patolog kao klučni član multidisciplinarnog...
TRANSCRIPT
Patolog kao ključni član multidisciplinarnog tima u liječenju
karcinoma dojke
Prof.dr.sc. Snježana Tomić
Liječenje karcinoma dojke zahtijeva multidiscilinarni pristup
Borba protiv raka – Kijev, Ukrajina
Personalizirano liječenje raka
Nove strategije u liječenju karcinoma dojke
zahtijevaju:
Ciljano liječenje
Individualizirani pristup
OSNOVNA PITANJA:
Koliki je rizik za povrat bolesti?
Koliki je rizik smrti od karcinoma dojke?
Kakva će biti relativna i apsolutna korist od primijenjenog sistemnog liječenja?
ŠTO ONKOLOZI OČEKUJU OD PATOLOGA ?
• Tradicionalni klinički i patohistološki pokazatelji u karcinomu dojke, čija je vrijednost testirana desetljećima, i dalje su važni i neophodni za planiranje načina liječenja i predviđanje prognoze.
Veličina tumora i status limfnih čvorova
Veličina tumora (pT) Status limfnih čvorova(pN) TNM Stadij
TNM stadij se koristi da bi
se determinirala prognoza i
rizik od povrata bolesti
O kliničkom stadiju ovisi
izbor liječenja
pT i pN označavaju masu
tumora koja je neovisno
vezana uz prognozu.
T1 = < 2 cm
T2 = 2.1 – 5 cm
T3 = > 5 cm
T4 = zahvaćanje kože i/ili stijenke
prsnog koša
N0 = limfni čvorvi nisu zahvaćeni
N1 = 1 – 3 pozitivna čvora
N2 = 4-9 pozitivnih čvorova
N3 = > 10 pozitivnih čvorova
Ovi tradicionalni patološki
podaci su iznimno važni iu
planiranju liječenja
Cancer 1989;63:181–187 Cancer 1983;52:1551–1557
Histološki tip tumora (SZO, 2012)
• Mikroinvazivni karcinom • Invazivni karcinomi dojke
– Invazivni karcinom nespecificiranog tipa (NOS)
– Invazivni lobularni karcinom – Tubularni karcinom – Kribriformni karcinom – Mucinozni karcinom – Karcinom s medularnim
karakteristikama – Karcinom s apokrinom
diferencijacijom – Karcinom tipa prstena pečatnjaka – Invazivni mikropapilarni karcinom – Metaplastični karcinom – Drugi rijetki tipovi
Histološki gradus
Histopathology. 1991;19(5):403-410, J Clin Pathol. 2002 Feb;55(2):88-92, J Clin Oncol. 2007;25(10):1239-46
E-E gradus 3-5: gradus I - dobro 6-7: gradus II - srednje 8-9: gradus III – slabo Značajno korelira sa DFS & OS
HG1 HG2 HG3
Imunohistokemijske analize
• Estrogeni receptori
• Progesteronski receptori
• HER2 neu
• Ki67
Estrogenski i progesteronski receptori
Definiranje HER2 statusa
IMUNOHISTOKEMIJSKI IN SITU HIBRIDIZACIJOM
Određivanje proliferacijskog indeksa primjenom Ki67 protutijela
Intrizička molekularna klasifikacija karcinoma dojke
Luminalni A Luminalni B HER2 pozitivan Trostruko
negativan
Karcinom dojke
ER-
ER+ HER2-
Ki67 <20% PgR>20%
ER+ HER2-
Ki67>20% i/ili
PgR>20%
ER+ HER2+
ER- HER2+
ER- PR-
HER2-
ER+
HER2+
Luminalni B
Luminalni B HER2+
Luminalni A
HER2
Trostruko negativan
Prognostičko značenje
Perou, Sorlie et al. 2001, 2003.
Kriteriji koji se trenutno koriste u procjeni koristi od sistemskog adjuvantnog liječenja
*ASCO-CAP Guidelines
Tip liječenja Kriterij
Hormonsko
liječenje
Bilo koji ER pozitivitet definiran IHC (>1% ER+ u
invazivnom tumoru)*
Anti-HER2 liječenje HER2 pozitivitet definiran ASCO/ACP smjernicama
iz 2013.
Kemoterapija • HER2+ bolest = Chemo + HER2-ciljano liječenje
• Trostruko negativni (ER-, PR- and HER2-) = kemoterapija
• ER+/HER2 negativan = različite indikacije za primjenu kemoterapije, zasnovane na biologiji tumora i procjeni rizika
Koje će ER(+)/HER2(-) bolesnice s karcinomom dojke imati najveću vjerovatnost da će kemoterapija biti korisna ?
Relativna indikacija
za kemoterapiju
Podaci koji nisu
od koristi za
donošenje odluke*
Relativana indikacija za
hormonsko liječenje bez
kemoterapije
Patohistološke osobitosti tumora
ER & PR Niska ekspresija
hormonskih receptora
(PgR <20%)
Visoka ekspresija ER & PR
Histološki gradus Gradus 3 Gradus 2 Gradus 1
Proliferacija Visoka (Ki-67 >20%) Niska (10-20%) Niska (Ki-67 <10%)
Status limfnih čvorova Pozitivan (4 i više) Pozitivan (1-3) Negativni
LVI Da (posebno ekstenzivna) Nesigurna Ne nalazi se
Veličina tumora (pT) > 5 cm 2.1 – 5 cm < 1-2 cm
*Validirani multigenski testovi mogu biti dodatak visoko-kvalitetnom patološkom fenotipiziranju ukoliko i dalje
postoji sumnja za primjenu kemoterapije nkom uključenja svih patohistoloških podataka
Multigenski testovi* High risk score Intermediate risk score Low risk score
Goldhirsch Annals of Oncology, 20:1319-1329(2009)
Prognostički i prediktivni testovi zasnovani na genskom profilu
• Oncotype DX, Mammaprint, PAM50
• Uz prognostičke informacije korisni u izdvajanju bolesnica sa tumorima koji su hormon pozitivni, HER2 negativnim, NO i/ili N1 koje će imati koristi od dodatne citostatske terapije
• Beskorisni u HER2+ i trostruko negativnih bolesnica jer ih u pravilu svrstavaju u skupine visokog rizika
Patolog postaje ključni član tima za liječenje karcinoma dojke
• Kod novootkrivenih bolesnica sa ranim, operabilnim karcinomom dojke
• U neoadjuvantnom liječenju
• Liječenju metastatske bolesti
Hvala na pažnji!!!!!