Ao de la Promocin de la Industria Responsable y del Compromiso Climtico

UNIVERSIDAD

ALAS PERUANAS

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA ACADEMICO PROFESIONALDE estomatologa

PENICILINA

CURSO: Farmacologa

DOCENTE:Lic.

CICLO: III

INTEGRANTES: - REGALADO MILLA FATIMA - GARAY MAURICIO ROSMERYHUACHO PERU2014

INTRODUCCIN

En este trabajo hablare de que es la penicilina, para que nos sirve, sus a tomos, si en algn caso es daina. El cientfico Alexander Fleming fue quien invento la penicilina en 1928, la penicilina es un antibitico que ha sido de gran ayuda ya que en esas pocas no haba medicinas contra enfermedades provocadas por bacterias sensibles gracias a este invento Alexander Fleming obtuvo el premio nobel en Fisiologa o medicina en 1945.Generalmente la mayora de las penicilinas son derivadas del cido 6-aminopelicilanico.La penicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina.

INDICEINTRODUCCINPENICILINA1. Clasificacin1.1 Penicilinas naturales y biosintticas1.1.1Bencilpenicilina o penicilina G1.1.2Fenoximetilpenicilina o penicilina V1.2Penicilinas semisintticas1.2.1Resistentes a -lactamasas1.2.2Aminopenicilinas1.2.3Antipseudomnicas1.2.3.1Carboxipenicilinas1.2.3.2Ureidopenicilinas1.2.4Amidinopenicilinas1.2.5Resistentes a betalactamasas de Gram negativos2. Mecanismo de accin3. Uso en clnica3.1Aplicacin veterinaria3.2Implicaciones clnicas4. Farmacologa4.1Unidades4.2Reacciones adversas4.2.1Alergia a la penicilina4.2.2Interacciones medicamentosas4.3 Resistencia a la penicilina5. Uso de la Penicilina en la Estomatologa

BIBLIOGRAFA

PENICILINA

Laspenicilinassonantibiticosdel grupo de losbetalactmicosempleados profusamente en el tratamiento de infeccionesprovocadas porbacteriassensibles. La mayora de las penicilinas son derivados delcido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en lacadena lateralde sugrupo amino.

1. ClasificacinClasificacin de las Penicilinas39

NaturalesResistentesal cidoAntiestafiloccicasGram negativas

Penicilina G(bencil)Penicilina VMeticilinaIsoxazolilopenicilinas: Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina OxacilinaTemocilina

Penicilina GProcanaFeneticilinaNafcilina

Penicilina GbenzatinaPropicilina

AminopenicilinasAntipseudomonasAmidinopenicilinas

AmoxicilinaAmpicilina: Becampicilina Metampicilina Pivampicilina TalampicilinaTicarcilinaCarbenicilina: Carfecilina CarindacilinaMecilinam

HetacilinaApalcilinaPivmecilinam

EspicilinaCiclacilinaAzlocilinaMezlocilina

Ncleo comnBencilpenicilinaAmoxicilinaFlucloxacilinaUna aminopenicilina

Las penicilinas se clasifican en dos grupos, naturales y semisintticas, y en cada uno de ellos hay compuestos relativamente resistentes aljugo gstricoy por lo tanto se pueden administrar por va oral, por ejemplo, la penicilina V, ladicloxacilinay la amoxicilina.

1.1 Penicilinas Naturales y BiosintticasLas penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervencin biotecnolgica. Entre ellas destacan la bencilpenicilina, como producto final de inters teraputico, y los intermediarios aislables como la isopenicilina N o la penicilina N. Las biosintticas, en cambio, se producen mediante adicin de determinados compuestos en el medio de cultivo delbiorreactorempleado durante su produccin, es decir, sin que tenga lugar un aislamiento y una modificacin qumicaex vivo. Entre las biosintticas destacan: la fenoximetilpenicilina, la alilmercaptometilpenicilina y, de nuevo, la bencilpenicilina (pues es posible inducir su sntesis aplicando ciertos precursores en el fermentador).

1.1.1 Bencilpenicilina o Penicilina GEstructura qumica de labencilpenicilina.Labencilpenicilina, comnmente conocida comopenicilina G, es el estndar de las penicilinas. Por lo general se administra porva parenteral(intravenosa, intratecal o intramuscular), porque tiende a perder estabilidad con el jugo gstrico del estmago. Debido a que se administrainyectada, se pueden alcanzar mayores concentraciones del medicamento en los tejidos que con la penicilina V ofenoximetilpenicilina. Estas mayores concentraciones se traducen en una mayor eficacia antibacteriana.

Bencilpenicilina procanaLabencilpenicilina procana(DCI), conocida tambin comopenicilina G procana, es una combinacin de la penicilina G con unanestsico local, la procana. Esta combinacin tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa inyeccin intramuscular de penicilina. Tras la administracin de unainyeccin intramuscular, el frmaco se absorbe lentamente en la circulacin y sehidrolizaa bencilpenicilina. Por ello, es administrada cuando se desea que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. Este antibitico es muy utilizado enveterinaria.

Bencilpenicilina benzatnicaLabencilpenicilina benzatnicaopenicilina G benzatnica(DCI), es una combinacin con benzatina que se absorbe lentamente en la circulacin sangunea despus de una inyeccin intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina. Es la primera opcin cuando se requiere una concentracin baja de bencilpenicilina, permitiendo una accin prolongada del antibitico por ms de 2-4 semanas por cada inyeccin. La administracin de penicilina G benzatnica o benzetacil L-A puede presentar ocasionalmente una reaccin alrgicaanafilcticaen pacientes hipersensibles.

Las indicaciones especficas de la bencilpenicilina benzatnica incluyen:profilaxis de la fiebre reumtica y sfilis en fase temprana o latente.

1.1.2 Fenoximetilpenicilina o Penicilina VEstructura qumica de lafenoximetilpenicilina.Lafenoximetilpenicilina, comnmente llamadapenicilina V, es la nica penicilina activa por va oral. Tiene una actividad menor que la bencilpenicilina, por lo que se administra cuando no se requiere alcanzar concentraciones elevadas en lostejidos.

La penicilina V es la primera opcin en el tratamiento de infeccionesodontolgicas. Ocasionalmente puede causardiarreasque no suelen requerir suspensin de la terapia. Rara vez produce reacciones alrgicas severas y suelen ser ms leves que con penicilina parenteral.

1.2 Penicilinas SemisintticasLaspenicilinas semisintticasson aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una produccinmicrobiolgica industrial(fermentacin en biorreactores) continuada por la modificacin qumica o enzimtica del compuesto aislado.Se dividen segn su accin antibacteriana en cinco grupos: resistentes a -lactamasas, aminopenicilinas, antipseudomonas, amidinopenicilinas y resistentes a -lactamasas (Gram negativas). 1.2.1 Resistentes a -lactamasasEstructura qumica de lameticilina.Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de -lactamasas, como elStaphylococcus aureus. Tambin presentan actividad, aunque reducida, frente a estreptococos, pero carecen de ella frente a enterococos. Lameticilinaes una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacuticaBeechamen1959. Cuando se desarroll, era especialmente activa contra Gram positivos productores de -lactamasas comoStaphylococcus aureus, si bien el desarrollo de resistencia por parte de estos ltimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clnico. Posteriormente aparecieron laoxacilinay lanafcilinapara uso parenteral, y dos drogas para uso oral, lacloxacilinay ladicloxacilina.

1.2.2 AminopenicilinasSu espectro de accin es muy grande, pero son sensibles a las -lactamasas. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vas altas por estreptococos (sobre todo,S. pyogenesyS. pneumoniae) y por cepas deHaemophilus influenzae, infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (comoEscherichia coliy diversas infecciones generadas porStreptococcus faecalis,Salmonella spp.,Shigella spp.yListeria monocytogenes.

Estructura qumica de laampicilina. Laampicilinaes el epmero D(-) de la aminopenicilina, un -lactmico con un grupo fenil. Se desarroll en los laboratorios Beecham (actualGlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro, dada la aparicin de cepas resistentes.El ao1959se descubri que elepmeroD(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el ms activo de los derivados sintetizados. Administrada oralmente, la ampicilina es absorbida, se une parcialmente a protenas plasmticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. Se excreta principalmente por elrin.

1.2.3 AntipseudomnicasEstas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de accin comprende Gram positivos, Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, lascarboxipenicilinasy lasureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.

1.2.3.1 CarboxipenicilinasEstructura qumica de laticarcilina.Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas porPseudomonas aeruginosa. Inicialmente se produjo lacarbenicilinapor sustitucin del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar laticarcilina.1.2.3.1 UreidopenicilinasSe crearon derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar an ms el espectro contra las bacterias Gram negativas y lasPseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo ellquido cefalorraqudeoen pacientes conmeningesinflamadas, y niveles adecuados enhuesopara el tratamiento deosteomielitis. Al igual que las carboxipenicilinas, estn asociadas ahipopotasemia,hipernatremiay disfuncinplaquetaria. En este grupo de penicilinas estn lamezlocilina,azlocilinay lapiperacilina.

1.2.4 AmidinopenicilinasPresentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocos Gram positivos, debido a su estructura qumica, la 6-amidinopenicilina. Elmecilinamacta muy bien frente a enterobacterias. La causa de su xito ante los Gram negativos se debe a la produccin deesferoplastospor su afinidad a laPBP2 y a suefecto sinrgicojunto a otros -lactmicos.Sin embargo, el mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias productoras de -lactamasas ni anteH. influenzae,P. aeruginosaniB. fragilis. Su utilizacin est indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias, as como tambin en lafiebre tifoideay lasalmonelosissepticmica. Elpivmecilinames el ster del mecilinam y es indicada en los mismos casos, aunque presenta una ventaja en cuanto a la administracin. A diferencia de la anterior amidinopenicilina, esta se puede administrar por va oral, hidrolizndose despus a mecilinam.

1.2.5 Resistentes A Betalactamasas de Gram NegativosEl representante del grupo es latemocilina, el cual solo es til frente a enterobacterias,Haemophilusspp., yNeisseria gonorrhoeae. Las bacterias Gram positivas, anaerobias yPseudomonasspp. Son resistentes a su accin.

2. Mecanismo de AccinLa penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accinbactericidapor alterar lapared celularbacteriana, estructura que no existe en lasclulas humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de lamembrana plasmticay confiere a lasbacteriasla resistencia necesaria para soportar, sin romperse, la elevadapresin osmticaque existe en su interior. Adems, la pared bacteriana es indispensable para: Ladivisin celular bacteriana. Los procesos detransportede sustancias a los que limita por sus caractersticas de permeabilidad. Capacidad patgena y antignica de las bacterias, ya que contienenendotoxinasbacterianas.

3. Uso en ClnicaDurante la Segunda Guerra Mundial, las autoridades sanitarias anunciaban la penicilina como cura para las enfermedades venreas.Inicialmente, tras la comercializacin de la penicilina natural en la dcada de 1940, la mayora de las bacterias eran sensibles a ella, incluso elMycobacterium tuberculosis. Pero debido al uso y abuso de esta sustancia muchas bacterias se han vuelto resistentes, aunque an sigue siendo activa en algunas cepas de Streptococcussp,Staphylococcussp, Neisseriasp, Clostridiumsp,Listeria monocytogenes, Haemophilussp, Bacteroidessp, Escherichia coli,Proteus mirabilis,KlebsiellayEnterobacter.La penicilina es indicada, por ejemplo, en pacientes embarazadas, a trmino o no, como medida profilctica cuando se sospecha en ellas un alto riesgo de infeccin por elestreptococo del grupo B.La penicilina V potsica se indica para tratar ciertas formas deneumona bacteriana, laescarlatina, y las infecciones enodos,pielygarganta. Tambin se usa para prevenir lafiebre reumticarecurrente y lacorea infecciosa.En forma inyectable, la penicilina V se usa en ciertas infecciones bacterianas de loshuesos,estmago,articulaciones,sangre,meningitisy de las vlvulas del corazn. El tratamiento inicial de unabacteriemia(presencia de bacterias en sangre que ocasiona fiebre alta, confusin,estupory muerte en apenas 12 horas), se lleva a cabo con la administracin de penicilinas semisintticas como lanafcilinao lametacilinaintravenosas, si el paciente no es alrgico o la infeccin es causada por bacterias sensibles. Laborreliosis, transmitida por lasgarrapatasy que puede cursar sin tratamiento por varias semanas o meses causandosntomasneurolgicosocardacos, es una enfermedad que puede ser tratada con penicilina oral o amoxicilina, especialmente en nios. En los estadios avanzados se suele administrar penicilina intravenosa de 2 a 4 semanas. Los antibiticos de preferencia en el tratamiento delttanostambin son las penicilinas a altas dosis. 3.1 Aplicacin VeterinariaLa penicilina G se administra en preparados inyectables para el tratamiento de infecciones por organismos susceptibles en mltiples especies veterinarias, incluyendoperros,gatos,hurones domsticos,conejos,erizosyaves. La penicilina G sola o combinada se ha usado con xito para tratarnovillasconmastitis. Ciertas especies, incluyendoserpientes,pjaros, tortugas,conejillos de indiasychinchillas, han mostrado sensibilidad a la penicilina procana.

3.2 Implicaciones ClnicasLa penicilina dio comienzo a la era de los antibiticos, trayendo la cura de enfermedades comunes como latuberculosisy lasfilis, haciendo que las intervenciones quirrgicas fuesen menos arriesgadas y que la medicina de las infecciones fuese ms confiable. Antes de losaos 1930, personas adultas y nios moran en grandes cantidades por infecciones bacterianas como laneumonay lafiebre reumtica, desde los ms pobres hasta los ms ricos. En1924, el hijo del presidente estadounidenseCalvin Coolidge, un joven de 16 aos de edad, muri por unasepticemiaoriginada en una herida de un pie por sus zapatillas detenis.Aunque la prevencin, las vacunas y otras medidas epidemiolgicas trajeron la erradicacin de ciertas enfermedades, la penicilina por si sola ha salvado ms vidas desde su introduccin al mercado que ningn otro medicamento.Pero el mal uso de la penicilina ha trado, a su vez, resistencias en organismos fulminantes como StaphylococcusyClostridium. Fleming, durante su discurso de aceptacin del premio Nobel por su descubrimiento, dijo:El tiempo vendr cuando la penicilina pueda ser comprada por cualquiera en las tiendas. Y luego est el peligro de que el hombre ignorante use a menudo infradosis y, al exponer a sus microbios a cantidades no-letales de la droga, los vuelva resistentes.Alexander Fleming.

4. FarmacologaDado que la mayora de las penicilinas son destruidas por el jugo gstrico, la absorcin por va oral no es buena y por ello deben ser administradas parenteralmente. La penicilina se absorbe rpidamente tanto con la administracin intramuscular como subcutnea. Los niveles sanguneos seguidos de la administracin parenteral son elevados pero transitorios. La toxicidad oral (LD50), es decir, ladosis letal en el 50%de los animales de experimentacin es aproximadamente 8900 mg/kg.Ciertas reacciones neurolgicas se observan, incluyendoconvulsiones, si la penicilina y otros -lactmicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en ellquido cefalorraqudeo. La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15% para las aminopenicilinas hasta el 97% para ladicloxacilina. Lavida mediasrica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60 minutos para penicilinas de amplio espectro.La penicilina es eliminada por los riones, de modo que una disminucin o inhibicin de la secrecin tubular renal puede aumentar la concentracin y el efecto teraputico de la penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas en pacientes con insuficiencia renal o que estn tomando otrosfrmacoscomo elprobenecid,58usado en pacientes que requieran concentraciones particularmente elevadas de penicilina. Las penicilinas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y excretadas principalmente por los riones a travs de la filtracin glomerular (10%) y la secrecin tubular (90%). El probenecid bloquea la excrecin renal y as causa un aumento de los niveles sricos de penicilina. Estos antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser eliminados del organismo pordilisis peritonealyhemodilisis. En pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.

4.1 UnidadesLa accin de la penicilina G se defini inicialmente en unidades. Por ejemplo, la penicilina G sdica cristalina contiene aproximadamente 1600unidades/mg (1unidad = 0,6g; 1 milln de unidades de penicilina = 0,6g). Las penicilinas semi-sintticas se prescriben por peso en vez de hacerlo por unidades. La concentracin inhibitoria mnima (CIM)de cualquier penicilina (o cualquier otroantimicrobiano), por lo general viene dado en g/ml. La mayora de las penicilinas se dispensan en forma desalesdesodioopotasiodelcidolibre. La penicilina G potsica contiene aproximadamente 1,7mEqde K+por cada milln de unidades de penicilina. Las sales de penicilina en forma cristalina seca se conservan estables por perodos largos de tiempo, llegando varios aos a 4C. Las soluciones preparadas pierden su actividad con rapidez, unas 24 horas a 20C, por lo que cada solucin debe ser preparada justo antes de su administracin.

4.2 Reacciones AdversasSe han descrito diversos tipos de reacciones, algunas de ellas fatales, en personas a las que se administr penicilina. La penicilina y sus derivados son las causas ms frecuentes de reacciones dependientes de lainmunoglobulina E (IgE), aunque pueden tambin producirseinmunoglobulinas GyM.Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en 1% de los pacientes que toman el antibitico. Aunque la alergia a la penicilina es la forma ms frecuente de alergia reportada en medicina, menos del 20% de las personas que creen ser alrgicos verdaderamente lo son.Entre las reacciones adversas ms comunes estn: Reaccin dehipersensibilidadoalrgica: es elefecto adversoms importante. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). La gravedad es variable: desde simples erupciones cutneas pasajeras (urticariaoangioedema), hastashock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos.41Al revisar loshistoriales clnicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la poblacin alrgica a la penicilina. Muchos de estos eventos soncrisis vasovagalesprovocadas por el intenso dolor de lainyeccin intramuscular. Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es ladiarrea, ya que la penicilina elimina laflora intestinal. Puede tambin provocarnuseasyvmitos. Infecciones adicionales, incluyendocandidiasis.Entre losefectos secundariosmenos frecuentes, que se dan en el 0,1-1% de los pacientes, estn: Aumento reversible deenzimasaminotransferasas, que suele pasar inadvertido. Trastornos hematolgicos:anemia,neutropeniaytrombocitopenia. La penicilina puede estimular la produccin deanticuerpos, principalmenteIgGeIgM, los cuales causan lesiones en lasclulas sanguneas, ocasionando estos trastornoshematolgicos. Hipopotasemia: poco frecuente. Nefritis intersticial. Encefalopata: que cursa conmioclonias,convulsionescrnicas y tnico-clnicas de extremidades que pueden acompaarse desomnolencia,estuporycoma.

4.2.1 Alergia a la PenicilinaLas reacciones alrgicas informadas con cualquiera de los antibiticos-lactmicospueden ascender hasta un 10% de los pacientes que reciben estos agentes. Sin embargo, solo el 10% de estos informes corresponden a reacciones alergias a estos frmacos.Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10% de sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina, es decir, que un 10% de pacientes hipersensibles a uno de los medicamentos, como las cefalosporinasycarbapenemas, tambin lo ser para los otros derivados de la penicilina, por razn de que todas tienen un anillo -lactmico.

4.2.2 Interacciones MedicamentosasLa penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibiticos como elcloranfenicol, laeritromicina, latetraciclinao laneomicina, entre otros, porque se reduce su efectividad.75Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de laspastillas anticonceptivasy que las reacciones secundarias ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con losbeta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin delatenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentosanticoagulantes.

No se recomienda tomarrefrescos carbonatadoso ciertos jugos naturales, pues el ambientecidode estas bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas despus de comer. Laamoxicilinapuede ser administrada con la comida.

4.3 Resistencia a la PenicilinaCerca del 25% de las cepas deStreptococcus pneumoniaeaisladas en pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina, y comparten esa resistencia con cerca del 33% de cepas deHaemophilus influenzaeen estos pacientes.De acuerdo a publicaciones recientes, el porcentaje de aislamientos de. pneumoniaecon susceptibilidad a penicilina disminuida enChileyEspaa,por ejemplo, es de alrededor de un 30% en los pacientes menores de 5 aos. Por lo general, las infecciones causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones teraputicas y un desenlace desfavorable de la infeccin. 4.4 Uso de la Penicilina en la EstomatologaLos antibiticos son frmacos de diversos orgenes que se encargan de reducir o suprimir la proliferacin de grmenes (bacterias, hongos, virus) llegando a ocasionar la disminucin de los mismos (efecto bacteriosttico) o destruccin total (efecto bactericida).Los antibiticos son de gran valor en el manejo de Infecciones Orofaciales. En trminos generales las infecciones odontognicas son polimicrobianas apredominio de infeccin por anaerobios, y gran parte de ellas provenientes de la flora bacteriana oral.

A) Como terapia emprica inicial, cuando no se conoce todava el germeninfectante y para cierto de infecciones.B) Como terapia definitiva cuando ya se conoce el germen infectante y suspatrones de sensibilidad y resistencia.C) Como profilaxis en Odontologa para prevenir Endocarditis en pacientes conriesgo. La seleccin de un antimicrobiano se hace en base.

BIBLIOGRAFA

http://es.wikipedia.org/wiki/Penicilina http://penicilina.org/4