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PATOLOGIA DA PRÓSTATA

Nathália Moura da Silva Guércio

Residente da Patologia do HU/UFJF

12/08/2013

Objetivos

Prostatites

Hiperplasia nodular prostática

Neoplasias

Anatomia

20 a 30gr

Órgão retroperitoneal

Zonas:

- Periférica

- Central

- Transicional

- Estroma fibromuscular anterior

Histologia

Glândulas (ductos e ácinos) com superfície luminal ondulada e

projeções papilares, revestidas por 2 camadas de células:

- Camada de células colunares secretoras/células neuroendócrinas

- Camada basal: epitélio cubóide baixo

- Estroma fibromuscular abundante

Influência hormonal: andrógenos testiculares

PROSTATITES

Inflamação

Prostatite bacteriana aguda

- Bacilos Gram negativos (E. coli), Enterococos, Estafilococos (ITU)

- Refluxo intraprostático de urina

- Via linfohematogênica (foco infeccioso distante)

- Pós-manipulação cirúrgica da uretra ou da próstata:

cateterização, cistoscopia, dilatação uretral ou ressecção

prostática

- Febre, calafrios e disúria; urocultura positiva

Toque retal: próstata anormalmente aumentada, macia e

dolorosa.

Inflamação

Prostatite bacteriana aguda

Microscopia:

- Infiltrado neutrofílico, microabscessos, necrose, debris celulares,

edema e congestão do estroma.

Inflamação

Prostatite bacteriana crônica

- Diagnóstico difícil

- Assintomática ou dor lombar baixa, disúria e desconforto

perineal e suprapúbico

- Infecções urinárias recorrentes (cistite, uretrite)

- Etiologia: igual à prostatite aguda

- Ausência de ataque agudo

- Secreção prostática: leucocitose e cultura positiva

Inflamação

Prostatite abacteriana crônica

- Forma mais comum

- Clinicamente indistinguível da PBC

- Ausência de história de infecção recorrente do trato urinário

- Secreção prostática: leucocitose, porém cultura negativa

Inflamação

Prostatite granulomatosa específica

- Instilação intravesical do bacilo de Calmette-Guérin (BCG) no

tratamento do câncer vesical: linhagem tuberculosa atenuada

- Fúngica: imunocomprometidos

Inflamação

Prostatite granulomatosa inespecífica

- Ruptura de ductos e ácinos prostáticos

- Ausência de bactérias

- Aumento do PSA e próstata pétrea ou com nodularidade ao TR

Hiperplasia Nodular Prostática


>50a

Hiperplasia do estroma e do epitélio prostáticos

Origem: zona de transição

Estreitamento e obstrução do canal uretral

Incidência:

20%

• 40 anos

70%

• 60 anos

90%

• 80 anos


Etiologia e patogênese

- Testosterona

- Diidrotestosterona (DHT)

- Enzima 5α – redutase tipo 2

- Receptores nucleares de

androgênios

- Transcrição de fatores de

crescimento epitelial e estromal

- Contração do músculo liso uretral

(receptor adrenérgico α 1)


Macroscopia

- 60 a 100gr

- Nódulos grandes, relativamente

nítidos, na região periuretral

- Não encapsulado

- Coloração e consistência variadas:

Tecido rosa-amarelado, consistência

macia, líquido leitoso = proliferação

glandular

Tecido cinza pálido, menos demarcado,

sem exsudação de líquido =

predomínio estroma fibromuscular


Microscopia

- Nódulos puramente estromais fibromusculares até nódulos

fibroepiteliais com predomínio glandular


Microscopia

- Glândulas pequenas, proliferadas e cisticamente dilatadas,

revestidas por dupla camada

- Focos de metaplasia escamosa reativa: infartos prostáticos


Biópsia por agulha fina

- Amostra limitada

- Não colhe a zona de transição


Clínica

Compressão da uretra

Dificuldade à micção

Frequência, nictúria,

dificuldade em iniciar e terminar

a corrente de urina,

gotejamento e disúria

Retenção de urina

Distensão e hipertrofia da

bexiga

ITU

Divertículos


Tratamento

- Mudanças comportamentais

- α bloqueadores: inibição dos receptores adrenérgicos α1.

Reduz o tônus do músculo liso da uretra.

- Inibidores DHT: fitoterapia (eficácia não documentada)

- Ressecção transuretral (RTU)

- USG focada de alta intensidade, terapia por laser,

hipertermia, eletrovaporização transuretral, stents intra-

uretrais e ablação transuretral por agulha

Adenocarcinoma da próstata


Neoplasia maligna mais comum em homens

2a maior causa de morte por neoplasia

>50a

Afro-americanos

Disponível em: http://www.inca.gov.br/estimativa/2012/tabelaestados.asp?UF=BR


Comportamento biológico

CARCINOMA HISTOLÓGICO

CARCINOMA CLÍNICO CARCINOMA LATENTE

Idade

História familiar

Raça

Fatores ambientais

Alimentação

10%


Clínica

Carcinoma histológico: achado incidental à autópsia ou RTU por

HNP. Seguimento clínico.

Carcinoma clínico:

- Localizado: assintomático. Nódulo suspeito ao TR ou PSA.

- Avançado: sintomas urinários

Dificuldade em iniciar ou interromper a corrente de urina,

disúria, frequência ou hematúria

- Metastatizante: achado de metástases ósseas osteoblásticas é

praticamente diagnóstico do carcinoma de próstata.

Prognóstico fatal.


Propedêutica:

- Triagem: 40 a 45a

- Toque retal: localização posterior. Baixa sensibilidade e

especificidade.

- Ultrassonografia transretal (USTR): baixa sensibilidade e

especificidade. Guia para biópsia por agulha.

- Biópsia por agulha (transperineal ou transretal).


Propedêutica:

- TC e RNM: pouca sensibilidade

para detectar comprometimento

linfonodal.

- Linfadenectomia pélvica

- Cintilografia óssea: alta

sensibilidade para detectar

metástases ósseas.


Propedêutica:

Antígeno prostático específico (PSA) plasmático:

- Produzido pelo epitélio prostático e secretado no sêmen

- Órgão-específico

- Não é câncer-específico: HNP, prostatite, infarto, instrumentação

da próstata, ejaculação*, exercícios*.

- Utilidade:

Detecção do câncer de próstata

Avaliação da resposta à terapia


Propedêutica:

- Ponto de corte: 4ng/ml

20 a 40% dos pacientes com CA próstata confinado ao órgão

apresentam PSA ≤4,0ng/ml!

- Densidade do PSA: razão entre o valor plasmático do PSA e o

volume da glândula prostática

- Valores de referência ajustados para a idade

- PSA livre/total

- Taxa de alteração ou velocidade do PSA

- Imunoistoquímica: CA metastático


Propedêutica:

Indicação de biópsia (FCM-UNICAMP 2013):

- Toque retal alterado ou PSA>10ng/ml

- PSA entre 4 e 10ng/ml: dosar PSA livre/total

Se ≥0,20: seguimento (PSA 6/6m)

Se <0,20: biópsia


Neoplasia intraepitelial prostática (NIP)

- Frequentemente associada com presença concomitante de

carcinoma

- Não é uma fase pré-invasiva (“Carcinoma in situ”): falta de

conhecimento em relação a história natural



- Predomínio na zona periférica

- Frequência mais elevada e maior extensão de PIN de alto grau

em próstatas com carcinoma

- Alterações moleculares e genéticas em comum com o carcinoma



Proliferação de células da camada luminal com atipias

nucleares (=ADC), sem alterações arquiteturais e com

presença de camada de células basais (≠ADC)

Grau histológico: 1 (baixo grau), 2 ou 3 (alto grau)


Macroscopia

- Zona periférica, localização posterior (palpável ao TR)

- Tecido neoplásico é áspero e firme

- Difícil visualização, mais aparente à palpação


Macroscopia

- Disseminação direta (extensão local):

vesículas seminais, base da bexiga

- Disseminação hematogênica: esqueleto

axial (metástases osteoblásticas)

- Disseminação linfática: linfonodos

obturadores, perivesicais, hipogástricos,

ilíacos, pré-sacrais e paraórticos


Microscopia

Critérios diagnósticos:

1. Desarranjo arquitetural

(com ou sem infiltração)

2. Atipias nucleares

3. Ausência de células basais

Outros critérios: invasão perineural, micronódulos colágenos,

arranjo glomerulóide


Graduação histológica de Gleason

Marcador prognóstico

- Aspectos arquiteturais

- Considera o padrão predominante

(primário) e o secundário de acordo

com a extensão (não pelo pior

padrão)

- Graus 1 a 5


Prostatectomia radical:

- CA clinicamente localizado

- Perda sanguínea intra-operatória, impotência e incontinência

pós-operatórias

Braquiterapia (Radioterapia externa ou intersticial):

- CA avançado localmente

Terapia hormonal (anti-androgênica)

- CA avançado mestastático

- Orquiectomia ou administração de agonistas sintéticos do

hormônio liberador do hormônio luteinizante

- Surgimento de clones insensíveis à testosterona

Outras neoplasias

Neoplasias mesenquimatosas:

- Rabdomiossarcoma (crianças)

- Leiomiossarcoma (adultos)

- Sarcoma estromático (origina-se do estroma especializado

hormônio-responsivo da próstata)

STUMP: tumor estromal de potencial maligno incerto

Outros:

- Tumor fibroso solitário

- Tumor miofibroblástico inflamatório

- GIST

Dúvidas?

Referências bibiliográficas

Robbins and Cotran Pathologic Basis Disease, 8th Ed, 2010.

Mills, Stacey E. Sternberg's Diagnostic Surgical Pathology. 5ª

Ed, 2010.

Mills, Stacey E. Histology for Pathologists. 3ª Ed, 2007.

Classificação TNM – Instituto Nacional de Câncer. Disponível

em: http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/index.asp

Departamento de Anatomia Patológica, Universidade Estadual

de Campinas (FCM-UNICAMP).

Disponível em: http://anatpat.unicamp.br/

http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/index.asp











http://anatpat.unicamp.br/







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