pengaruh salbutamol terhadap kadar histamin serum …eprints.uns.ac.id/20969/1/cover.pdf ·...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGARUH SALBUTAMOL TERHADAP KADAR HISTAMIN SERUM

SEBELUM PEMBERIAN ATRAKURIUM SEBAGAI FASILITASI

INTUBASI

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Disusun Oleh :

Albinus Yunus Cobis

S500809102

PROGRAM PASCA SARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2013


commit to user

ii



INTUBASI

TESIS

Oleh

Albinus Yunus Cobis

S500809102

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal

Ketua Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F., MM

NIP 19621022 199503 1 001

……............ November 2013

Sekretaris Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp.A (K)

NIP 19441226 197310 1 001

……............ November 2013

Anggota Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr. MS

NIP 19481107 197310 1 003

……............ November 2013

Mulyo Hadi Sudjito, dr, SpAn, KNA NIP 19510917 197903 1 002

……............ November 2013

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

pada tanggal ......November 2013

Direktur Program Pascasarjana UNS

Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS

NIP 19610717 198601 1 001

Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga

Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F., MM

NIP 19621022 199503 1 001


commit to user

iii



INTUBASI

Disusun oleh:

Albinus Yunus Cobis

S500809102

Telah disetujui oleh Tim Pembimbing

Pada tanggal : ..................

Dewan Pembimbing

Jabatan Nama Tanda Tangan

Pembimbing I Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr. MS ………………

NIP 19481107 197310 1 003

Pembimbing II Mulyo Hadi Sudjito, dr, SpAn, KNA ………………

NIP 19510917 197903 1 002

Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

DR. dr. Hari Wujoso, Sp.F., MM

NIP. 196210221995031001


commit to user

iv

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas petunjuk dan

rahmat yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul

”Pengaruh Salbutamol Terhadap Kadar Histamin Serum Sebelum

Pemberian Atrakurium Sebagai Fasilitasi Intubasi”.

Tesis ini sebagai penelitian, yang ini merupakan salah satu persyaratan untuk

mencapai derajat magister, maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapakan

terimakasih sebesar-besarnya kepada yang terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti pendidikan

di Universitas Sebelas Maret ini.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan

untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret.

3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR FINASIM, selaku Dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah

memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter

Spesialis Fakultas kedokteran Universitas Sebelas Maret.

4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan


commit to user

v

kesempatan untuk mengikuti studi Program Magister Kedokteran

Keluarga.

5. Prof. DR. AA. Soebiyanto, dr, MS selaku pembimbing metodologis yang

dengan kesabarannya membimbing dan meneliti tesis ini sehingga menjadi

lebih baik.

6. Ari Natalia P. dr, MPH, Ph.D selaku Sekretaris Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan studi pada

program Magister Kedokteran Keluarga.

7. Sugeng Budi Santosa, dr, SpAn. KMN selaku Kepala SMF Ilmu Anestesi

dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan

kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program Magister di Program

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

8. Mulyo Hadi Sudjito dr, SpAn KNA selaku Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM

dan selaku pembimbing substansi yang telah memberikan kesempatan

untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret, yang juga telah memberikan banyak waktu dan tenaganya

untuk membimbing dalam pembuatan tesis ini.

9. Istriku tercinta, dr. Elim I. Mangayun dan kedua buah hati Delbert Orville

Arlendo Cobis dan Madeline Abigail Lovely Cobis yang sudah menjadi

ispirasi dan semangat dalam menyelesaikan tesis ini.

10. Rekan-rekan residen anestesi yang telah membantu dan mendukung.


commit to user

vi

11. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis ini yang tidak

dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari bahwa tesis ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan

saran dari pembaca penulis harapkan sehingga lebih sempurna.

Surakarta, November 2013

Albinus Y. Cobis


commit to user

vii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ........................................................................... ii

DAFTAR ISI .......................................................................................... vi

BAB I. PENDAHULUAN ................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah ...................................................... 1

B. RumusanMasalah ................................................................ 4

C. Tujuan Penelitian ................................................................. 4

1. Tujuan Umum............................................................... 4

2. Tujuan Khusus .............................................................. 4

D. Manfaat penelitian...................................................... 5

1.Aspek teoritik ............................................................... 5

2. Aspek aplikatif ............................................................ 5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 6

A. AnestesiUmum ................................................................... 6

B. Atrakurium ......................................................................... 8

1.Struktur Kimia ................................................................ 11

2.Mekanisme Kerja ............................................................ 11

3. Farmakokinetik .............................................................. 14

4. Efek Samping ................................................................. 16

C. Histamin ............................................................................. 16

1. Sintesis ........................................................................... 17

a. Basofil ................................................................... 17

b. Eosinofil ............................................................... 18

c. Sel Mast ................................................................ 19

2. Metabolisme ................................................................... 20


commit to user

viii

3. Pengaruh Terhadap Sistem Organ ................................. 21

a. Sistem Kardiovascular .......................................... 22

b. Saluran Nafas ....................................................... 23

c. Gaster .................................................................... 23

4. Reaksi Alergi ................................................................. 24

5. Kegunaan Klinis ............................................................ 25

D. Salbutamol .......................................................................... 26

1. Struktur Kimia ............................................................... 27

2. Mekanisme Kerja ........................................................... 28

3. Farmakokinetik .............................................................. 28

4. Sediaan, Dosis, dan Cara Pemberian ............................. 29

5. Efek Samping ................................................................. 29

F. KerangkaTeori .................................................................... 31

G. Kerangka Konsep ............................................................... 32

H. Hipotesis ............................................................................. 32

BAB III. METODE PENELITIAN .................................................... 33

A. Desain Penelitian ................................................................ 33

B. Waktu dan Tempat Penelitian ............................................ 34

C. Populasi .............................................................................. 34

D. Sampel ................................................................................ 35

E. Identifikasi Variabel Penelitian .......................................... 36

F. Definisi Operasional Variabel............................................. 36

G. Perijinan Penelitian ............................................................. 37

H. Alur Penelitian.................................................................... 38

I. Jalanya Penelitian ................................................................ 39

J. Alat dan Bahan .................................................................... 40

K. Pengolahan Data ................................................................. 41


commit to user

ix

L. Jadwal Kegiatan dan Organisasi Penelitian ......................... 42

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN…………………………… . 43

A. Hasil Penelitian .................................................................. 43

A.1 Karakteristik Demografis .......................................... 44

A.2 Parameter Fisik .......................................................... 45

A.3 Kadar Histamin Serum ………………………….. ... 49

B. Pembahasan ......................................................................... 50

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ............................................... 56

A. Kesimpulan ......................................................................... 56

B. Saran .................................................................................... 56

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN


commit to user

x

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Efek yang dimediasi oleh Aktivasi Reseptor Histamin ................ 21

Tabel 4.1 Deskripsi dan Uji Beda Karakteristik Demografis antar Kedua

Kelompok Pasien........................................................................... 44

Tabel 4.2 Deskripsi Parameter Fisik dan Uji Beda Sebelum dan Sesudah

Pemberian atrakurium pada Pasien Kelompok perlakuan ............ 45

Tabel4.3 Deskripsi Parameter Fisik dan Uji Beda Sebelum dan Sesudah

Pemberian atrakurium pada Pasien Kelompok Kontrol ................ 47

Tabel 4.4 Deskripsi dan Uji Beda Selisih Parameter Fisik antar Kedua

Kelompok Pasien .......................................................................... 48

Tabel 4.5 Deskripsi Kadar Histamin Serum danUji Beda Sebelum dan

Sesudah pemberian atrakurium pada Kedua Kelompok Pasien ... 49

Tabel 4.6 Deskripsi dan Uji Beda Selisih Kadar Histamin Serum antar

Kedua Kelompok Pasien .............................................................. 51

Tabel 4.7 Jumlah sampel yang mengalami peningkatan dan yang tidak

mengalami peningkatan kadar histamin serum ............................ 51


commit to user

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Rumus molekul atrakurium ........................................................ 11

Gambar 2.2 Reaksi hipersensitivitas tipe I yang disebabkan obat .................. 14

Gambar 2.3 Rumus molekul Salbutamol ........................................................ 28

Gambar 2.4 Kerangka Teori ........................................................................... 31

Gambar 2.5 Kerangka Konsep ........................................................................ 32

Gamabr 3.1 Desain Penelitian ........................................................................ 34

Gambar 3.2 Alur Penelitian ............................................................................ 38


commit to user

xii

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul : “Pengaruh salbutamol terhadap kadar histamine serum sebelum pemberian atrakurium sebagai fasilitasi intubasi” ini

adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat

karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar

akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau

diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan serta

daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya

ilmiah ini maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan

perundangan-undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyatakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS

sebagai intitusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester

(enam bulan sejak pengesahan Tesis) saya tidak melakukan publikasi dari

sebagian atau keseluruhan Tesis ini, maka Prodi Megister Kedokteran Keluarga

PPs-UNS berhak mempublikasikan pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh

Prodi Megister Kedokteran Keluarga PPs-UNS. Apabila saya melakukan

pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan

sanki akademik yang berlaku.

Surakarta, November 2013

Albinus Yunus Cobis

S500809102


commit to user

xiii

Albinus Yunus Cobis, 2013. The Effect of Salbutamol on Serum Histamin Level

Before Administration of Atracurium as Fascilitating Agent for Intubation. THESIS. Tutor I: Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr., MS. Tutor II: Mulyo Hadi

Sudjito, dr, Sp.An, KNA. Anesthesiology and Intensive Therapy. Faculty of

Medicine, Magister of Family Medicine, Post Graduate Program of Sebelas Maret

University, Surakarta.

ABSTRACT

Background : Atracurium is one of intermediate acting non depolarization

neuromuscular blocking agents. Release of histamin is known to be the side effect

of atracurium. Histamin itself is one of so many chemical mediators released by

degranulated mast cells that is proceeded by IgE antibody interaction with antigen

(alergen). Histamin can cause anaphylaxis reaction, both local or systemic.

Salbutamol, a β2 adrenergic agonist (sympathomimetic) and also a mast cell

stabilizator, has been proved to prevent mast cell degranulation from which

chemical mediators been released including histamin.

Objective : To analize whether salbutamol has any influence on serum histamin

level before administration of atracurium as fascilitating agent for intubation

Methods : A clinical experimental study was conducted with design double blind

randomized controlled trial. 30 samples of patient with physical status ASA I and

ASA II, scheduled for operation under general anesthesia, were divided into 2

groups. Group A was treatment group, consisted of 15 patients receiving

salbutamol 3x2 mg before operation (before administration of atracurium).Group

B is control group, consisted of 15 patients receiving plasebo three times a day

before surgery (before administration of atracurium). 3 cc of venous blood sample

was carried away a moment before and 3 minutes after administration of

atracurium. The samples were analized using quantitative histamine immunoassay

ELISA reader machine. The serum histamin levels were calculated by statistic

Independent Samples T Test.

Result : Statistically, there is no significant difference of serum histamin level in

treatment group (p = 0,635; p > 0,05).

Conclusion : Oral salbutamol before administration of atracurium has a role on

preventing histamin release.

Keywords : Salbutamol, histamin, atracurium.


commit to user

xiv

Albinus Yunus Cobis, 2013. Pengaruh Salbutamol Terhadap Kadar Histamin

Serum Sebelum Pemberian Atrakurium Sebagai Fasilitasi Intubasi. TESIS.

Pembimbing I: Prof. Dr. AA. Soebiyanto, dr., MS. Pembimbing II: Mulyo Hadi

Sudjito, dr, Sp.An, KNA. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran,

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang : Atrakurium merupakan obat pelumpuh otot golonagn

nondepolarisasi lama kerja menengah (intermediet). Pelepasan histamin adalah

efek samping dari atrakurium. Histamin salah satu mediator kimia yang

dikeluarkan oleh sel mast pada saat degranulasi yang sebelumnya didahului

adanya intraksi dengan antibodi IgE yang mengikat antigen (alergen). Histamin

dapat menyebabkan reaksi anafilaksis baik bersifat lokal maupun sistemik.

Salbutamol merupakan β2 adrenergikagonis (Simpatomimetik) dan agent

stabilisasi sel mast, telah terbukti mencegah terjadinya degranulasi sel mast yang

akan melepaskan berbagai mediator kimia, termasuk histamin.

Tujuan : Menganalisisi apakah pemberian salbutamol sebelum pemberian

atrakurium pada fasilitasi intubasi endotrakeal berpengaruh terhadap kadar

histamin serum.

Metode : Eksperimental uji klinis dengan desain double blind randomized

controlled trial. 30 sampel yaitu pasien dengan status fisik ASA I dan ASA II

yang akan menjalani operasi dengan anestesi umum,dibagi menjadi dua kelompok.

Kelompok A, adalah kelompok perlakuan terdiri dari 15 pasien yang diberikan

salbutamol 3x2 mg sebelum operasi (sebelum pemberian atrakurium) dan

Kelompok B, adalah kelompok kontrol terdiri dari 15 pasien yang diberikan

plasebo oral tiga kali sebelum pembedahan (sebelum pemberian atrakurium).

Dilakukan sampling darah vena 3 mL yang diambil sesaat sebelum pemberian

atrakurium dan tiga menit setelah pemberian atrakurium. Dianalisis dengan mesin

quantitative histamine immuno assay ELISA reader. Kadar histamin yang didapat

dianalisa dengan uji statistic Independent Samples T Test.

Hasil : Secara statistic tidak terdapat perbedaan kadar histamin serum yang

signifikan antara sebelum dan sesudah perlakuan pada pasien kelompok

eksperimen (p = 0,635; p > 0,05)

Kesimpulan : Salbutamol oral sebelum pemberian atrakurium mempunyai peran

dalam pencegahan pelepasan histamin.

Kata Kunci : Salbutamol, histamin, atrakurium.

pengaruh salbutamol terhadap kadar histamin serum …eprints.uns.ac.id/20969/1/cover.pdf ·...

Documents