physiologische besonderheiten des kindlichen organismus ... · der physiologie und pathologie...
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Die in der Folienpräsentation gemachten fachlichen Aussagen geben in erster Linie die Meinung des betreffenden Autors wider. Die publizierten Therapieempfehlungen stellendie innerhalb der Arbeitsgruppen konsentierte und durch den Vorstand der Arzneimittelkommission beschlossene (offizielle) Fassung der jeweiligen Therapieempfehlung dar.
32. Interdisziplinäres Forum der Bundesärztekammer:Pädiatrische ArzneimitteltherapieBerlin, 12. Januar 2008
H. W. Seyberth (Landau)
Kommission für Arzneimittelsicherheit der
Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin
Physiologische Besonderheiten des Physiologische Besonderheiten des
kindlichen Organismus mit Relevanzkindlichen Organismus mit Relevanz
ffüür die Arzneimitteltherapier die Arzneimitteltherapie
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Die in der Folienpräsentation gemachten fachlichen Aussagen geben in erster Linie die Meinung des betreffenden Autors wider. Die publizierten Therapieempfehlungen stellendie innerhalb der Arbeitsgruppen konsentierte und durch den Vorstand der Arzneimittelkommission beschlossene (offizielle) Fassung der jeweiligen Therapieempfehlung dar.
Mögliche Interessenkonflikte
• Entsprechend den Kriterien der AkdÄ in den Unabhängigkeitserklärungen für Kommissionsmitglieder liegenkeine Interessenkonflikte vor.
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Die in der Folienpräsentation gemachten fachlichen Aussagen geben in erster Linie die Meinung des betreffenden Autors wider. Die publizierten Therapieempfehlungen stellendie innerhalb der Arbeitsgruppen konsentierte und durch den Vorstand der Arzneimittelkommission beschlossene (offizielle) Fassung der jeweiligen Therapieempfehlung dar.
Rudolf Fischl (1862-1942)
Rudolf Fischl (1902)im Lehrbuch der Kinderkrankheiten
„Die Therapie des Kindesaltersbedeutet nicht lediglich eine
Restriction der Behandlung der Erwachsenen, sondern baut sich auf genaue Kenntnisse
der Physiologie und Pathologie dieser Lebensperiode auf“
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Die in der Folienpräsentation gemachten fachlichen Aussagen geben in erster Linie die Meinung des betreffenden Autors wider. Die publizierten Therapieempfehlungen stellendie innerhalb der Arbeitsgruppen konsentierte und durch den Vorstand der Arzneimittelkommission beschlossene (offizielle) Fassung der jeweiligen Therapieempfehlung dar.
Wir kennen zumindest Wir kennen zumindest
ffüünf Entwicklungsstadien.nf Entwicklungsstadien.
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Das sehr kleine Frühgeborene (vor der 27.SSW)
Phase des reinen Überlebens
Physiologie:
mangelnde Surfactant-Synthesepersistierende fetale Zirkulation
mit aortopulmonalen Shuntskeine Autoregulation des Kreislaufesunreifes Atemzentrum
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Arzneimitteltherapien:Surfactant-SubstitutionStickoxid(NO)-BeatmungPulmonale Vasodilatation mit
Prostanoiden oder PDE-5-InhibitorenShuntverschluß mit Cox-InhibitorenStimulation des Atemzentrums
mit Methyxanthinen
Das sehr kleine Frühgeborene (vor der 27.SSW )
Phase des reinen Überlebens
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Altersspezifische Erkrankungen: SepsisHyperbilirubinämieKrampfanfälle durch
UnterzuckerungHypocalciämie
Angeborene Fehlbildungenz. B. Atresien im GI-Trakt
Das Neugeborene (1.-27. Lebenstag)
Phase des Anpassens
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Arzneimitteltherapien:
AntibiotikaAnikonvulsivaInfusionslösungenNarkose-Mittel
z. B. Analgetika u. Sedativa
Das Neugeborene (1.-27. Lebenstag)
Phase des Anpassens
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Der Säugling und das Kleinkind(28. Lebenstag bis zum Ende des 2. Lebensjahres)
Phase des raschen Wachstums
Altersspezifische Erkrankungen:
Krupp-SyndromBronchitisMittelohrentzündungFieberkrämpfeRachitisMangel-Anämien
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Der Säugling und das Kleinkind(28. Lebenstag bis zum Ende des 2. Lebensjahres)
Phase des raschen Wachstums
Arzneimitteltherapien:
KatecholamineKortikosteroideAnalgetikaCox-Inhibitoren
Antibiotika SedativaAntikonvulsivaVitamin-Substitution
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Das Kind(vom 3. bis zum Ende des 11. Lebensjahres)Phase des Trainings
Altersspezifische Gesundheitsprobleme:UnfälleDysfunktion des Immunsystems:
z. B. Asthma, Allergien und RheumaNeoplasienNierentransplantationAnfallsleidenEinnässenHyperkinetisches Syndrom (ADHS)ÜbergewichtDiabetes (Typ I u. II)
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Arzneimitteltherapien:Antiasthmatika u. AntiallergikaImmunsuppressivaZytostatikaAnihypertensivaAntikonvulsivatrizyklische Antidepressivazentralwirkende StimulanzienAppetitzüglerAntidiabetika
Das Kind(vom 3. bis zum Ende des 11. Lebensjahres)Phase des Trainings:
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Altersspezifische Gesundheitsprobleme:
WachstumsstörungenPubertätsstörungen Orthostatische Dysregulation Ess-StörungenUnfälle u. Suizidesexuell übertragbare
KrankheitenDrogenmissbrauch und Doping
Der Jugendliche(vom 12. bis Ende des 17. Lebensjahres)Phase des Gewinns der Geschlechtsreife
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Arzneimittel:Hormone inkl. AntagonistenAntikonzeptivaAntidepressivaAntidota (Gegengifte)antiretrovirale Substanzen
Der Jugentliche (vom 12. bis Ende des 17. Lebensjahres)
Phase des Gewinns der Geschlechtsreife:
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FrFrüühgeboreneshgeborenes< 36 Wochen< 36 Wochen
NeugeborenesNeugeborenes00--27 Tage27 Tage
KleinkindKleinkind28. Tag 28. Tag --23 Monate23 Monate
KindKind2. 2. -- 11. Jahr11. Jahr
JugendlicherJugendlicher12. 12. -- 17. Jahr17. Jahr
ÜÜberlebenberleben AnpassenAnpassen WachsenWachsen TrainingTraining GeschlechtsreifeGeschlechtsreife
Seyberth in Pädiatrie v. Speer u.Gahr 2005
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Pharmakokinetische Besonderheiten des Früh- und Neugeborenen
Resorption: HCI-Produktion im MagenGallenflußbakterielle Darmbesiedlung
Verteilung: KörperwasserPlasmaeiweißbindung
Leberstoffwechsel: Hydroxylierung (Phase I)Glucoronidierung (Phase II)
Renale Exkretion: GFRTubulusfunktion
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Gegeben: Vd
Clearance
Folge: Sättigungsdosis (DS) Erhaltungsdosis (DE) alles i.v.
Beispiele: Phenobarbital, Phenytoin,Methylxanthine, Indometacin, Aminoglykoside, Digoxin,Furosemid
Wichtiges Dosierungsprinzip in der Neonatologischen Wichtiges Dosierungsprinzip in der Neonatologischen IntensivmedizinIntensivmedizin
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0 20 40 1 2 3 4
Cytochrome P450 enzymes
Sulfation
Acetylation
Glucuronidation
Conjugationwith glycin
Phase I
Phase II
weeks ofgestation
months oflife
Maturation of drug metabolizingenzymes
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-(µg/kg/day)
(mg/kg/day)(mg/kg/day)
(ml/h/kg) Total body Total body clearenceclearence
Maintenance doseMaintenance dose
DIGOXINDIGOXIN
GENTAMYCINEGENTAMYCINE
Preterm+ term
neonates
Youngchildren(< 8 y)
Adults(< 50 y)
Adults(> 50 y)
Preterm+ term
neonates
Youngchildren(< 8 y)
Adults(< 50 y)
Adults(> 50 y)
Preterm+ term
neonates
Youngchildren(< 8 y)
Adults(< 50 y)
Adults(> 50 y)
Preterm+ term
neonates
Youngchildren(< 8 y)
Adults(< 50 y)
Adults(> 50 y)
THEOPHYLLINETHEOPHYLLINEMaintenance dose of drugs with renal eliminationMaintenance dose of drugs with renal elimination
20
15
10
5
0
10
5
0
100
75
50
25
0
30
20
10
0
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Aufnahme
Verteilung
Ausscheidung
Empfänger
Signalweiterleitung
Wirkung
PHARMAKOPHARMAKO--DYNAMIKDYNAMIKPHARMAKOPHARMAKO--KINETIKKINETIK
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Blutspiegel von Morphin beim Wiederauftreten von Schmerzen bei Kindern von 0-6 Jahren
(Olkkola et al., CPT 1988)
0
10
20
30
40
0 - ½n = 5
6 Jahre n = 4
2 - 4 n = 5M
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CongenitalCongenital salt losing tubulopathies salt losing tubulopathies ((SLTsSLTs))Different aDifferent agege at manifestation and ontogeny of targets at manifestation and ontogeny of targets
(Jeck et al., AJ P 2005)(Jeck et al., AJ P 2005)
Thiazid-SLT : NCCTFurosemid-SLT : NKCC2
Polyhydramnios 12/12 0/13
Postnatalleading symptoms
polyuriahyponatremiahypotension (shock) hypercalciurianephrocalcinosis
hypokalemiacarpopedal spasms hypomagnesemiahypocalciuriagrowth retardation
Age at first
presentation antenatal: 12/12
<1 year: 1/13 1-5 years: 4/13
6-13 years: 8/13
thick ascending limb distal convoluteAffectednephronsegment
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filtration
v. afferens v. efferens
vasodilation vasoconstrictionprostaglandins angiotensin II
Pre-renal failure in the preterm infant with sPDA
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Indomethacin induces GFR reduction in young adults withvolume depletion and in preterm infants with sPDA
GFR
ml/m
in/1
.73m
2
2 mg/kg/d
0.2 mg/kg/d
91
19.5
- 12 %
-40%
adults infants
8080
60
40
20
100
11.7
without indo
with indo
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SpSpäätschtschäädenden nach Arzneimitteltherapien nach Arzneimitteltherapien in in einen Entwicklungsprozesseinen Entwicklungsprozess
Organ/SystemOrgan/System ArzneimittelArzneimittel SchadenSchaden
Niere Ifosfamid Fanconi Syndrom
Nervensystem Dexametason infantile Zerebralparese
Knochen Kortikosteroide Kleinwuchs
Zähne Tetracycline Verfärbung/ Zahnschmelzdefekt
Genitaltract Cyclophosphamid Infertilität
Immunsystem Calcineurininhibitoren Lymphozytenproliferation
Herz/Kreislauf Antrazykline Herzversagen
Zentrale Stimulanzien KHK-RisikoTriptane, Cox 2-Inhibitoren
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Die wesentlichen Unterschiede zwischen derpädiatrischen und internistisch-geriatrischenArzneimitteltherapie :
- Ausgeprägte entwicklungsbedingte Unterteilung
- Hohe Dynamik der Veränderungenwährend der Entwicklung
- Spätfolgen-Problematik bei Interventionen in Entwicklungsprozesse