pathologie malformative - freep2r0910.free.fr/dl/roneos d1 (1er quad)/13 - semaine...
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PATHOLOGIE MALFORMATIVE
DysgénèseDysembryogenèse
Anomalies du développement
Constituées in utero
Pr E. Uro-Coste
Découverte de la malformation
• présentes à la naissance
• révélation retardée
découverte lors de complications
(infection d’un kyste) ou d’une
évolution de volume (blastomes)
Polymalformations (2 et +)
• Syndrome malformatif : ensemble d’anomalies dérivant
toutes de la même cause et non reliées entre elles (trisomie)
• Séquence : ensemble d’anomalies, reliées entre elles car
conséquences en cascades d’une seule anomalie préalables
ou facteur mécanique (oligo-oamnios)
• Association : survenue non fortuite d’au moins deux
malformations non reconnues comme séquences ou
syndrome
LES CAUSES DES MALFORMATIONS
Les malformations vraies (primaires)
• Evénement génétiquement déterminé
• Modifications morphologiques (phénotype) et/ou conséquences fonctionnelles
• Selon leur gravité, malformations : majeures : compromet la santé, la survie.mineures : variations anatomiques /normal
• Fréquence : 2 % des enfants nés vivants,
12- 14 % chez les mort-nés (12-14 %).
Causes génétiques
Anomalies géniquesMutations
Exemple : certaines polydactylies isolées ou ectrodactylie (absence de doigts) (transmission dominante autosomique)
Empreinte parentaleex: Syndrome de Wiedemann-Beckwith :
maladie multigénique secondaire à une dérégulation de l'expression des gènes de la région chromosomique 11p15, soumise à empreinte parentale. Anomalies épigénétiques : 2/3 des cas.
macrosomie
(viscéromégalie) :
macrosplanchnie,
omphalocèle, gigantisme,
macroglossie, souvent
hémi-hypertrophie,
dysmorphie faciale.
Mosaicisme (rare)
Mosaicisme
pigmentaire de
ITO
Lignes de Blaschko
ligron
tigron
Causes génétiques
Anomalies chromosomiques
50% des FCS des 6 premières semaines de grossesse
Age de la mère Trisomie 21 Trisomie 18 Trisomie 13
15 - 19 1:1600 1:17000 1:33000
20 - 24 1:1400 1:14000 1:25000
25 - 29 1:1100 1:11000 1:20000
30 - 34 1:700 1:7100 1:14000
35 - 39 1:240 1:2400 1:4800
40 - 44 1:70 1:700 1:1600
45 - 49 1:20 1:650 1:1500
Trisomie 18
micrognathie, doigts chevauchants, pieds déformés,
malformation rénale et cardiaque, hernie
diaphragmatique, omphalocele
Les malformations secondaires:facteur extrinsèque perturbant le processus du
développement.
• Disruption : de nature destructrice avec perturbation du processus normal de développement Exemple: rubéole, toxoplasmose, alcoolisme etc…
• Déformation : de nature mécanique : absence de liquide amniotique, immobilité par anomalie neuromusculaire.
• Perturbation du déroulement du programme- Dysplasie : organisation anormale d’un tissu avec ses conséquences morphologiques à l’échelon macroscopique, histologique (histo-dysplasie) ou moléculaire- migration, axiation etc…
Causes environnementalesRayons XMédicaments (rétinoïde, thalidominde)Carence en vit A etc..Toxique (alcool)
Infection (rubéole+++)
Causes locorégionalesBrides amniotiques MalpositionInsertion du cordon
Oligoamnios
GRAVITÉ DE LA MALFORMATION EN RAPPORT
AVEC LA PRÉCOCITÉ DE L’ATTEINTE
EMBRYOPATHIES (avant 3 mois)
Axiation de J0 à J12
Organogénèse de J12 à 2 mois
tube neural J18-26
cœur J4-40
œil J25-28
face J28-60
FOETAOPATHIE (après 3 mois)
Phase de croissance
Sensibilité pour les agents infectieux et
toxiques
Causes environnementales
Rayons X, irradiation
Hiroshima et Nagasaki:
système nerveux et yeux :
retard psychomoteur,microcéphalie, un spina bifida , anomalies oculaires (cataracte).
Causes
environnementalesMédicaments
- acide rétinoïque, utilisé en dermatologie pour le traitement de l'acné grave (Roaccutane ® isotrétinoïne) …sous contraception+++
- pharmacovigilance: thalidomide
distilbene (ADK à cellules claires du col)
-
Causes
environnementalesCarence en vit A : pb oculaires
carence en folate: tube neural
diabète maternel
• période embryonnaire, hyperglycémie persistante, cétose, présente
• facteur de risque 2 à 3 fois de malformations congénitales
• macrosomie (grande taille) et l'holoprosencéphalie
• cardiopathies
Causes
environnementales
Toxiques : alcool, tabac, cocaïne
cocaïne retard de croissance,malformations cardio-vasculaires)
Toxique environnementaux
méthylmercure, dioxine
Infections virales• Rubéole• Cytomégalovirus: 3% des femmes enceintes.
Période embryonnaire : avortement spontané2e trimestre: maladie à inclusions à cytomégalovirus: retard de croissance +microcéphalie, atrophie cérébrale, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, choriorétinite, atrophie optique + hépato-splénomégalie.
• Herpes virus, rarement : microcéphalie, myocardiopathie,
spasticité, dysplasie rétinienne, lésions cutanées.
• Varicelle/zona si atteinte avant 4 mois: cicatrices cutanées, atrophie musculaire, hypoplasie des membres et des doigts, lésions oculaires et cérébrales + retard mental.
• HIV in-utéro dans 1/3 des cas:
retard de croissance, microcéphalie, arriération mentale
La rubéole
• primo-infection de la mère, le virus traverse la barrière placentaire
• risque d'infection:- 50% au cours du 1e mois,- 25% au cours du 2e mois,- 15% au cours du 3e mois- puis 10 %
L’embryopathie de la rubéole• Malformations cardiaques
• Cataracte
• Surdité
• Arriération mentale
• Microcéphalie
• Choriorétinite,
• Glaucome
• Microphtalmie
• Malformations dentaires
Intérêt de la vaccination
Causes non virales
• Toxoplasmose
• Syphilis
Causes locorégionales
Brides amniotiques
Malposition
Insertion du cordon
Oligoamnios
• Séquence
Oligomamnios
Faciès de Potter:
- hypertélorisme
- épicanthus
- nez aplati
- rétrognatisme
- implantation basse
des oreilles
Malformation secondaire par déformation
mécanique
Bride amniotique
• http://library.med.utah.edu/WebPath/webpath.html
• webpath: the internet pathology laboratory
Les mécanismes des malformations
Perturbation du déroulement du programme
d’axiation
anomalie (gémellarité)
tératomes dysgénétiques
(nez, coccyx)
bénins, matures pb =SNC
défauts de migration ou de
fermeture
Bec de lièvre
Partie supérieure de la face
:cyclopie
Plus global situs inversus
Défaut de fermeture du tube neural: dysraphie
myéloméningocèleEncéphale
extériorisé
Défaut de fermeture de la face abdominale:
laparoschisis
Défauts de migration:
ECTOPIES/ HETEROTOPIES
Localisation anormale d‘un organe ou de
tissu de structure normale (mal position,
ectopie)
Exemples:
Pancréas dans le duodénum
Thyroïde linguale
FUSION
Ex : rein en fer à
cheval
Défaut d’induction
DYSPLASIE RENALE
DystrophieAnomalie postérieure à
l’organogénèse (pas pb
d’induction)
L’organe est en place mais
désorganisé (Kystes++++)
Vestiges
• Certaines structures sont transitoires
et doivent disparaître
canal vitello-intestinal = Meckel
canal thyréoglosse
canal pharyngo-hypophysaire
poche branchiale
Absence de régression de structures transitoires
• vestiges par persistance d'éléments tissulaires qui auraient dû normalement régresser :
• vestige du canal thyréoglosse
• kystes branchiaux
Anomalies du blastème
• Cellules
immatures
• différenciation
cellulaire
• organe
Insuffisance cellulaire
aplasie/hypoplasie
sténose/atrésie
micromélie
Cellules absentes
agénèsie
Cellules
dissociées:duplication
PERSISTANCE DE CELLULES
BLASTÈMATEUSES : SE DIFFÉRENCIENT
ET/OU PROLIFÈRENT
BLASTOMES
Cellules différenciées non matures:
neuroblastome, hépatoblastome,
médulloblastome, néphroblastome
HAMARTOMES
cellules différenciées matures= T. bénignes
stables= naevus, hémangiome,
angiomyolipome
• 2 à 3 % des enfants naissent avec des malformations visibles.
• taux global d'anomalies congénitales, au sens large, 10 %.
• causes héréditaires multifactorielles 10 à 20 %
• causes chromosomiques 3 à 5 %
• causes liées aux radiations > 1 %
• causes liés aux médicaments et substances chimiques diverses 4 à 5 %
• causes inconnues 65 à 70 %
Intérêts de l’étude des
malformations• Rechercher les associations
malformatives
• Traiter pour éviter les complications
• Evaluation du caractère héréditaire: conseil génétique
• Recherche de facteurs tératogénes (pharmacovigilance+++)
• Larsen. Human Embryology, Churchill
Livingstone, 1993
• Langman. Embryologie Médicale,
Masson, 1976
• Moore. L’être humain en
développement, Vigot Frères, 1974
• site du radiologue privé