pengobatan tbc bagus

7/27/2019 Pengobatan TBC bagus

1/66

Dr. Ernie K


2/66


3/66

1. Memusnahkan basil TBC dengan tepat 2. Mencegah kekambuhan

3. Menurunkan tingkat penularan

4. Mencegah / meperlambat timbulnyaresistensi


4/66

Lini I : - INH

- Rifampisin- Ethambutol- Pirazinamid- Streptomisin

Lini II : Kanamisin, Amikasin, Kapreomisin ( AG,

suntikan) Kuinolon ( Siprofloksasin, Levofloksasin,

Gatifloksasin, Moksifloksasin) Sikloserin Etionamide Para-amino-salisilat (PAS)


5/66

1. Aktivitas bakterisidal dini 2. Aktivitas sterilisasi

3. Kemampuan mencegah terjadinya

resistensi terhadap obat penyerta


6/66

Aktivitas Pencegahan Bakterisidal Sterilisasiresistensi Dini

Tinggi INH INH Rif

Rif - Pir

- Ethambutol -Ethambutol Rif INH

Strep - -

Rendah - Strep Strep

Pir Pir -

- - Ethambutol


7/66

Aktivitas bakterisidal sangat tinggi (2 hari pertama) Bakteriostatik u/ kuman yg dorman Bakterisidal u/ kuman yg sedang aktif membelah

Mampu menembus makrofag, aktif utk kumanintra/extrasel Mrp prodrug diubah mjd metabolit aktif o/

mycobacterial catalase peroxidase Hambat biosintesis asam mycolat di ddg sel

Mycobacterium Resistensi ok mutasi pd catalase peroxidase Monoth/ resisten stl bbrp mgg


8/66

Farmakokinetik: PO/parenteral: abs baik

Difusi ke semua sel & cairan tubuh, tms c. Pleura,ascites, dan jaringan kaseosa

Asetilasi di hati Asetilator cepat T1/2 75 menit

Insuf hepatik & asetilator lambat T1/2 2- 5 jam

75-95% dieksresi di urine dlm 24 jam

Ekskresi melalui urine


9/66

I: - profilaksis- infeksi aktif (kombinasi dg obat lain)

ES: Neuropati perifer

Drug induced-hepatitis Hipersensitivitas (rash, demam, hepatitis)

Rx hematologik (agranulosistosis, eosinofilia,trombositopenia & anemia)

Vasculitis dg ANA (+)


10/66

ES: Presispitasi kejang pd pasien dg riw kejang

Neuritis optik, kedutan otot, dizziness, ataksia,parestesia, stupor & ensefalopati

Ggn mental, euforia, ggn ingatan sementara, loss ofself-control & psikosis

Intoksikais INH antidote Pyridoxin phospate

KI: hepatitis

Interaksi : fenitoin


11/66

Rifamycin: rifampin, rifabutin, rifapentine Aktiv antibakteri:

Hambat ptumbuhan sebag besar bakteri gram (+)& (-)

M aktiv. Streptomycin & INH thd M.tbc in vitro

M.k & resistensi Berikatan dg DNA-dependent RNA polymerase

supresi pbtkan rantai RNA

Bakterisidal utk bakteri intra & ekstraseluler Resistensi tjd o.k mutasi pd DNA-dependent RNA

polymerase pengikatan obat


12/66

F-kinetik: abs GI baik, eliminasi cepat di empedu, sirkulasi

enterohepatik

Met o/ CYP hepar, reabs o/ deasetilasi & makanan

eliminasi makin cepat T memendek (~40%) pd 2 minggu pertama th/

oleh karena peningkatan ekskresi melalui empedu

T pd disfungsi hepar, pd slow acetylators

Ekskresi melalui empedu, urine, dan ASI Menyebabkan warna merah pada cairan tubuh


13/66

I: Bersama INH most effective drugs uth TBC

ES: Rash, nefritis interstitial , Nekrosis tubular akut

Hepatitis & kematian ok gagal hati, t.u jk (+) obathepatotoksik lain & ada peny hati sebelumnya

Menganggu metabolisme Vit. D Osteomalacia


14/66

ES: Flu-like symptoms dg demam, menggigil, mialgia

GI distubances: epigastric distress, mual, muntah,kram perut, diare)

CNS symptoms: fatigue, dizziness, sakit kepala,drowsiness, ataxia, confusion, sulit konsentrasi,baal, lemah, nyeri extremitas

Rx hipersensitivitas: demam, pruritus, urtikaria,

rash, eosinofilia, jarang: hemolisis,hemoglobinuria, hematuria, insuf renal, ARF

Trombositopenia, transient leukopenia & anemia


15/66

KI: hamil Interaksi obat:

Mrp induktor CYP potent m T banyak obat:

HIV protease & NNRT inhibitors,

digoxin, quinidine,

ketokonazole, propranolol,

metoprolol, clofibrate, verapamil,

methadone, cyclosporine,

glukokortikoid, antikoagulan oral,

kontrasepsi oral, halotane, flukonazole, sulfonylurea, dll

Hepatotoksisitas >>> dengan INH


16/66

RIFABUTIN Turunan Rifampin

< poten menginduksi CYP

I: TBC, pasien HIV yg dith/ dg protease inhibitor

ES: polymilagia & uveitis anterior

RIFAPENTINE

T > panjang 1x/mgg

Induksi CYP diantara Rifampin & rifabutin


17/66

Menghambat arabinosyl transferase

biosintesis ddg sel

Farmakokinetik: PO abs GIT 80%

Peak plasma: 2-4 jam

T 3-4 jam

Eks: urin dlm btk utuh (75%) dan metabolit

Ggn ginjal sesuaikan dosis


18/66

I: TBC (kombinasi dg INH) ES:

Neuritis optik pketajaman plihatan & butawarna merah-hijau

Rash, drug fever, pruritus, jiont pain, GI upset,malaise, sakit kepala, dizziness, confusion,disorientasi, halusinasi

Parestesi jari2

Anafilaksis, leukopenia (jarang)

p as urat darah ok eks di ginjal


19/66

In Vitro : bakteriostatik / bakterisid terhadap TBC

In vivo: tdk membunuh kuman di tuberkel krn tdk

masuk ke sel hidup tdk membunuh mikroba intrasel

Resistensi: tjd pd th/ jangka panjang

I: TBC berat (disseminated disease/ meningitis)

IM tiap 12 jam

ES:

Nefrotoksik & ototoksik: ggn fs auditorik & vestibuler dr N. VIII,

hearing loss

Rash & fever, vertigo


20/66

In vitro: aktiv bakterisidal pd pH yg sdktasam, membunuh basil tuberkel yg ada didalam makrofag

Pirazinamid dihdrolisis oleh enzimpirasinamidase menjadi asam pirazinoat

Resistensi: jk digunakan sendiri

Farmakokinetik:

Abs GI baik, dist ke seluruh tubuh tms CNS, paru,hati

T 9-10 jam

Eks: ginjal


21/66

I: TBC, kombinasi dg obat2 lain, aman &efektif jk diberi 2-3x/mgg, max. 2 bulan

ES: hepatotoksik pendr ggn fs hati KI

Mengganggu eks asam urat kdg presipitasiserangan gout

Arthalgia, mual, muntah, disuria, malaise & demam


22/66

Digunakan jika Resisten thd 1st line

Respon klinis thd th/ konvensional (-)

ES obat serius & tdk dpt ditoleransi

Dokter siap memonitor efek toksik obat


23/66

Ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin &Moxifloxacin

Utk multidrug-resistant TBC gatifloxacin &Moxifloxacin paling aktif

Resistensi dpt tjd jk digunakan sendiridapat dikombinasi dengan OAT lain yangmasih aktif


24/66

Menghambat sintesis ddg sel (m.k ~INH) Resistensi: jk digunakan sendiri, tms cross-

resistance thd INH

Fkinetik: Absorpsi oral baik

T 2 jam, dist luas ke seluruh tubuh tms CNS

Met hepatik, manghambat asetilasi INH in vitro

I: digunakan jk obat 1st line tdk efektif/

dikontraindikasikan

Diminum bersama makanan hindari iritasilambung


25/66

ES: Anorexia, mual, muntah, iritasi lambung

Gej neurologik: depresi, drowsiness, asthenia,kejang, neuropati perifer (jarang)

Ggn olfactory, pandangan kabur, diplopia,dizziness, parestesia, sakit kepala, gelisah & tremor

Beri B6 Alergi kulit: rash, purpura, stomatitis,

ginekomastia, impotensi, menorrhagia, acne &alopecia

Hepatotoksik (Hepatitis ~5% kasus)


26/66

Baktriostatik In vitro: M.tbc sensitif

Mek kerja = Sulfonamid

Resistensi: lambat

Fkinetik: Abs GI baik

Dist: seluruh cairan tubuh [ ] tinggi pd cairan pleura &jar kaseosa, kadar CSF rendah

T 1 jam, [ ] plasma 4-5 jam 80% dieks di urine

KI: ggn ginjal


27/66

ES: GI problems (anorexia, mual, nyeri epigastrium,

diare)

Rx hipersensitivitas

Demam, malaise, arthalgia, sore throat, rash Ggn hematologik: leukopenia, agranulositosis,

eosinofilia, limfositosis, atypical mononucleosis,trombositopenia, anemia hemolitik


28/66

AB spektrum luas Digunakan jk obat lain gagal/resisten

Hambat M.tbc in vitro

M.k: inhibitor sintesis ddg sel

Tdk ada cross-resistance dg obat lain

Fkinetik: PO abs 70-90%

Dist ke seluruh jar & cairan tubuh

[ ] CSF ~ plasma 50% dieks di urin dlm btk utuh 12 jam pertama

Insuff renal [ ] toksik!!


29/66

ES: CNS: somnolen, sakit kepala, tremor, disartria,

vertigo, Gangguan tingkah laku, parese, psikosisakut, konvulsi (Grand mal/ Petit mal)

Neuropati perifer atasi dg vit B6 150 mg/hr

KI:

riw epilepsi Hati2 pd riw depresi / anxietas

Interaksi dengan alkohol meningkatkan terjadinyakonvulsi


30/66

Kanamycin, Amikacin, Capreomycin Parenteral

Potensial ototoxic & nefrotoxic

Tdk boleh memberikan 2 obat bersamaan Hrs dikombinasikan dg Streptomycin


31/66

AMIKACIN: Aminoglikosida u/ M.tbc dan non TBC

M.K menghmabta sintesa protein

Utk Streptomycin resistant/multidrug resistant

strains Resistensi silang dengan Kanamycin dan

Capreomycin

Tidak ada resistensi silang antara amikacin

dengan streptomycin


32/66

CAPREOMYCIN Resisten jk digunakan sendiri

Resistensi silang dg kanamycin & Neomycin

Sbg tambahan dg OAT lain (Ethambutol dan INH)

IM, nyeri ES:

-ototoksik: hearing loss, tinnitus, ggn vestibuler

- nefrotoksik: proteinuria transient & azotemia,

gagal ginjal berat (jarang),- eosinofilia, leukositosis, leukopenia,Trombositopenia, Hipokalemia, gangguan fungsihati


33/66

Kategori Kondisi klinik Regimen pengobatan

Fase awal Fase lanjutan

Kategori I - Pasien baru dg sputum BTA (+)

- Pasien baru BTA (-) dg inf

parenkim paru berat (ekstensif)

- TB paru + HIV/ TB extrapulmonal

2HRZE

Optional:

2(HRZE)3 atau

2HRZE

4HR atau

4(HR)3

Optional:

4(HR)3 / 6HE

Kategori II - BTA (+), kambuh atau gagal th/

- Kategori I gagal th/ dg

pengobatan adekuat- MDR-TB

2HRZES/

1HRZE

Optional:2(HRZE)3 /

1(HRZE)3

5HRE

Optional:

5(HRE)3

Kategori III -Pasien baru dg BTA (-)

- TB extraparu ringan

2HRZE

Optional:

2(HRZE)3 /2HRZE

4HR/ 4(HR)3Optional:

4(HR)3 / 6HE

Kategori IV -TB kronik (sputum BTA (+) stl th/

ulang

-Terbukti/suspek MDR-TB

Regimen yg dirancang khusus

scr individual


34/66

Klinis Kategori dan regimen th/

-TB paru dg sputum BTA (+)

- TB dg sputum BTA (-) & inf berat

parenkim paru

- TB-extrapulmonal (disseminated

acute TB, TB abdominal, spinal &

perikardial)

Kategori I:

2RHZE/4RH

Setiap hari atau 3x/minggu

Meningitis TB Kategori II:

2RHZS/4RH

-TB paru dg sputum BTA (-)

- TB extrapulmonal ringan (adenitis

TB, limfadenopati mediastinum)

Kategori III:

2RHZ/4RH

Setiap hari atau 3x/minggu


35/66

Tidak boleh diberikan pada fase awal Dasar : Lag phase 2-3 x / minggu

E.S. : Lupa

Hanya diberikan dengan DOT / PMO


36/66

Tahap awal : 4 / 5 macam OAT/ hari selama 2 3 bulan

Dalam 2 minggu penularan

Akhir fase intensif (2 bln), BTA + BTA-, biladistop relaps


37/66

Untuk membunuh kuman persisten Mencegah kekambuhan

2/3 OAT tiap hari / 3 x seminggu selama 4-6bulan

Biasa digunakan Rifampin dan INH / 6HE


38/66

Utk mencegah resistensi beri min 2 mcm obat Utk th/ 6 bln: 2RHZE +4RH

9 bln: 9RH

Pasien HIV:

RIFABUTIN (Ryfamycin mempercepat met protease inhibitor &

NNRT inhibitor)

Th/ > lama: 9-12 bln 4HZE, Rifabutin

min th/ 6 bln, distop jika kultur (-) 3x

Jika R/H tdk bisa diberikan th/ 18 bln (12 bln setelah kultur(-)

Th/ dimulai jk tes tuberkulin (+) (indurasi 5 mm) atau riwayat

tes (+) atau ada close contact dg pendr TBC


39/66

Terjadi jika:

Th/ inadekuat atau tdk teratur kumanresisten/persisten atau ketaatan pasien Asidosis metabolik KI : kelainan fungsi hati, paru dan ginjal


61/66


62/66

Mukolitik : mengencerkan sekret mudah dikeluarkan

MK : memecah benang2 mukoprotein

dan mukopolisakarida sputum

Bromhexin

Ambroksol Asetilsistein


63/66

ES : Iritasi saluran cerna

Mual, muntah

Serum transaminase me KI : ulkus peptikum


64/66

Derivat sintetik bromhexin

I : Th/ keratokonjungtivitis Sika

perangsang produksi surfaktan


65/66

MK : melepaskan ikatan disulfida mukus viskositas sputum

Digunakan sebagai inhaler

ES : spasme bronkusmual, muntah, stomatitis,

pilek, hemoptisis

I : keracunan asetaminofen

antidotum keracunan parasetamol


66/66

OBAT Mukolitik Antioksidan Antiinflamasi

Bromhexin + ? -

Ambroksol + +/- -

Asetilsistein + + +/-

Endostein + + +

pengobatan tbc bagus

Documents