penicilini

ββββ-laktam antibiotici

Penicilini

Opšta formula penicilina

*

*

*

β − laktamski prsten tiazolidinski prsten

12

34

56

7

O

H

RCOHNS

N

H CH3

CH3

COOH


Penicilini

Kvalitativna analiza penicilina

1. Reakcije posle bazne hidrolize

2. Reakcije posle kisele hidrolize

3. Reakcije posle oksidacije

4. Reakcije posle redukcije


Penicilini

1.Reakcije posle hidrolize u baznoj sredini

peniciloinska kiselina hidrosamska kiselina

H

HO- NH2OH

12

34

56

7

O

RCOHNS

N

CH3

CH3

COOH

RCOHNS

N

CH3

CH3

COOHHOOC

6

7HN C

OHO

RCOHNCS

N

CH3

CH3

COOH

6

H

H


Penicilini


I.Reakcije na peniciloinsku kiselinu

a) sa blagim oksidacionim sredstvomkvalititativna analiza

RCOHNS

N

CH3

CH3

COOHHOOC

HgCl2OH- RCOHN CH C

COOH

O

H C

C

CH3

CH3

NH2

COOH

SH

R

Penaldinska kiselina

D - penicilaminH+ - CO2

RCOHN CH2 CO

HPenicilaldehid

Felingova reakcija

H

β-laktam antibioticiPenicilini

1.Reakcije posle hidrolize u baznoj srediniI. Reakcije po dobijanju peniciloinske kiseline i jedinjenja sa

SH grupom a) kvantitativna analiza – merkurimetrijsko odreñivanje -

potenciometrijska titracija

I titracija, već prisutni degradacioni proizvodi, potrebno 250mg uzorka

II titracija, popuno hidrolizovan uzorak, potrebno 50mg uzorka

RSH + Hg2+ Hg(SR)2 + H+

Hg2+ + Hg(SR)2 2 Hg(SR)2+

Hg(NO3)2

Alkalni pufer



I.Reakcije na peniciloinsku kiselinu

a) sa jakim oksidacionim sredstvomkvalitativna i kvantitativna analiza

Višak J2 retitrira se sa Na2S2O4 uz skrob

RCOHNS

HN

CH3

CH3

COOHHOOC

3J2

H+ RCONHCHC

COOHH

O C

C

CH3

CH3

NH2

COOH

SO3H

1

2

penaldinska kiselina 1 karboksi,

1 amino,2, 2 dimetil2 - etan sulfonska kis.

J2

RCONHCHC

COOHOH

O

R - acetilamino malonska kis.

Acetatni pufer za Podešavanje pH na 4.6

posle bazne hidrolizepenicilina



II. Reakcije na hidroksamsku kiselinu

kvalitativna i kvantitativna analiza

FeCl3

(H+)7

HN C

OHO

RCOHNCS

N

CH3

CH3

COOH

6

H

H

+ NH2OHR C

O

OR1 + R1OHR C

O

NHOH

kompleksi 1:3 ili 1:1

R C N H

O O

F e R

N H O

C

O

R

C

N H

O

O

o b o je n i k o m p le k s


1.Reakcije posle hidrolize u kiseloj sredini

O

RCOHNS

N

CH3

CH3

COOH

H+

Felingova reakcija

D - penicilamin

RCOHN CH2 CO

HPenicilaldehid

C

C

CH3

CH3

NH2

COOH

SH

OH -

Nessler Tollens

HromotropnaKis.

Nessler Tollens

formaldehidninhidrin



I. Reakcije na penicilamin

a) Reakcija dobijanja Šifovih baza

D-penicilamin Šifova baza

crvene boje

C

C

CH3

CH3

NH2

COOH

SH

HCO

H

H2SO4

- H2O

C

C

CH3

CH3

N

COOH

SH

CH2formaldehid



I. Reakcije na penicilamin

b) Reakcija dobijanja Šifovih baza

D-penicilamin ninhidrin Šifova baza

ljubičaste boje

C

C

O

O

COH

OH

C

C

CH3

CH3

NH2

COOH

SH

- 2H2O

C

C

CH3

CH3

N

COOH

SH

C

C

O

O

C



II. Reakcije na penicilaldehid

hromotropna penicilaldehid ksantin derivat

kiselina ljubičaste boje

OH

HO3S

OH

HO3S

RCONHCH2CO

H - H2O

OHHO3S

O

HO3SC

HO3SCH2

HO HO3S

NHCOR


3. Reakcije oksidacije penicilina

O

H

RCOHNS

N

H CH3

CH3

COOH

CH3COOHKMnO4HNO3

(H2O2)

O

H

RCOHNSO2

C

N

H

CH3

COOH

CH2

Mn2+


4. Reakcije redukcije penicilina

O

H

RCOHNS

N

H CH3

CH3

COOH O

RCOHN HC

N

CH3

CH3

COOH

NiH2

NiS


Oficinalni penicilini

R=

fenoksimetilpenicilin karbenicilin Na čist čisttablete tablete

prašak za injekcije

benzilpenicilin K i Načist

O

H

RCOHNS

N

H CH3

CH3

COOH

O CH2

CH2

CH

COOH


Oficinalni penicilini

R =

ampicilinkapsule amoksicilinprašak za injekcije amoksicilin Kprašak za oralnu suspenziju tablete

kapsuleprašak za oralnu suspenzijuprašak za injekcije

kloksacilin Nakapsuleprašak za injekcijeprašak za oralnu suspenziju

CH

NH2

HO

NO CH3

Cl

CH

NH2


Ph.Eur V (VI)

Amoksicilin Ampicilin

Identifikacija: Identifikacija: 1. IR Isto kao kod amoksicilina2. TLC, detekcija parama joda Odredjivanje:3. Kolor test (HCHO, H2SO4) RP HPLC

Odredjivanje: Ph.Eur V 1. Potenciometrijska titracijaamoksicilin + acetatni pufer pH 9 + 1M HNO3

titrirant Hg(NO3)2.

Ph.Eur VI

2. RP HPLC, C18, m.f., acetonitril:fosfatni pufer, gradijentDetekcija na 254nm


Ph.Eur V i VI

Benzilpenicilin K, Na Kloksacilin Na

Prokainbenzilpenicilin IdentifikacijaKarbenicilin Na ista

Identifikacija Odreñivanje1. IR RP HPLC2. TLC, detekcija parama joda3. Kolor test (HCHO, H2SO4)

OdreñivanjePotenciometrijska titracija(K, Na) BP vodeni rastvorBP u metanolu+ NaOH (15min) +HNO3 + acetatni pufer pH 4,6

titrant Hg(NO3)2.

i RP HPLC po Ph. Eur.VI

penicilini

Documents