pengaruh aminofilin sebelum pemberian … · pengaruh aminofilin sebelum pemberian atrakurium...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGARUH AMINOFILIN SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM

SEBAGAI FASILITASI INTUBASI TERHADAP KADAR

HISTAMIN SERUM

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Biomedik

Oleh:

Hendra Deswandi

S501002006

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014


commit to user

ii

PENGARUH AMINOFILIN SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM


HISTAMIN SERUM

TESIS

Oleh :

Hendra Deswandi

S501002006

Telah disetujui oleh Tim Pembimbing

Komisi

Pembimbing Nama

Tanda

Tangan Tanggal

Pembimbing I:

Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K)

NIP 19441226 197310 1 001

……… April 2014

Pembimbing

II:

H. Marthunus Judin, dr., Sp.An, KAP

NIP. 19510221 198211 1 001

……… April

2014

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal ....................April 2014

Ketua Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga

Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM

NIP. 19621022 199503 1001


commit to user

iii

PENGARUH AMINOPILIN SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM


HISTAMIN SERUM

Oleh :

Hendra Deswandi

S501002006

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal

Ketua Dr.Hari Wujoso,dr.SpF,MM

NIP. 19621022 199503 1 001

………….

April 2014

Anggota Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K)

NIP 19441226 197310 1 001

H. Marthunus Judin, dr., Sp.An, KAP

NIP. 19510221 198211 1 001

……

……

April 2014

April 2014

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

pada tanggal ………April 2014

Direktur PPS UNS

Prof.Dr.Ir Ahmad Yunus, MS

NIP.19610717 198601 1 001

Ketua Program Studi MKK

Dr.Hari Wujoso,dr.SpF,MM

NIP. 19621022 199503 1 001


commit to user

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa

1. Tesis yang berjudul ”Pengaruh Aminofilin Sebelum Pemberian

Atrakurium Sebagai Fasilitasi Intubasi Terhadap Kadar Histamin

Serum”.ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak

terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh

gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau

diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam

naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di

kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya

bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang–undangan

(Permendiknas No. 17, tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum

ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs

UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang–kurangnya satu

semester (enam bulan sejak pengesahan Tesis), saya tidak melakukan publikasi

dari sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Program Studi Kedokteran

Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan

Program Studi Kedokteran Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran

dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik

yang berlaku.

Surakarta April 2014

Hendra Deswandi


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan

rahmat yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian usulan tesis dengan

judul ”Pengaruh Aminofilin Sebelum Pemberian Atrakurium Sebagai

Fasilitasi Intubasi Terhadap Kadar Histamin Serum”.

Usulan tesis ini dimaksudkan sebagai rancangan penelitian yang akan

dilanjutkan dengan kegiatan penelitian, yang ini merupakan salah satu persyaratan

untuk mencapai derajat magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin

mengucapakan terima kasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan

di Universitas Sebelas Maret ini.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan

untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR FINASIM, selaku Dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah

memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter

Spesialis Fakultas kedokteran Universitas Sebelas Maret.

4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan


commit to user

vi

kesempatan untuk mengikuti studi Program Magister Kedokteran

Keluarga.

5. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K) selaku pembimbing metodologis

yang dengan kesabarannya membimbing dan meneliti proposal penelitian

ini sehingga menjadi lebih baik.

6. Ari Natalia P. dr. MPH. Ph.D selaku Sekretaris Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan studi pada

program Magister Kedokteran Keluarga.

7. Martunus Judin , dr, SpAn. KAP selaku Kepala Bagian SMF Ilmu

Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM dan selaku pembimbing

substansi. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk

mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas

Maret yang juga telah memberikan banyak waktu dan tenaganya untuk

membimbing dalam pembuatan proposal penelitian ini.

8. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn KNA selaku Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM

yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister di

Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

9. Rekan-rekan residen anestesi yang telah membantu dan mendukung.

10. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan proposal penelitian

ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.


commit to user

vii

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik

dan saran dari pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna.

Surakarta, April 2014

Hendra Deswandi


commit to user

viii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ........................................................................... v

DAFTAR ISI .......................................................................................... viii

DAFTAR TABEL…………….………………………………………. xi

DAFTAR GAMBAR............................................................................. xiii

DAFTAR LAMPIRAN……………………………………………….. xiv

ABSTRAK…………………………………………………………….. xv

BAB I. PENDAHULUAN ................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah ...................................................... 1

B. Rumusan Masalah ............................................................... 4

C. Tujuan Penelitian ................................................................. 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 6

A. Anestesi Umum ................................................................... 6

B. Atrakurium .......................................................................... 7

1. Struktur Kimia ............................................................... 8

2. Mekanisme Kerja ........................................................... 9

3. Farmakokinetik .............................................................. 12

4. Efek Samping ................................................................. 14

C. Histamin ............................................................................. 14

1. Sintesis ........................................................................... 15

(a) Basofil ................................................................. 15

(b) Eosinofil .............................................................. 16


commit to user

ix

(c) Sel Mast .............................................................. 17

2. Metabolisme ................................................................... 20

3. Pengaruh Terhadap Sistem Organ ................................ 20

(a) Sistem Kardiovascular ........................................ 21

(b) Saluran Nafas ...................................................... 23

(c) Gaster .................................................................. 24

4 Reaksi Alergi .................................................................. 24

5. Kegunaan Klinis ............................................................ 25

D. Aminophilin ........................................................................ 26

1. Mekanisme kerja ............................................................ 26

2. Farmakokinetik .............................................................. 27

3. Sediaan, dosis, dan cara pemberian ............................... 28

4. Efek samping ................................................................. 29

E.Pengaruh Aminofilin pada Pemberian Atrakurium 29

F. Kerangka Teori .................................................................... 32

G. Kerangka Konsep ................................................................ 33

H. Hipotesis .............................................................................. 34

BAB III. METODE PENELITIAN .................................................... 35

A. Desain Penelitian ................................................................. 35

B. Tempat dan Waktu Penelitian ............................................. 36

C. Populasi ............................................................................... 37


commit to user

x

D. Sampel ................................................................................. 37

E. Identifikasi Variabel Penelitian ........................................... 38

F. Definisi Operasional Variabel.............................................. 38

G. Cara Pengukuran Variabel .................................................. 39

H. Perijinan Penelitian ............................................................. 40

I. Alur Penelitian ...................................................................... 41

J. Jalannya Penelitian ............................................................... 42

K. Alat dan Bahan .................................................................... 43

L. Pengolahan Data .................................................................. 44

M. Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian ........................ 45

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN……………………………. 46

A. Hasil Penelitian………………………………………….. . 46

B. Hasil Analisis Data Penelitian………………….…………. 47

C. Pembahasan Hasil……………………………….………… 50

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN…………………………….... 56

A. Kesimpulan………………………………………………... 56

B. Saran………………………………………………………. 56

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN


commit to user

xi

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1

Tabel 4.1

Efek yang Dimediasi oleh Aktivasi Reseptor Histamin………

Uji Normalitas Data Demografi ………………………………

21

43

Tabel 4.2 Uji Normalitas Data Hasil Penelitian...….……………………. 44

Tabel 4.3 Hasil Uji Chi Square………………………………………….. 45

Tabel 4.4

Tabel 4.5

Hasil Uji Mann Whitney U variable umur………….…………

Hasil Uji Independent sampel t test variable berat badan…..…

46

46

Tabel 4.6

Tabel 4.7

Tabel 4.8

Tabel 4.9

Tabel 4.10

Tabel 4.11

Tabel 4.12

Tabel 4.13

Kadar Histamin Serum Pada Kelompok Aminophilin.........….

Tabel Peningkatan Kadar Histamin Serum Pada Kelompok

Kontrol………………………………………….……………...

Perubahan Kadar Histamin Serum Pada Kelompok

Aminophilin dan Kelompok Kontrol….…...………………….

Hasil Uji Mann Whitney U Kadar Histamin Sebelum

Atrakurium (T1) Pada Kelompok Aminophilin dan

Kontrol………………………………………………………...

Hasil Uji Mann Whitney U Kadar Histamin Serum Sesudah

Atrakurium (T2) Pada Kelompok Aminophilin dan

Kontrol………………………………………………………...

Hasil Uji Mann Whitney U Selisih Kadar Histamin Serum

Pada Kelompok Aminophilin dan Kontrol….………………...

Hasil Uji Wilcoxon Kadar Histamin Serum Sebelum dan

Sesudah Atrakurium Pada Kelompok Kontrol………………...

Hasil Uji Pair t test Kadar Histamin Serum Sebelum dan

Sesudah Atrakurium Pada Kelompok Aminophilin….………..

47

48

49

50

50

51

51

52


commit to user

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Rumus Molekul Atrakurium………………………………….. 9

Gambar 2.2 Neuromuscular Junction………………………....…………… 11

Gambar 2.3

Gambar 2.4

Gambar 2.5

Gambar 2.6

Gambar 2.7

Gambar 2.8

Gambar 3.1

Gambar 3.2

Reaksi Hipersensitivitas tipe I yang disebabkan obat…………

Respon kanal calcium selama aktivasi sel mast……………….

Proses degranulasi yang dimediasi oleh reseptor FcεRI pada

sel mast………………………………………………………...

Degranulasi sel mast mengeluarkan berbagai mediator kimia...

Kerangka Teori………………………………………………...

Kerangka Konsep……………………………………………...

Desain Penelitian………………………………………………

Alur Penelitian…………………………………………………

12

17

18

19

30

31

33

38


commit to user

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat Persetujuan Uji klinik (Informed consent)

Lampiran 2. Formulir dan Check List Penelitian

Lampiran 3. Tabulasi Data Hasil Penelitian Kontrol

Lampiran 4. Tabulasi Data Hasil Penelitian Perlakuan

Lampiran 5. Hasil Uji Normalitas Data

Lampiran 6. Hasil Uji Chi Square

Lampiran 7. Hasil Uji Data Demografi

Lampiran 8. Hasil Uji Data Penelitian

Lampiran 9. Ethical Clearance RSUD Dr. Moewardi Surakarta


commit to user

xiv

Hendra Deswandi, S501002006, PENGARUH AMINOFILIN

SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI FASILITAS

INTUBASI TERHADAP KADAR HISTAMIN SERUM, TESIS.

Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K) Pembimbing

II: Martunus Judin , dr, SpAn. KAP. Anestesiologi dan Terapi Intensif

Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga,

Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang : Pasien yang menjalani anestesi umum biasanya

membutuhkan tindakan intubasi endotrakeal. Atrakurium adalah salah

satu obat golongan pelumpuh otot non-depolarisasi kerja sedang.

Pelepasan histamin adalah efek samping utama dari atrakurium.

Histamin salah satu mediator kimia yang dikeluarkan oleh sel mast pada

saat degranulasi yang sebelumnya didahului adanya intraksi dengan

antibodi IgE yang mengikat antigen (alergen). Histamin dapat

menyebabkan reaksi anafilaksis baik bersifat lokal maupun sistemik.

Aminophilin merupakan kortikosteroid yang mempunyai efek anti

inflamasi dan anti alergi, mencegah degranulasi sel mast.

Tujuan : Untuk mengetahui apakah pemberian Aminophilin dapat

mengendalikan pelepasan histamin dari sel mast yang terjadi pasca

pemberian atrakurium pada tindakan intubasi endotrakeal.

Metode : Eksperimental uji klinis dengan desain randomized controlled

tria double blind. 30 sampel yaitu pasien dengan status fisik ASA I dan

ASA II yang akan menjalani operasi dengan anestesi umum, dibagi

menjadi dua kelompok. Kelompok Eksperimen terdiri dari 15 pasien

yang diberikan Aminophilin 5 mg/KgBB intravena sebelum anestesi dan

Kelompok Kontrol terdiri dari 15 pasien yang diberikan plasebo

sebelum anestesi. Dilakukan sampling darah vena 3 mL yang diambil

sesaat sebelum pemberian atrakurium dan tujuh menit setelah pemberian

atrakurium. Dianalisis dengan quantitative histamine immunoassay

ELISA reader. Kadar histamin yang didapat dianalisa dengan uji

statistik nonparametrik Mann-Whitney U untuk mengetahui perbedaan

kadar histamin serum sebelum dan sesudah antara kelompok eksperimen

dengan kelompok kontrol.

Hasil : Ada perbedaan yang bermakna kadar histamin serum sesudah

pemberian atrakurium antara kelompok eksperimen dengan kelompok

kontrol, dimana kelompok eksperimen yang mendapatkan Aminophilin

peningkatan kadar histaminnya lebih sedikit (12,4%) dibandingkan

dengan kelompok kontrol yang mendapatkan plasebo (180%).

Kesimpulan : Aminophilin 5 mg/KgBB intravena dapat menurunkan

pelepasan histamin pasca pemberian atrakurium.


commit to user

xv

Kata Kunci : Aminophilin, histamin, atrakurium.

Hendra Deswandi, S501002006, , 2014 The Effect of Aminofilin

Before Administration Atracurium Into facilitate intubation. for

Serum Levels of Histamine THESIS. Supervisor I: Prof. Dr. Harsono

Salimo, dr., Sp.A (K) Supervisor II: Martunus Judin , dr, SpAn. KAP.

Anesthesiology and Intensive Care Faculty of Medicine, Program Study

of Occupation Medicine, Post-graduate Program of Sebelas Maret

University, Surakarta.

ABSTRACT

Background : Patients who undergo general anesthesia usually require

endotracheal intubation. Atracurium is one of non-depolarizing muscle

relaxants agent which has intermediate action. Histamine release is a

major side effect of atracurium. Histamine is a chemical mediator

released by mast cells upon degranulation which preceded the

interaction with IgE antibodies that bind to antigen (allergen) .

Histamine can cause anaphylactic reactions both localized and systemic

. Aminophilin is one of corticosteroid class which has anti

inflammatory and anti allergic effects, that can prevent mast cell

degranulation.

Objective: Analyzing whether administration of Aminophilin is

effective in controlling the release of histamine from mast cells that

occurs after atracurium administration in endotracheal intubation.

Methods : Experimental design of clinical trials with double-blind

randomized controlled trial . Thirty samples of the patients with ASA

physical status I and II who will undergo surgery with general

anesthesia, were divided into two groups . Experimental group , the

treatment group was consisted of 15 patients who were given 5 mg/Kg

BW Aminophilin IV before anesthesia. Control Group , is a patient

group consisted of 15 patients who were given placebo before

anesthesia. Taking 3 mL venous blood sampling were taken just prior to

atracurium administration and seven minutes after administration of

atracurium. Analyzed by quantitative histamine ELISA immunoassay

reader . Histamine levels obtained were analyzed by statistical tests

nonparametric Mann-Whitney U.

Results : There were significant differences of serum histamine levels

after the administration of atracurium between the experimental group

with control group, in which the experimental group who received

Aminophilin has fewer elevated levels of histamine (12,4%), compared

with the control group who received placebo (180%).

Conclusion : 5 mg/Kg BW Aminophilin IV may decrease histamine

release after administration of atracurium.

Keywords : Aminophilin, histamine, atracurium.

pengaruh aminofilin sebelum pemberian … · pengaruh aminofilin sebelum pemberian atrakurium...

Documents