penyakit mieloproliferatif

7/26/2019 PENYAKIT MIELOPROLIFERATIF

1/41

PENYAKITPENYAKIT

MIELOPROLIFERAMIELOPROLIFERA

TIFTIF

Prof. Dr. Linda W.A. Rotty, SpPD-KHOMDii!i H"#ato$o%i-In&o$o%i Madi&F& 'NSRAT ( RS' Prof Dr. RD Kando) M


2/41

PENYAKITPENYAKIT

MIELOPROLIFERATIFMIELOPROLIFERATIFDEFINISI :DEFINISI :Keadaan dimn terdpt proliferasiKeadaan dimn terdpt proliferasiendogen pada 1 atau > komponenendogen pada 1 atau > komponen

hemopoietik dalam sutul.hemopoietik dalam sutul. Proliferasi sistem eritropoiesis -----Proliferasi sistem eritropoiesis -----

Polisitemia eraPolisitemia era

Proliferasi sist. !egakariosit ----Proliferasi sist. !egakariosit ----"rom#ositemia primer"rom#ositemia primer

Proliferasi $ar. %etikuler & $ar. Ikat --Proliferasi $ar. %etikuler & $ar. Ikat --

!ielo'#rosis!ielo'#rosis


3/41

Mi"$o*+ro!i! pri#"rMi"$o*+ro!i! pri#"r

Sinonim : !ielosklerosis atauSinonim : !ielosklerosis atauagnogeni( m)eloid metaplasia atauagnogeni( m)eloid metaplasia ataumielo'#rosis dgn metaplasia mieloid.mielo'#rosis dgn metaplasia mieloid.

Pada 1*+ kasus ditemukan ri,a)atPada 1*+ kasus ditemukan ri,a)atpolisitemia era.polisitemia era.

!erupakan pen)akit pada usia de,asa!erupakan pen)akit pada usia de,asaumur rata saat d/ 02 tahunumur rata saat d/ 02 tahun

3nset tdk diketahui mulan)a3nset tdk diketahui mulan)aasimtomatik ,alaupun sdh adaasimtomatik ,alaupun sdh adasplenomegali.splenomegali.


4/41

K"$)an - &"$)anK"$)an - &"$)an

Perut mem#esarPerut mem#esar

4ki#at anemia4ki#at anemia

lemah #adan mudah (apek sesaklemah #adan mudah (apek sesaknafasnafas pada aktiitas palpitasipada aktiitas palpitasi

Kadang-kadangKadang-kadang

55 menurun anoreksia perdarahan55 menurun anoreksia perdarahann)eri tulang ikterus ringan aki#atn)eri tulang ikterus ringan aki#at

inefectiveinefective erythropoiesiserythropoiesis


5/41

P"#"ri&!aan *!i&P"#"ri&!aan *!i&

6mumn)a pu(at6mumn)a pu(at

Splenomegali : tanda plg menon$olSplenomegali : tanda plg menon$ol

7epatomegali7epatomegali 7ipertensi portal & asites7ipertensi portal & asites

KGB umumnya tidak membesarKGB umumnya tidak membesar


6/41

P"#"ri&!aanP"#"ri&!aan

La+oratori)#La+oratori)# 7# : umumn)a rendah7# : umumn)a rendah

8ekosit normal atau meningkat8ekosit normal atau meningkat

"rom#osit normal kadang"rom#osit normal kadangmeningkat stadium lan$ut trom#ositmeningkat stadium lan$ut trom#osit

rendahrendah

8ED meningkat8ED meningkat Sediaan hapus : tear drop lekositSediaan hapus : tear drop lekosit

muda trom#osit a#normalmuda trom#osit a#normal


7/41


La+oratori)#La+oratori)#

Sumsum tulang :Sumsum tulang :

- 4spirasi sutul : dr) tap- 4spirasi sutul : dr) tap

- 5iopsi : $ar. 7emopoietik diganti- 5iopsi : $ar. 7emopoietik diganti

oleholeh $aringan ikat.$aringan ikat.


8/41

Dia%no!i!Dia%no!i!

1.1. Splenomegali masifSplenomegali masif

.. 4nemia leuko 9 eritro#lastik4nemia leuko 9 eritro#lastik

+.+. 6sia pertengahan atau lan$ut6sia pertengahan atau lan$ut.. 4spirasi sutul : dr) tap.4spirasi sutul : dr) tap.

Dia%no!i! pa!ti +iop!i !)t)$Dia%no!i! pa!ti +iop!i !)t)$


9/41

P"n%o+atanP"n%o+atan

"idak ada penanganan khusus"idak ada penanganan khusus 5e#erapa pengo#atan )ang perlu :5e#erapa pengo#atan )ang perlu :

1.1.

Xanthine oxidase inhibitorXanthine oxidase inhibitor

::mengendalikan & men(egah goutmengendalikan & men(egah gout

.. Splenektomi indikasi : #ila 'sikSplenektomi indikasi : #ila 'sikterganggu krn #esarn)a limpaterganggu krn #esarn)a limpa

hipersplenisme.hipersplenisme.+.+. %adiasi limpa utk mengurangi%adiasi limpa utk mengurangi

#esarn)a limpa#esarn)a limpa


10/41


. %adioaktif fosfor. %adioaktif fosfor

2. 4sam folat2. 4sam folat

0. 4ndrogen0. 4ndrogen;. "ransfusi darah;. "ransfusi darah


11/41

P"ra$anan p"nya&itP"ra$anan p"nya&it

7idup rata7idup rata 2 9 ; tahun ada )g hdp >2 9 ; tahun ada )g hdp >

1 tahun.1 tahun.

Kematian #isa aki#at :Kematian #isa aki#at :

Perdarahan infeksi trom#oem#oli danPerdarahan infeksi trom#oem#oli dan

gagal $antunggagal $antung

PadaPada = kasus #eru#ah men$adi= kasus #eru#ah men$adi

leukemia mieloblastik akut.leukemia mieloblastik akut.


12/41

POLISITEMIAPOLISITEMIA

4dalah peningkatan semua unsur4dalah peningkatan semua unsur

sel darah.sel darah.

Klasi'kasi :Klasi'kasi :

1.1. Polisitemia a#solutPolisitemia a#solut

- Polisitemia era- Polisitemia era

- Polisitemia sekunder- Polisitemia sekunder. Polisitemia relatif. Polisitemia relatif


13/41

POLISITEMIA /ERAPOLISITEMIA /ERA SinonimSinonim :: polisitemiapolisitemiasplenomegaliksplenomegalik

eritrositosis megalosplenik pen). ?a@ueAeritrositosis megalosplenik pen). ?a@ueA

pen). 3slerpen). 3slers polisitemia mielopatis polisitemia mielopati

BCe#er polisitemia kriptogenik.BCe#er polisitemia kriptogenik. !erupakan suatu kelainan pada sistem!erupakan suatu kelainan pada sistem

mieloproliferatif )g meli#atkan unsur-mieloproliferatif )g meli#atkan unsur-

unsur hemopoetik dalam sutul onsetunsur hemopoetik dalam sutul onset

insidious tetapi #ersifat progresif kronikinsidious tetapi #ersifat progresif kronik

dan #elum diketahui pen)e#a#n)a.dan #elum diketahui pen)e#a#n)a.


14/41

POLISITEMIA /ERAPOLISITEMIA /ERA

5iasan)a mengenai umur 9 0 tahun5iasan)a mengenai umur 9 0 tahun

kadangkadang = 2 pada usia muda.= 2 pada usia muda.

4ngka ke$adian P? : ;*1 $t penduduk per4ngka ke$adian P? : ;*1 $t penduduk per

thn.thn. Semua ras * #angsa le#ih tinggi pdSemua ras * #angsa le#ih tinggi pd

#angsa ahudi.#angsa ahudi.

Pria / > ,anita.Pria / > ,anita. Peningkatan 7" pd ,anita > danPeningkatan 7" pd ,anita > dan

pria > 2.pria > 2.


15/41

Tanda 0 %"a$aTanda 0 %"a$a

pr"do#inanpr"do#inan 7iperiskositas7iperiskositas

Penurunan share ratePenurunan share rate

"rom#ositosis B > .*ml"rom#ositosis B > .*ml

5aso'lia B > 02*ml5aso'lia B > 02*ml

SplenomegaliSplenomegali

7epatomegali7epatomegali

8a$u siklus sel )ang tinggi8a$u siklus sel )ang tinggi Drf ?it. 51 & asam folatDrf ?it. 51 & asam folat


16/41

Hip"ri!&o!ita!Hip"ri!&o!ita!

Peningkatan $umlah total eritrosit akanPeningkatan $umlah total eritrosit akanmeningkatkan iskositas darah & akanmeningkatkan iskositas darah & akan

men)e#a#kan :men)e#a#kan :

- Penurunan ke(epatan aliran darah- Penurunan ke(epatan aliran darah

Bshare rate akan menim#ulkanBshare rate akan menim#ulkaneritrostasis krn penggumpalan eritrosit.eritrostasis krn penggumpalan eritrosit.

- Penurunan la$u transport 3.- Penurunan la$u transport 3.

4ki#atn)a oksigenasi $ar. terganggu & dpt4ki#atn)a oksigenasi $ar. terganggu & dpt

tim#ul ge$ala iskemia * infark pd target organtim#ul ge$ala iskemia * infark pd target organ

Botak mata pendengaran $antung paruBotak mata pendengaran $antung paru

ekstremitasekstremitas


17/41

Hip"ri!&o!ita!Hip"ri!&o!ita!

4ki#at hiperiskositas akan tim#ul4ki#at hiperiskositas akan tim#ul

keluhankeluhan

- sere#ral : sakit kepala ertigo- sere#ral : sakit kepala ertigo

G?DG?D

- Saraf : kesemutan- Saraf : kesemutan

- !ata : gangguan penglihatan- !ata : gangguan penglihatan- Kardioaskuler : Sesak nafas- Kardioaskuler : Sesak nafas

- Hastrointestinal : ulkus peptikum- Hastrointestinal : ulkus peptikum


18/41

P"n)r)nan !ar" rat"P"n)r)nan !ar" rat"

!enim#ulkan gangguan fungsi!enim#ulkan gangguan fungsi

hemostasis primer )aitu agregasihemostasis primer )aitu agregasi

trom#osit pada endotel & akantrom#osit pada endotel & akan

mengaki#atkan tim#uln)amengaki#atkan tim#uln)aperdarahan.perdarahan.

Perdarahan pada 1-+ kasusPerdarahan pada 1-+ kasus

manifestasin)a #erupa epistaksismanifestasin)a #erupa epistaksisekimosis dan perdarahanekimosis dan perdarahan

gastrointestinal.gastrointestinal.


19/41

Tro#+o!ito!i!Tro#+o!ito!i!

Dapat menim#ulkan trom#osisDapat menim#ulkan trom#osis

"idak ada korelasi antara"idak ada korelasi antara

trom#ositosis dgn trom#osistrom#ositosis dgn trom#osis

"rom#osis ena atau trom#oe#itis"rom#osis ena atau trom#oe#itis

ter$adi pada + 9 2 kasus.ter$adi pada + 9 2 kasus.


20/41

1a!o*$ia1a!o*$ia

2 kasus datang dgn gatal2 kasus datang dgn gatal

Bpruritus di seluruh tu#uhBpruritus di seluruh tu#uh

1 datang dgn urtikaria karena1 datang dgn urtikaria karena

meningkatn)a kadar histamin dalammeningkatn)a kadar histamin dalam

darah se#agai aki#at #aso'lia.darah se#agai aki#at #aso'lia.


21/41

Sp$"no#"%a$i danSp$"no#"%a$i dan

H"pato#"%a$iH"pato#"%a$i Splenomegali pada ;2 kasusSplenomegali pada ;2 kasus

7epatomegali pada kasus7epatomegali pada kasus

Akibat sekunder dari hiperaktifAkibat sekunder dari hiperaktif

hemopoesis ekstra medulerhemopoesis ekstra meduler


22/41

La) !i&$)! !"$ yan%La) !i&$)! !"$ yan%

tin%%itin%%i4ki#at hiperaktiitas hemopoiesis4ki#at hiperaktiitas hemopoiesis

dan splenomegali maka sekuestrasidan splenomegali maka sekuestrasi

sel darah makin (epat dan #an)aksel darah makin (epat dan #an)ak

)ang mengaki#atkan produksi asam)ang mengaki#atkan produksi asamurat darah akan meningkat.urat darah akan meningkat.

4rtritis gout pada 2 9 1 kasus.4rtritis gout pada 2 9 1 kasus.


23/41

Dia%no!i!Dia%no!i! Ditegakkan melalui kriteria :Ditegakkan melalui kriteria :

- Kategori 41J4J4+ atau- Kategori 41J4J4+ atau

- Kategori 41J4J kategori 5- Kategori 41J4J kategori 5 Kategori 4Kategori 4

1. In(reased %5G mass Bpada pria1. In(reased %5G mass Bpada pria >>+0 ml*kg+0 ml*kg,anita,anita >>+ ml*kg+ ml*kg

. Saturasi 3 arterial >. Saturasi 3 arterial >

+. Splenomegal)+. Splenomegal)

Kategori 5Kategori 5 Plts >.*mlPlts >.*ml C5G>1.*ml Btdk ada infeksiC5G>1.*ml Btdk ada infeksi 84P B8eukosit 4lkali Phosphatase >184P B8eukosit 4lkali Phosphatase >1

serum 51 >pg*mlserum 51 >pg*ml


24/41

P"#"ri&!aan $a+oratori)#P"#"ri&!aan $a+oratori)#

1.1. Eritrosit > 0 $uta*ml sediaan apusEritrosit > 0 $uta*ml sediaan apuseritrosit #iasan)a normokrom normositikeritrosit #iasan)a normokrom normositik

ke(uali #l ada def. Fe.ke(uali #l ada def. Fe.

..

Hranulosit. Pada *+ kasus meningkatHranulosit. Pada *+ kasus meningkat

antara 1-2.*ml dpt spi 0.*mlantara 1-2.*ml dpt spi 0.*ml

+.+. "rom#osit #erkisar antara 2-


25/41


La+oratori)#La+oratori)#. 4sam urat meningkat pd 2 kasus.. 4sam urat meningkat pd 2 kasus.

2. 51 serum meningkat pada +22. 51 serum meningkat pada +2

kasus menurun pada + kasuskasus menurun pada + kasus

0. Sutul. "idak diperlukan untuk0. Sutul. "idak diperlukan untuk

diagnostik ke(uali #ila ada ke(urigaandiagnostik ke(uali #ila ada ke(urigaan

terhadap pen). !ieloproloferatif lain.terhadap pen). !ieloproloferatif lain.

;. Pem. Sitogenetik. Dapat di$umpai;. Pem. Sitogenetik. Dapat di$umpaikariotipe @- J


26/41

P"ra$anan K$ini!P"ra$anan K$ini!

Fa!" "ritro!iti& ata) fa!" po$i!it"#iaFa!" "ritro!iti& ata) fa!" po$i!it"#ia

- Fase permulaan- Fase permulaan

- Peningkatan $lh eri hingga 2 9 2 thn- Peningkatan $lh eri hingga 2 9 2 thn

- 5utuh e#otomi- 5utuh e#otomi Fa!" +)rn o)t ata) !p"nt o)tFa!" +)rn o)t ata) !p"nt o)t

- Ke#utuhan e#otomi menurun- Ke#utuhan e#otomi menurun

- Periode pan$ang seperti remisi- Periode pan$ang seperti remisi- Kadang tim#ul anemia *trom#ositopenia- Kadang tim#ul anemia *trom#ositopenia


27/41

P"ra$anan K$ini!P"ra$anan K$ini!

Fa!" #i"$o*+roti&Fa!" #i"$o*+roti&

- Per$alanan klinis mirip milo'#rosis- Per$alanan klinis mirip milo'#rosis

- Sitopenia dan splenomegali masif- Sitopenia dan splenomegali masif Fa!" t"r#ina$Fa!" t"r#ina$

- 5isa ter$adi komplikasi trom#osis- 5isa ter$adi komplikasi trom#osis

atauatauperdarahanperdarahan

D "r"nt at on o P/"r"nt at on o


28/41

D "r"nt at on o P/,"r"nt at on o ,S"3ondary P/ andS"3ondary P/ and

R"$ati" Erytro3yto!i!R"$ati" Erytro3yto!i!


29/41

PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN

A.A. Prin!ip p"n%o+atan Prin!ip p"n%o+atan

1.1. !enurunkan iskositas darah sampai!enurunkan iskositas darah sampai

ke tkt normal kasus danke tkt normal kasus dan

mengendalikan eritropoiesis dgnmengendalikan eritropoiesis dgne#otomi.e#otomi.

.. 7indari pem#edahan elektif pada fase7indari pem#edahan elektif pada fase

eritrositik*polisitemia )g #lmeritrositik*polisitemia )g #lmterkendaliterkendali

+.+. 7indari pengo#atan #erle#ihan.7indari pengo#atan #erle#ihan.


30/41

Prin!ip p"n%o+atanPrin!ip p"n%o+atan

. 7indari o#at mutagenik teratogenik dan. 7indari o#at mutagenik teratogenik dan

#erefek sterilisasi pada usia muda.#erefek sterilisasi pada usia muda.

2. !engontrol panmielosis dgn fosfor2. !engontrol panmielosis dgn fosfor

radioaktif atau kemoterapi sitostatik pdradioaktif atau kemoterapi sitostatik pdusia > thn #l ada :usia > thn #l ada :

- "rom#ositosis persisten >


31/41

1. M"dia P"n%o+atan1. M"dia P"n%o+atan

1.1. Fle#otomiFle#otomi

.. Kemoterapi sitostatikaKemoterapi sitostatika

+.+. Fosfos radioaktifFosfos radioaktif.. Kemoterapi #iologikKemoterapi #iologik

2.2. Pengo#atan suportifPengo#atan suportif


32/41

F$"+oto#iF$"+oto#i

Indi&a!i Indi&a!i

-- Po$i!it"#ia /"raPo$i!it"#ia /"ra

"arget 7t pada ,anita"arget 7t pada ,anita

priapria ;.;.

-- Po$. S"&)nd"r *!io$o%i!Po$. S"&)nd"r *!io$o%i!#l 7t >22#l 7t >22

"arget 7t"arget 7t 2222

-- Po$. S"&)nd"r non*!io$o%i!Po$. S"&)nd"r non*!io$o%i!#ila ge$#ila ge$#erat.#erat.


33/41

Pro!"d)r 4"+oto#iPro!"d)r 4"+oto#i

Permulaan dikeluarkan 2-2((Permulaan dikeluarkan 2-2((darah setiap hari.darah setiap hari.

Pd pasien > 22 thn atau pen). ?askularPd pasien > 22 thn atau pen). ?askularaterosklerotik e#otomi han)a #olehaterosklerotik e#otomi han)a #olehdilakukan dgn prinsip isoolemik.dilakukan dgn prinsip isoolemik.

5isa ter$adi def. Fe.5isa ter$adi def. Fe.


34/41

K"#ot"rapi Sito!tati&aK"#ot"rapi Sito!tati&a

T))an p"n%o+atan !itor"d)&!i.T))an p"n%o+atan !itor"d)&!i. 5"ni! &"#ot"rapi 5"ni! &"#ot"rapi

-- Hidro&!i)r"a,Hidro&!i)r"a,

dosis


35/41

Indi&a!i &"#ot"rapiIndi&a!i &"#ot"rapi

!ito!tati&a!ito!tati&a 7an)a utk polisitemia era7an)a utk polisitemia era

Fle#otomi pemeliharaan > / perFle#otomi pemeliharaan > / per

#ulan#ulan

"rom#ositosis dgn trom#osis"rom#ositosis dgn trom#osis

6rtikaria #erat gagal dgn6rtikaria #erat gagal dgn

antihistaminantihistamin Splenomegali simtomatik*Splenomegali simtomatik*

mengan(am ruptur limpamengan(am ruptur limpa


36/41

K"#ot"rapi +io$o%i&K"#ot"rapi +io$o%i&

6Sito&in76Sito&in7 "u$uan utama mengontrol"u$uan utama mengontrol

trom#ositemia Btrom#osit >trom#ositemia Btrom#osit >


37/41

P"n%o+atan !)portifP"n%o+atan !)portif

7iperurisemia : allopurinol 1-07iperurisemia : allopurinol 1-0

mg*hrmg*hr

Pruritus J urtikaria : antihistaminPruritus J urtikaria : antihistamin

atau psoralen dgn pen)inaranatau psoralen dgn pen)inaran

ultraiolet range 4 BP6?4ultraiolet range 4 BP6?4

Hastritis*ulkus peptikum :Hastritis*ulkus peptikum :

pengham#at reseptor 7pengham#at reseptor 7

4ntiagreghasi trom#osit4ntiagreghasi trom#osit


38/41

Po$i!it"#ia S"&)nd"rPo$i!it"#ia S"&)nd"r

Pen)e#a#n)a :Pen)e#a#n)a :

a.a. Kekurangan oksigen :Kekurangan oksigen :

"inggal di ketinggian Hangguan"inggal di ketinggian Hangguanentilasi BG3PD Pen)akitentilasi BG3PD Pen)akit

kardioaskuler gangguan fungsi 7#kardioaskuler gangguan fungsi 7#

#.#. Produksi eritropoietin meningkat :Produksi eritropoietin meningkat :

keganasan tumor $inak kelainankeganasan tumor $inak kelainan

gin$algin$al


39/41


Polisitemia sekunder :Polisitemia sekunder :

- 3#ati pen)akit dasar- 3#ati pen)akit dasar

- Fle#otomi dilakukan #ila 7t > 22- Fle#otomi dilakukan #ila 7t > 22 Polisitemia relatif :Polisitemia relatif :

- 5elum ada kesepakatan e#otomi- 5elum ada kesepakatan e#otomi


40/41

Essential "hrom#o()tosisEssential "hrom#o()tosis

5one marro, ,ith in(reased mega(.5one marro, ,ith in(reased mega(.

8oa$ of t"rapy8oa$ of t"rapy: #ring platelets to: #ring platelets to

N3%!48 %4NHE ,ithout (ausingN3%!48 %4NHE ,ithout (ausing

pro#lemati( leukopenia*anemiapro#lemati( leukopenia*anemia

E i $


41/41

E!!"ntia$E!!"ntia$

Tro#+o3yto!i!Tro#+o3yto!i! Glonal stem (ell disorderGlonal stem (ell disorder

(hara(teriAed #) marked(hara(teriAed #) marked

throm#o()tosis and a#normalthrom#o()tosis and a#normal

platelet fun(tionplatelet fun(tion Plt (ount 0-2 M 1Plt (ount 0-2 M 1FF*8*8

4#normal plt aggregation studies4#normal plt aggregation studies

penyakit mieloproliferatif

Documents