patología de mama
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Anatomía Patológica de MamaAnatomía Morfológica y Funcional 4 Tutor: Dra. Irma Elisa Eraña Luisa Ivonne Orta Gaytán A00811742
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Etiología
• Se desconoce si la infección es la causa primaria o es secundaria a sobrecontaminación.
Patogenia
• Dilatación de grandes conductos galactoforos subareolares por proceso inflamatorio crónico agudizado.
Fisiopatología
• Dilatación de conductos mamarios asociado
Ectasia
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• Secreción blanquesina espesa
• Retracción cutánea
• Masa periaerolar palpable poco definida
• Invaginación progresiva del pezón
• Mastalgia aciclica
Ectasia Manifestaciones Clínicas
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Cambios Macroscópicos
• Masa periaerolar palpable poco definida
Cambios Microscópicos
• Dilatación de conductos con fibrosis alrededor
• La secreción tiene detritus granulosos
• linfocitos
• macrófagos
• Células plasmáticas
• Reacción inflamatoria granulosa crónica periductal e intersticial
NO hay estudios especiales
Pronóstico : excelente
Ectasia
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Ectasia Laminilla 15Q-04896
Inflamación crónica alrededor del
conducto
Dilatación
<--Aquí se ve un cluster de conductillos
Secreción con detritus celulares
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Etiología
• Incierta; se ha asociado a trastornos hormonales con desniveles de estrógeno y progesterona.
Patogenia
• Se cree que un exceso de estrógeno podría ser el responsable.
• Adenosis; por respuesta a influencias hormonales del embarazo.
Fisiopatología
• Alteraciones morfológicas
• 1) Quistes: dilatación y estiramiento de lobulillos.
• 2) Fibrosis: al romperse llos quistes
• 3) Aumenta número de ácinos por lobulillos
Cambios Fibroquísticos
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Manifestaciones Clínicas
• Dolor asociado o no a la existencia de quistes y/o fibrosis del tejido mamario.
Cambios Macroscópicos
• Mamas nodulares a la palpación
• Quistes: con líquido turbio semitranslúcido color pardo o azulado
• Fibrosis: Masa firme palpable
Cambios Microscópicos
• Quistes:
• dilatación y estiramiento de lobulillos
• Revestidos de epitelio atrófico plano o células apocrinas metaplásicas con citoplasma eosinófilo abundante y núcleos redondos
• Calcificaciones
• Fibrosis:
• Inflamación crónica
• Adenosis:
• Aumenta número de ácinos por llobulillo
• Ácinos agrandados tapizados de células cílndricas
• Calcificaciones
Cambios Fibroquísicos
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Estudios Especiales
• No hay
Pronóstico
• Quistes, dan alarma si son solitarios y firmes a la palpación
• Adenosis puede ser precursor de neoplasia epitelial
Cambios Fibroquísicos
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• Se puede ver una gran zona de fibrosis que incluso llega a comprimir los conductos
Cambios Fibroquísticos Fibrosis Laminilla 15Q-05394
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Se pueden ver varias capas de células que forman los conductillos, cuando solo debería de estar el de las células mioepiteliales y las luminales
!
Incluso se pueden apreciar áreas sólidas
Cambios Fibroquísticos Adenosis Laminilla 15p-05411
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Etiología
• Es una proliferación celular atípica que recuerda al carcinoma in situ, pero no tiene las características suficientes para ser llamado carcinoma.
• Se clasifica como ducta o lobulillar
Patogenia
• 33-50% no muestran alteraciones genéticas, pero el resto tiene alteraciones que se superponen a CDIS de bajo grado como la pérdida de 16q y ganancia de 17p
Fisiopatología
• El estímulo estrogénico aunado a las mutaciones que se presentan, hacen que el epitelio se vuelva propenso a desarrollar hiperplasia de las células ductales que tienen receptores de estrógeno que las hace susceptibles a responder a estímulos hormonales, causando hiperplasia.
Hiperplasia Ductal
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Manifestaciones Clínicas
• Asintomática, se encuentra como hallazgo incidental en mamografía.
Cambios Macroscópicos
• No suele palparse
Cambios Microscópicos
• Proliferación monomorfa de células dispuestas de forma regular a veces en acomodo cribiforme.
• Asociada con calcificaciones radiológicas
Hiperplasia Ductal
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Estudios Especiales
• No hay
Pronóstico
• La enfermedad proliferativa se asocia a un aumento ligero (4 -5 veces más, segun Rubin) del riesgo de cáncer, sin embargo cuando se presenta atipia hay un mayor aumento.
• Reducción de riesgo: mastectomía profiláctica o tx con antagonistas de estrógenos; tamoxifeno.
Hiperplasia Ductal
![Page 14: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/14.jpg)
Hiperplasia Ductal Laminilla 15Q-05411
Conducto lleno de células que proliferaron en una acomodación regular y monomorfica , dentro del ducto
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Etiología
• Proliferación clonal de células malignas limitadas a los conductos y cohesionadas de forma laxa.
• 80-90% antes de menopausia, mujeres jóvenes
Patogenia
• Pérdida de 16p, 16q, 17p, y 22q. Ganancia de 1q y 6q.
• Pérdida de CDH1 que codifica a la E-cadherina
• Algunos son negativos para receptores de estrógeno
• Sobreexpresión de HER2/neu
Fisiopatología
• Pérdida de expresión de E-cadherina --> pérdida de cohesividad celular
• Funciones de E-cadherina: adeherencia celular, regula ciclo celular por vía de catenina-Beta/Wnt.
Carcinoma In Situ Lobulillar
![Page 16: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/16.jpg)
Manifestaciones Clínicas
• Asintomático
Cambios Macroscópicos
• No hay lesión macroscópica
• Invisible en mamografía, son bilaterales de un 20-40%
Cambios Microscópicos
• Células no cohesivas con nucleos ovaladoso redondos y nucleéolos pequeños, sueltas que invaden y llenan los ácinos.
• Células en anillos de sello positivas para mucina.
• No distorsiona la arquitectura subyacente y los acinos permanecen reconocibles.
• Expresión de RE y Recptores de progesterona.
Carcinoma In Situ Lobulillar
![Page 17: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/17.jpg)
Estudios Especiales
• Estudio de Inmunoperoxidasa: las células luminales Pérdida de expresión de E-cadherina
Pronóstico
• Tienden a desarrollar carcinoma invasivo entre el 25-35% en 1% por año.
• Tratamiento: masctectomía profiláctica bilateral, vigilancia estrecha, tamoxifeno o detección mamográfica.
Carcinoma In Situ Lobulillar
![Page 18: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/18.jpg)
• Células redondas y pequeñas, sueltas que llenan los lobulillos
• Con núcleos ovales y nucleolos pequeños
Carcinoma In Situ Lobulillar Laminilla
![Page 19: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/19.jpg)
Etiología
• Lesiones precursoras no obligadas de carcinoma invasivo.
Patogenia
• Comparte alteraciones genéticas con el carcinoma invasivo.
• Pérdida de locus 16q y ganancia de 1q , son frecuentes en CDIS de bajo grado, los de alto grado : ganancias en 17q, 8q, 5p, y pérdidas en 11q,14q,8p y 13q.
Fisiopatología
• Población clonal maligna de células limitada a los conductos y lobulillos por la membrana basal.
• Células mioepiteliales conservadas pero a veces disminuidas en número.
• Al afectar los lobulillos da aspecto de conductos pequeños.
Carcinoma In Situ Ductal
![Page 20: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/20.jpg)
Carcinoma In Situ Ductal Manifestaciones Clínicas
• Casi nunca son masas palpables y se descubren en la mamografía por calcificaciones lineales y ramificadas , o fibrosis peridcutal alrededor del CDIS.
Cambios Macroscópicos
• Varían de tamaño desde unos milímetros hasta involucrar todo un cuadrante de la mama.
Cambios Microscópicos
• Patrones de crecimiento: cribiformes, micropapilares, papilares, sólidos y tipo comedo.
• Cribiforme: espacios intraepiteliales uniformes y con forma regular (como moldes para galletas) y llena espacios afectados.
• Comedocarcinoma: laminas sólidas de células pleomorfas con nucleos hipercromaticos de "alto grado" y necrosis central, que se puede calcificar.Puede tener fibrosis periductal e inflamación crónica.
• Papilar: Crece a lo largo de ejes fibrovasculares, dispuestos en patrones intraductales complejos, sin células mioepitelialees.
• Micropapilar: protrusiones bulbosas sin eje fibrovascular , dispuestos en patrones intraductales ccomplejos. calcificaciones sobre necrosis o secreciones intraluminales.
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Estudios Especiales
• No hay
Pronóstico
• Depende del grado nuclear, tamaño de lesión, tipo histopatológico y estado de receptores de estrógenos.
• Sin tx, mujer con CDIS de grado bajo: cáncer invasivo en un año en 1%
• Con CDIS de alto grado--> evoluciona a carcinoma invasivo con rapidez.
• Recidivas muy bajas en márgenes amplios de al menos 1 cm.
• Metastasis a ganglios en 1%
• Radioterapia y tamoxifeno disminuyen riesgo de recidiva.
• Fallecen <2%
Carcinoma In Situ Ductal
![Page 22: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/22.jpg)
Carcinoma InSitu Ductal Cribiforme
LaminillaDoctor´s Hospital
Células en estaciones redondas regulares,
configuración en molde de galletas
Se ven células con núcleo hipercrómatico, que revela que se siguen
proliferandoNunca sale más
allá del ducto
material secretor
![Page 23: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/23.jpg)
Carcinoma InSitu Ductal Comedocarcinoma
LaminillaDoctor´s Hospital
Conductos llenos con áreas de necrosis y
rodeados por fibrosis
Láminas sólidas de células pleomorfas,
con núcleos hipercrómaticos de
alto grado
![Page 24: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/24.jpg)
Etiología
• Se origina en los lobulillos de la glándula mamaria, propagándose a través de la pared de los lobulillos, también produce metástasis .
Patogenia
• Patrones de expresión genética:
• Luminal A: Cancer RE + y HER2/neu (-)
• Luminal B: (+) para RE, alto grado, proliferación elevada , muchos sobreexpresan HER2/neu. "Triple positivos" . Alta probabilidad de metastasis y no responden a quimioterapia.
• Similar a la mama normal
• Similar al basal
• HER2 positivo: Sobreexpresan la proteína HER2/neu, por una amplificación de ADN en 17q21 donde esta el gen HER2/neu
Fisiopatología
• El gen ER suele estar intacto sin deleciones o mutaciones identificables. Aunque se desconoce el mecanismo exacto de esta ausencia de expresión, la hipermetilación usada normalmente por el genoma para silenciar determinados genes es una posible explicación.
• Las células tumorales que sobreexpresan HER2/neu pueden tener hasta 2 millones de copias del receptor en la superficie comparado con 20.000-50.000 copias en las células epiteliales mamarias sanas. Debido a su abundancia, HER2/neu está presente en muchos carcinomas, lo que desemboca en una potente señalización intracelular y crecimiento del tumor.
Carcinoma Invasor Ductal
![Page 25: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/25.jpg)
Manifestaciones Clínicas
• Retraciones de la piel si afecta la porción central de la mama
• engrosamiento de la piel o piel de naranja
Cambios Macroscópicos
• Masa irregular densa --> mamografía
• Palpación bien o mal definitivo, nodular o estelar , superficie de corte dura o firme, con bordes irregulares
• Al corte tiene sonido arenoso, por focos centrales puntiformes o hileras de estroma con elastosis de color blanco yesoso y focos de calcificación
Cambios Microscópicos
• Formación de túbulos prominentes, núcleos redondos pequeños y raras mitosis
• Bien diferenciados: células forman túbulos o grupos célulares sólidos aislados o células infiltrantes
• Mayor pleomorfismo nuclear y mitosis
• Poco diferenciados: invaden como nidos irregulares o láminas sólidas con nucleos irregulares agrandados . Áreas de necrosis y alta proliferación.
Carcinoma Invasor Ductal
![Page 26: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/26.jpg)
ffffffEstudios Especiales
• Inmunoqhistoquímica para detectar HER2/neu
• Tal vez hidridación in situ para determinar HER2/neu .
Pronóstico
• Luminal A: Creimiento lento y responde bien a tx hormonal. , pero solo pocos responden a quimioterapia.
• Luminal B: Alta probabilidad de metastasis y no responden a quimioterapia.
• Similar a la mama normal: ya que aun no se sabe si es un patrón de expresión tumoral específico, tienen mal pronóstico.
• Similar al basal: se consideran de alto grado, por lo que tienen alta tasa de proliferación. Pronóstico desfavorable por metástasis frecuentes a vísceras y encefálo. 15-20% responden a quimioterapia.
• HER2 positivo: Tienen tratamiento muy eficaz con trastuzumab y quimioterapia.
Carcinoma Invasor Ductal
![Page 27: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/27.jpg)
Carcinoma Invasor Ductal LaminillaDoctor´s Hospital
Tienden a formar, tubulos , donde anteriormente era estroma,
porque ya esta invadiendo
!Se pueden
formar zonas sólidas
!cuadro de zoom: pleomorfismo ,
figuras mitóticas núcleo sal y
pimientaestroma
![Page 28: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/28.jpg)
Etiología
• Presentación como masa palpable o densidad mamográfica irregular.
• 1 de cada 4 , infiltra el tejido difusamente y causa desmoplasia.
Patogenia
• Suelen ser diploides, positivos para Receptores de estrógenos y asociados a CLIS.
• poco diferenciados: aneuploides, no receptores de estrógenos pero sobreexpresan HER2/neu
Fisiopatología
• Pérdida de E-cadherina-->molécula de adherencia que funciona como supresor tumoral.
• Hay pérdida bialelica de CDH1 , el gen que codifica a E-cadherina
Carcinoma Invasor Lobulillar
![Page 29: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/29.jpg)
Manifestaciones Clínicas
• de difícil detección, ya que generalmente es un área indurada, difusa y con crecimiento insidioso
Cambios Macroscópicos
• Masa palpable o con densidad mamográfica de bordes irregulares
Cambios Microscópicos
• Células infiltrantes no cohesivas en "fila india" , grupos sueltos o laminas
• no forma túbulos
• Puede haber células en anillo de sello (gotita de mucina intracitoplasmática)
• Desmoplasia
• células pequeñas, núcleos suaves, redondos e irregulares y citoplasma con “luces” (vacuolas) intracitoplasmáticas ocasionales.
• Las células tienen poca cohesión entre sí.
• Mitosis son poco frecuentes.
Carcinoma Invasor Lobulillar
![Page 30: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/30.jpg)
Estudios Especiales
• Inmunohistoquímica para Receptores de estrógenos (RE) [+ fomando resaltando las células en fila india] y E-cadherina (-) . Dependiendo que tumor se se utilizan los siguientes marcadores en IHQ:
• Triple negativo: Queratinas basales y HER2/neu
• HER2/neu + : HER2/neu y queratinas basales
• Luminal A: RE y E-cadherina
!
Pronóstico
• Trastuzumab + quimioterapia
• Muy eficaz para carcinomas que sobreexpresan HER2/neu.
• Pero no atraviesa la membrana hematoencefálica , entonces es ineficaz en metástasis a SNC
Carcinoma Invasor Lobulillar
![Page 31: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/31.jpg)
Carcinoma Invasor Lobulillar Laminilla
Células en fila india que infiltraron en el estroma
Célula en anillo de sello , con una gota de mucina
citoplasmática , que manda el núcleo a la
periferia !
Las células tienen poca cohesión entre sí, por la pérdida de expresión de
P-cadherina
![Page 32: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/32.jpg)
Etiología
• Tumor femenino más común, de 20-40 años.
• Múltiples y bilaterales
Patogenia
• Algunos son hiperplasias policlonales de estroma que se causa por estímulos , como : Tx con ciclosporina A (reversibles post tx)
• Otros son benignos por aberraciones citogéneticas clonales, limitadas a componente estromal.
Fisiopatología
• El epitelio responde a hormonas , por lo que después de la menopausia hay hialinización densa y calcifica.
Fibroadenoma
![Page 33: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/33.jpg)
Manifestaciones Clínicas
• Jóvenes: masa palpable
• Mayores: densidad o calcificaciones mamográficas
Cambios Macroscópicos
• Nódulos esféricos bien circunscritos y móviles.
• Tamaño desde 1 cm , hasta masas grandes que pueden sustituir la mama
• Bien circunscritos, elásticos, blanco-grisáceos, sobresalen del tejido adyacente
• calcificaciones lobuladas se ven como palomitas de maíz en mamografía
Cambios Microscópicos
• Estroma delicado , celular y mixoide que se ve como estroma intralobulillar normal
• El epitelio esta rodeado por estroma que lo empuja y distorciona
• En mujeres mayores hay hialinización densa del estroma y epitelio atrofico.
Fibroadenoma
![Page 34: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/34.jpg)
Estudios Especiales
• No hay .
Pronóstico
• Como se clasificaron como "cambio proliferativo sin atipia", aumentan levemente el riesgo de cáncer posterior.
• Benigno .
Fibroadenoma
![Page 35: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/35.jpg)
Fibroadenoma Laminilla 15 Q-05376
Proliferación de estroma intralobulillar
en exceso
Epitelio comprimido y distorsionado
Ausencia de tejido adiposo
![Page 36: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/36.jpg)
Etiología
• Origen: estroma intralobulillar , benignos.
Patogenia
• Amplificación de EGFR , en lesiones de alto grado.
Fisiopatología
• Su crecimiento consta de 2 fases: una primera fase larga de crecimiento lento y una segunda fase corta de crecimiento rápido.
Tumor Filodes
![Page 37: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/37.jpg)
Manifestaciones Clínicas
• Son voluminosos, habitualmente mayores de 5 cm, indoloros,consistencia firme, superficie lobulada, bien delimitados, móviles y sin compromiso de piel ni planos profundos.
Cambios Macroscópicos
• Masas palpables
• Desde lesiones pequeñas de cm hasta masivos.
Cambios Microscópicos
• Los grandes tienen protusiones bulbosas, por la presencia de nódulos de estroma cubiertos de epitelio, que frecuentemente se extienden a un espacio quistíco. Arquitectura con forma de hoja.
• De alto grado: más celulares , con mitosis, pleomorfismo, sobrecrecimiento estromal y margenes infiltrantes.
• De bajo grado: Dificiles de distinguir.
Tumor Filodes
![Page 38: Patología de mama](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062316/588108691a28ab22368b57bf/html5/thumbnails/38.jpg)
Estudios Especiales
• No hay.
Pronóstico
• La mayoría son de bajo grado que pueden recidivar localmente, así como hacer metástasis raramente.
• Los de alto grado son agresivos.
• El tratamiento es quirúrgico , y en los malignos se ha utilizado quimioterapia y/o radioterapia complementaria sin resultados.
Tumor Filodes
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Tumor FilodesImagen obtenida de internet
Protusiones bulosas, que dan aspecto de hoja
Proliferación estromalMitosis
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Tumor Filodes Imagen Doctor´s Hospital
Proliferación estromal
Espacios quísticosProtrusiones
bulosas