pharmacologie du système nerveu sympathique
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7/21/2019 Pharmacologie du système nerveu sympathique
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UNIVERSITE MOHAMMED V – RABATFACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIELaboratoire de Pharmaco o!ie " To#ico o!ie
M$dicame%t& d' SNAS(&t)me %er*e'# &(m+athi,'e
Pr S- Ahid
.)re
a%%$e Pharmacie / 01.2 3 01.4
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i%trod'ctio%Les sympathomimétiques :
• Reproduction des effets de la stimulation des nerfs sympathiques
• rôle important dans la régulation des organes comme le cœur et le.
• La norépinéphrine (N ! est le neurotransmetteur li"éré par lesterminaisons nerveuses sympathiques (noradrénaline!#
• l$épinép"rine (adrénaline!# peut également étre li"érée de lamédullo%surrénale
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Acti*atio% d' &(&t)me &(m+athi,'e
Stim' atio%
Ne'ro%e .Ne'ro%e .
Ne'ro%e 0
' &drénaline ' Noradrénaline
&cétylcholine
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S(%th)&e de& cat$cho ami%e&
L 3 T(ro&i%e
Do+a
Tyr hydroxylase
Do+ami%e
Noradr$%a i%e
Adr$%a i%e
opa car oxy ase
Dopamine hydroxylase
PhényléthanolamineN-méthyl transférase
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Str'ct're& de& m$diate'r& d' &(&t)me%er*e'# &(m+athi,'e
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R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&tude des antagonistes de l$adrénaline
( rgotamine# di"énamine# di"en yline!
&hlquist ()*+,! : présence de deu- types derécepteurs sur la m me cellule effectrice:
• des récepteurs α• des récepteurs β
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/chéma d0une 1onction noradrénergique
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R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&Acti*atio% de& r$ce+te'r&
vasoconstrictioncontraction : (utérus# dilatateur irien!
sécrétion de la glande salivaire sous%ma-illaire
rel2chement de l$intestinaugmentation du glucose# de l$acide lactique et du potassiumdans le sang
li"ération de réninediminution de la sécrétion d$insuline
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R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&Acti*atio% de& r$ce+te'r& /
effets chronotrope et inotrope (3!4asodilatation
rel2chement (utérus# intestin# muscles "ronchiques!
une activation méta"olique avec augmentation de :la consommation d$o-ygène
la lipolyse
la glycogénolyse musculaire (hyperglycémie!l$acide lactique sanguins et li"ération de rénine
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R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&• tude des inhi"iteurs dés effets " ta deu- types de récepteurs β : (β)
et β5!
Le& r$ce+te'r& . /• principalement cardiaques
•
effets chronotrope et inotrope (3!• rel2chement des fi"res lisses du tractus gastro%intestinal• &ugmentation de la sécrétion de rénine• sécrétion de l$humeur aqueuse
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R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&
Le& r$ce+te'r& 0 /• rel2chement des fi"res lisses des vaisseau-# des "ronches# de l$utérus
(stimulation de l$adénylcyclase formation d$ &67 cyclique!• La glycogénolyse dépend des 5 types de récepteurs β
Le& r$ce+te'r& 5 /gouvernent la lipolyse
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R$ce+te'r& adr$%er!i,'e&• La découverte des antihypertenseurs
agonistes α deu- sortes de récepteurs α :
–
– récepteurs α5 présynaptiques (diminution de la
li"ération de la Nad dans la fente synaptiqueinterneuronale dans le système sympathique ducerveau!
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Cat$cho ami%e& et e'r& r$ce+te'r&
0
.
Noradr$%a i%e
R$ce+te'r&
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↑ TA↑ FC↑ Force
Di atatio%
↑ E*ei
↓ de& *ai&&ea'#↓P$ri&ta ti&me↑ To%'& &+hi%cter
6 (co!$%o (&eLib$ratio% d' ! 'co&e
Lipolyse
↑ 8lu- sanguin
↑ 9ydrolyse duglycogène
↑ onus dusphincter
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;ilatation
. 0
Récepteurs
3 adr$%er!i,'e&
• <notrope 3• =hronotrope 3• ;romotrope 3•
0β5
Lipolyse5
0
Rel2chement
4asodilatation
0Rela-ationdu détrusor
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Récepteurs3 adr$%er!i,'e&
.
4asoconstriction
6ydriase
. .
=ontraction
? du tonus
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S(m+athomim$ti,'e&
Direct&
I%direct&
•
Récepteurs α : α) et α5• Récepteurs β : β)# β5 et β@
• Récepteurs dopaminergiques : ;)% ;A
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S(m+athomim$ti,'e& direct&
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& . adr$%er!i,'e& /
– 6écanisme d0action – Recherche d7'% e88et !$%$ra /vasoconstriction# contractions
utérines
Midodri%e 6UTRON9 /hypotensions orthostatiques sévères
Er!otami%e 6:NER6ENE9 /crise de migraine
M$th( er!om$tri%e METHER6IN9 i%; /hémorragies dedélivrance et du post partum
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& . adr$%er!i,'e& /
– Recherche d7'% e88et oca /
• Na+ha<o i%e
• Ph$%( $+hri%e Neo&(%e+hri%e9collyre# solutionsauriculaires# nasales
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S(m+athomim$ti,'e& direct&A!o%i&te& . adr$%er!i,'e& /
Ph$%( $+hri%e- N$o&(%$+hri%e• /on effet vasoconstricteur moins intense et plus prolongé que la Nad• • Bsage : collapsus cardiaques en <6 ou en perfusion lente <4
Na+ha<o i%e• un vsoconstricteur utilisé en pulvérisations nasales dans les rhinites• &ction plus prolongée que celle de l$adrénaline• utilisée en collyre associée au- anti"iotiques# antiseptiques et
anesthésiques locau-
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& 0 adr$%er!i,'e& et imida<o i%e& /
– &nti%hypertenseurs d0action centrale :• 3 9Rc aux imidazolines
– &nti%glaucomateu- : a+rac o%idi%e LODIPINE9co (re
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& . /
Dob'tami%e DOBUTRE=9 – E% mi ie' ho&+ita ier – =hoc cardio éni ue –
raitement des insuffisances cardiaques aiguCs
• A!o%i&te& 0 / – &sthme par voie inhalée – 6enaces d0accouchement prématuré : par voie générale
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S(m+athomim$ti,'e& b>ta3adr$%er!i,'e&A!o%i&te& 0 /
S'r e& bro%che&: 8ormotérol# 8oradil>am"utérol# D-éoler"utaline# >ricanyl
/al"utamol# 4entoline8énotérol# >ronchodual/almétérol# /érévent
S'r ?'t$r'& / /al"utamol# /al"umoler"utaline# >ricanyl
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S(m+athomim$ti,'e& direct&A!o%i&te& mi#te& . et 0
I&o+r$%a i%e@ I&'+re• lévogyre est le plus actif des sympathomimétiques E action
% .• stimule spécifiquement les récepteurs " ta et entraFne :
– une vasodilatation – une hypotension –
une stimulation cardiaque – une tachycardie – une "ronchodilatation – une chute du péristaltisme intestinal et une hypersécrétion des
glandes salivaires
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& mi#te& . et 0
–
I&o+r$%a i%e ISUPREL9
I%dicatio%& / – # – >locs de conduction auriculo%ventriculaires# – "radycardies# – syndrome de "as dé"it cardiaque# – arr t cardiaque
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& et /
Adr$%a i%e .@ @ 0 8aib e do&e /
• a r na ne# r v e u pyrocat c o # estl$hormone de la médullosurrénale
• L$isomère gauche# naturel# est le plus actif
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• &ction sur le cœur :
Do&e Co%&$,'e%ce +harmaco o!i,'efai"le • augmentation de la force des contractions cardiaques
• accroissement de la 8= • atat on es va sseau- p r p r ques avec ypotens on
moyenne • effet chronotrope et inotrope (3!• augmentation du dé"it coronarien et du dé"it cardiaque paraccroissement du retour veineu-
forte (AGgHIg che lechien!
• effet inotrope et chronotrope (3! mais le dé"it cardiaque chute• e-cita"ilité cardiaque augmente• période réfractaire s$a"rège• tachycardie# des e-trasystoles# de la fi"rillation ventriculaire
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S(m+athomim$ti,'e& direct&Or!a%e Co%&$,'e%ce de a &tim' atio%
=irculation
• 8aib e do&e /vasodilatation périphérique• do&e mo(e%%e /vasoconstriction avec chasse du sang hors du
territoire hépatosplanchnique• do&e 8orte /vasoconstriction est telle que le volume sanguin
apporté par le retour veineu- est diminué périphérique • augmente le dé"it sanguin et la pression artérielle pulmonaires
• augmente le dé"it sanguin céré"ral sans modifier la pressionartérielle céré"rale
• diminue le dé"it sanguin rénal par suite de la vasoconstriction
et réduit le volume total du rein
=irculationcoronaire
• augmentation du dé"it coronaire et de la consommationd$o-ygène par le myocarde
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S(m+athomim$ti,'e& direct&Or!a%e Co%&$,'e%ce de a &tim' atio%
Re&+iratio%
• &"sence de stimulation du centre respiratoire• ;ilatation des "ronches par un effet β de rel2chement des
fi"res musculaires lisses
• diminution indirect des sécrétions en diminuant# par
S$cr$tio%&vasoconstriction# l$irrigation des glandes concernées
• augmentation de la sécrétion d$insuline (effet β et activationde l$adénylcyclase!
M$tabo i&me& • stimule la glycogénolyse et la lipolyse• augmente la consommation d$o-ygène
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S(m+athomim$ti,'e& direct&Adr$%a i%e / Em+ oi th$ra+e'ti,'e
•
hémostatique local sur la peau et les muqueuses
• en solution : décongestionnant des muqueuses dans les con1onctivites# lesrhumes de foin# les rhinites allergiques
• associée E la procaJne : diminuer la diffusion de l$anesthésique local.
• utilisée en in1ections ou en pulvérisations laryngées dans l$asthme ( tat demal asthmatique!# le choc anaphylactique# les crises nitritoJdes
• lle est utilisée en urgence dans la syncope cardiaque de l$anesthésie enin1ection /c ou <4
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S(m+athomim$ti,'e& direct&• A!o%i&te& et /
Noradr$%a i%e . +r$domi%a%te @ . mod$r$
• • m mes propriétés que l$adrénaline avec des intensités différentes• /es effets stimulants alpha sont plus marqués que ses effets stimulants
" ta• <ndication :
– traitement du choc cardio%vasculaire en perfusion lente dans du solutéglucosé (dose de K#A E ) mg!
– hémorragies digestives
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S(m+athomim$ti,'e& direct&
• Do+ami%e /Do&e R$ce+te'r& E88et&
8ai"les doses Rc dopaminergiques4; rénale# mésentérique#coronaire
raitement des trou"les hémodynamiques# états de choc#insuffisance cardiaque.
atr ur se et ur se augment es
;oses moyennes β) et β5<notrope 34asodilatation
8ortes doses α adrénergiques 4asoconstriction
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/ympathomimétiques directs• A!o%i&te& do+ami%er!i,'e& /
– Do+e#ami%e DOPACARD9(3 Rc β5! : <nsuffisancecardiaque aiguC
– L3do+a et a!o%i&te& do+ami%er!i,'e& /6aladiede parIinson
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S(m+athomim$ti,'e& i%direct&
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S(m+athomim$ti,'e& i%direct&
• li"èrent la Nad des fi"res sympathiques postganglionnaires oudes dépôts périphériques# par un mécanisme pré1onctionnel
• =es actions sympathomimétiques sont a"olies par$ $ #
dépléteurs de noradrénaline# par les inhi"iteurs du recaptage
• L$apport de Nad# par perfusion réta"lit transitoirement
l$action sympathomimétique indirecte
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S(m+athomim$ti,'e& i%direct&
• Va&co%&tricte'r& / $+hedri%e – ;écongestionnant nasal – ffet mydriatique – <4 en anesthésiologie pour traiter une hypotension
• Stim' a%t& de a *i!i a%ce / – &mphétaminiques ( cstasy ! – Moda8i%i MODIODAL9 /hypersomnie idiopathique#
narcolepsie – M$th( +h$%idate RITALINE9 – &ntidépresseurs : IMAO
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S(m+athomim$ti,'e& i%direct&
Am+h$tami%e
• effets d$e-citant central# d$agoniste doparninergique#d$anore-i ène
• effets sympathomimétiques indirects sur le cœur
• lle présente le phénomène de tachyphyla-ie. =$estun dopant sportif
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S(m+atho (ti,'e& A%ta!o%i&te& adr$%er!i,'e&
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6$%$ra it$&• médicaments qui emp chent les effets de la
stimulation du système sympathique ou l$actiondes agents sympathomimétiques.
l$adrénaline
• sont classés en deu- groupes selon qu$ilss$opposent au- effets alpha ou au- effets " ta del$adrénaline. (adrénolytiques alpha et lesadrénolytiques " ta!
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S(m+atho (ti,'e& / A%ta!o%i&te& adr$%er!i,'e&
• .3b o,'a%t& / – 4asculaires Hurologiques# < : ffet sédatif
– Pra<o&i%e Mi%i+re&&9 /9 &# insuffisance cardiaque#phénomène de Raynaud
– A8 '<o&i%e =atra 9 /adénome de prostate
• 03b o,'a%t& /Mia%&$ri%e ATH:MIL9
• 3b o,'a%t&
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
• &lcaloJdes de l$ergot de seigle# yohim"e et produits desynthèse dérivés du "en odio-ane# des chloroalIylamines et
de l$imida oline• 7rovoquent la chute de la 7& # accentuée en position verticale
• <nversent l$hypertension causée par lM&dr mais n$inversent pasl$hypertension due E la stimulation du sympathique ou El$in1ection de Nad
ALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LEALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LE
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ALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LEALCALO DES DE L7ER6OT DE SEI6LE
STRUCTURE
D$ri*$& de 7acide (&er!i,'e
CO0H
ORI6INE BOTANIGUE /cham+i!%o%@ a&com(c)te@ +ara&ite de& $+i& de &ei! e c a*ice+& +'r+'rea
N
N
No(a'er!o i%e
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
• 7réviennent les arythmies produites par la Nad oul$adrénaline mais ne diminuent pas leur effet cardiaque
• Réduisent ou suppriment la mydriase
• emp chent le rel2chement intestinal déterminé par lescatécholamines
• Les adrénolytiques alpha ne s$opposent pas E la stimulationcardiaque# E la vasodilatation# E la "ronchodilatation# au-effets méta"oliques de la stimulation sympathique
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
Er!otami%e- 6(%er!)%e• &lcaloJde de l$ergot de seigle =laviceps purpurea
• &goniste partiel des catécholamines et de la sérotonine et uncontracturant es res sses ut r nes et vascu a res
• L$ergotamine sous forme de tartrate est utilisée dans les crisesde migraine ()%5 mgH1!. Dn l$associe E la caféine et E un
antihistaminique 9).
• =.< : grossesse et insuffisance coronarienne
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
Dih(droer!otami%e
• Le dérivé dihydrogéné de l$ergotamine
• <l est indiqué dans les migraines# l$insuffisance veineusepériphérique (A mg!
• =.< : Orossesse
• L$ergotamine et la dihydroergotamine ne doivent pas treassociées au- macrolides : risque de nécrose des e-trémités
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
D$ri*$& de ?er!oto#i%e /
Bromocri+ti%e@ Par ode /• ' 5%"romoergocryptine
• agoniste dopaminergique céré"ral• <nhi"e la sécrétion de prolactine par les cellules de
l$antéhypophyse.• I%dicatio% /
– stérilité féminine avec hyperpro%lactinémie# – gynécomasties# les galactorrhées# les aménorrhées – antiparIinsonien –
inhi"er la lactation
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
D$ri*$& de ?er!oto#i%e /
Nicer!o i%e d$ri*$ de ?acide dih(dro (&er!i,'e• =$est un "romonicotinate de diméthylergoline
• adrénolytique alpha et un spasmolytique vasculaire du typepapavérinique
• vasodilatateur céré"ral et périphérique• diminue l$agrégation plaquettaire• &méliore la consommation de l$o-ygène et du glucose par la
cellule céré"rale• I%dicatio%& /prévention des throm"oses ()K E )A mgH1!
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
Li&'ride /
• &ppartient E la série des ergolènes• agoniste dopaminergique ;5• inhi"iteur de la sécrétion de prolactine• I%dicatio% /
– arr ter la lactation – antiparIinsonien# en association avec le lévodopa
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Adr$%o (ti,'e& a +ha %at're &
Er!om$tri%e• possède une fai"le action vasoconstrictrice mais elle est
dépourvue de propriétés sympatholytiques• =$est un puissant utérotonique E action rapide
• n ut se a m t y ergom tr ne ou t erg n # mg per osou <6 :
– hémorragies du post%partum – hémorragies du post%a"ortum – hémorragies du curetage – ménorragies et métrorragies
• =.< : Orossesse
ALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLEALCALOIDES DE L’ERGOT DE SEIGLE
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ALCALOIDES DE L ERGOT DE SEIGLEALCALOIDES DE L ERGOT DE SEIGLE
AGONISTEα PARTIEL
α α− DA Anti 5HT
Activitéutérotonique
Thérapeutique
Ergotoxine +++ + -Dihydroergotoxine ++ + - “Antiischémiant” cérébral
Ergotamine(Gynergène*) (Migwell*) ++ + +/- +
Antimigraineux(traitement de la crise)
OcytociqueDihydroergotamine(Ikaran*) (Seglor*)
+ +++ +/- faible antimigraineux(traitement de fond)
rgom r ne + + - ++Méthylergométrine
(Methergin*) - +/- ++Ocytocique
Antihémorragique utérin
Bromocriptine(Parlodel*)
+++(D2)
+/- Hyperprolactinémieacromégalie
Méthysergide (Desernil*) +++ Antimigraineux(traitement de fond)
Nicergoline(Sermion*)
+( α 2) ++ VasodilatateurAntiagrégant
Dihydroergotoxine (Hydergine*, Optamine*, Perenan*, Segolan*) = Dihydroergocornine+ Dihydroergocristine (Cervilane*, Cristanyl*, Iskédyl*) + Dihydroergocryptine (Vasobral*)
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Adre%o (ti,'e& a +ha de &(%th)&e
• D$ri*$& d' be%<odio#a%e• D$ri*$& de& b>tach oroa ( ami%e&• D$ri*$& de 7imida<o i%e• B'8 om$di - Fo%<( a%e
• Pra<o&i%e- Mi%i+re&&• propriétés antihypertensives () E 5K mgH1!.• <ndication : hypertrophie "énigne de la prostate
•
,'i%a<o i%e& /hypertrophie "énigne de la prostate• a 8'<o&i%e@ =atra9@ et a tam&' o&i%e@ o&ir9@de durée d$action plus longue
que la pra osine ainsi que la do-a osine# Po-an
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A!o%i&te& et a%ta!o%i&te& a +ha3adr$%er!i,'e&
Récepteurs Agonistes Antagonistes
α1 MéthoxaminePhényléphrine PrazosineCorynanthinePhénoxybenzamine
α on ne +αGuanfacine
o m n eRauwolscine
α1 +α2 Phentolamine
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
• ;écouverts en )*A,
• le dérivé dichloré sur le phényl de l$isoprénaline
dichloroisoprénaline (antagoniste compétitif de l$isoprénaline!
• ;e nom"reu- dérivés ont été synthétisés et proposés commeantiangoreu-# antiarythmisants# antihypertenseurs
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
• E88et& b>ta b o,'a%t / – antagonisme des effets " ta adrénergiques au niveau
vasculaire# "ronchique et cardiaque. – L0intensité de cette inhi"ition varie selon les produits et
conditionne leur puissance d0activité :• •
7indolol (Q!• &cé"utolol (K#@!
• Acti*it$ &(m+athomim$ti,'e i%tri%&),'e / (agoniste%
antagoniste! maintenir un tonus adrénergique minimaléviter une "radycardie e-cessive
$
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
• Cardio&e ecti*it$ / – récepteurs %) cardiaques – ;iminution de la vasoconstriction# la "ronchoconstriction etdu risque d$hypoglycémie
• e & a &a% e mem ra%ee an ary m san s – <ls sont classés en fonction de ces caractéristiques – Le type de " ta"loquant est le propranolol
Ad $% ( i & b
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Adr$%o (ti,'e& b>taPro+ra%o o - A* ocard(
Drgane &ctivités pharmacologie
=œur•
"aisse la 8= et la force des contractions du cœur• Le dé"it cardiaque "aisse de @K S• emp che l$accroissement de la demande en o-ygène• effet dépresseur cardiaque par inhi"ition de l$entrée du =a33 dans la cellulecardiaque
=oronaires • diminue le dé"it coronaire de )K E @K S par inhi"ition de la dilatation coronaire• réduction de la consommation dMD5 par le myocarde et en conséquence le dé"itcoronarien
&ctionantihypertensive
• "aisse de la pression artérielle.• diminution de la sécrétion de rénine par le rein
&ctionantiarythmisante
• mp che les arythmies provoquées par les catécholamines
&ctionanesthésiquelocale
• ffet sta"ilisant de mem"rane effet anesthésique local puissant (non utiliséen thérapeutique!
/N= • ffet dépresseur et un an-iolytique
Ad $% ( i ' & b
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
Pro+ra%o o /
• I%dicatio% / – 9 &
– rou es u ry me car aque# ac ycar e s nusa e# u er#
tachycardie supraventriculaire# thyroJdies – <nsuffisance coronarienne – n urgence dans les trou"les du rythme par into-ication digitalique ou
E la suite de cathétérismes du cœur – n anesthésiologie : trou"les du rythme provoqués par l$intu"ation
endoscopique# la stimulation sympathique
Ad $% ( i ' & b
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
Pro+ra%o o /
E88et& i%d$&irab e& / – <nsomnies
$ –
– diarrhées
Co%tre3i%dicatio% /•
l$asthme• l$insuffisance cardiaque non compensée par digitaliques• le "loc auriculo%ventriculaire• l$ulcère gastro%duodénal en évolution
Ad $% (ti ' & b>t
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
I%teractio%& m$dicame%te'&e&
• L$association au vérapamil# <soptine (dépression du myocarde!
• =he les dia"étiques su1ets au- accès d$hypoglycémie# lessymptômes annonciateurs peuvent tre masqués par lepropranolol
Ad $% (ti ' & b>t
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
Pharmacoci%$ti,'e /
• &"sorption par voie digestive.• pas de liaison au- protéines plasmatiques.• Le tau- ma-imal sanguin ' ) E 5h# après administration# au
moment oT l$effet " ta"loquant est ma-imal• Le propranolol est méta"olisé en hydro-y%+ propranolol et en
acide naphto-ylactique
Adr$%o (ti 'e& b>ta
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Adr$%o (ti,'e& b>ta
Pi%do o - Vi& e%
I%dicatio% /• angine de poitrine
• trou"les du rythme• tachycardies au- doses orales 1ournalières de A%@K mg.
Co%tre3i%dicatio% /• l$asthme• l$insuffisance cardiaque• l$ulcère gastro%duodénal• la grossesse
Adr$%o (ti 'e& b>ta
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Adr$%o (ti, e& b>ta
Cart$o o @ Carteo• " ta"loqueur non sélectif• doué de propriétés " tastimulantes intrinsèques• traitement de l09 & au- doses orales quotidiennes de 5K E +K mg
Sota o @ Sota e#• " ta"loquant dépourvu d$activité " ta%adrénergique intrinsèque et
d$action sta"ilisante de mem"rane• I%dicatio% /• l$angor# les trou"les du rythme• lM9 & ()QK E 5+K mg!• m mes contre%indications et effets secondaires des autres " ta"loquants.
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Tra%&mi&&io% de ?i%8 '# %er*e'# da%& e !a%! io% d'
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SNA• La transmission ganglionnaire est comple-e et les implications
pharmacologiques y sont peu importantes avec les
médicaments actuels• Le neurotransmetteur li"éré au niveau ganglionnaire est lM&ch
qu st mu e p us eurs types e r cepteurs :
– les récepteurs nicotiniques typiques du ganglion et de laglande surrénale dont la stimulation induit dépolarisationet transmission
– =ertaines su"stances ( ganglioplégiques ! "loquent de faVoncompétitive ces récepteurs nicotiniques ganglionnaires
6AN6LIOPLK6IGUES
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6AN6LIOPLK6IGUES
• <ls produisent d$em"lée# sans stimulation initiale# un"locage en agissant comme compétiteurs del$acétylcholine au niveau de la mem"ranepostsynaptique.
• <ls emp chent ainsi la production d$unedépolarisation et d$un influ- nerveu- dans la fi"re
postganglionnaire
Tra%&mi&&io% de ?i%8 '# %er*e'# da%& e !a%! io% d'
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SNA6a%! i+ $!i,'e& /
• Btilisés auparavant comme anti%9 &
• ils ont été a"andonnés E cause de leurs effets indésira"lessecondaires :
– &u "locage du systèmes sympathique (hypotensionorthostatique# trou"les se-uels!
– &u "locage du systèmes para%sympathique (rétentiond$urine# constipation# sécheresse de la "ouche# aggravationd$un glaucome!
M$dicame%t& !a%! io+ $!i 'e&
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M$dicame%t& !a%! io+ $!i, e&
7entaméthonium et he-améthonium # étudié en )*A) (7aton et Paimis!
E88et& +harmaco o!i,'e& /• 4aisseau- : suppression du tonus orthosympathique vasopresseur
dilatation des artérioles et des veines stase périphérique et diminutionu retour sanguin
• =œur : tachycardie g nant le remplissage cardiaque par réduction de ladiastole
• La tension artérielle tend E diminuer• Le tonus des muscles lisses viscérau- diminue et il ne persiste que leurs
contractions propres• Le péristaltisme intestinal est réduit• La vessie est distendue et s0évacue mal• L0accommodation oculaire est paralysée• Les sécrétions# en particulier salivaires et sudorales# sont taries
C'rari&a%t&
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C rari&a%t&
• su"stances capa"les de "loquer la transmissionde l$influ- nerveu- au niveau des récepteurs de laplaque motrice du muscle strié
• <ls provoquent ainsi une paralysie musculaire sansmodifier la conduction nerveuse
•
<lsn$emp chent pas la contraction musculaire parstimulation directe
Ori!i%e et &tr'ct're
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Ori!i%e et &tr ct re
• =urares naturels sont produits par plusieurs espèces deplantes et de lianes tropicales
• <ls sont employés en &mérique du /ud comme poisons de0
• <ls sont connus en urope depuis le W4<<e siècle et l$étudepharmacologique en a été faite par =laude > RN&R; en ),AQ
• n )*+K : identification des principes actifs
Ori!i%e et &tr'ct're
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Ori!i%e et &tr ct re
• <l e-iste une grande variété de structure pour les curares naturels
• La su"stance de référence est la d%tu"ocurarine (grosse moléculecontenant deu- ammoniums quaternaires!
• L$activité curarisante a été retrouvée pour une série de cations
quaternaires# ammoniums# sulfoniums# phosphoniums...
• lle n$est cependant importante que lorsque la molécule en comprenddeu- # séparés par une distance adéquate
• & partir de l$identification et de l$isolement des curares naturels# il a étépossi"le de fa"riquer des su"stances de semi%synthèse puis des corpssynthétiques actifs de m me configuration
Ori!i%e et &tr'ct're
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O ! %e et &t ct e
• /ur le plan pharmacologique : deu- types de curares : lesacétylcholinocompétitifs et les acétylcholinomimétiques.
• Les inhi"iteurs des récepteurs nicotiniques neuromusculaires
un rel2chement des muscles squelettiques pendant lesinterventions chirurgicales
•
Dn en distingue deu- types : – les antagonistes compétitifs de type tu"ocurarine – les antagonistes dépolarisants de type su-améthonium qui agissent
comme un e-cès d$acétylcholine
I%hibite'r& de a de+o ari&atio% o'
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acet( cho i%ocom+etiti8&• ont une grande affinité pour les récepteurs nicotiniques postsynaptiques
sur lesquels ils se fi-ent
• n s$opposant au- effets de l$acétylcholine # ils inhi"ent l$ouverture descanau- cationiques la transmission synaptique est inhi"ée
• outefois un e-cès dM&ch tend E chasser # par compétition# ces antagonistesdes récepteurs cholinergiques réta"lir la transmission
• out produit suscepti"le d$augmenter la concentration d$acétylcholine au
niveau de la plaque motrice tend E antagoniser les effets desacétylcholinocompétitifs
I%hibite'r& de a de+o ari&atio% o'
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acet( cho i%ocom+etiti8&• Le mécanisme d$action de la d%tu"ocurarine a été démontré
e-périmentalement :
• <ntroduction de la d%tu"ocurarine au niveau de la plaque$
• La conséquence de l$inhi"ition de la transmissionneuromusculaire est un rel2chement musculaire commenVantpar les muscles des e-trémités# atteignant les muscles dutronc# de la nuque et enfin le diaphragme
I%hibite'r& de a de+o ari&atio% o'
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acet( cho i%ocom+etiti8&
• n a"sence de respiration artificielle# la paralysie dudiaphragme provoque la mort par ano-ie
• a r cup rat on# c est% % re a spar t on es e ets e a %
tu"ocurarine# commence par les muscles de la face et dudiaphragme puis successivement par les muscles des 1am"es#des "ras# du tronc# du pharyn-
I%hibite'r& de a de+o ari&atio% o'
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acet( cho i%ocom+etiti8&• La d%tu"ocurarine ne provoque ni perte de conscience# ni
trou"les de la mémoire# ni analgésie# ni altération des
sensations# car elle ne traverse pas la "arrière hémato%encéphalique.
•
La d%tu"ocurarine n$a pas d$effet ganglioplégique nota"le
• lle modifie peu le rythme cardiaque et la pression artérielle.
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• &. 6ivacurium• >. &tracurium• =. =isatracurium
I%hibite'r& de a d$+o ari&atio% o'
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acet( cho i%ocom+$titi8&
7ancuronium 7&4BLDNX <n14écuronium NDR=BRDNX <n1&tracurium R&=R<B6X <n1Rocuronium /6 RDNX <n16ivacurium 6<4&=RDNX <n1=isatracurium N<6> WX <n1
I%hibite'r& de a d$+o ari&atio% o'
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acet( cho i%ocom+$titi8&• =ertains médicaments sont suscepti"les de modifier l$activité des
acétylcholinocompétitifs :
• +ar a%ta!o%i&me /les anticholinestérasiques (néostigmine etc.!
• – les ganglioplégiques – certains anti"iotiques du groupe
• des aminosides (streptomycine# néomycine# Ianamycine!#• du groupe des polypeptides (polymy-ine# colimycine et les tétracyclines!#• l$ion magnésium• et les anesthésiques générau- volatils tels que l$halothane
I%hibite'r& d$+o ari&a%t&
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• Le seul médicament utilisé en clinique : /u-améthonium ou succinylcholine
• Le su-améthonium ' cholinomimétique qui# apporté en e-cès# se comportecomme un cholinolytique
• Le su-améthonium# après une stimulation initiale transitoire# inhi"e la$ .
• L$inhi"ition résulte d$une désensi"ilisation des récepteurs E l$effet del$acétylcholine .
I%hibite'r& d$+o ari&a%t&
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• L$action myorésolutive du su-améthonium se caractérise
essentiellement par sa "rièveté : che l$homme après uneadministration unique par voie <4 fasciculations et decontractions musculaires en moins d$une minute et disparaFt enmoins de trois minutes.
• /i l$on désire o"tenir une curarisation plus longue administrationen perfusion <4
• >rièveté d$action du su-améthonium : conséquence de sonhydrolyse par les cholinestérases sériques choline et la succinyl%mono%choline hydrolysée en choline et acide succinique
I%hibite'r& d$+o ari&a%t&
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Suxaméthonium CÉLOCURINE* Inj
I%hibite'r& d$+o ari&a%t&
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• S'#am$tho%i'm• Les effets secondaires : (stimulation de certains
récepteurs cholinergiques! :a &tim' atio% de& r$c %icoti%i,'e&
– >radycardie – hypotension – "ronchospasme#
Le b oca!e de& r$c %icoti%i,'e& – tachycardie – hypertension.
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FIN