peptidos natriureticos milagros goñi paula esteban un enfoque actual

PEPTIDOS NATRIURETICOS

Milagros Goñi

Paula Esteban

UN ENFOQUE ACTUAL

N Engl J Med 347:158, July 18, 2002

ANPBNP

CNP

LOS PEPTIDOS LOS PEPTIDOS NATRIURETICOSNATRIURETICOS

ACCIONES ACCIONES FISIOLOGICASFISIOLOGICAS

ANPBNP

ACCION DIURETICA ACCION NATRIURETICA

ANTAGONISTAS DEL SRAA

ANPBNP

ANTAGONISTAS DEL SNS

VASODILATACION

ANPBNP

REDUCIR LA PRESION SANGUINEA Y LA SOBRECARGA DE VOLUMEN

ESTRUCTURA

Congest Heart Fail. 2004 Sep-Oct;10(5 Suppl 3):1-30. Review

ANP BNP CNP

RECEPTORES DE LOS PEPTIDOS NATRIURETICOS

(I)

NPR - A

NPR - B

NPR - C

Glándula Adrenal, Riñón, Vasos sanguíneos

Glándula Adrenal, Riñón, Cerebro

Glándula Adrenal, Riñón, Endotelio vascular, Corazón, Músculo liso.

RECEPTORES DE LOS PEPTIDOS NATRIURETICOS

(II)ANP - BNP

NPR-A GC

GTP GMPcEFECTOS

BIOLOGICOS

INTERNALIZACION Y

DEGRADACION

NPR-C

Citoplasma celular

CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Y BIOQUIMICAS Y

FISIOLOGICAS DE LOS FISIOLOGICAS DE LOS PEPTIDOS NATRIURETICOS PEPTIDOS NATRIURETICOS

ANP BNP Vida media Vida media plasmáticaplasmática 3 minutos3 minutos

21 21 minutosminutos

Estímulo para Estímulo para su liberaciónsu liberación

Stress de la Stress de la paredpared

Stress de la Stress de la paredpared

Sitio de Sitio de síntesissíntesis

Aurícula Aurícula cardíacacardíaca

Aurícula y Aurícula y ventrículo ventrículo cardíacocardíaco

Via de eliminación

* Degradación enzimática

* Endocitosis mediada por

Rc

* Degradación enzimática

* Endocitosis mediada por

Rc

BNP

SINTESIS DEL SINTESIS DEL BNPBNP

Pre-proBNP

proBNP Señal

NT-proBNP BNP

CARDIOMIOCITO

SANGRE

-26 108

1 108 -26 -1

1 76 77 108

VIDA MEDIA120’

VIDA MEDIA 20’

HORMONA BIOLOGICAMENT

E ACTIVA

ENSAYOS ENSAYOS DISPONIBLESDISPONIBLES

Fabricante Plataforma Tecnología MarcadorImprecisión (rango %CV )*

Rango de medición*

(pg/ml)

AbbottAbbott AxSYMAxSYM IE enzimático IE enzimático microparticuladomicroparticulado BNPBNP 6,5-9,46,5-9,4 0-40000-4000

Bayer Bayer DiagnosticsDiagnostics

ADVIA ADVIA Centaur Centaur

ACS: 180ACS: 180QL directa sandwichQL directa sandwich BNPBNP 2,3-4,72,3-4,7 0-50000-5000

Biosite, Inc.Biosite, Inc. Triage BNPTriage BNP Inmunofluorescencia Inmunofluorescencia simplesimple BNPBNP 9,9-12,29,9-12,2 0-50000-5000

Biosite, Inc.Biosite, Inc. Beckman Beckman CoulterCoulter

QL enzimática de dos QL enzimática de dos sitiossitios BNPBNP 2,1-6,72,1-6,7 0-50000-5000

Roche Roche DiagnosticsDiagnostics

ElecsysElecsysElectroQLElectroQL

sandwichsandwichNT-proBNPNT-proBNP 3,6-5,83,6-5,8 0-350000-35000

QL: Quimioluminiscencia; CV: Coeficiente de variacion. * Datos provistos por el fabricante Congest Heart Fail. 2004 Sep-Oct;10(5 Suppl 3):1-30. Review

¿QUE ¿QUE VARIABLES VARIABLES

AFECTAN LOS AFECTAN LOS NIVELES DE LOS NIVELES DE LOS

PEPTIDOS PEPTIDOS NATRIURETICOSNATRIURETICOS

??

VARIABLESFISIOLOGICA

S

VARIABLES PATOLOGICA

S

VARIABLES FISIOLOGICAS VARIABLES FISIOLOGICAS

VARIABLES VARIABLES FISIOLOGICASFISIOLOGICAS

Concentraciones medias de NT-proBNP y BNP según el cuartil de edad

Clin Chem 52,(8) 1528-1538,2006

Los péptidos natriuréticos Los péptidos natriuréticos aumentanaumentan con la edad con la edad

¿QUE ¿QUE VARIABLES VARIABLES

AFECTAN LOS AFECTAN LOS NIVELES DE LOS NIVELES DE LOS

PEPTIDOS PEPTIDOS NATRIURETICOSNATRIURETICOS

??

VARIABLES PATOLOGICA

S

VARIABLES PATOLOGICASInsuficiencia Renal

En la IR se incrementan los niveles de los péptidos En la IR se incrementan los niveles de los péptidos natriuréticosnatriuréticos

Concentraciones medias de NT-proBNP según el indice de filtrado glomerular

Clin Chem 53, (7), 1264-1272, 2007

La obesidad se asocia a La obesidad se asocia a valores valores disminuidosdisminuidos de de péptidos natriuréticos. péptidos natriuréticos.

Por cada unidad de aumento Por cada unidad de aumento del IMC disminuye un 6% el del IMC disminuye un 6% el

nivel de los péptidos.nivel de los péptidos.

VARIABLES PATOLOGICASVARIABLES PATOLOGICASObesidadObesidad

Niveles de NT-proBNP en pacientes con IC aguda según el indice de masa corporal.Los rectangulos representan los rangos intercuartiles y las lineas el mayor y menor

valor de cada grupo.Am Heart J. 2005 Apr;149(4):744-50.

IMC<25 IMC 25-29.9IMC>30

IMC: Indice de masa corporal

CLASIFICACION DE LAS CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES ENFERMEDADES

CARDIACASCARDIACASENFERMEDADES CARDIACAS

CRONICAS

Con elevación del segmento ST

Sin elevación del segmento ST

STEMI(Infarto de miocardio con

elevación del segmento ST)

NSTEMI(Infarto de miocardio sin


Infarto agudo de miocardio

Angina Inestable

InsuficienciaCardíaca

AGUDASSíndromes Coronarios Agudos




CRONICAS

INSUFICIENCIA CARDIACA

GENERALIDADES Alta morbi-mortalidad en todo el mundo

1/100 habitantes mayores de 65 años

20% de todas las admisiones hospitalarias

Disfunción miocárdica o ventricular Estenosis o insuficiencia valvular

CAUSAS


DIAGNÓSTICO Diagnóstico clínico: Signos y Síntomas de IC

Diagnóstico electrocardiográfico

Diagnóstico radiológico

Valoración ecocardiográfica (medición de la FE)


SIGNOS Y SINTOMAS

DISNEA

EDEMA EN MI

FATIGA

DISNEA

Sensación subjetiva de falta de aire o de dificultad respiratoria

CARDIACO Insuficiencia

Cardíaca

RESPIRATORIO Bronquitis

crónicaEnfisema Asma

bronquial

ORIGEN

CLASIFICACION FUNCIONAL DE LA NYHA PARA LA IC

CLASE FUNCIONAL

IActividad habitual sin

síntomas. No hay limitación de la actividad física.

CLASE FUNCIONAL

II El paciente tolera la

actividad habitual, pero existe una ligera limitación de la actividad física,

apareciendo disnea con esfuerzos intensos.

CLASE FUNCIONAL

III

La actividad física que el paciente puede realizar es inferior a la habitual,

está notablemente limitado por la disnea.

CLASE FUNCIONAL

IV

El paciente tiene disnea al menor esfuerzo o en reposo, y es incapaz de

realizar cualquier actividad física.

NYHA: New York Heart Association

ROLES POTENCIALES DE ROLES POTENCIALES DE LOS PEPTIDOS LOS PEPTIDOS

NATRIURETICOSNATRIURETICOS

PEPTIDOS NATRIURETICOS EN EL DIAGNOSTICO

DIFERENCIAL DE LA DISNEA AGUDA

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LA DISNEA AGUDA (I)

Valores de NT-proBNP entre los grupos diagnósticos del estudio ICON (rangos representan el percentilo 5 y 95)

Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7

Sin IC IC

108(31-381)

4639(1882 - 10818)

Valores de NT-proBNP medios en sujetos con IC aguda expresada como severidad de los sintomas según la

clasificacion de NYHAEur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7.

3512

5610

6196

Circulation. 2002;106:(4)416-422

BNP y NT-proBNP pueden ser utilizados para descartar o confirmar el BNP y NT-proBNP pueden ser utilizados para descartar o confirmar el diagnóstico de IC en pacientes con signos y síntomas ambiguos (IA)diagnóstico de IC en pacientes con signos y síntomas ambiguos (IA)

NACB and IFCC Committee for Standardization of Markers of Cardiac Damage Laboratory Medicine Practice Guidelines:analytical issues for biochemical markers of acute coronary syndromes.Clin Chem. 2007 Apr;53(4):547-51. Epub 2007 Mar 23

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LA DISNEA AGUDA (II)

43%

11%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

Evaluación clínica Evaluación clínica mas BNP

Du

da

dia

gn

ost

ica

Clarificación del diagnóstico con el uso de BNP

BNP disminuye la duda diagnóstica un

74%

BNP disminuye la duda diagnóstica un

74%

PUNTOS DE CORTE PARA EL PUNTOS DE CORTE PARA EL DIAGNOSTICO O EXCLUSION DIAGNOSTICO O EXCLUSION

DE IC DE IC UTILIZANDOUTILIZANDO NT-proBNPNT-proBNP

Categoría

Punto de corte

óptimo (pg/ml)

S E VPP VPN

De exclusión de ICDe exclusión de ICTodos los Todos los pacientespacientes 300300 9090 6060 7777 9898

De inclusión en ICDe inclusión en IC< 50 años< 50 años 450450 9797 9393 7676 9999

50-70 años50-70 años 900900 9090 8282 8383 8888

> 70 años> 70 años 18001800 8585 7373 9292 5555ICON - The International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7.

Los valores aumentados no superan a los de Los valores aumentados no superan a los de inclusión en el diagnóstico de IC.inclusión en el diagnóstico de IC.

Para la exclusión de IC se obtiene un VPN del Para la exclusión de IC se obtiene un VPN del 94% utilizando como valor de corte 300 94% utilizando como valor de corte 300 pg/ml.pg/ml.

La presencia concomitante de IR no La presencia concomitante de IR no invalidaría la utilización de los péptidos invalidaría la utilización de los péptidos

natriuréticos para la exclusión o natriuréticos para la exclusión o inclusión en el diagnóstico de inclusión en el diagnóstico de

insuficiencia cardíacainsuficiencia cardíaca

PUNTOS DE CORTE PARA EL PUNTOS DE CORTE PARA EL DIAGNOSTICO O EXCLUSION DE DIAGNOSTICO O EXCLUSION DE

IC IC UTILIZANDOUTILIZANDO NT-proBNPNT-proBNPINSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA RENAL

Por cada unidad de aumento del IMC Por cada unidad de aumento del IMC disminuye un 6% el nivel de los péptidos disminuye un 6% el nivel de los péptidos y aumenta un 10% la posibilidad de tener y aumenta un 10% la posibilidad de tener un valor falso negativo en el contexto de un valor falso negativo en el contexto de

una IC.una IC.

En pacientes con obesidad o En pacientes con obesidad o sobrepeso la utilidad de los péptidos sobrepeso la utilidad de los péptidos

natriuréticos debe ser evaluada natriuréticos debe ser evaluada debido a la disminución en su debido a la disminución en su

sensibilidad diagnósticasensibilidad diagnóstica

PUNTOS DE CORTE PARA EL PUNTOS DE CORTE PARA EL DIAGNOSTICO O EXCLUSION DE DIAGNOSTICO O EXCLUSION DE

IC IC UTILIZANDOUTILIZANDO NT-proBNPNT-proBNPOBESIDADOBESIDAD



CRONICAS








Angina Inestable


AGUDAS Síndromes Coronarios Agudos










Angina Inestable

AGUDAS Síndromes Coronarios Agudos

PEPTIDOS NATRIURETICOS EN PEPTIDOS NATRIURETICOS EN EL DIAGNOSTICO DE EL DIAGNOSTICO DE

SINDROMES CORONARIOS SINDROMES CORONARIOS AGUDOSAGUDOS

DIAGNOSTICO DE SÍNDROMES DIAGNOSTICO DE SÍNDROMES CORONARIOS AGUDOSCORONARIOS AGUDOS

BNP TROPONINA

La troponina es el marcador de elección para SCA La troponina es el marcador de elección para SCA (IA)(IA)

La medición de los péptidos natriuréticos puede ser de La medición de los péptidos natriuréticos puede ser de utilidad en conjunto con la troponina, para utilidad en conjunto con la troponina, para

estratificación del riesgo de muerte en pacientes con estratificación del riesgo de muerte en pacientes con SCA. Los beneficios de la terapia basada en esta SCA. Los beneficios de la terapia basada en esta

estrategia son todavía inciertos estrategia son todavía inciertos (IIA)(IIA)NACB and IFCC Committee for Standardization of Markers of Cardiac Damage Laboratory Medicine Practice Guidelines:analytical issues for biochemical markers of acute coronary syndromes.

Clin Chem. 2007 Apr;53(4):547-51. Epub 2007 Mar 23

UTILIDAD PRONOSTICA EN UTILIDAD PRONOSTICA EN INSUFICIENCIA CARDÍACAINSUFICIENCIA CARDÍACA

Pro

ba

bil

ida

d d

e s

up

erv

ive

nc

ia

Meses

Relación entre los niveles de BNP según cuartiles y probabilidad de supervivencia en pacientes con IC estable

y sintomáticaCirculation. 2003;107:1278–1283.

Q1 < 41 pg/ml

Q2 41-97 pg/ml

Q3 97-238 pg/ml

Q4 >238 pg/ml

Los péptidos natriuréticos son predictores de mortalidad en IC

Superviviencia en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, de acuerdo a los cuartiles de NT-proBNP.

N Engl J Med 352:666, Febrero 17, 2005.

Su

pe

rviv

en

cia

(%

)

Años

Q1 5-63 pg/ml

Q2 64-169 pg/ml

Q3 170-455pg/ml

Q4 456-13889 pg/ml

UTILIDAD PRONOSTICA EN UTILIDAD PRONOSTICA EN ENFERMEDAD CORONARIA ENFERMEDAD CORONARIA

ESTABLEESTABLE

Valor pronóstico en enfermedad coronaria estable

UTILIDAD PRONOSTICA EN UTILIDAD PRONOSTICA EN SINDROMES CORONARIOS SINDROMES CORONARIOS

AGUDOSAGUDOS

Curva de Kaplan-Meier mostrando incidencia acumulada de muerte a los 30 dias de acuerdo al cuartil de NT-proBNP. P<0.001

Circulation 2004;110;128-134

Predictores de mortalidad en SCA

Mort

alid

ad (

%)

Días

Q1 < 108 ng/L

Q2 108-353 ng/L

Q3 354 - 1357 ng/L

Q4 >1357 ng/L

254 pacientes que ingresaron con angina de 254 pacientes que ingresaron con angina de pecho NYHA CF III-IV dentro de las 12 horas de pecho NYHA CF III-IV dentro de las 12 horas de evolución. evolución.

Se determinó NT-proBNP al ingreso y 12 hs de Se determinó NT-proBNP al ingreso y 12 hs de evolución.evolución.

Desenlace: mortalidad global a los 30 días como Desenlace: mortalidad global a los 30 días como punto finalpunto final


AGUDOS AGUDOS

ConclusiónEn una cohorte no seleccionada de pacientes con SCANST, el NT pro-BNP es un potente predictor independiente de mortalidad a corto plazo y con

carácter aditivo sobre otros marcadores de necrosis miocárdica e inflamación


AGUDOS AGUDOS

Limitaciones Se desconocen los valores de NT pro-BNP previos al Se desconocen los valores de NT pro-BNP previos al

evento calificante evento calificante La función ventricular y el La función ventricular y el clearance clearance de creatinina no se de creatinina no se

valoraron en forma sistemáticavaloraron en forma sistemática

SCREENING DE ICSCREENING DE IC

Los péptidos natriuréticos pueden ser útiles Los péptidos natriuréticos pueden ser útiles para identificar pacientes con disfunción para identificar pacientes con disfunción ventricular izquierda luego de un infarto o con ventricular izquierda luego de un infarto o con alto riesgo de desarrollar IC ( historia de alto riesgo de desarrollar IC ( historia de infartos, diabetes mellitus). Sin embargo, no infartos, diabetes mellitus). Sin embargo, no están claros los rangos diagnósticos ni el costo-están claros los rangos diagnósticos ni el costo-beneficio de su aplicación (IIb, B)beneficio de su aplicación (IIb, B)

La medición de rutina La medición de rutina nono es apropiada para el es apropiada para el screening de IC en poblaciones asintomáticas screening de IC en poblaciones asintomáticas (III B)(III B)NACB and IFCC Committee for Standardization of Markers of Cardiac Damage Laboratory Medicine Practice Guidelines:

analytical issues for biochemical markers of acute coronary syndromes.Clin Chem. 2007 Apr;53(4):547-51. Epub 2007 Mar 23

¿MEDIMOS ¿MEDIMOS BNP O NT-BNP O NT-proBNP?proBNP?

Ventajas del NT-proBNP Ventajas del NT-proBNP sobre el BNPsobre el BNP

Emdin et al, Clinical Chemistry 53:71289–1297 (2007)

Masson et al, Clinical Chemistry 52, No. 8, 2006

Clin Chim Acta. 2006 Jul 15;369(1):95-9

NT-proBNPNT-proBNP

Mayor unificación de

puntos de corte y criterios

Mayor vida media

Mayor estabilidad de

la muestra in- vitro

En algunas poblaciones, mayor eficiencia diagnóstica

Mejor marcador en pacientes con sintomatología leve

CONCLUSIONECONCLUSIONESS

Útiles en la evaluación de la Útiles en la evaluación de la disnea agudadisnea aguda en en combinación con otros parámetros clínicos combinación con otros parámetros clínicos para para diferenciar el origen cardiaco o pulmonardiferenciar el origen cardiaco o pulmonar

Existe consenso en el valor de corte de NT-Existe consenso en el valor de corte de NT-proBNP para proBNP para exclusiónexclusión de IC de IC

Alto valor Alto valor pronósticopronóstico de mortalidad de mortalidad tanto en tanto en IC como en SCAIC como en SCA

Valor predictor Valor predictor independienteindependiente de otros factores de otros factores de riesgo en de riesgo en SCASCA

¿Por qué “SI”?¿Por qué “SI”?

No utilizarlos sin un contexto clínico adecuadoNo utilizarlos sin un contexto clínico adecuado

No apto para No apto para screeningscreening en pacientes en pacientes asintomáticosasintomáticos y y sin factores de riesgosin factores de riesgo..

No indicada la determinación de rutina para No indicada la determinación de rutina para decisiones terapéuticasdecisiones terapéuticas en pacientes con IC en pacientes con IC aguda o crónicaaguda o crónica

¿Por qué “NO”?¿Por qué “NO”?

? No está aclarado si el momento de la toma de No está aclarado si el momento de la toma de muestra es relevante en el poder predictor en SCA.muestra es relevante en el poder predictor en SCA.

? Si bien está confirmada la utilidad pronóstica de Si bien está confirmada la utilidad pronóstica de los péptidos natriuréticos, no existen puntos de los péptidos natriuréticos, no existen puntos de corte que permitan clasificar a los pacientes según corte que permitan clasificar a los pacientes según su riesgo.su riesgo.

¿Qué falta ¿Qué falta definir?definir?

BIBLIOGRAFIA Chien TI, Chen HH, Kao JT. Comparison of Abbott AxSYM and Roche Elecsys 2010 for measurement of BNP and NT-

proBNP.Clin Chim Acta. 2006 Jul 15;369(1):95-9

Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J, Santalo-Bel M, Pinto YM, Richards M. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study (ICON). Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7

Krauser DG, Lloyd-Jones DM, Chae CU, Cameron R, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen A, Tung R, Januzzi JL Jr. Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure: a ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) substudy. Am Heart J. 2005 Apr;149(4):744-50

Masson S, Latini R, Anand IS, Vago T, Angelici L, Barlera S, Missov ED, Clerico A, Tognoni G, Cohn JN; Val-HeFT Investigators. Direct comparison of B-type natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heart failure: the Valsartan Heart Failure (Val-HeFT) data. Clin Chem. 2006 Aug;52(8):1528-38

Luchner A, Hengstenberg C, Lowel H, Riegger GA, Schunkert H, Holmer S. Effect of compensated renal dysfunction on approved heart failure markers: direct comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP. Hypertension. 2005 Jul;46(1):118-23

Anwaruddin S, Lloyd-Jones DM, Baggish A, Chen A, Krauser D, Tung R, Chae C, Januzzi JL Jr. Renal function, congestive heart failure, and amino-terminal pro-brain natriuretic peptide measurement: results from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 3;47(1):91-7

Sakai H, Tsutamoto T, Ishikawa C, Tanaka T, Fujii M, Yamamoto T, Takashima H, Horie M. Direct comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro-BNP secretion and extent of coronary artery stenosis in patients with stable coronary artery disease. Circ J. 2007 Apr;71(4):499-505

BIBLIOGRAFIA Maisel AS, McCord J, Nowak RM, Hollander JE, Wu AH, Duc P, Omland T, Storrow AB, Krishnaswamy P, Abraham WT, Clopton P, Steg G, Aumont MC, Westheim A, Knudsen CW, Perez A, Kamin R, Kazanegra R, Herrmann HC, McCullough PA; Breathing Not Properly Multinational Study Investigators. Bedside B-Type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction. Results from the Breathing Not Properly Multinational Study . J Am Coll Cardiol. 2003 Jun 4;41(11):2010-7.

Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen AA, Krauser DG, Tung R, Cameron R, Nagurney JT, Chae CU, Lloyd-Jones DM, Brown DF, Foran-Melanson S, Sluss PM, Lee-Lewandrowski E, Lewandrowski KB. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. 2005 Apr 15;95(8):948-54.

Anwaruddin S, Lloyd-Jones DM, Baggish A, Chen A, Krauser D, Tung R, Chae C, Januzzi JL Jr. Renal function, congestive heart failure, and amino-terminal pro-brain natriuretic peptide measurement: results from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study. J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 3;47(1):91-7

Bibbins-Domingo K, Gupta R, Na B, Wu AH, Schiller NB, Whooley MA. N-terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide (NT-proBNP), cardiovascular events, and mortality in patients with stable coronary heart disease. JAMA. 2007 Jan 10;297(2):169-76

Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Omland T, Wolf PA, Vasan RS. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004 Feb 12;350(7):655-63

Spanaus KS, Kronenberg F, Ritz E, Schlapbach R, Fliser D, Hersberger M, Kollerits B, Konig P, von Eckardstein A; for the Mild-to-Moderate Kidney Disease Study Group. B-Type Natriuretic Peptide Concentrations Predict the Progression of Nondiabetic Chronic Kidney Disease: The Mild-to-Moderate Kidney Disease Study. Clin Chem. 2007 Jul;53(7):1264-72

BIBLIOGRAFIA Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, McCord J, Hollander JE, Duc P, Omland T, Storrow AB, Abraham WT, Wu AH, Clopton P, Steg PG, Westheim A, Knudsen CW, Perez A, Kazanegra R, Herrmann HC, McCullough PA; Breathing Not Properly Multinational Study Investigators. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):161-7

de Lemos JA, Morrow DA, Bentley JH, Omland T, Sabatine MS, McCabe CH, Hall C, Cannon CP, Braunwald E. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2001 Oct 4;345(14):1014-21.

Galvani M, Ottani F, Oltrona L, Ardissino D, Gensini GF, Maggioni AP, Mannucci PM, Mininni N, Prando MD, Tubaro M, Vernocchi A, Vecchio C; Italian Working Group on Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology and the Associazione Nazionale Medici Cardiologi Ospedalieri (ANMCO). N-terminal pro-brain natriuretic peptide on admission has prognostic value across the whole spectrum of acute coronary syndromes. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):128-34. Christian Hall. Essential biochemistry and physiology of (NT-pro)BNP. Eur J Heart Fail 2004; 6: 257-260

Vanderheyden M, Bartunek J, Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur J Heart Fail. 2004 Mar 15;6(3):261-8. Review.

Goetze JP. Biochemistry of pro-B-type natriuretic peptide-derived peptides: the endocrine heart revisited. Clin Chem. 2004 Sep;50(9):1503-10.

Clerico A, Emdin M. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: a review. Clin Chem. 2004 Jan;50(1):33-50.

BNP Consensus Panel 2004: A Clinical Approach for the Diagnostic, Prognostic, Screening, Treatment Monitoring, and Therapeutic Roles of Natriuretic Peptides in Cardiovascular Diseases. CHF.2004;10, (5 suppl 3):1-30

Emdin M, Passino C, Prontera C, Fontana M, Poletti R, Gabutti A, Mammini C, Giannoni A, Zyw L, Zucchelli G, Clerico A. Comparison of Brain Natriuretic Peptide (BNP) and Amino-Terminal ProBNP for Early Diagnosis of Heart Failure. Clin Chem. 2007 Jul;53(7):1289-97

peptidos natriureticos milagros goñi paula esteban un enfoque actual

Documents