perturbações afectivas perturbação do humor alterações de: comportamento apetite energia sono...
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Perturbações Afectivas
Perturbação do humor
Alterações de: comportamento
apetiteenergia
sonopeso
+
Alterações de humor+
ComportamentoEnergiaApetiteSonoPeso
Mania( excitação) Depressão
grave
Doença Bipolar
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Perturbações Afectivas
•Depressões Reactivas•(>60%)
•Depressões Major•(endógenas)
•~25%
•Doença Afectiva Bipolar
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Incidência da Depressão Unipolar
Idade de início: 40 anosduração (sem tratamento): 6-12 M
2X
Doença psicótica Terapêutica antipsicótica
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Alterações do Humor
Etiopatogenia
Administração crónica deAdministração crónica de reserpinareserpina
25% risco de depressão25% risco de depressão(indistinguível de doença unipolar(indistinguível de doença unipolar
IMAO Fármacos AntidepressivosFármacos Antidepressivos
IsoniazidaIsoniazida Alívio da depressão nos Alívio da depressão nos doentes (tuberculosos)doentes (tuberculosos)
Pode envolver deficit de
aminas biogénicas cerebrais
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TIROSINATIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NA
-hidroxilase
NA MAO
NA
COMTNormetanefrina
(NMN)
uptake
-2
NAuptake
-1
MAO
hidroxilase
descarboxilase
NANANANANANANANANA
5-HT
RUptake-1
MAO
NA e Serotonina (5-HT) nas Terminações Nervosas
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Mecanismo de Acção dos Fármacos Mecanismo de Acção dos Fármacos AntidepresssivosAntidepresssivos
TIROSINATIROSINA
DOPA
DOPAMINA
NA
-hidroxilase
NA
NA
COMTNormetanefrina
(NMN)
uptake
-2
NAuptake
-1
hidroxilase
descarboxilase
NANA
5-HT
RUptake
MAO
MAO
MAO
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Fármacos Antidepressivos
Classificação
Tricíclicos
Inibidores da MAO (IMAO)
Heterocíclicos(1980-1996)
2ª geração3ª geração
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina SSRI
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Tricíclicos e heterocíclicos 2º geração:Bloqueio da recaptação de NA e 5-HT
[neurotransmissor] junto ao receptor
Antidepressivos heterocíclicos de 3ª geração:antagonismo dos receptores 5-HT2A ou 5-HT2C
(mirtazepina: tb. antagonismo 2.)
IMAO:inibição da degradação de NA e 5-HT terminação nervosa
[neurotransmissor] nas vesículas pré-sinapticas
Mecanismo de Acção Antidepressivos
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•Serotonina, Depressão e Ansiedade•A maioria dos antidepressivos inibe o uptake de serotonina
•Buspirona é um agonista parcial do receptor pré-sináptico 5-HT1A e• parece eficaz na depressão e ansiedade
•Os receptores 5-HT2A e 5-HT2C parecem ter um papel na depressão, nos sintomas negativos da esquizofrenia na protecção contra as sequelas a longo termo dos neurolépticos
•Doentes suicidas tem um nº aumentado de receptores 5-HT2A no cortex frontal
•Antipsicóticos com elevada afinidade antagonística para os 5-HT2A são mais eficientes no tratamento dos sinais negativos da esquizofrenis do que os típicos e produzem menos efeitos adversos motores com um bloqueio siilar de dopamina
•antagonistas 5-HT3 são eficazes contra a náusea e têm resultados equívocos na esquizofrenia
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Efeitos Pós receptorEfeitos Pós receptor
neurotransmisor 2º mensageiro (AMPc)
Nº/Actividade dos Receptores
(AMPc)
• SNEUIsSNEUIs• mistosmistos• IMAOsIMAOs• terapêutica electroconvulsivanteterapêutica electroconvulsivante
Só verificado com:Só verificado com:
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Fármacos Antidepressivos
Tricíclicos
N
(CH2)3N
CH3
CH3
CH N CH3
CH3
(CH2)2
Imipramina Amitriptilina
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Heterocíclicos(1980-1990)
N C
N NH
O
Cl
Amoxapina(2ª geração)
N
Cl
N N
NO
(CH2)3 N
Trazodona(2ª geração)
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Heterocíclicos(1990-1996)
N
NCH3
NMirtazepina(3ª geração)
N
Cl
N
N
O
(CH2)3 N
Nefazodona(3ª geração)
CH3CH2
N(CH2)2O
Outros: venfalaxina
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Inibidores da MAO
Hidrazidas ( grupo C-N-N)
Fenelzinaisocarboxazidaa
inibição irreversível
Não-Hidrazidas
Tranilcipromina
inibição não irreversível(prolongada)Não Selectivos : M
AO-A e MAO-B
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Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina
Fluoxetina
Paroxetina
SertralinaActividade Reduzida sobre o SNA
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FARMACOCINÉTICATricíclicos
Absorção incompletaAbsorção incompletaefeito de 1ª passagemefeito de 1ª passagem
Elevada ligação às PPElevada ligação às PPElevada solubilidadeElevada solubilidade
Elevado vol de Elevado vol de distribuiçãodistribuição
Metabolismo:
hidroxilação
glucoronidação
Núcleo tricíclico Cadeia alifática:
monodesmetilação
Aminas activas(Ex.Nortriptilina; desipramina)
% de Metabolitos Monodesmetilados
variável entre doentes
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Heterociclicos
PK similar à dos TricíclicosInibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina
•FluoxetinaFluoxetina
Boa absorção oralBoa absorção oralTmax 4h-8hTmax 4h-8h
DesmeDesmetilaçãotilação
NorfluoxetinaNorfluoxetina(T1/2= 7-9 dias)(T1/2= 7-9 dias)
•Sertralina e Paroxetina: PK similar aos tricíclicosSertralina e Paroxetina: PK similar aos tricíclicos
Inibe vários enzimas metabolizadoresMúltiplas interacçõesMúltiplas interacções
FARMACOCINÉTICA
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IMAO
Fenelzina:Fenelzina: acetilada no fígadoacetilada no fígado
Metabolização dependenteMetabolização dependente do padrâo de metabolizaçãodo padrâo de metabolização individualindividual
•Boa absorção oral
•Efeito persistente após eliminação do plasmaEfeito persistente após eliminação do plasma
•Dosagem não controlável pela PKDosagem não controlável pela PK
•Efeito persistente de 1 a 2 ou 3 semanasEfeito persistente de 1 a 2 ou 3 semanas
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Efeitos Adversos
Sedação Sonolência; ef. Aditivos com outros sedativos
Ef. Simpaticomiméticos: tremor; insónia
Ef. antimuscarínicosvisão turva; obstipação; incontinencia urinária; confusão
Psiquiátricosagravamento da psicose; sindroma de abstinência
Neurológicos: convulsões
Endócrinos/metabolicos-aumento de peso; perturbações sexuais
Tricíclicos
hipotensão ortostática; defeitos de condução; arritmiasCardiovasculares
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IMAO
Enxaquecas; secura de boca; aumento de peso; hipotensão postural; perturbações sexuais
Fluoxetina e Outros SSRI
Ansiedade; insónia; tremor; sintomas g.i.; erupções cutâneas; redução da libido; disfunção sexual
Efeitos Adversos
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INTERACÇÕES
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Interacções Farmacológicas
SSRISSRI IMAOIMAO Excessiva acumulação de serotonina nas sinapses
Sindroma Serotoninérgicohipertermia; rigidez muscular; hipertermia; rigidez muscular;
perturbação rápidaperturbação rápida
do estado mentaldo estado mental
e sinais vitaise sinais vitais
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Interacções Farmacológicas
IMAOirreversíveis
Excessiva acumulação de tiramina
Reacções hipertensivas
aos alimentos contendo tiramina
(alimentos fermentados, bebidas)
Simpaticomiméticos
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Interacções Farmacológicas
IMAOirreversíveis
Tricíclicos ouTetracíclicos
Sindroma de hiperexcitaçãoSindroma de hiperexcitação
central:central:
hipertensão; delírio; febre altahipertensão; delírio; febre alta
Alcool; opióides; anestésicos; sedativos
+
Potenciação
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Interacções Farmacocinéticas
Aumento da Toxicidade
FluoxetinaParoxetina
Fármacos metabolizáveis pelo Cit.P450-2D6
Desipramina; nortriptilinaflecainida
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SOBREDOSAGEM
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Tricíclicos
•Coma, acidose metabólica e shock•Depressão respiratória (apneia súbita)•Agitação/delírio•convulsões•hiperpirexia•paralisia intestinal e vesical•manifestações cardíacas (perturbações da condução e arritmias)
Prescrição limitada:<1.25g não renovável
Heterocíclicos•Amoxapina: neurotoxicidade grave
•Outros: menor gravidade
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IMAOs
•Agitação/delírio, excitabilidade neuromuscular•convulsões •shock•hipertermia
Tratamento de manutenção+
sedativos (bloqueador )
SSRIsPouco frequente Tratamento de manutenção
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Farmacos Antimaníacos
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Lítio
Especialmente na fase maníaca
Mecanismo de Acção
PIP2IP3
IP2IPLi
Li
LiPIP2 nas terminações nervosas
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Toxicidade•Baixo índice terapêutico Monitorização dos níveis séricos
•Tremor (bloq. )
•GI: nauseas; vómitos; diarreia (mudar de sal)
hipotiroidismo
•SNC:ataxia; confusão (1.5-2 mE/l)delírio; mioclonus; convulsões (2-2.5 mE/l)Insuficiencia renal; convulsões; coma (>2.5 mE/l)
•Fetotóxico
•Nefrotóxico