁGENO PROPIO DE LAS MEMBRANAS BASALES)PROPIO DE LAS MEMBRANAS BASALES)

La zona antigénica de la molécula se denomina NC1 (dominio no colágeno tipo 1) en el extremo carboxilo terminal


Anticuerpos antimembrana basal glomerular⇩

reacción cruzada con antígenos de la membrana basal de alveolos pulmonares (hemoptisis)

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA:INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: deteción del depósito de Inmunoglobulinas en membranas basales del glomérulo, patrón de tipo LINEALLINEAL

GLOMERULO CON PATRON LINEAL DEINMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA, INDICANDO

DEPOSITO DE ANTICUERPOS ANTI – MEMBRANA BASAL

REACTIVIDAD LINEAL PARA IgG A LO LARGO DE LASPAREDES CAPILARES (GLOMERULONEFRITIS POR

ANTICUERPOS ANTI MEMBRANA BASAL DELGLOMERULO)


• Formas experimentales de este tipo de nefritis:

NEFRITIS EXPERIMENTAL DE MASUGINEFRITIS EXPERIMENTAL DE MASUGI:

Se produce en ratas inyectandoles anticuerpos anti-riñón de rata elaborados en conejos


Existe una FASE HETERÓLOGAFASE HETERÓLOGA (los anticuerpos reaccionan con los antígenos de la MBG), y una FASE AUTÓLOGAFASE AUTÓLOGA en la cual se deposita una segunda oleada de anticuerpos sintetizados en las mismas ratas contra los anticuerpos hechos en conejos e implantados previamente en la MBG (por la Rx Ag – Ab inicial)

ANTIGENO

ANTIGENO

FASE HETEROLOGA FASE AUTOLOGA

ANTICUERPO ANTIMEMBRANA BASAL

HECHO EN CONEJOS

ANTICUERPODE RATA CONTRA

INMUNOGLOBULINASHECHAS EN

CONEJO

LOS ANTIGENOS SE UBICAN EN LA MEMBRANABASAL DE LOS GLOMERULOS DE RATAS


NEFRITIS EXPERIMENTAL DE HEYMANNNEFRITIS EXPERIMENTAL DE HEYMANN

Se inmuniza ratas con antígenos del borde en cepillo del TCP

Los anticuerpos se depositan en el lado epitelial de la membrana basal (subepiteliales), porque experimentan reacción cruzada con antígenos de podocitos

El cuadro histológico es igual al de la glomerulopatía membranosa

FORMACION IN SITU DE FORMACION IN SITU DE COMPLEJOS INMUNESCOMPLEJOS INMUNES

Los antígenos circulan en la sangre y se implantan en el glomérulo, los anticuerpos contra ellos que también circulan los reconocen produciéndose

reacción Antígeno – Anticuerpo⇩

Fijan complemento (reacción inflamatoria)

FORMACION IN SITU DE FORMACION IN SITU DE COMPLEJOS INMUNESCOMPLEJOS INMUNES

• Los antígenos implantados pueden ser:

EXÓGENOSEXÓGENOS: proteínas virales, bacterianas, parasitarias (en general consecuencia de infecciones) y fármacos

ENDÓGENOSENDÓGENOS: DNA, nucleosomas, proteínas nucleares, agregados de inmunoglobulinas (en general consecuencia de procesos autoinmunes)

DEPOSITO DE COMPLEJOS DEPOSITO DE COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTESINMUNES CIRCULANTES

La reacción Antígeno – Anticuerpo se produce fuera del riñón y los complejos inmunes

circulantes son atrapados durante su paso por el glomérulo

⇩Fijación del complemento y reacción inflamatoria

LA FIJACION DECOMPLEMENTO CAUSADAÑO A LA MEMBRANABASAL GLOMERULAR,

GENERA FACTORESQUIMIOTACTICOS DENEUTROFILOS, LOSCUALES LIBERAN

PROTEASAS Y RADICALESLIBRES DERIVADOS DEL

OXIGENO

En el caso de complejos inmunes formados in situ o circulantes, mediante INMUNOFLUORESCENCIA INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTAINDIRECTA se detecta el depósito de Inmunoglobulinas en membranas basales y mesangio, siendo el patrón GRANULARGRANULAR

INMUNOFLUORESCENCIAINDIRECTA

GRANULAR YLINEAL

ESQUEMA PARAILUSTRAR EL DEPOSITO

DE COMPLEJOSINMUNES CIRCULANTES

Y SU FORMACION INSITU

GLOMERULONEFRITIS MEDIADA GLOMERULONEFRITIS MEDIADA POR ANTICUERPOS CONTRA LAS POR ANTICUERPOS CONTRA LAS

CELULAS GLOMERULARESCELULAS GLOMERULARES

Anticuerpos contra:

- CÉLULAS ENDOTELIALES:CÉLULAS ENDOTELIALES: produciendose trombosis en capilares glomerulares

- CÉLULAS MESANGIALES:CÉLULAS MESANGIALES: produciendose mesangiolisis y proliferación mesangial

- CÉLULAS EPITELIALES:CÉLULAS EPITELIALES: dando lugar a desprendimiento de pies podocitarios, retracción y vacuolización

ESQUEMA PARA ILUSTRAR LOS EFECTOS DEL DAÑOSOBRE LAS CELULAS EPITELIALES

(APLANAMIENTO, RETRACCION Y DESPRENDIMIENTO)

LESION GLOMERULAR SIN PARTICIPACIÓN LESION GLOMERULAR SIN PARTICIPACIÓN DE CÉLULAS INFLAMATORIAS Y SIN DE CÉLULAS INFLAMATORIAS Y SIN

FIJACIÓN DEL COMPLEMENTOFIJACIÓN DEL COMPLEMENTO

Consecuencia de acción de citoquinas producidas por linfocitos o por mediadores de la inflamación producidos por células epiteliales dañadas

LESION GLOMERULAR CAUSADA POR LA LESION GLOMERULAR CAUSADA POR LA ACTIVACIÓN DE LA VIA ALTERNATIVA DEL ACTIVACIÓN DE LA VIA ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

Glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II

LESION GLOMERULAR CAUSADA POR ACCION DEL LESION GLOMERULAR CAUSADA POR ACCION DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA DEL COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

Se inserta el complejo C5b-C9 en el glomérulo (glomerulopatía membranosa), pero no se encuentra reacción inflamatoria

CÉLULAS QUE MEDIAN LA CÉLULAS QUE MEDIAN LA LESIÓN GLOMERULARLESIÓN GLOMERULAR

- NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS:NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS: liberan radicales libres derivados del oxígeno, proteasas, citoquinas, quimiocinas, eicosanoides

- LINFOCITOS Y CÉLULAS NK:LINFOCITOS Y CÉLULAS NK: liberan citoquinas

- PLAQUETAS:PLAQUETAS: producen trombos en capilares glomerulares, secretan eicosanoides y factores de crecimiento

- Células mesangiales:Células mesangiales: cuando se activan por lesión liberan mediadores de la inflamación

MEDIADORES DE LA LESION GLOMERULAR DEMECANISMO INMUNITARIO

EFECTO DE LA REDUCCION DE LA EFECTO DE LA REDUCCION DE LA MASA RENAL PROGRESION DE MASA RENAL PROGRESION DE

LAS ENFERMEDADES LAS ENFERMEDADES GLOMERULARESGLOMERULARES

La masa renal disminuye por destrucción de nefronas por alguna enfermedad, o por exéresis (donación de riñón para trasplante o necesidad de extirpación de riñón por traumatismo u otras causas)

EFECTO DE LA REDUCCION DE LA EFECTO DE LA REDUCCION DE LA MASA RENAL PROGRESION DE MASA RENAL PROGRESION DE

LAS ENFERMEDADES LAS ENFERMEDADES GLOMERULARESGLOMERULARES

• Los glomérulos que quedan sufren aumento del flujo plasmático, hipertrofia compensadora,

incremento de la presión capilar glomerular y aumento de la filtración

• Hipertensión sistémica

• GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIASEGMENTARIA

PATOGENESIS DE LA GLOMERULOESCLEROSISFOCAL Y SEGMENTARIA POR EXERESIS RENAL

EFECTO DE LA LESIÓN TÚBULO-EFECTO DE LA LESIÓN TÚBULO-INTERSTICIAL EN LA PROGRESION INTERSTICIAL EN LA PROGRESION

DE ENFERMEDADES DE ENFERMEDADES GLOMERULARESGLOMERULARES

Proteinuria: lesión directa y activación de células tubulares

Expresión de mayor cantidad de moléculas de adhesión y secreción de citoquinas

inflamatorias, quimiocinas y factores de crecimiento que empeoran la fibrosis

MECANISMOS DE LA LESION TUBULO – INTERSTICIALCRONICA EN LAS GLOMERULONEFRITIS

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA AGUDAPROLIFERATIVA AGUDA

Causa mas frecuente: GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS AGUDA POST-ESTREPTOCÓCICAAGUDA POST-ESTREPTOCÓCICA (Estreptococo grupo A beta hemolítico ubicado en piel o faringe)

Otras infecciones pueden dar lugar al mismo cuadro clínico-patológico (GLOMERULONEFRITIS AGUDA POST-(GLOMERULONEFRITIS AGUDA POST-INFECCIOSA)INFECCIOSA)


La infección estreptocócica puede ser epidémica o esporádica, tienen mejor pronóstico los casos que ocurren durante una epidemia

Complicación mas frecuente en niños, teniendo estos mejor pronóstico que los adultos

Igual que en Fiebre Reumática: manifestaciones clínicas 1 a 4 semanas después de la infección (TIEMPO NECESARIO PARA LA FORMACIÓN (TIEMPO NECESARIO PARA LA FORMACIÓN DE ANTICUERPOS Y COMPLEJOS INMUNES)DE ANTICUERPOS Y COMPLEJOS INMUNES)


Complejos inmunes ubicados en el lado subepitelial de la membrana basal glomerular formando protuberancias (JOROBAS JOROBAS SUBEPITELIALESSUBEPITELIALES)

Proliferación de todas las células del glomérulo e inflamación (infiltración por leucocitos)

Los complejos inmunes depositados fijan complemento ⇨inflamación


Cuadro clínico: SINDROME NEFRITICOSINDROME NEFRITICO

Los complejos inmunes experimentan catabolismo y desaparecen ⇨ el cuadro clínico remite

Si en la biopsia se observa en el glomérulo, necrosis, trombos o formación de medias lunas epiteliales ⇨ mal pronóstico, puede evolucionar hacia glomerulonefritis crónica

A: GLOMERULO NORMAL

B: GLOMERULONEFRITISPROLIFERATIVA AGUDA

(HIPERCELULARIDAD DELGLOMERULO POR

PRESENCIA DE LEUCOCITOS YPROLIFERACION DE

CÉLULAS GLOMERULARES)

C: JOROBA SUBEPITELIALELECTRODENSA

ESQUEMA PARA MOSTRARLA PROLIFERACION DE

CÉLULAS ENDOTELIALESY MESANGIALES Y LOS

DEPOSITOSSUBEPITELIALES EN LAGLOMERULONEFRITIS

PROLIFERATIVA AGUDA

GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA AGUDA

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA CON PATRONGRANULAR, DETECTANDOSE IgG, IgM Y C3


No se sabe que antígeno o antígenos del estreptococo forman parte de los complejos inmunes

Cepas que causan glomerulonefritis (NEFRITOGENICAS):(NEFRITOGENICAS): serotipos 1, 2, 12, 49, 55, 57, 60

Los serotipos se determinan en base a la proteína M de la pared celular

GLOMERULONEFRITIS RAPIDAMENTE GLOMERULONEFRITIS RAPIDAMENTE PROGRESIVA CON FORMACION DE MEDIAS PROGRESIVA CON FORMACION DE MEDIAS

LUNAS EPITELIALESLUNAS EPITELIALES

Glomerulopatía grave, deterioro rápido de la función renal

Hematuria con cilindros hemáticos, proteinuria variable, oliguria severa

Microscopio electrónico: ruptura de la membrana basal glomerular

Esto permite el paso al espacio urinario de proteínas plasmáticas (ejm. fibrina) y células de la sangre (neutrófilos y monocitos)



Fibrina y leucocitos estimulan la proliferación de células epiteliales de la cápsula de Bowman

Glomérulos: necrosis focal y cambios proliferativos

Tres mecanismos patogenéticos:TIPO ITIPO I: anticuerpos anti-membrana basal

glomerular (S. de Goodpasture)TIPO IITIPO II: deposito de complejos inmunesTIPO IIITIPO III: asociado a vasculitis



Cualquier enfermedad que se acompañe de depósito de complejos inmunes en el glomérulo puede dar lugar al tipo II

En el tipo III, el marcador inmunológico se llama ANCAANCA (AAnti-NNeutrophil CCytoplasmic AAntibodies), se trata de anticuerpos presentes en vasculitis, pero en el glomérulo no se encuentran complejos inmunes

SEMILUNA EPITELIAL (FLECHA) Y COMPRESIONDEL GLOMERULO

MEDIAS LUNAS EPITELIALES (FLECHAS) COMPRIMIENDO GLOMERULOS (COLORACION DE PAS)

GLOMERULO CON SEMILUNA EPITELIAL Y 2 TROMBOSHIALINOS

RUPTURA DE LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR(FLECHAS) GLOMERULONEFRITIS RAPIDAMENTE

PROGRESIVA

RUPTURA DE LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR(FLECHAS), GLOMERULONEFRITIS RAPIDAMENTE

PROGRESIVA

GLOMERULOPATIAS QUE CAUSAN GLOMERULOPATIAS QUE CAUSAN SINDROME NEFROTICOSINDROME NEFROTICO

• Las primarias mas frecuentes:

- Glomerulonefritis membranosa.- Enfermedad con cambios mínimos- Glomeruloesclerosis focal y segmentaria

- Las menos frecuentes: - Glomerulonefritis membranoproliferativa – Glomerulonefritis proliferativa focal – Glomerulonefritis mesangial – Nefropatía por IgA

GLOMERULOPATIA MEMBRANOSAGLOMERULOPATIA MEMBRANOSA

Depósito de complejos inmunes en el lado epitelial de la MBG (formados in situ o circulantes y atrapados en el glomérulo)

Puede ser primaria o secundaria

Formas secundarias causadas por: FÁRMACOSFÁRMACOS: - Sales de oro – D-penicilamina –

Captopril – AINEs

OTRAS CAUSAS DE OTRAS CAUSAS DE GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA

SECUNDARIASECUNDARIA

TUMORES MALIGNOS:TUMORES MALIGNOS: - Melanoma – Cancer de pulmón – Cancer de colon

INFECCIONES:INFECCIONES: - Hepatitis crónica (B y C) – Sífilis – Esquistosomiasis – Paludismo

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOLUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

ESTADIOS MICROSCOPICOS DE LA ESTADIOS MICROSCOPICOS DE LA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSAGLOMERULOPATIA MEMBRANOSA

ESTADÍO I:ESTADÍO I: Complejos inmunes observados como depósitos electrodensos en el lado epitelial de la MBG y los pies podocitarios que los cubren: fusionados

ESTADÍO II:ESTADÍO II: Deposito de material tipo membrana basal alrededor de los depósitos electrodensos (EXTENSIONES DE LA EXTENSIONES DE LA MEMBRANA BASAL EN FORMA DE PICOSMEMBRANA BASAL EN FORMA DE PICOS)

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA (TINCION CONPAS), OBSERVAR EL ENGROSAMIENTO DE MEMBRANAS

BASALES SIN AUMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA(ENGROSAMIENTO DE MEMBRANAS BASALES SIN

AUMENTO DE LA CELULARIDAD)

ESQUEMA PARA MOSTRAR LOS CAMBIOS EN ELESTADIO I DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA(DEPOSITO DE COMPLEJOS INMUNES SUBEPITELIALES

Y DESTRUCCION FOCAL DE PODOCITOS)

DEPOSITOS SUBEPITELIALES (FLECHAS) Y ALTERACIONDE LA MORFOLOGIA DE LOS PROCESOS PODOCITARIOS

DEPOSITO ELECTRODENSO SUBEPITELIAL (FLECHA),Y ALTERACION DE LA MORFOLOGIA DE LOS PROCESOSPODOCITARIOS. Ep = CELULA EPITELIAL. End. = CELULA

ENDOTELIAL. B = MEMBRANA BASAL

ESQUEMA PARA MOSTRAR LOS CAMBIOS EN ELESTADIO II DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA

SE DEPOSITA MATERIAL TIPO MEMBRANA BASALALREDEDOR DE LOS DEPOSITOS SUBEPITELIALES

(EXTENSIONES DE LA MEMBRANA EN FORMA DE PICOS)

ESTADIO II DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA,LOS DEPOSITOS SUBEPITELIALES ESTAN SEPARADOS POR

PROYECCIONES DE LA MEMBRANA BASAL

ESTADIOS MICROSCOPICOS DE LA ESTADIOS MICROSCOPICOS DE LA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSAGLOMERULOPATIA MEMBRANOSA

ESTADÍO III:ESTADÍO III: El depósito de material tipo membrana basal cubre la totalidad de los complejos inmunes

ESTADÍO IV:ESTADÍO IV: Los depósitos de complejos inmunes pierden su característica electrodensa, haciendose claros, la MBG continúa engrosada, obliteración de capilares y esclerosis glomerular

ESTADIO III DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA,EL MATERIAL TIPO MEMBRANA BASAL LLEGA A CUBRIR

LOS DEPOSITOS ELECTRODENSOS SUBEPITELIALES

ESTADIO IV DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA,LOS DEPOSITOS ELECTRODENSOS SE HACEN CLAROS,

Y LOS CAPILARES GLOMERULARES EMPIEZAN AOBLITERARSE

ESQUEMA DE LASALTERACIONES

EN LAGLOMERULONEFRITIS

MEMBRANOSA

COLORACION CON PLATA PARA MOSTRAR LASEXTENSIONES DE LA MEMBRANA BASAL (PARA RODEARY DESPUES CUBRIR LOS DEPOSITOS SUBEPITELIALES),

EXTENSIONES EN “FORMA DE PICOS”

COLORACION CON PLATA PARA MOSTRAR LASEXTENSIONES DE LA MEMBRANA BASAL EN “FORMA DE

PICOS”

ESTADIO III DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA,LA MEMBRANA BASAL RODEA A LOS DEPOSITOS

ELECTRODENSOS SUBEPITELIALES

ESTADIO III DE LA GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA

GLOMERULOPATIA MEMBRANOSAGLOMERULOPATIA MEMBRANOSA

La INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTAINMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA indica presencia de inmunoglobulinas y complemento DEPOSITOS GRANULARESDEPOSITOS GRANULARES

Se considera que existe lesión directa por el complejo de ataque de membrana del complemento (MAC)(MAC), complejo C5b – C9, con escasez de células inflamatorias y de proliferación celular

Proteinuria no selectiva, mala respuesta a corticosteroides

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (DEPOSITOSGRANULARES EN LA PERIFERIA DEL GLOMERULO),

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA (DEPOSITOSGRANULARES DE IgG EN LA MEMBRANA BASAL

GLOMERULAR)

ENFERMEDAD POR CAMBIOS ENFERMEDAD POR CAMBIOS MINIMOS (NEFROSIS LIPOIDEA)MINIMOS (NEFROSIS LIPOIDEA)

80% de casos de síndrome nefrótico en niños y alrededor de 30% de casos de síndrome nefrótico en adultos

Tiene este nombre porque al microscopio óptico, e inmunofluorescencia los glomérulos son normales. La anormalidad es visible solo al microscopio electrónico


Generalmente es primaria

Causas de las formas secundarias: FARMACOS:FARMACOS: AINEs (pueden causar tanto

Glomerulopatía Membranosa como Enfermedad por cambios mínimos)

NEOPLASIAS:NEOPLASIAS: Linfoma de Hodgkin – Otros Linfomas – Leucemias

INMUNIZACIONES PREVENTIVASINMUNIZACIONES PREVENTIVAS ALERGIASALERGIAS INFECCIONESINFECCIONES


Microscopio electrónico: fusión de pies podocitarios, retracción de los mismos, vacuolización del citoplasma de podocitos, formación de microvellosidades en su citoplasma

Proteinuria selectiva, respuesta notable a corticosteroides

EN LA ENFERMEDAD POR CAMBIOS MINIMOS (NEFROSISLIPOIDEA) EL GLOMERULO ES NORMAL AL

MICROSCOPIO OPTICO

ESQUEMA PARA MOSTRAR LAS ALTERACIONES DELOS PODOCITOS (VISIBLES SOLO AL MICROSCOPIOELECTRONICO) EN LA ENFERMEDAD POR CAMBIOS

MINIMOS

PODOCITOS MOSTRANDO MICROVELLOSIDADES YVACUOLIZACION DEL CITOPLASMA

FLECHA DOBLE: DESAPARICION DEPROCESOS PODOCITARIOS

VACUOLIZACION DEL CITOPLASMAY MICROVELLOSIDADES EN PODOCITOS (FLECHA UNICA)

ESQUEMA PARA MOSTRARLAS ALTERACIONES DE

PODOCITOS Y LA AUSENCIADE DEPOSITOS EN LA

MEMBRANA BASAL EN LANEFROSIS LIPOIDEA

GLOMERULOESCLEROSIS GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIAFOCAL Y SEGMENTARIA

Causa síndrome nefrótico y propensión a evolucionar a Insuficiencia Renal Crónica (a diferencia de las dos anteriores)

Primaria o secundaria

Formas secundarias:

SIDA

Obesidad mórbida

Adicción a la heroína

OTRAS CAUSAS DE OTRAS CAUSAS DE GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y

SEGMENTARIASEGMENTARIA Asociación a glomerulonefritis focal (Nefropatía

por IgA)

Disminución de la masa renal (varias causas), hipertensión sistémica

Nefropatía de reflujo

Alteraciones genéticas de las proteínas que forman parte del diafragma poroso entre los pies podocitarios (nefrina, podocina, alfa-actinina 4)

ESQUEMA PARA MOSTRAR LA UBICACIÓN DEDIFERENTES PROTEINAS EN LA HENDIDURA DE

FILTRACION ENTRE LOS PROCESOS PODOCITARIOS,CD2AP = PROTEINA ASOCIADA A CD2


Los glomérulos de la unión córtico-medular se afectan en primer lugar, el daño se extiende a la corteza

Biopsias renales superficiales: pueden no revelar lesión

Esclerosis del glomérulo por deposito de material tipo matriz mesangial


A diferencia de la Glomerulopatía Membranosa y Enfermedad con Cambios Mínimos en esta se encuentra atrofia tubular y fibrosis intersticial

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA:INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: DEPÓSITOS SEGMENTARIOS DE IGM Y C3DEPÓSITOS SEGMENTARIOS DE IGM Y C3

Proteinuria no selectiva, respuesta a corticosteroides variable

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA(COLORACION CON PAS), A: ESCLEROSIS SEGMENTARIA

EN UNO DE LOS TRES GLOMERULOS (FLECHA), B: MASA HIALINA Y LIPIDOS (VACUOLAS PEQUEÑAS), EN

EL ÁREA ESCLEROSADA DEL GLOMERULO (FLECHA)

GLOMERULOESCLEROSIS SEGMENTARIA(LA PARTE INFERIOR DEL GLOMERULO TIENE

MORFOLOGIA CONSERVADA)

GLOMERULOESCLEROSIS SEGMENTARIA (FLECHA),EL COMPROMISO DEL GLOMERULO ES PARCIAL

HIPERCELULARIDAD DEL GLOMERULO DE LAIZQUIERDA, EL DE LA DERECHA MUESTRA ESCLEROSIS

FOCAL (FLECHA)

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: GLOMERULOCON DEPOSITOS DE IgM EN ALGUNOS SEGMENTOS

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: GLOMERULOCON UN SEGMENTO MOSTRANDO DEPOSITOS

GRANULARES DE INMUNOGLOBULINAS

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA COLAPSANTEY SEGMENTARIA COLAPSANTE

Variedad asociada a SIDA (junto a glomérulos con la lesión típica se observan otros con esclerosis total, proliferación de podocitos y microquistes tubulares)

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAMEMBRANOPROLIFERATIVA

TAMBIEN SE LLAMA GLOMERULONEFRITIS TAMBIEN SE LLAMA GLOMERULONEFRITIS MESANGIOCAPILARMESANGIOCAPILAR

- Proliferación celular en el mesangio- Engrosamiento de la pared de los capilares

glomerulares- Infiltración leucocitaria

Clínicamente: S. Nefrótico, S. Nefrítico, o una combinación de ambos. También hematuria aislada o proteinuria en rangos no nefróticos

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO IMEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO I

Se depositan complejos inmunes subendoteliales, activando la vía clásica y la vía alternativa del complemento

Se demuestra la activación de la vía clásica porque se detectan en los glomérulos C3, C1q, C4, IgG e IgM (INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTAINMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA)

Se produce síntesis de material tipo membrana basal en la pared de capilares, lo que causa engrosamiento, y a dicho nivel el citoplasma de las células mesangiales penetra, contribuyendo al engrosamiento

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA,CON PROLIFERACION DE LAS CELULAS MESANGIALES,AUMENTO DE LA MATRIZ MESANGIAL (QUE SE TIÑE DENEGRO CON LA TINCIÓN DE PLATA), ENGROSAMIENTO

DE LA MEMBRANA BASAL Y PRESENCIA DE LEUCOCITOS

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA:TINCION CON PLATA PARA MOSTRAR EL DESDOBLAMIENTO

DE LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR

ESQUEMA PARA MOSTRAR LAS ALTERACIONESESTRUCTURALES EN LA GLOMERULONEFRITIS

MEMBRANOPROLIFERATIVA

FLECHA: DEPOSITO ELECTRODENSO SUBENDOTELIAL,M = MEMBRANA BASAL, E = CELULA ENDOTELIAL,

CL = LUMEN CAPILAR

FLECHA: INTERPOSICIÓN DEL CITOPLASMA DEUNA CELULA MESANGIAL ENTRE EL MATERIAL DE

MEMBRANA BASAL

INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA: DEPOSITOSGRANULARES DE C3

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO IIMEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO II

Se llama también ENFERMEDAD POR ENFERMEDAD POR DEPOSITOS DENSOSDEPOSITOS DENSOS

Engrosamiento de la MBG a expensas del depósito de material PAS positivo y electrodenso al Microscopio Electrónico (no son complejos inmunes)

DEPOSITOS ELECTRODENSOS EN LA MEMBRANABASAL GLOMERULAR (GLOMERULONEFRITIS

MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO II)

ENFERMEDAD POR DEPOSITOS DENSOS


Está demostrada la activación de la vía alternativa del complemento y no de la clásica (no se detectan por Inmunofluorescencia indirecta C1q y C4, pero si C3)

En el suero están disminuidos el factor B y el properdín (activación de la vía alternativa del complemento)


La C3 convertasa de la vía alternativa es degradada por los factores H e I, pero existe un autoanticuerpo que se une a esta convertasa y la estabiliza

El autoanticuerpo se denomina: FACTOR FACTOR NEFRÍTICO C3, (C3NEF)NEFRÍTICO C3, (C3NEF)

ESQUEMA PARA MOSTRAR LAS DIFERENCIAS ENTRE LOSDOS TIPOS DE GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA

PATOGENESIS DE LA GLOMERULONEFRITISMEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO II

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAMEMBRANOPROLIFERATIVA

Las secundarias son del tipo I

Causas:

- Enfermedades por complejos inmunes:

LES

Infecciones hepaticas virales con crioglobulinemia (Virus B y C)

Infecciones crónicas: endocarditis bacteriana, derivaciones infectadas de ventrículos cerebrales, abscesos viscerales crónicos

NEFROPATIA POR IgA O NEFROPATIA POR IgA O ENFERMEDAD DE BERGERENFERMEDAD DE BERGER

Depositos de IgA en el mesangio

Puede depositarse también IgG en el mesangio y está demostrada la activación de la vía alternativa del complemento (Deteccción de C3 pero no C1q y C4 por Inmunofluorescencia indirecta)


Es la forma mas común de glomerulonefritis primaria hematuria de curso ondulante y variable

Frecuente que la hematuria sea posterior a infección gastrointestinal, respiratoria o urinaria

Afecta a gente jóven (2º o 3º década)


Existe una relación directa con la PURPURA DE PURPURA DE HENOCH – SHONLEIN (O PURPURA HENOCH – SHONLEIN (O PURPURA ANAFILACTOIDE)ANAFILACTOIDE), en esta última también se encuentran depósitos de IgA pero no solo en el riñón sinó en la pared de vasos pequeños de múltiples órganos

Se considera que la Púrpura de Henoch – Shonlein representa una enfermedad sistémica por IgA y la Nefropatía por IgA, una forma localizada en el riñón


Microscopicamente: proliferación mesangial, aumento de la matriz mesangial, glomerulonefritis focal y segmentaria

La cicatrización en el glomérulo da lugar a glomeruloesclerosis focal y segmentaria

NEFROPATIA POR IgA, AUMENTO DE LA MATRIZMESANGIAL E HIPERCELULARIDAD MESANGIAL

ESQUEMA PARA MOSTRAR LAS ALTERACIONESESTRUCTURALES EN LA NEFROPATIA POR IgA

NEFROPATIA POR IgA,AUMENTO DE LA

MATRIZ MESANGIALY PROLIFERACION

MESANGIAL

DEPOSITOS GRANULARESDE IgA EN LA MATRIZ

MESANGIAL

DEPOSITOS MESANGIALES ELECTRODENSOS (FLECHAS)

DEPOSITOS GRANULARES DE IgA EN EL MESANGIO

GLOMERULONEFRITIS HEREDITARIA GLOMERULONEFRITIS HEREDITARIA (SINDROME DE ALPORT)(SINDROME DE ALPORT)

Mutaciones del gen del colágeno IV (colágeno de membranas basales)

Hematuria, proteinuria variable, progresión a insuficiencia renal crónica

Manifestaciones extrarrenales: - Sordera sensori-neural – Anormalidades oculares (lenticono [protrusión del cristalino], queratocono, cataratas, desprendimientos de retina, retinitis pigmentosa)

GLOMERULONEFRITIS HEREDITARIA GLOMERULONEFRITIS HEREDITARIA (SINDROME DE ALPORT)(SINDROME DE ALPORT)

Microscopio electrónico: desorganización de la lámina densa de la MBG (apariencia “EN “EN CESTO”CESTO” por la separación de sus componentes, LAMINACIONLAMINACION)

Forma mas frecuente: herencia recesiva ligada al sexo, mutación de la cadena alfa 5 del colágeno IV

También alteración de cadenas alfa 3 y 4 del colágeno IV, en forma secundaria o por mutaciones

LAMINACION DE LA MEMBRANA BASAL (FLECHA)

ENGROSAMIENTO IRREGULAR DE LA MEMBRANABASAL Y LAMINACION

ENFERMEDAD DE LA MEMBRANA ENFERMEDAD DE LA MEMBRANA BASAL FINABASAL FINA

Adelgazamiento uniforme de la MBG y conservación de la función renal (HEMATURIA HEMATURIA BENIGNA FAMILIARBENIGNA FAMILIAR)

Mutaciones de cadenas alfa 3 y alfa 4 del colágeno IV

Se puede diferenciar del Sindrome de Alport porque en las biopsias cutáneas se detecta la cadena alfa 5 del colágeno IV

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS CRONICACRONICA

• Estadío final de muchas enfermedades glomerulares

• Cuadro clínico: Insuficiencia Renal Crónica y Uremia

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS CRONICA (MORFOLOGIA)CRONICA (MORFOLOGIA)

• Riñones pequeños, adelgazamiento de la corteza, superficie externa del riñón con aspecto granuloso, dificultad para la descapsulación

• Microscopía: gran cantidad de glomérulos escleróticos (masas redondeadas, acelulares y fibróticas)

GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS CRONICA (MORFOLOGIA)CRONICA (MORFOLOGIA)

• Túbulos atróficos, intersticio con fibrosis e inflamación crónica

• En el caso de hemodiálisis de mucho tiempo de evolución: engrosamiento de la íntima arterial a expensas de proliferación de fibras musculares lisas y acumulo de proteoglicanos

• Calcificaciones (depósito de oxalato de calcio) y Enfermedad Quística Adquirida

ENFERMEDADES GLOMERULARES PRIMARIAS QUEEVOLUCIONAN A GLOMERULONEFRITIS CRONICA,EL GROSOR DE LAS FLECHAS ES PROPORCIONAL

AL PORCENTAJE APROXIMADO DE PACIENTES DE CADAGRUPO

GLOMERULONEFRITIS CRONICA, TINCION CONTRICROMICA DE MASSON, QUE MUESTRA LA

SUSTITUCIÓN COMPLETA DE LOS GLOMERULOS PORTEJIDO FIBROSO (TEÑIDO EN AZUL)

GLOMERULONEFRITIS CRONICA, FIBROSISPERIGLOMERULAR, FIBROSIS INTERSTICIAL Y

TIROIDIZACIÓN

GLOMERULOS TOTALMENTE ESCLEROTICOS,FIBROSIS INTERSTICIAL Y NEFRITIS INTERSTICIAL

LESIONES GLOMERULARES EN LESIONES GLOMERULARES EN EL LUPUS ERITEMATOSOEL LUPUS ERITEMATOSO

• Consecuencia del deposito de complejos inmunes en glomérulos (membrana basal y mesangio), membranas basales de túbulos renales, capilares peritubulares, y paredes vasculares

• También trombosis en capilares del glomérulo y otros vasos renales por anticuerpos anti-fosfolípido (daño del endotelio)

CLASIFICACION DE LA CLASIFICACION DE LA GLOMERULONEFRITIS LUPICAGLOMERULONEFRITIS LUPICA

- Tipo I:Tipo I: normal o anormalidad mínima

- Tipo II:Tipo II: solo alteraciones mesangiales (complejos inmunes en el mesangio)

- Tipo III:Tipo III: Glomerulonefritis proliferativa focal (proliferación, necrosis o esclerosis en el glomérulo, afectándose solo algunos glomérulos de manera global o segmentaria)

CLASIFICACION DE LA CLASIFICACION DE LA GLOMERULONEFRITIS LUPICAGLOMERULONEFRITIS LUPICA

- Tipo IV:Tipo IV: Glomerulonefritis proliferativa difusa (proliferación, necrosis, inflamación y esclerosis en el glomérulo, formación de medias lunas, afectación de la mayor parte de glomérulos de manera global o segmentaria)

- Tipo V:Tipo V: Glomerulonefritis membranosa (engrosamiento difuso de las paredes de capilares glomerulares)

- Tipo VI:Tipo VI: Glomerulonefritis esclerosante avanzada (esclerosis glomerular, atrofia tubular, fibrosis intersticial)

GLOMERULONEFRITIS LUPICA (LESION TIPO III):GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA FOCAL, CON

NECROSIS SEGMENTARIA, ADHERENCIA A LA CAPSULADE BOWMAN (FLECHA) E INFILTRACION LEUCOCITARIA

GLOMERULONEFRITIS LUPICA (LESION TIPO IV),GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA DIFUSA, CON

NECROSIS SEGMENTARIA Y PROLIFERACION GLOBAL

GLOMERULONEFRITIS LUPICA (LESION TIPO V):GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA

LESIONES GLOMERULARES EN LA LESIONES GLOMERULARES EN LA ENDOCARDITIS BACTERIANAENDOCARDITIS BACTERIANA

• Glomerulonefritis proliferativa aguda similar a la post-estreptocócica

• También glomerulonefritis necrotizante focal y segmentaria y glomerulonefritis rápidamente progresiva

LESIONES GLOMERULARES EN LA LESIONES GLOMERULARES EN LA CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENCIALCRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENCIAL

• Críoglobulinas: complejos de un tipo de inmunoglobulinas o de varios

• Precipitan a temperaturas bajas (4ºC) y se resolubilizan a temperatura elevada (30º)

• Pueden ser inmunoglobulinas monoclonales (Mieloma múltiple o Macroglobulinemia de Waldenstron)

LESIONES GLOMERULARES EN LA LESIONES GLOMERULARES EN LA CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENCIALCRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENCIAL

• También pueden ser mezclas de IgG e IgM (se producen durante un proceso infeccioso crónico, enfermedad linfoproliferativa, enfermedad hepática crónica y enfermedad autoinmune)

• Cuadro histológico mas frecuente: glomerulonefritis membranoproliferativa tipo I

GLOMERULONEFRITIS FIBRILARGLOMERULONEFRITIS FIBRILAR

• Deposito extracelular de fibrillas que no se ramifican y que se disponen al azar y (20 nm de diámetro)

• Las fibrillas no son amiloide, ni críoglobulinas ni inmunoglobulinas monoclonales

GLOMERULOPATÍA GLOMERULOPATÍA INMUNOTACTOIDEINMUNOTACTOIDE

• Deposito extracelular de microtúbulos, diámetro: entre 30 a 50 nm

• Histológicamente en ambas (fibrilar e inmunotactoide) se encuentra proliferación mesangial, material amorfo PAS positivo, engrosamiento de la pared de capilares glomerulares, glomerulonefritis membranoproliferativa, proliferativa focal, proliferativa difusa, membranosa y formación de medias lunas epiteliales

GLOMERULONEFRITIS INMUNOTACTOIDE(MICROTUBULOS EN LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR)

NECROSIS TUBULAR AGUDANECROSIS TUBULAR AGUDA

• Supresión aguda de la función renal y evidencia morfológica de daño a las células epiteliales del túbulo renal

• Dos grandes grupos (según la patogénesis):

NTA isquémicaNTA isquémicaNTA tóxicaNTA tóxica


• Forma isquémica: mala perfusión renal por hipotensión (trauma, quemaduras grandes, shock de cualquier causa, pancreatitis, deshidratación, CID, obstrucción urinaria)

• Forma tóxica (acción de algunas sustancias):


HemoglobinaHemoglobina: llega a la orina durante una reacción hemolítica por sangre incompatible, hemoglobinuria paroxística nocturna, paludismo

MioglobinaMioglobina: llega a la orina por destrucción muscular por trauma, miositis, ejercicio excesivo, muerte de músculo estriado por sustancias como veneno de serpiente, alcohol, cocaína


Solventes orgánicosSolventes orgánicos: tetracloruro de carbono, etilénglicol

Metales pesadosMetales pesados: mercurio, plomo

AntibióticosAntibióticos: anfotericín B, aminoglucósidos

QuimioterápicosQuimioterápicos: cisplatino, metrotexate

Medios de contraste radiológicoMedios de contraste radiológico

MORFOLOGIA DE LA NECROSIS MORFOLOGIA DE LA NECROSIS TUBULAR AGUDATUBULAR AGUDA

• Hinchazón de células tubulares, necrosis, desprendimiento

• Cilindros granulares, hialinos y pigmentados en los TCD y TC

• Cilindros de los túbulos: proteína de Tamm-Horsfall (glucoproteína secretada por el asa de Henle y el TCD)

RESOLUCION DE LA NECROSIS RESOLUCION DE LA NECROSIS TUBULAR AGUDATUBULAR AGUDA

• Proliferación de las células epiteliales que no llegaron a morir, para reemplazar a las que desaparecieron

• Producción de factores de crecimiento por las células epiteliales que han quedado viables y por las células inflamatorias

CARACTERISTICS PARTICULARES CARACTERISTICS PARTICULARES DE NECROSIS POR SUSTANCIAS DE NECROSIS POR SUSTANCIAS

TOXICASTOXICAS

• NTA por etilenglicol:NTA por etilenglicol: edema celular, deposito de cristales de oxalato de calcio en túbulos

• NTA por Tetracloruro de carbono:NTA por Tetracloruro de carbono: degeneración grasa de células epiteliales

CARACTERISTICS PARTICULARES CARACTERISTICS PARTICULARES DE NECROSIS POR SUSTANCIAS DE NECROSIS POR SUSTANCIAS

TOXICASTOXICAS• NTA por intoxicación por plomo:NTA por intoxicación por plomo: inclusiones

nucleares oscuras

• HemoglobinuriaHemoglobinuria y mioglobinuria:mioglobinuria: cilindros pigmentados

• Inclusiones eosinófilas en NTA causada por cloruro de mercuriocloruro de mercurio

NECROSIS TUBULAR AGUDA, MUERTE CELULAR YDESPRENDIMIENTO DE CELULAS

NECROSIS TUBULAR AGUDA, EOSINOFILIA CITOPLASMATICA YAPLANAMIENTO DE CELULAS TUBULARES

NECROSIS TUBULAR AGUDA POR INTOXICACION PORETILENGLICOL, EDEMA CELULAR MARCADO Y CRISTALES

DE OXALATO EN TUBULOS

NECROSIS TUBULAR AGUDA, TUBULOS DILATADOS,MATERIAL HIALINO EN SU INTERIOR Y APLANAMIENTO

DE CELULAS TUBULARES

NECROSIS TUBULAR AGUDA, EDEMA CELULAR,NECROSIS Y DESPRENDIMIENTO DE CELULAS

NECROTICAS

PATOGENESIS DE LA PATOGENESIS DE LA NECROSIS TUBULAR AGUDANECROSIS TUBULAR AGUDA

• Las células del epitelio renal son muy sensibles a la isquemia, el transporte activo de una serie de sustancias depende del aporte de O2


• Las mas sensibles son las de la porción recta del túbulo contorneado proximal y las de la porción gruesa de la rama ascendente del asa de Henle

• Se ha descrito la alteración de la polaridad celular (las ATPasas transportadoras de Na y K ubicadas en la porción basolateral de la célula tubular se colocan en el borde luminal)


• Ello causa que el Na+ no pase del lumen tubular al intersticio (reabsorbiendose) sinó que se produzca secreción de este ión

• El TCD detecta el incremento en la concentración de Na+ de la orina y pone en marcha un mecanismo denominado RETROALIMENTACION TUBULO-RETROALIMENTACION TUBULO-GLOMERULARGLOMERULAR

RETROALIMENTACION RETROALIMENTACION TUBULO-GLOMERULARTUBULO-GLOMERULAR

• Producción de sustancias vasoconstrictoras por el glomérulo (renina, endotelina) y disminución de la producción de vasodilatadores como Oxido Nítrico y Prostaciclina

• La vasoconstricción disminuye el filtrado glomerular

OBSTRUCCIÓN TUBULAR EN LA OBSTRUCCIÓN TUBULAR EN LA NECROSIS TUBULAR AGUDANECROSIS TUBULAR AGUDA

• Las células necróticas se desprenden de los túbulos y los obstruyen aumentando la presión en el lumen, favoreciendo el paso de líquidos del al intersticio

POSIBLES MECANISMOS PATOGENICOS DE LANECROSIS TUBULAR AGUDA DE ORIGEN ISQUEMICO

EN LA NTA DE ORIGEN ISQUEMICO LA NECROSIS ES PARCHEADA(MAS VULNERABLE LA PORCIÓN RECTA DEL TUBULO CONTORNEADO

PROXIMAL Y LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE), EN LA DE ORIGEN TOXICO EL COMPROMISO DEL TUBULO CONTORNEADO

PROXIMAL ES EXTENSO, TAMBIÉN SE COMPROMETELA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

ESQUEMA PARA MOSTRAR ALGUNAS ALTERACIONESFUNCIONALES EN LA NECROSIS TUBULAR AGUDA

PIELONEFRITIS AGUDA Y PIELONEFRITIS AGUDA Y CRONICACRONICA

• Infección de la vía urinaria y el parénquima renal

• Es una de las causas de nefritis túbulo-intersticial

PIELONEFRITIS AGUDA Y PIELONEFRITIS AGUDA Y CRONICACRONICA

• Tres picos de incidencia de infección de la vía urinaria:

LA INFANCIA Y LA NIÑEZ TEMPRANALA INFANCIA Y LA NIÑEZ TEMPRANA: lesiones obstructivas congénitas

MUJERES EN EDAD REPRODUCTIVAMUJERES EN EDAD REPRODUCTIVA: traumatismo durante el coito y obstrucción temporal de la vía urinaria durante el embarazo

MUJERES Y VARONES A PARTIR DE LA 6º MUJERES Y VARONES A PARTIR DE LA 6º DÉCADADÉCADA: hipertrofia de la próstata, prolapso genital, cáncer de cuello uterino y nefrolitiasis

ESQUEMA QUE MUESTRALAS VIAS DE INFECCION

RENAL

VIA ASCENDENTE DE VIA ASCENDENTE DE INFECCION RENALINFECCION RENAL

Las bacterias deben colonizar primero la uretra (proceden del tubo digestivo)

Esto es favorecido por la presencia de moléculas de adhesión en las fimbrias (adhesión al epitelio)

VIA ASCENDENTE DE VIA ASCENDENTE DE INFECCION RENALINFECCION RENAL

De la uretra las bacterias pasan a la vejiga, pero durante la micción se eliminan, salvo que exista vaciamiento incompleto por obstrucción

El REFLUJO VÉSICO-URETERALREFLUJO VÉSICO-URETERAL permite la llegada de las bacterias a la pelvis renal

REFLUJO VESICO-URETERALREFLUJO VESICO-URETERAL

Puede ser producto de malformaciones congénitas, y vejiga neurogénica

El reflujo intrarrenal permite la diseminación bacteriana al resto del parénquima renal se produce en los polos renales porque las papilas a ese nivel son aplanadas o cóncavas y convexas en papilas de otras ubicaciones

REFLUJO VESICOURETERAL DEMOSTRADO PORURETEROCISTOGRAFÍA POSTMICCIONAL

NORMALMENTE LA PORCION INTRAVESICAL DELURETER ES OBLICUA

LA CONTRACCION DE LA PARED MUSCULAR DE LAVEJIGA PERMITE EL CIERRE DE LA PORCIÓN

INTRAVESICAL DEL URETER DURANTE LA MICCION

EL URETER INTRAVESICAL CORTO FAVORECE ELREFLUJO VESICO-URETERAL

REFLUJO VESICO-URETERAL

LAS PAPILAS DELOS POLOS DEL

RIÑON SONCONCAVAS

(LO QUE FAVORECEEL REFLUJO

INTRARRENAL)

LAS PAPILAS DELRESTO DELRIÑON SONCONVEXAS

VIA HEMATOGENA DE VIA HEMATOGENA DE INFECCION RENALINFECCION RENAL

Frecuente en inmunosuprimidos o con sepsis (durante episodios de bacteriemia la infección llega al riñón)

MORFOLOGIA DE LA MORFOLOGIA DE LA PIELONEFRITIS AGUDAPIELONEFRITIS AGUDA

• Edema, congestión, exudado neutrofílico en intersticio y lumen tubular

• Complicación: necrosis papilar (generalmente en diabéticos), pionefrosis y abceso perirrenal

PIELONEFRITIS AGUDA, LA SUPERFICIE CORTICALPRESENTA AREAS BLANCO-GRISACEAS DEINFLAMACION Y FORMACION DE ABCESOS

PIELONEFRITIS AGUDA (EXUDADO NEUTROFILICOEN TUBULOS E INTERSTICIO)

PIELONEFRITIS AGUDA (EXUDADO NEUTROFILICO ENTUBULOS E INTERSTICIO)

NEFROPATIA POR POLIOMAVIRUS, INFECCION LATENTE FRECUENTEEN LA POBLACION GENERAL, QUE SE REACTIVA POR INMUNOSUPRESIÓN.

INCLUSIONES VIRALES EN NUCLEOS DE CELULAS TUBULARES

INCLUSIONES VIRALES INTRANUCLEARES(POLIOMAVIRUS)

MORFOLOGIA DE LA MORFOLOGIA DE LA PIELONEFRITIS CRONICAPIELONEFRITIS CRONICA

• Cicatrización y deformación del parénquima renal, cálices y uréteres por fibrosis

• Causas mas frecuentes: obstrucción crónica al flujo miccional y reflujo vésico-ureteral


• Microscópicamente la PIELONEFRITIS PIELONEFRITIS CRÓNICACRÓNICA causa cicatrices asimétricas y de distribución irregular en los riñones, mientras que la GLOMERULONEFRITIS GLOMERULONEFRITIS CRÓNICACRÓNICA causa cicatrices pequeñas de distribución uniforme: riñón de superficie granular


• La pielonefritis crónica se diferencia del resto de nefritis túbulo-intersticiales por la fibrosis y deformación de las papilas y cálices renales

• También atrofia y dilatación tubular con aplanamiento de las células epiteliales


• Los túbulos presentan cilindros hialinos (PROTEÍNA DE TAMM-HORSFALLPROTEÍNA DE TAMM-HORSFALL), dando lugar a un aspecto parecido al de la glándula tiroides (tiroidización)

• El intersticio muestra fibrosis y células inflamatorias crónicas

• glomeruloesclerosis focal y segmentaria y fibrosis periglomerular

ESQUEMA PARA MOSTRAR LAS DIFERENCIAS EN LADISTRIBUCION DE LAS CICATRICES EN LA

PIELONEFRITIS CRONICA

PIELONEFRITIS CRONICA POR REFLUJO VESICO-URETERAL (CICATRICES EN LOS POLOS DEL RIÑON

CICATRICESIRREGULARES EN LA

PIELONEFRITISCRONICA

DEFORMACION DELOS CALICES

DEFORMACION DE CÁLIZMENOR Y TIROIDIZACIÓNDE LOS TUBULOS DE LA

CORTEZA

NEFRITIS INTERSTICIAL, FIBROSIS INTERSTICIAL,GLOMERULOESCLEROSIS Y FIBROSIS PERIGLOMERULAR

PIELONEFRITIS PIELONEFRITIS XANTOGRANULOMATOSAXANTOGRANULOMATOSA

• Masas amarillentas en el riñón, constituidas por histiocitos espumosos (con fagocitosis de lípidos)

• Bacterias asociadas a esta forma de pielonefritis: E. coli, Estafilococo aureus y Proteus mirábilis

PIELONEFRITIS XANTOGRANULOMATOSA (MASAAMARILLENTA QUE PUEDE CONFUNDIRSE CON UN TUMOR)

PIELONEFRITIS XANTOGRANULOMATOSA (MASAS DEHISTIOCITOS ESPUMOSOS)

FARMACOS QUE CAUSAN FARMACOS QUE CAUSAN NEFRITIS TUBULO-INTERSTICIALNEFRITIS TUBULO-INTERSTICIAL

- Antibióticos beta-lactámicos

- AINEs

- Diuréticos (tiazidas)

- Rifampicina

- Allopurinol

- Cimetidina

NEFRITIS TUBULO-NEFRITIS TUBULO-INTERSTICIAL POR FARMACOSINTERSTICIAL POR FARMACOS

• Fiebre, hematuria, retención nitrogenada, eosinofilia, rash cutáneo

• Microscópicamente: edema intersticial, células inflamatorias (linfocitos, histiocitos, células plasmáticas, eosinófilos), daño de células tubulares y regeneración, ocasionalmente granulomas

NEFRITIS TUBULO-NEFRITIS TUBULO-INTERSTICIAL POR FARMACOSINTERSTICIAL POR FARMACOS

• Se acepta que la patogénesis es inmunológica (tipo I, mediada por IgE o tipo IV, hipersensibilidad retardada)

NEFRITIS TUBULO-INTERSTICIAL POR FARMACOS,CÉLULAS INFLAMATORIAS MONONUCLEARES Y

EOSINOFILOS ENTRE LOS TUBULOS

NEFROPATIA POR NEFROPATIA POR ANALGESICOSANALGESICOS

• Necrosis de papilas renales y nefritis túbulo-intersticial

• Consecuencia del consumo de aspirina o antipirina combinadas con fenacetina o uno de sus metabolitos, el acetaminofen (paracetamol), cafeína o codeína


• Defectos en la función tubular: incapacidad de concentrar la orina (poliuria y nicturia), aumento en la excreción de sodio

• Las papilas renales necróticas que se desprenden pueden dar dolores tipo cólico


• Puede evolucionar a insuficiencia renal crónica

• Predisposición al desarrollo de carcinoma de células transicionales de vías urinarias

OTRAS CAUSAS DE NECROSIS OTRAS CAUSAS DE NECROSIS DE PAPILAS RENALESDE PAPILAS RENALES

- Pielonefritis aguda y crónica en diabéticos

- Procesos obstructivos de vías urinarias

- TBC

- Anemia sickle cell (drepanocitosis)

NEFROPATIA POR ANALGESICOS (NECROSIS DEPAPILAS RENALES)

NECROSIS Y FIBROSIS DE PAPILAS RENALES

DEFORMACION Y FIBROSIS DE PAPILAS RENALES

PAPILA RENAL NECROTICA Y FIBROTICA

HIPERCALCEMIA Y HIPERCALCEMIA Y NEFROCALCINOSISNEFROCALCINOSIS

• Depositos de calcio en el parénquima renal, y tendencia a la formación de cálculos por la hipercalciuria

• También nefritis túbulo-intersticial con incapacidad para concentrar la orina, acidosis tubular y pérdida de sal

NEFROPATIA DEL MIELOMA NEFROPATIA DEL MIELOMA MULTIPLEMULTIPLE

• La manifestación mas frecuente es la proteinuria (entre las proteínas que se encuentran en la orina están las cadenas ligeras “PROTEINAS PROTEINAS DE BENCE-JONESDE BENCE-JONES”)

• El glomérulo filtra las cadenas ligeras y son reabsorbidas en el TCP, pero el exceso supera la capacidad absortiva de este y pueden llegar al TCD formando cilindros al mezclarse con las proteínas de Tamm-Horsfall

NEFROPATIA DEL MIELOMA NEFROPATIA DEL MIELOMA MULTIPLEMULTIPLE

• Los túbulos con cilindros muestran atrofia, necrosis del epitelio y reacción granulomatosa a cuerpo extraño

• Las cadenas ligeras son tóxicas para la nefrona

CILINDROS TUBULARES LAMINADOS RODEADOSPOR CÉLULAS GIGANTES A CUERPO EXTRAÑO

(NEFROPATIA POR CADENAS LIGERAS)

NEFROPATIA DEL MIELOMA, CILINDROS HIALINOSTUBULARES Y ANGULADOS RODEADOS POR HISTICITOS

Y CÉLULAS GIGANTES A CUERPO EXTRAÑO

TRASTORNOS VASCULARES TRASTORNOS VASCULARES DEL RIÑONDEL RIÑON

• NEFROESCLEROSIS BENIGNANEFROESCLEROSIS BENIGNA

Cambios que aparecen como consecuencia de hipertensión o envejecimiento

El envejecimiento por si solo sin hipertensión da lugar a cambios similares

NEFROESCLEROSIS BENIGNANEFROESCLEROSIS BENIGNA

La diabetes mellitus empeora las alteraciones

Existe correlación poco constante entre el grado de hipertensión y el daño al riñón


Microscopicamente: arterioloesclerosis hialina (engrosamiento de la pared arteriolar por depósito de material

eosinófilo homogéneo y disminución del lumen vascular)

ISQUEMIAISQUEMIA

ARTERIOLOESCLEROSIS HIALINA, ARTERIOLAS CONDEPOSITOS HIALINOS, ENGROSAMIENTO DE LASPAREDES Y ESTRECHAMIENTO DE LOS LUMENES


Engrosamiento de la íntima, hipertrofia de la capa media y reduplicación de la lámina elástica

Glomérulos: fibrosis en el espacio de Bowman, fibrosis glomerular y periglomerular

NEFROESCLEROSIS BENIGNA, SUPERFICIE LIGERAMENTEGRANULAR

HIPERTENSION MALIGNA Y HIPERTENSION MALIGNA Y NEFROESCLEROSIS ACELERADANEFROESCLEROSIS ACELERADA

Hipertensión esencial

Hipertensión maligna

(aproximadamente en el 1% de casos)


Raza negra mas susceptible a esta transformación

La hipertensión puede ser maligna desde el inicio

Complicación de hipertensión secundaria


Presión diastólica superior a 130 mm de Hg

Lesión típica: NECROSIS FIBRINOIDE DE NECROSIS FIBRINOIDE DE ARTERIOLAS RENALESARTERIOLAS RENALES

Material eosinófilo correspondiente a fibrina en la pared vascular con células inflamatorias

COLORACION DE PAS:NECROSIS FIBRINOIDE

DE LA ARTERIOLAAFERENTE

ARTERIOLITISHIPERPLASICA, LESIONEN CAPAS DE CEBOLLA

NECROSIS FIBRINOIDE DE LA PARED DE UNA ARTERIOLA

HIPERTENSION MALIGNA, NECROSIS FIBRINOIDE DELA ARTERIOLA AFERENTE, CON TROMBO EN SU

INTERIOR Y ENCOGIMIENTO DEL GLOMERULO PORISQUEMIA


Arterioloesclerosis hiperplásica (engrosamiento de la íntima y de la media por proliferación de fibras musculares lisas, y deposito de matriz extracelular)

Glomérulos: necrosis y trombosis focales

Función renal: deterioro rápido y progresivo

ARTERIOLOESCLEROSIS HIPERPLASICAENGROSAMIENTO DE LA CAPA MEDIA Y

ESTRECHAMIENTO DEL LUMEN

ENGROSAMIENTO DE LA INTIMA Y ESTRECHAMIENTO DELLUMEN DEL VASO

ESTENOSIS DE LA ARTERIA ESTENOSIS DE LA ARTERIA RENALRENAL

La forma unilateral y bilateral causan HIPERTENSIÓN RENO-VASCULARHIPERTENSIÓN RENO-VASCULAR, por hipersecreción de renina, estimulación del eje renina-angiotensina-aldosterona, por isquemia

CAUSAS DE ESTENOSIS DE LA CAUSAS DE ESTENOSIS DE LA ARTERIA RENALARTERIA RENAL

Ateroesclerosis hemodinámicamente significativa de una o ambas arterias

Displasia fibromuscular: frecuente en mujeres entre 20 y 40 años (puede afectar también carótidas)

DISPLASIA FIBROMUSCULAR DISPLASIA FIBROMUSCULAR COMO CAUSA DE ESTENOSIS COMO CAUSA DE ESTENOSIS

DE ARTERIA RENALDE ARTERIA RENAL

Se han descrito hasta 6 tipos, el mas frecuente es la displasia de la capa media (que se acompaña de aneurismas)

Otras formas: - fibroplasia de la íntima -hiperplasia de la media - fibroplasia perimedial - fibroplasia de la adventicia

ESQUEMA PARA MOSTRAR LAS ALTERACIONESMORFOLOGICAS EN CAROTIDAS EN LA DISPLASIA

FIBROMUSCULAR

DISPLASIA FIBROMUSCULAR DE ARTERIA RENAL DETIPO MEDIAL (TINCION DE FIBRAS ELASTICAS).

MARCADO ENGROSAMIENTO FIBROSO DE LA MEDIACON ESTENOSIS DE LA LUZ

DISPLASIA FIBROMUSCULAR VARIEDAD PERIMEDIAL,FIBROSIS DE LA PARTE EXTERNA DE LA CAPA MEDIA,

TINCION PARA FIBRAS ELÁSTICAS (EN NEGRO)

ARTERIOGRAFIA DE CAROTIDAS (ASPECTOARROSARIADO DE LA DISPLASIA FIBROMUSCULAR)

MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SINDROME MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SINDROME UREMICO HEMOLITICO Y PURPURA UREMICO HEMOLITICO Y PURPURA

TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA)TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA)

Características:

- Insuficiencia renal aguda

- Anemia hemolítica microangiopática

- Trombocitopenia

Afecta niños y adultos



• Causas diversas, el proceso básico es: LESION LESION DEL ENDOTELIO CON FORMACIÓN DE DEL ENDOTELIO CON FORMACIÓN DE TROMBOS EN VASOS PEQUEÑOSTROMBOS EN VASOS PEQUEÑOS

• Las plaquetas circulantes disminuyen en número al empezar a formar los microtrombos (TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA)



• Los hematíes sufren daño al circular por el lecho vascular alterado y con microtrombos: ANEMIA HEMOLITICA ANEMIA HEMOLITICA MICROANGIOPATICAMICROANGIOPATICA

• Frotis de lámina periférica: fragmentos de hematíes y hematíes en forma de casco

HEMATIES FRAGMENTADOS Y EN FORMA DE CASCO(HELMET CELLS)

INTERVIENE EN LA PATOGENESIS DE LA INTERVIENE EN LA PATOGENESIS DE LA MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SINDROME MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SINDROME

UREMICO HEMOLITICO Y PURPURA UREMICO HEMOLITICO Y PURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA)TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA)

• Disminución de la producción de PROSTACICLINA (PGIPROSTACICLINA (PGI22)), vasodilatador, antiagregante plaquetario y antagoniza al TROMBOXANO A2 (TXATROMBOXANO A2 (TXA22)), vasoconstrictor y proagregante plaquetario

INTERVIENEN EN LA PATOGENESIS DE LA INTERVIENEN EN LA PATOGENESIS DE LA MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SINDROME MICROANGIOPATIA TROMBOTICA (SINDROME

UREMICO HEMOLITICO Y PURPURA UREMICO HEMOLITICO Y PURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA)TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA)

• Vasodilatador probablemente disminuido: OXIDO OXIDO NITRICONITRICO, vasoconstrictor probablemente aumentado: ENDOTELINA-1ENDOTELINA-1

• El endotelio produce multímeros muy grandes del FACTOR DE WON WILLEBRANDFACTOR DE WON WILLEBRAND que promueven la activación plaquetaria

• Normalmente estos son degradados a multímeros mas pequeños por la enzima ADMTS-13ADMTS-13

CAUSAS DEL SINDROME UREMICO CAUSAS DEL SINDROME UREMICO HEMOLITICO INFANTILHEMOLITICO INFANTIL

- La microangiopatía trombótica es consecuencia de daño endotelial por toxinas bacterianas (infecciones intestinales por E. coli productora de VEROTOXINAVEROTOXINA, tipo O157:H7)

La toxina se llama así porque lesiona las células de una línea particular cultivable denominada Vero

CAUSAS DEL SINDROME UREMICO CAUSAS DEL SINDROME UREMICO HEMOLITICO DEL ADULTOHEMOLITICO DEL ADULTO

Toxinas bacterianas que lesionan el endotelio (toxina Shiga de Shiguella disenteriae)

Otras infecciones: tifoidea, infección por Klebsiella, Pseudomona, infecciones virales, SIDA etc.

CAUSAS DEL SINDROME UREMICO CAUSAS DEL SINDROME UREMICO HEMOLITICO DEL ADULTOHEMOLITICO DEL ADULTO

Anticuerpos antifosfolípido: dañan el endotelio

Desprendimiento prematuro de placenta

Fármacos dañan el endotelio o producen hipercoagulabilidad: Mitomicina C, Ciclosporina A, AINEs, Anovulatorios, Bleomicina, Cisplatino

Enfermedades sistémicas: esclerodermia, nefropatía por radiación, trasplante renal, hipertensión esencial, hipertensión maligna

SINDROME UREMICO SINDROME UREMICO HEMOLITICO FAMILIARHEMOLITICO FAMILIAR

- Deficiencia genética de la proteina H, reguladora del complemento (normalmente inactiva a la C3 convertasa de la vía alternativa)

- Activación incontrolada del complemento

PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA IDIOPÁTICATROMBÓTICA IDIOPÁTICA

Patogénesis similar a la del SUH, los trastornos neurológicos dominan el cuadro clínico

En el SUH, la insuficiencia renal domina el cuadro clínico

Causa de la PTT idiopática: defecto congénito o adquirido de la enzima ADMTS-13ADMTS-13

ALTERACIONES MOFOLOGICAS ALTERACIONES MOFOLOGICAS EN EL SHU/PTTEN EL SHU/PTT

Trombos y necrosis fibrinoide en arteriolas renales incluyendo las arteriolas aferentes y arterias interlobulillares, engrosamiento de la íntima e hipertrofia de células de la capa muscular

Los glomérulos pueden presentar necrosis focal, trombos, y engrosamiento de la pared capilar

TINCION DE FIBRINA, MOSTRANDO TROMBOS DEPLAQUETAS-FIBRINA (EN ROJO) EN LOS CAPILARES

GLOMERULARES, HALLAZGO CARACTERÍSTICO DE LOSPROCESOS MICROANGIOPATICOS

TROMBO GLOMERULAR (FLECHA)

TROMBOS GLOMERULARES DE FIBRINA Y PLAQUETAS(EN ROJO), TINCION PARA FIBRINA

SINDROME UREMICO-HEMOLITICO, DILATACIONANEURISMATICA DE LA ARTERIOLA AFERENTE CON

PRESENCIA DE TROMBO

SINDROME UREMICO-HEMOLITICO (ENGROSAMIENTODE LA INTIMA Y ESTRECHAMIENTO DEL LUMEN DEL VASO)

SINDROME UREMICO-HEMOLITICO: ESTENOSIS DE LOSVASOS POR ENGROSAMIENTO DE LA INTIMA (FLECHAS)

ESQUEMA PARA MOSTRAR CAMBIOS DEL GLOMERULOEN EL SINDROME UREMICO-HEMOLITICO

SINDROME UREMICO HEMOLITICO: EDEMASUBENDOTELIAL (ZONA ELECTROLUCENTE, FLECHAS)

NEFROPATIA ATEROEMBOLICANEFROPATIA ATEROEMBOLICA

Embolos de colesterol se desprenden de la aorta y se depositan en arterias del riñón

Desprendimiento espontáneo o por procedimientos médicos (arteriografías o cateterismo cardiaco)

EMBOLIA ATEROMATOSA CON LAS TIPICAS HENDIDURASDE COLESTEROL EN LA ARTERIA INTERLOBULILLAR

NEFROPATIA DE LA DREPANOCITOSIS NEFROPATIA DE LA DREPANOCITOSIS (ANEMIA SICKLE CELL O ANEMIA DE (ANEMIA SICKLE CELL O ANEMIA DE

CELULAS FALCIFORMES)CELULAS FALCIFORMES)

Necrosis papilar, infartos superficiales pequeños, falciformismo en capilares glomerulares, esclerosis glomerular, fibrosis intersticial

Glomerulonefritis membranoproliferativa y sindrome nefrótico

Predisposición a un tipo particular de carcinoma de células renales

NEFROPATIA DE LA DREPANOCITOSIS NEFROPATIA DE LA DREPANOCITOSIS (ANEMIA SICKLE CELL O ANEMIA DE (ANEMIA SICKLE CELL O ANEMIA DE

CELULAS FALCIFORMES)CELULAS FALCIFORMES)

Isquemia de la médula renal: dificultades para concentrar la orina, acidosis tubular distal, trastorno en el mecanismo distal de secreción de potasio

Hematuria frecuente

ASPECTO DE LOS HEMATIES (FORMA DE HOZ) ENLA LAMINA PERIFERICA (ANEMIA DE CELULAS

FALCIFORMES O SICKLE CELL)

CAUSAS DE NECROSIS CAUSAS DE NECROSIS CORTICALCORTICAL

Complicaciones del embarazo (desprendimiento prematuro de placenta, pre-eclampsia y eclampsia, hemorragia post parto, sepsis puerperal, aborto séptico)

OTRAS CAUSAS DE OTRAS CAUSAS DE NECROSIS CORTICALNECROSIS CORTICAL

Infecciones bacterianas graves, hemólisis masiva, quemaduras graves, deshidratación severa, rechazo hiperagudo de trasplante renal

Tóxicos: polietilenglicol, pirazolonas, fósforo, veneno de serpiente

NECROSIS CORTICAL DIFUSA. LAS AREAS NECROTICO-ISQUEMICAS DE ASPECTO PALIDO SE CIRCUNSCRIBEN

A CORTEZA Y COLUMNAS DE BERTIN

INFARTO RENAL ISQUEMICO (AREA AMARILLENTA ENFORMA DE CUÑA CON EL VERTICE ORIENTADO HACIA

LA MEDULA), ESTE ORGANO TIENE CIRCULACIÓNTERMINAL Y ESCASA CIRCULACION COLATERAL

INFARTO ISQUEMICO RENAL (NECROSIS COAGULATIVA),SE CONSERVA LA ARQUITECTURA DEL TEJIDO POR

ALGUNOS DIAS, EN LA PARTE CENTRAL SE ENCUENTRATEJIDO VIABLE

UROPATIA OBSTRUCTIVAUROPATIA OBSTRUCTIVA

La orina desciende a la vejiga por gradiente de presión entre el glomérulo y esta y por peristaltismo ureteral

Obstrucción del uréter: aumento de la presión en su interior, que se trasmite retrogradamente hacia pelvis y parénquima renal

UROPATIA OBSTRUCTIVAUROPATIA OBSTRUCTIVA

Al inicio aumenta el flujo plasmático renal, pero termina por disminuir (producción PGE2 y vasoconstricción de la arteriola aferente), el filtrado glomerular se reduce desde el inicio de la obstrucción

Función tubular: disminuye la capacidad de concentración de orina, disminuye su acidificación (acidosis tubular distal)

UROPATIA OBSTRUCTIVA UROPATIA OBSTRUCTIVA (MORFOLOGIA)(MORFOLOGIA)

Dilatación de uréteres, de pelvis renal, aplanamiento de papilas renales, dilatación tubular

Edema e infiltración leucocitaria peritubular (esto se empeora por la tendencia a infección)

UROPATIA OBSTRUCTIVA UROPATIA OBSTRUCTIVA (MORFOLOGIA)(MORFOLOGIA)

Si la obstrucción dura mucho tiempo: fibrosis intersticial, inflamación crónica, fibrosis periglomerular, glomeruloesclerosis con atrofia de la corteza

La dilatación de pelvis renal, uréteres y atrofia de la corteza se denomina en conjunto HIDRONEFROSISHIDRONEFROSIS

LESIONES OBSTRUCTIVASDEL SISTEMA URINARIO

HIDRONEFROSISHIDRONEFROSIS,

DILATACION DEPELVIS RENAL,

CALICES RENALESY ATROFIA DELA CORTEZA

HIDRONEFROSISHIDRONEFROSIS,

DILATACION DE PELVIS RENAL, CALICES RENALESY ATROFIA DE LA CORTEZA

HIDRONEFROSISHIDRONEFROSIS

HIDRONEFROSISHIDRONEFROSIS: DILATACION MARCADA DEL URETER

LITIASIS RENAL: LOS CALCULOS SE PUEDEN ATASCAREN ALGUN PUNTO DE LA VIA URINARIA PRODUCIENDO

COLICOS

FORMACION DE FORMACION DE CALCULOS EN ORINACALCULOS EN ORINA

Se supera la capacidad de solubilización de las diferentes sales en la orina, la disminución del volumen urinario favorece la precipitación

Alrededor del 70% de cálculos renales contienen OXALATO DE CALCIOOXALATO DE CALCIO y FOSFATO DE CALCIOFOSFATO DE CALCIO

Se asocian a hipercalciuria acompañada de hipercalcemia (de múltiples causas, la mas frecuente es el hiperparatiroidismo)

HIPERCALCIURIA SIN HIPERCALCIURIA SIN HIPERCALCEMIAHIPERCALCEMIA

- De tipo absortivo:De tipo absortivo: trastorno del epitelio intestinal

- De tipo renal:De tipo renal: deficiencia en la reabsorción tubular de calcio

- IdiopáticaIdiopática

HIPEROXALURIA COMO HIPEROXALURIA COMO CAUSA DE LITIASIS CAUSA DE LITIASIS

RENALRENAL

Puede ser primaria o de tipo absortivo, por enfermedades de la mucosa intestinal o por dietas vegetarianas

Los oxalatos se combinan con calcio

CALCULOS DE FOSFATOS CALCULOS DE FOSFATOS TRIPLES (FOSFATO DE AMONIO TRIPLES (FOSFATO DE AMONIO

MAGNESIANO)MAGNESIANO)

15% de cálculos urinarios, se asocian a infecciones urinarias por bacterias que producen ureasa: Proteus y Estafilococo (que descomponen la úrea de la orina para dar amoniaco que eleva el pH favoreciendo la precipitación de este tipo de sales)

Estos cálculos pueden alcanzar gran tamaño (formando moldes de la pelvis renal, cálculos cálculos en “asta de ciervo” o “coraliformes”en “asta de ciervo” o “coraliformes”)

CALCULOS DE ACIDO CALCULOS DE ACIDO URICOURICO

5 al 10% del total y el pH urinario ácido favorece su precipitación

Existe hiperuricosuria en la gota, en el sindrome de Lesch-Nyhan y cuando se produce destrucción celular acelerada, ejem: leucemia en tratamiento

CALCULOS DE CISTINACALCULOS DE CISTINA

1 al 2% del total: defecto genético que altera la reabsorción tubular de algunos aminoácidos, la cistina es particularmente insoluble, por lo que precipita al estar en cantidades aumentadas en orina

INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA FORMACION DE CALCULOSFORMACION DE CALCULOS

Citratos, pirofosfatos, difosfonatos, glucosaminoglicanos, proteínas: osteopontina y nefrocalcina

Forman complejos solubles con diferentes iones que se encuentran en la orina oponiendose a la cristalización

CALCULO EN LA PELVIS RENAL

TUMORES BENIGNOS DE RIÑONTUMORES BENIGNOS DE RIÑON

- Adenoma túbulo - papilar renalAdenoma túbulo - papilar renal

Focos de epitelio tubular o papilar

La mayoría mide entre 1 y 3 mm, rara vez mas de 1 cm

Asociados a cicatrices o fibrosis en el riñón (de cualquier causa), frecuentes en casos de insuficiencia renal crónica con o sin diálisis periódica

ADENOMA TÚBULO - PAPILAR ADENOMA TÚBULO - PAPILAR RENALRENAL

En el pasado se consideraba como adenoma cualquier neoplasia renal epitelial papilar de 3 cm o menos, pero en la actualidad todos se consideran canceres precoces porque se han encontrado anomalías cromosómicas y metástasis a distancia en tumores tan pequeños como 1 cm

La histología no permite diferenciar un adenoma tubulo-papilar de un adenocarcinoma papilar de bajo grado

CRECIMIENTO PAPILAR EN UN ADENOMA METANEFRICO

ONCOCITOMAONCOCITOMA

Tumor benigno, homogéneo, bien encapsulado y de color caoba

Microscopicamente las células tienen un citoplasma intensamente eosinófilo: abundantes mitocondrias

Pueden existir oncocitomas en otros órganos además del riñón. Ejem: glándulas salivales

COLORACION PARDADE UN ONCOCITOMA,

AL CENTRO SEOBSERVA UNA CICATRIZ

ONCOCITOMA RENAL: CELULAS AGRUPADAS EN NIDOS

ONCOCITOMA RENAL: CELULAS CON CITOPLASMAINTENSAMENTE EOSINOFILO, NUCLEOS CENTRALES

REDONDEADOS Y DE ASPECTO BENIGNO

ONCOCITOMA RENAL: ABUNDANTES MITOCONDRIASEN EL CITOPLASMA

ANGIOMIOLIPOMAANGIOMIOLIPOMA

Tumor tipo hamartoma (mezcla de vasos sanguíneos, músculo liso y tejido adiposo)

Se asocia a ESCLEROSIS TUBEROSAESCLEROSIS TUBEROSA (lesiones de la corteza cerebral que producen epilepsia y retraso mental, también se encuentran alteraciones cutáneas)

CONDICIONES QUE SE ASOCIAN A CONDICIONES QUE SE ASOCIAN A CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES

VARIEDAD CELULAS CLARASVARIEDAD CELULAS CLARAS

Enfermedad de von Hippel-Lindau: hemangioblastomas en cerebelo, retina y quistes en riñón, hígado y pancreas, alteración del gen VHLVHL (delección, incompleto por translocación desequilibrada o silenciado por hipermetilación)

CONDICIONES QUE SE ASOCIAN A CONDICIONES QUE SE ASOCIAN A CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES

VARIEDAD CELULAS CLARASVARIEDAD CELULAS CLARAS

Enfermedad quística adquirida (por hemodiálisis crónica)

Riñón poliquístico del adulto

La variedad “celulas claras”“celulas claras” se llama así porque las células tienen un citoplasma de “aspecto “aspecto vacío”vacío” por la presencia de lípidos y glucógeno

TUMOR REDONDEADOAMARILLENTO EN

EL POLO SUPERIORDEL RIÑON

TUMOR RENALMALIGNO DE

ASPECTONECROTICO Y

HEMORRAGICO

CARCINOMA DE CELULAS CLARAS DEL RIÑON: LASCELULAS TUMORALES TIENEN ESTE ASPECTO POR

LA PRESENCIA DE GLUCOGENO Y LIPIDOS EN ELCITOPLASMA

CARCINOMA DE CELULAS CLARAS DE RIÑON

CARCINOMA DE CELULAS CARCINOMA DE CELULAS RENALES VARIEDAD PAPILARRENALES VARIEDAD PAPILAR

Alteraciones genéticas definidas:

Trisomía 7, 16, 17 y pérdida del cromosoma Y en los varones

En el cromosoma 7 se ubica el gen c-Metc-Met que codifica a un receptor del factor de crecimiento de hepatocitos

CARCINOMA DE CELULAS CARCINOMA DE CELULAS RENALES VARIEDAD PAPILARRENALES VARIEDAD PAPILAR

El gen PRCCPRCC (PPapilar RRenal CCell CCarcinoma) también está implicado en esta variedad, se ubica en el cromosoma 1, los tumores presentan la translocación t(X;1)

Las papilas en este tipo de carcinoma tienen un estroma con macrófagos espumosos y neutrófilos

CARCINOMA DE CELULAS CARCINOMA DE CELULAS RENALES VARIEDAD CROMOFOBARENALES VARIEDAD CROMOFOBA

Hipodiploidía (pérdida de numerosos cromosomas)

Microscópicamente se observan membranas celulares prominentes, disposición sólida y núcleo central rodeado por un halo

CARCINOMA DE CELULAS RENALES TIPO CROMOFOBO:LAS MEMBRANAS CELULARES SON PROMINENTES,

EXISTE UN HALO PERINUCLEAR Y LA DISPOSICIÓN ESSOLIDA

ALTERACIONES CITOGENETICAS (EN AZUL) YGENETICAS (EN ROJO) EN EL CARCINOMA DE CELULAS

CLARAS Y EL PAPILAR

NEOPLASIA ESFERICA Y DE COLOR AMARILLENTOEN EL POLO SUPERIOR DEL RIÑON

LOS 3 TIPOSHISTOLOGICOS MAS

FRECUENTES DELCARCINOMA RENAL

CARCINOMA DE CELULAS RENALES CARCINOMA DE CELULAS RENALES VARIEDAD DERIVADA DE LOS VARIEDAD DERIVADA DE LOS CONDUCTOS COLECTORESCONDUCTOS COLECTORES

Representa el 1 al 2% de casos, también se le llama “CARCINOMA DE LOS “CARCINOMA DE LOS CONDUCTOS DE BELLINI”CONDUCTOS DE BELLINI”, se ubica en la médula y tiene una estructura túbulo-papilar

CARCINOMA DE LOS CONDUCTOS COLECTORES:SE UBICA EN LA MEDULA RENAL Y SE EXTIENDE HACIA

LA PELVIS RENAL

CARCINOMA DE LOS CONDUCTOS COLECTORES:TUBULOS RAMIFICADOS REVESTIDOS POR CELULAS

CUBICAS

CARCINOMA DE CELULAS RENALES CARCINOMA DE CELULAS RENALES VARIEDAD LLAMADA CARCINOMA VARIEDAD LLAMADA CARCINOMA

MEDULAR RENALMEDULAR RENAL

Característica de pacientes con enfermedad “Sickle cell” o anemia de células falciformes

La “variedad sarcomatoide”“variedad sarcomatoide” del carcinoma de células claras, tiene gran pleomorfismo, anaplasia y una conducta biológica muy agresiva

CARCINOMA DE CELULAS RENALES SARCOMATOIDE,CON CELULAS GIGANTES PLEOMORFICAS

TUMORES MALIGNOS DEL TUMORES MALIGNOS DEL RIÑON EN NIÑOSRIÑON EN NIÑOS

• TUMOR DE WILMSTUMOR DE WILMS (es el mas frecuente

Sinónimo: NEFROBLASTOMANEFROBLASTOMA (presencia de tejidos embrionarios)

El 50% de los casos ocurren antes de los 3 años, y el 90% antes de los 6 años

TUMOR DE WILMSTUMOR DE WILMS

• CONDICIONES ASOCIADAS:CONDICIONES ASOCIADAS:

Sindrome WAGRWAGR (WWilms - AAniridia – anomalías GGenitales – RRetraso mental), se observa delección de la región 11p13 (donde se ubican los genes WT1, WWilms TTumor 1, y PAX6). El WT1 codifica un factor de transcripción

CONDICIONES ASOCIADAS AL CONDICIONES ASOCIADAS AL RIESGO DE TUMOR DE WILMSRIESGO DE TUMOR DE WILMS

Sindrome de Dennys Drash: - Disgenesia gonadal – Nefropatía de inicio precoz (esclerosis mesangial difusa)

Sindrome de Beckwith – Wiedemann: - Agrandamiento de órganos corporales (organomegalia) – Macroglosia – Hemihipertrofia – Citomegalia en corteza suprarrenal


• Generalmente es único pero en el 10% de casos es bilateral o multicéntrico, bien circunscrito y puede tener zonas de hemorragia, necrosis o degeneración quística


• 3 componentes:

BLASTEMABLASTEMA (células embrionarias indiferenciadas)

MESÉNQUIMAMESÉNQUIMA (tejido conjuntivo embrionario)

COMPONENTE EPITELIALCOMPONENTE EPITELIAL (túbulos y glomérulos embrionarios)

TUMOR MALIGNO REDONDEADO EN EL POLO INFERIORDEL RIÑON

TUMOR DE WILMS: BLASTEMA, MESENQUIMAY TUBULOS EMBRIONARIOS

TUMOR DE WILMS, SE OBSERVA BLASTEMA Y ESTROMAINMADURO (MESENQUIMA)

TUMOR DE WILMS, SE OBSERVA BLASTEMA,MESENQUIMA, GLOMERULOS Y TUBULOS INMADUROS

TUMOR DE WILMS ANAPLASICO (HISTOLOGIADESFAVORABLE), MARCADO PLEOMORFISMO CELULAR

pat riÑon

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