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Physiologie de la
Sécrétion Acide Gastrique
André [email protected]
E-02 Physiologie digestiveCentre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)
INSERM U773, Paris
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Histo-anatomie de l’estomac Histo-anatomie de l’estomac
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Sécrétion acide est un processus régulé
• Juin 1822 Alexis St Martin survit mais avec fistule gastrique ( Dr Beaumont Williams)
• Sécrétion acide est un processus discontinu.• Emotions, stress, SNC, SNE, hormones etc…
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Sécrétion Acide Gastrique: Initiation centrale
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Le chien de Pavlov pendant un repas fictif avec sécrétion acide
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Innervation vagale de l’estom ac et vagotom ie troncula ire
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Le chien de Pavlov pendant un repas fictif après vagotom ie sans sécrétion acide
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Noyau du fa isceausolita ire
Afférences Efférences
Noyau m oteur
N erf Vague
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Acétylcholine
H istam ine
G astrine
H+
Sécrétagogues a lim enta ires
C ellu le G
C ellu le pariéta le
C EPH ALIQ U E
G ASTR IQ U E
R epas fictif
D istention
X
R eflexes vago-vagalet in tram ural
H ypoglycém ie
?
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Sécrétion Acide Gastrique
– Golgi en 1893 postule: La sécrétion acide gastrique provient des canalicules des cellules pariétales
• Claude Bernard postule l’existence d’un précurseur de la production d’acide avec l’eau comme précurseur potentiel de la production de H+, OH-
– Elle est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+• Mécanisme capable de fournir cette énergie:
– ATPase stimulée par l’ion K+ dans les µsomes de muqueuse de porc
– ATPase transporte le K+ comme contre-ion H+ ATPase H+/K+– ATPase appartient à une famille des ATPases de type P (Na+/K+;
Ca++)
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H+
H+
H+
H+
H+H+
H+
H+H+P
P
PP
PP
P
P
P
P
P
P
PP
P
P
H+H+
H+
H+
H+H+H+
Lum ière gastrique
Cellu les à m ucusCellu les à m ucus
Cellu les à pepsinogèneCellu les pariéta les
Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
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ATPase H+,K+ gastrique ou pompe à protons
– Découverte en 1973 d’une ATPase stimulée par K+ dans µsomes de muqueuse gastrique
– ATPase caractéristique de la cellule pariétale pouvant transporter H+ en utilisant K+ contre-ion
– Famille des P-ATPases dont le fonctionnement repose sur un mécanisme de phosphorylation
– deux sous-unités associées: – Gene localisé sur chr 19 – Gene localisé chr 13
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Lumièregastriqu
Cytosol de la Cellule pariétale
IPP
ATP
ATPase H+,K+ sur la membrane gastrique
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Stimulation of Gastric Acid Secretion
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Fonctionnem ent de l’ATPase (H +,K+)
M P
P
P
Lum ièregastrique
C ytosol
C ellu le parié ta le
ATP
C l- C l-K+K+
K+K+
H + H +E2E1ATPase H +/K+
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Stimulation of Gastric Acid Secretion
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Actin
R epos
Architecture de la ce llu le pariéta le au repos et stim ulée
Stim ulée
EzrinATPase H+/K+
ATPaseH+/K+
Spectrin
-H istam ine-G astrine-Acétylcholine
Chaines
Chaines
H C l
C analicu les sécréto iresM em brane apica le
Tubulovésicu les
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Autocrine
Endocrine
Paracrine
Neurocrine
HC l
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ACh
ACh
C
C
N C
ACh
G R P(Antre)
G R P
C ellu le parié ta le
C ellu le G
C ellu le D
Som atostatine
G astrine
H C l
+
+
+
+
+
+
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H+ H +
AR N m ARNm
Stim ulation de lasécrétion acide
Inhib ition de lasécrétion acide
C ellu le G C ellu le G
C ellu le D C ellu le D
Som ato--statine
Som ato--statine
G astrine G astrine
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H +
R éflexes conditionnés
Antre
Fundus
N erf pneum ogastrique
Sécrétion des enzym espancréatiques
R éflexes organoleptiques(gustation,m astication,o lfaction)
S
G D
PAutres inhib iteursV IP, EG F, TG F ,
Enképhalines
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SEC R ETIO N G ASTR IQ U E AC ID E
Activation du pepsinogène en pepsine
Action bactéric ide (n itroso-am ines)L ibération d ’horm ones (gastrine)
R O LE PH YSIO LO G IQ U E
Lié à la boucle gastrine/acide
Lié à l’action corrosive de H + (et pepsine)
-Excès de gastrine
-U lcères gastriques et duodénaux-O esophagites par re flux gastro-oesophagien
.....H ypersécrétion acide (ZE)
.....H ypergastriném ie-D éfaut de sécrétion acide
R O LE PH YSIO PATH O LO G IQ U E
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Endoscopic photograph of an NSAID-induced gastric ulcer - 1
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H+
H+
H+
H+
H+H+
H+
H+H+P
P
PP
PP
P
P
P
P
P
P
PP
P
P
H+H+
H+
H+
H+H+H+
Lum ière gastrique
Cellu les à m ucusCellu les à m ucus
Cellu les à pepsinogèneCellu les pariéta les
Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
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Anti-H2 IPP
H C lH 2H istam ine
G
ATPase
M 3
C ellu le parié ta le
Stratégie d’inhibition de l’acidité
Prix Nobel 1974
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SufenamideBenzimidazole Benzimidazole-H+
Cystéines de l’ATPaseH C N SO
Activation de l’OMEPRAZOLE
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C ellu le parié ta le
IPP
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
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1 mm
16 h
(B.Wallmark)
Distribution tissulaire de l’OMEPRAZOLE
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Adhérence
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Rôle de l’îlot cag et de la protéine CagA
(d’après Covacci et Rappuoli, 2000)
Cellule épithéliale gastrique
Système de sécrétion type IV
CagA
CagAP
Polymérisation de l’actine
noyau
?
H. pylori
Induction IL-8
réarrangements du cytosquelette
Protéines cellulairesP
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Helicobacter Pylori et Muqueuse Antrale Humaine
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Prix Nobel de Médecine 2005 Barry J. Marshall et J. Robin Warren
![Page 36: Physiologie de la Sécrétion Acide Gastrique André BADO bado@bichat.inserm.fr E-02 Physiologie digestive Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9dc2497959293b8e1889/html5/thumbnails/36.jpg)
H +
R éflexes conditionnés
Antre
Fundus
N erf pneum ogastrique
Sécrétion des enzym espancréatiques
R éflexes organoleptiques(gustation,m astication,o lfaction)
S
G D
PAutres inhib iteursV IP, EG F, TG F ,
Enképhalines
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Physiologie de la
Sécrétion Acide Gastrique
André [email protected]
E-02 Physiologie digestiveCentre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)
INSERM U773, Paris
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Cholécystokinine et Sécrétine : deux hormones clés de la digestion