patologie-celulara.ppt
TRANSCRIPT
![Page 1: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/1.jpg)
PATOLOGIE
CELULARĂ
![Page 2: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/2.jpg)
Azi vorbim despre
1. Celula normala2. Leziuni celulare3. Leziuni celulare ireversibile =Necroza4 . Apoptoza5. Adaptari celulare
![Page 3: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/3.jpg)
Celula normala - Tesut interstitial
1. Membrana plasmatica
2. Citoplasma : • hialoplasma• citoscheletul• organite
3. Nucleul conține AND, ARN, Histone → fără nucleu:- Hematii, Plachete - Cel. apoptotice
• membrana nucleara• cromatina cu ADN
4. Organitele celulare
![Page 4: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/4.jpg)
Componente celulare
![Page 5: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/5.jpg)
Celula normalaCitoscheletul
Microtubuli (13 protofilamente formate din heterodimeri de tubulina alfa si beta)
Microfilamente (actina, miozina)
Filamente intermediare: • citokeratina (in celulele epiteliale; 20 de tipuri)• vimentina (in celulele mezenchimale)• desmina (in celulele musculare striate)• neurofilamente (in neuroni)
• filamente gliale (in nevroglii) • Ac. anti Fi sunt folositi in clasificarea si Dg IHC al tumorilor
6. Plasmalema - Lipidele membranare complexe: • fosfolipide (fosfogliceride, sfingomielina)• glicolipide (gangliozide, cerebrozide)• colesterol
![Page 6: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/6.jpg)
Matricea extracelulara: integrine / albastru, m.b. / gri: laminina / rosu, colagen IV si V, si
fibronectina / verde
![Page 7: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/7.jpg)
Organitele celulare MITOCONDRII – fosforilare oxidativa; principalii generatori de energie AP. GOLGI-- glicozilarea proteinelor; din
periferia veziculelor => lizozomi primari RER-- sint. prot. de export (albumina din hep,
Ig.plasmocite ribozomi liberi REN-- sinteza/catabolism hormoni, metaboliti
intermediari, toxine si medicamente LIZOZOMI (L) -- enz hidrolitice active la ph acid
(fosfataza acida) L I L II = heterofagozomi / autofagozomi exocitoza---reziduurile care nu sunt nici digerate nici exocitate = corpi reziduali (lipofuscina, pgment brun, in timp si arata varsta celulei)
.
![Page 8: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/8.jpg)
Lipofuscina hepatica fara importanta patologica
![Page 9: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/10.jpg)
CITOSCHELETUL
---Mentine forma celulei
---Pseudopode
---Fagocitoza
---Miscarea organitelor in citoplasma
---Fusul de diviziune---microtubuli
MEMBRANA CELULARA
---functioneaza cu un aport energetic
---Pompa Na/K e ATP dependnta
![Page 11: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/11.jpg)
Azi vorbim despre
1. Celula normala2. Leziuni celulare3. Leziuni celulare ireversibile = Necroza4 . Apoptoza5. Adaptari celulare
![Page 12: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/12.jpg)
Leziunea celulară=pierderea homeostaziei
• Biochimica si / sau morfologica
• Reversibila sau nu
• Mecanisme care determină apariția leziunii celulare:
1. Stimularea prelungită sau excesivă a unor căi
2. Toxine sau alte subst. ce inhibă funcțiile vitale: fosforilarea oxidativa, sinteza proteica, etc.
3. Deficiența de O2, metaboliți sau nutrienți
![Page 13: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/13.jpg)
Sisteme intracelulare sensibile la agresiune
• Respiratia aeroba (fosf. oxid, sinteza ATP
• Integritatea membranei
• Sinteza de Pt. enzimatice si structurale
• Integritatea aparatului genetic al celulei
![Page 14: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/14.jpg)
Cauzele leziunii celulare
1. Hipoxia
2. Substanțe chimice, toxice și medicamente
3. Ag. Fizici
4. Ag. Microbiologici
5. Reacții imunologice
6. Erori genetice
7. Cauze nutriționale
8. Vârsta (senescența)
![Page 15: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/15.jpg)
Leziuni prin hipoxie (ischemie)= Hipoxie (hipo=) anoxie (ana=fără); disproportie intre necesarul ( poate ) si aportul (poate ) de O2
– Aport insuf. O2: % O2 la altitudine – Obstructia cai respiratorii: ștrangulare, înnecare– O2-are inadecvata a sg. in pulmoni: boli pulm. +
cardiace – Transport inadecvat a O2 în sânge: anemie– Insuficienta perfuzie a tesuturilor: ischemia din
insuf. cardiacă– Inhibarea respiratiei celulare (blocarea utilizarii O2
– intoxicații- - cianidele blocheaza enz. resp.)
![Page 16: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/16.jpg)
Modificari hidropice / vacuolare / reversibile celulare• O2 => in mitocondrii: fosforilarea oxidativa
=> productia ATP => semipermeabilitatea membr. cel. și activit. pompei enzimatice Na + /K + ATP-aza => din
lichidul interst.: Na+ si apa intră în celulă => celula se umflă = intumescență clară= K + iese din celulă
• ↓ pH - ↑ glicolizei anaerobe (amplificată de lipsa ATP) → gruparea cromatinei nucleare → detașarea ribozomilor de pe RER și disocierea Pt in monosomi
• = procese reversibile dacă se reia oxigenarea
![Page 17: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/17.jpg)
Hepatita virala acuta de etiologie cu VHB
![Page 18: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/18.jpg)
Aspecte reversibile spre ireversibile
• Destinde hialoplasma, invaginatiile membr. plasm. =>vacuole hipoxice
• Destinde invaginarile membranei mitoc. => prod energie
• Destinde invaginarile RER =>compromite sinteza proteica
• Ca+ hialoplasmic (din ext., RER, mitoc.) => activeaza enzime: ATP-aze fosforilaze, proteaze (leziuni citoschelet)
![Page 19: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/19.jpg)
Leziuni hidropice / vacuole hipoxice (intum. granulara=rev. intum vacuolara=irev)
![Page 20: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/20.jpg)
ATP↓ => ↑AMP → activeaza glicoliza (respiratie anaerobă), care golește depozitele glicogen. => pH (acumulare de ac. lactic din glicoliza +fosfati din ATP si fosfolipide ) => Mediul acid inhibă toate enzimele in afara de cele lizozomale => Elib. hidrolaze lizozomale=> autoliza celulei = ireversibilitate Leziune ireversibilă = incapacitatea de reversie a funcției mitocondriale (lipsa fosforilării oxidative și a generării ATP) + alterări profunde ale funcției membranare
![Page 21: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/21.jpg)
Leziunile reversibile se pot ameliora prin reoxigenare DAR
• Reoxigenarea brutala (restabilirea circulatiei print-un vas ocuzat)leziuni de reperfuzie date de radicali liberi de O2
• Radicalii liberi (ROS):• sunt atomi sau molecule instabile, cu e-
nepereche pe stratul ext. care se autopropagă prin reacții autocatalitice;
• se formează normal, în cantitati mici, în timpul respirației celulare
• sunt inactivați de enzime care, in condițiile leziunii pot sa nu fie destul de eficiente
![Page 22: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/22.jpg)
Mecanismele leziunii celulare induse de radicalii liberi de O2
Distrug celulele prin:• peroxidarea lipidelor - mai ales a
membranelor plasmatice, a RE, mitoc.
• Alterarea oxidativă a proteinelor + ”cross-linking” – legarea incrucișată mediată de sulfhidril a unor a.a. labili (metionna, cisteina, lizina)
• Leziuni ale ADN blochează transcripția și generează mutații genetice (interacțiunea cu timina – desfacerea dublei elice a acizilor nucleici)
-
![Page 23: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/23.jpg)
Mecanismele leziunii celulare - ROS• Specii reactive de O2, : O2
-, H2O2, OH-
• Specii reactive ale NO: ONOO- NO2 NO3
• Specii reactive ale CCl4• Factori liberi ai secvențelor proteice sau adenozinei• Asigură calea finală pentru:
– Leziunea chimică și radiantă
– Toxicitatea O2 și a altor subst. gazoase
– Imbătrânirea celulară– Distrugerea microbiană de către celulele fagocitante– Inflamație și ATS– Distrucția tumorală de către macrofage
• Necesită prezența de Fe3+ (catalitic) – r. Fenton
![Page 24: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/24.jpg)
Superoxid dismutazaCatalazaGlutation
peroxidazaVit.CVit.E
Superoxid O--------------
Hydrogen peroxidHO—
Hidroxil OH
Radicalul Enzima . . inactivanta
2
__
2 2.
![Page 25: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/25.jpg)
Azi vorbim despre
1. Celula normala2. Leziuni celulare3. Leziuni celulare ireversibile = Necroza4 . Apoptoza5. Adaptari celulare
![Page 26: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/26.jpg)
• = 2 procese concurențiale =
digestia enzimatică a celulei + denaturarea Pt– Enzimele proprii (autoliză) sau din alte celule (heteroliză)– Predomină digestia enzimatică → Necroza de lichefiere– Predomină denaturarea Pt → Necroza de coagulare
• Leziunea e ireversibila când se rupe membrana plasmatica și apar shimbări nucleare : • (Kario)picnoza-condensarea cromatinei (granularea și
marginalizarea)• Kariolisis- liza cromatinei prin endo–nucleaze
(fragmentarea Ac. Nucleici)• Kariorhexis - fragmentarea nucleului
3. NECROZA / necros
![Page 27: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/27.jpg)
Leziuni celulare ireversibile
![Page 28: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/28.jpg)
• Semne clinice de lez. cel. irev.
• Pierderea functiei celulare:
• Ex: Miocardpierderea contractiei cardiace
Neuron motorparalizie musculara
Insule Langerhansdiabet
![Page 29: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/29.jpg)
• Semne de laborator ale lez. cel.
• Eliberarea enz. din citoplasma in exterior (le putem gasi in sange)
• Ex: Muschi (cardiac, scheletal)CK
(creatin kinaza)
FicatAST(aspartat aminotransferaza)
ALT(alanin aminotransferaza)
Hematii, si alteleLDH(lactat dehidrogenaza)
![Page 30: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/30.jpg)
Necroza = moarte celulara
• De coagulare• De lichefiere
–Cazeoasa
–Grasoasa / citosteatonecroza
–Fibrinoidă
![Page 31: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/31.jpg)
Necroza de coagulare
Caracteristici
• Cea mai obisnuita, in org. cu circulatie terminala (cu excepția creierului)
• Denaturarea Pt str.+enzimatice →Incetarea subită a fcț. bazale cel.
• Datorita blocarii enzimelor, inclusiv a celor hidrolitice nu apar disolutii tisulare =>Se păstreaza contururile celulare, cu distrugeri nucleare si aspect tulbure al citoplasmei
• Macro: Aspect PALID central / Hemie perifer.
![Page 32: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/32.jpg)
Necroza de coagulare / organe cu circulatie de tip terminalExemple
• Infarctul miocardic (prin ocluzia arterelor coronare)
• Infarctul parenchimelor solide (rinichi, splină)
• Necroza corticalei renale (intoxicatia cu Hg)
![Page 33: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/33.jpg)
Infarct miocardic recent de 24 de ore
![Page 34: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/34.jpg)
Necroza de coagulare / infarct miocardic foarte recent 12-24ore
![Page 35: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/35.jpg)
Necroza de lichefiere
• Caracteristici → rezultă în urma auro(hetero) lizei
• Datorată țes. bogat în enzime hidrolitice:– din cel. moarte (infarct cerebral) – sau din lizozomii leucocitelor (infecție de focar
bacteriană – leucocite migrate (pt a digera cel moarte → flegmon sau abces)
![Page 36: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/36.jpg)
Necroza de lichefiere
• Abcesul infectie localizata, purulenta– Prezinta o cavitate cu puroi, (tesut lichefiat
și neutrofile moarte sau lezate)
• Gangrena umeda a extremitatilor - tipica la pacientii cu diabet - o forma de necroza de coagulare cu suprainfectie bacteriana - Se lichefiaza din cauza enzimelor litice bacteriene
![Page 37: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/37.jpg)
Necroza uscata (de coagulare ) si necroza umeda (de colicvatie)
• Flegmatia alba dolens • Flegmatia ceruleea dolens
![Page 38: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/38.jpg)
Necroza cazeoasa • Caracteristici• Cazeum(lat)=brânza • M. aspect alb - gri, moale, grasos• Țes. își pierde structura , e amorf și fin
granular
• Exemple• tipica pentru tuberculoza • Granuloame fungice
![Page 39: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/39.jpg)
Necroza grasoasa / citosteatonecroza
• Caracteristici:
• Necroza grasimii peripancreatice, omentale sau a peretelui abdominal
• Lipoliza cu lipaze din cel. pancr. exo. lezate
• T gras=>moale, gelatinos
• Se transforma in mase albe de sapunuri de Ca
• M.O. Cel. Isi pierd limitele si devin indistincte, cu o tenta albastrie de la depozitele de Ca
• Exemple: Pancreatita acuta hemoragica
![Page 40: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/40.jpg)
Citosteatonecroza / pancreatita hemoragica (M si )
![Page 41: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/41.jpg)
Necroza fibrinoida
• Caracteristici • Apare pe arterele mici, (glom. renali-HTA
maligna) • Peretii vaselor necrozate sunt impregnati cu
fibrinoid si apar rosu omogen la HE• Depozitele de fibrinoid apar prin tumefiere,
clivare si omogenizare a fibrelor conjunctive; contin si alte proteine plasmatice
Exemple • Vase afectate in b. autoimune (LES) sau HTA
![Page 42: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/42.jpg)
Necroza fibrinoida cutanata (sclerodermie) si renala (HTA maligna)
![Page 43: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/43.jpg)
Modificări post-necrotice
• 1. Restituirea completa: in organe cu celule mitotice facultative—ficat, rinichi (macrofage și țes. de granulație)– Repararea cu cicatrice fibroasa : In miocard,
cel.moarte sunt fagocitate si inlocuite de tes conjuncitv
• 2. Calcificarea distrofică: țes.necrotic impregnat cu săruri de Ca (în absența hiperglicemiei)
• 3. Gangrena (complicație + suprainfecția necrozei de lichefiere)
![Page 44: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/44.jpg)
Răspunsul subcelular la agresiune• Lizozomii
– heterofagie (PMN, macrofag – fagolizozom),
autofagie = îndepărtarea organitelor lezate (atrofia indusă de carențe nutriționale, involuția hormonală)
- stocaj lizozomal ca urmare a unor deficite de metabolism (feritina=hemocromatoză, cupru=b. Wilson, pigment lipoproteic – lipofuscinoze)
• REN – poate fi hipertrofiat (consum de barbiturice), acum. de LP (intox. cu alcool); RER – detașări de ribozomi (CCL4)
• Mitocondriile – alterări de nr, mărime și formă (megamitocondriile –c. Mallory -ficat alcoolic, ↓nr atrofii, ↑nr in hipertrofii, incluzii LP (hepatita virală, DZ),pp Ca in osteocite
• Citoscheletul – defecte în locomoție -sdr. Cili imobili = bronțiectazie, b. Chediac-Higashi, anomalii ale neurofibrileleo = b. Altzheimer
![Page 45: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/45.jpg)
Acumulări intracelulare• Tranzitorii/permanente• Se pot localiza în citoplasma/Nucleu• Mecanisme de acumulare intracelulară
– Prod. N ↓sau – dar rata de metab. ↓ (steatoza hepatică)– Acum unei subst. endogene ca urmare a unei
deficiențe enzimatice– Acum unei subst. exogene ca urmare a lipsei
echipamentului de metabolizare (ex. Silicoza)
• Se pot acumula: TG, proteine, glicogen, Fe, amiloid, pigmenți, particole din mediu
![Page 46: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/46.jpg)
Azi vorbim despre
1. Celula normala2. Leziuni celulare3. Leziuni celulare ireversibile =Necroza4 . Apoptoza5. Adaptari celulare
![Page 47: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/47.jpg)
APOPTOZA• Apoptein (gr) = Caderea petalelor (frunzelor),
toamna, etc.• E o forma fiziologica de moarte celulara, cu
activarea secvențială a unor gene ale morții celulare și a unor căi enzimatice de ”suicid”
• Este o moarte celulara genetic programata, trăsături morfologice și biochimice opuse mitozei
• Morfologic • Condesarea cromatinei cu fragmentarea ADN-ului• + balonizarea mitocondriilor
• ≠ Moartea celulară programată ≠ Oncoză
![Page 48: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/48.jpg)
Initierea Apoptozei• Prin semnale
Ex: TNF semnal pt. limfocite –TNFR
Glucocorticoizi pt cel. timice • Prin retragerea factorilor de crestere si
supravietuire
Ex: Castrarea (↓testosteron)—apoptoza
cel.prostatice• Semnalul de pe membrana→se transm. către
Caspaze (enzimele efectoare) printr-o cascada ce:• Activeaza promotorii apoptozei• Inactiveaza inhibitorii apoptozei
![Page 49: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/49.jpg)
Desfășurarea apoptozei
• Nucleul devine picnotic sau fragmentat
• Fragmente nucleare si citoplasmatice sunt impachetate in vezicule mici = ”corpi apoptotici ”– Care ajung in spatiul interstitial – Si sunt fagocitate de (prin intermediul R pt.
Vibtonectină = β3 integrină)» macrofage» celule din jur
![Page 50: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/50.jpg)
Apoptoza Necroza
1. Câte o celulă
2. Activare enzimaticăcontrolată genetic
3. Nucleul si citoplasma se fragmenteaza in corpi apoptotici
1.Grupuri celulare mari
2.Fără activitate genetica sau enzimatică
3.Celula se tumefiază
![Page 51: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/51.jpg)
Apoptoza Necroza
4. Corpii apoptotici sunt fagocitati de fagocite neprofesionale (macrofage, celule vecine)
4. Cel. necrozate . stimuleaza un raspuns inflamator si sunt fragmentate de neutrofile (PMN) si apoi sunt fagocitate de sist. macrofagic
![Page 52: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/52.jpg)
Apoptoza
• Apoptoza este esentială in dezv. norm. a multor organe
• Ex : Mediaza disparitia pliurilor interdigitale ale membrelor fetale, coada, alte rudimente din ontogeneza
• In lipsa apoptozei degetele nu se dezvolta =>sindactilie, etc.
![Page 53: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/53.jpg)
Virusurile pot induce apoptoza
• In hepatita virala• Hepatocitele apoptotice apar ca si corpi
rotunzi, anucleari, eozinofilici• Observate de Councilman in timpul febrei
galbene => Corpi Councilman
• HIV are afinitate pentru LTH CD4+• Se leaga de receptori membranari ai LTH• Si induce apoptoza lor
![Page 54: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/54.jpg)
Apoptoza in hepatita virala
![Page 55: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/55.jpg)
Proteina antiapoptotica Bcl-2
• Se numeste Bcl deoarece a fost identificata in celule din limfomul cu celule B (B Cell Limphoma)
• codata de o gena care se supraexprima
• BCL-2 suprima apoptoza
• celulele B devin perene, se acumuleaza in ganglioni, si epuizeaza gazda care devine coplesita de celulele tumorale
![Page 56: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/56.jpg)
Proteina antiapoptotica Bcl-2 in limfoggl. reactiv si tumoral (LNH)
![Page 57: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/57.jpg)
Azi vorbim despre
1. Celula normala2. Leziuni celulare3. Leziuni celulare ireversibile =Necroza4 . Apoptoza5. Adaptari celulare
![Page 58: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/58.jpg)
Adaptarea• Schimbari ale celulelor• Ca urmare a stimularii prelungite• Sau a afectiunilor cronice Atrofie Hipertrofie / Hiperplazia Metaplazie Displazie Acumulare intracel. de substanta
![Page 59: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/59.jpg)
Atrofia• Reducerea dimensiunilor (activității celulei) prin
pierdere de sunbstanță ca adaptare la:• ↓ activității (imobilizarea gipsată)• Abolirea inervației (poliomelită)• ↓ vascularizației (ATS)• ↓ stimulării endocrine (castrare)• Imbătrânire
→ celula are activitate redusă (↓mitoc, RE,microfliamentele, sint. Pt, ↑catab. Pt) → ”vacuole autofagice” – autofagoliza –pot rezulta ”corpi reziduali” – lipofuscina = ”Atrofia maro”
→ aceleași mecanisme pot induce și moartea prin apoptoză, fenomen care coexistă cu atrofia în organele supuse condițiilor patologice de mai sus
![Page 60: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/60.jpg)
Atrofia
• Reducerea in dimensiuni a celulelor, organelor
• Involutie=atrofia legata de varsta• Fiziologica: Uterul dupa o sarcina Timusul in adolescenta Uterul atrofic isi poate reveni cu terapie
hormonală, atrofia timica e ireversibila.
![Page 61: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/61.jpg)
Atrofia patologica:
• Atrofia musculara din lipsă de folosire• Denervarea mm scheletali• Lipsa de hormoni trofici (atrofie de tiroida,
adrenale,gonade, dupa rezectia hipofizei)• Ischemia (atrofie renala sau cerebrala)• Malnutritia (deficitul de proteine/energie=>
marasm—atrofie mm scheletali si organe parenchimatoase)
![Page 62: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/62.jpg)
Hipertrofia Hiperplazia
Creste solicitarea unui organ
Cresc dimensiunile celulelor din acel organ
Creste numarul de celule
![Page 63: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/63.jpg)
Hipertrofia= creșterea dimensiunilor și/sau funcției celulare + ↑
volumului organului fără mitoze (nu crește nr. De celule)
Fiziologic – uterul în sarcina (+hiperplazie)
Patologic – hipertrofia musculară la sportivi (↑ sinteza Pt. + nr. microfilamente
- Adaptativ – HVS – (HTA, FC – Angiotensina II)
- !+ lez hipoxica in IC
- Mecanism = + genelor de creștere - ↑ sintezei Pt
- Deși nu crește nr. Celulelor cantitatea de ADN > normal – blocarea celulelor în faza G2 a ciclului celular
![Page 64: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/64.jpg)
Hipertrofia
• Celulele terminal diferentiate nu se pot divide (hiperplazia) ci doar hipertrofia (cord, mm scheletic)
• Mm scheletic contine celule nediferentiate, care ar putea contribui la masei musculare, dar ele nu se divid in conditii normale)
![Page 65: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/65.jpg)
Hipertrofia
• Miocardocitul hipertrofiat• Achizitioneaza citoplasma,cu multe
filamente contractile, isi mareste nucleii, AND, ARN proportionale cu masa celulei
• Exprima gene ce nu apar in cel. norm. cu rol necunoscut– Oncogene:c-fos, c-jun– Gene pentu proteine exprimate doar in viata fetala:
Lanturi grele de miozina, Factorul natriuretic atrial
![Page 66: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/66.jpg)
Hiperplazia
= creșterea nr. de celule, cu creșterea dimensiunilor organului, include sinteza de ADN și mitoze
- Fiziologica:– Dezvoltarea uterului in sarcina, glanda mamară in
lactație– Hiperplazia maduvei eritroide la altitudine– Hepatectomii - + oncogene c-myc, c-fos, c-jun de
cătrea TGFα, HGF
![Page 67: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/67.jpg)
HiperplaziaPatologică• Asocierea hipertrofie+hiperplazie frecvent• Stimularea hormonală excesivă pe celula țintă
– Hiperplazia endometrului (↓ estrogenii, ↓hiperplazia)– Cicatrizarea prin + fibroblastelor – cicatrici
hipertrofice (+EGF, FGF)– Ingrosarea V.U. Obstruată– Dezvoltarea uterului in sarcina– Papiloma V. – hiperplazie epitelială cu
hiperkeratoză = veruci– BPH = Benign Prostatic Hypertrophia / Hyperplasia
![Page 68: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/68.jpg)
Hipertrofie miocardica si hiperplazie de endometru / prostata
![Page 69: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/69.jpg)
Metaplazia (Meta(gr) = după)• Este răspunsul adaptativ prin care un tip de celulă
matură, se inlocuiește cu alt tip de celulă matură, mai rezistentă
• Ex: • La fumatori se inlocuie epiteliul bronsic columnar cu unul
scuamos• Metaplazie intestinala a esofagului (esofag Barrett)• Metaplazia ep. Glandular (salivar, bancretic, biliar) cu
epiteliu scuamos în inflamațiile cronice
• E reversibila la indepărtarea stimulului iritant! Factorii care determină metaplazia, dacă persistă pot
induce apariția cancerului (reprogramarea genetică a celulei stem)
![Page 70: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/70.jpg)
Displazia • Este răspunsul adaptativ prin care un tip de celulă
matură de suprafață se inlocuiește cu celule ”de rezervă! Aflate in repaus în stratul profund (+ ↓ capacității de maturare a acestora)
• Factori favorizanți: inflamațiile cronice + F. De creștere• Ex:
• Ep. Pluristratificat din exocervix
• Ep. De tranziție a căilor urinare
• Focare de metaplazie epidermoidă (bronhii, endocol)
• D.p.d.v. Anat pat• Simplă
• Moderată
• Severă = leziune precanceroasă
![Page 71: Patologie-celulara.ppt](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012402/563db803550346aa9a8fbee5/html5/thumbnails/71.jpg)
METAPLZIE A COLULUI UTERIN, A LARINGELUI SI A ESOFAGULUI