plasma si hematii
DESCRIPTION
Curs Fiziologie An 1 Sem 2, MG "Ovidius" ConstantaTRANSCRIPT
![Page 1: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/1.jpg)
PLASMA SANGUINA
compozitie, proprietati
![Page 2: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/2.jpg)
PLASMA• Sangele este alcatuit in
proportie de 55% din plasma si 45% din elemente figurate (hematii, leucocite si trombocite)
• Plasma este un lichid galbui, transparent, o solutie complexa formata din apa in proportie de 91,5%, aproximativ 7% proteine si 1,5% alte substante dizolvate sau suspendate.
![Page 3: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/3.jpg)
COMPOZITIA PLASMEI
• APA 92%
• Proteine Total 6-9 g/100 ml– Albumine 60% – Globuline 36% – Fibrinogen 4% – Enzime cu valoare diagnostica valori foarte mici
• Glucoza (dextrose) 65-110 mg/100 ml• Aminoacizi 33-51 mg/100 ml• Acid lactic 6-16 mg/100 ml
![Page 4: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/4.jpg)
Proteine (6.5-8.5 g %)
Albumine 50-60% (≈ 4.5g%)
Cele mai raspandite proteine in plasma.Sintetizate la nivelul hepatocitelorJoaca un rol cheie in reglarea volemiei prin mentinerea presiunii oncotice in compartimentul intravascular. Greutate moleculara, 68000 DaJoaca rol de transportori pentru- billirubina - acizi grasi liberi, - hormoni - calciu , medicamente etc. Scaderea concentratiei albuminelor se produce in afectare hepatica, renala, arsuri, malnutritie, boli genetice, etc. Cresterea concentratiei albuminelor se produce de cele mai multe ori prin deshidratare .
PLASMA - COMPOZITIE
![Page 5: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/5.jpg)
Globuline 38% Concentratie plasmatica ≈2.7g%)Proteine cu greutate moleculara mai mare decat albuminele si solubilitate mai mica in apa. Includ:
Alpha globulinele (α₁ 2-5%, α₂ 5-10%)-control eaza si inhiba activitatea unor enzime din sange.-Malignitatea si inflamatia acuta le creste concentratia plasmatica -Un nivel plasmatic redus indica afectare hepatica. Beta globulinele ( 10-15%) includ printre altele:
Plasminogenul,care activat la plasmina este implicat in liza cheagurilor de fibrina. Angiostatina cu rol in inhibarea formarii noilor vase de sange (implicata in terapia antitumorala) Sex hormone binding globulin cu rol in transportul sanguin al hormonilor sexuali.
Gamma globulinele (12-20%)-functioneaza ca anticorpi cu rol major in procesele imune.
PLASMA - compozitie
![Page 6: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/6.jpg)
Fibrinogen
- Concentratie plasmatica = 200-400 mg/dl- poate fi convertit in fibrina sub actiunea trombinei fiind implicat in coagularea sangelui. - Nivele cronic scazute ale concentratiei sale sunt determinate de scaderea productiei la nivel hepatic fie de cauza genetica fie dobandita (ultimele stadii ale afectarii hepatice). Alte proteine: proteina C reactiva este un marker al inflamatiei acute si un predictor precoce al bolilor de inima.
PLASMA - COMPOZITIE
![Page 7: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/7.jpg)
Asigura parte a presiunii osmotice determinand presiunea oncotica –participa la echilibrul hidroelectrolitic. Contribuie la vascozitatea plasmei. Transporta substante: fier (transferina), Ca²⁺ ,Cu²⁺ (ceruloplasmina) lipide and vitamine liposolubile (lipoproteine), billirubina indirecta, hormoni (tiroxina, triiodotironina, cortisol) Formeaza o rezerva proteica pentru organism. intervin in coagulare si fibrinolizaParticipa in raspunsul inflamatorParticipa in protectia contra infectiilor. Alcatuiesc sisteme tampon participand la echilibrul acidobazic. Reduc activitatea proteolitica in sange (alfa1 antitripsina).
PROTEINE PLASMATICE - FUNCTII
![Page 8: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/8.jpg)
Substante neproteice dizolvate in plasma: Electroliti: Concentratie plasmatica: = 310 mEq/l Na+, K+, Ca++, Mg++, Cl-, HCO3-, H2PO4-, SSubstante nutritive: glucosa (65-110 mg/dl), lipide (700 mg/dl), polipeptide, aminoaciziGaze(oxigen, dioxid de carbon)Vitamine. Produsi de metabolism: urea ,creatinina, acid uric.
PLASMA - COMPOZITIE
![Page 9: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/9.jpg)
PLASMA - COMPOZITIE
• Total lipid 450-850 mg/100 ml
• Cholesterol 120-220 mg/100 ml
• Fatty acids 190-420 mg/100 ml
• High-density lipoprotein (HDL) 30-80 mg/100 ml
• Low-density lipoprotein (LDL) 62-185 mg/100 ml
• Neutral Fats (triglycerides) 40-150 mg/100 ml
• Phospholipids 6-12 mg/100 ml
![Page 10: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/10.jpg)
PLASMA - COMPOZITIE
• Iron 50-150 g/100 ml
• Vitamins (A, B, C, D, E, K) Trace amount
• Electrolytes– Sodium 135-145 mEq/L– Potassium 3.5-5.0 mEq/L– Magnesium 1.3-2.1 mEq/L– Calcium 9.2-10.4 mEq/L– Chloride 90-106 mEq/L– Bicarbonate 23.1-26.7 mEq/L– Phosphate 1.4-2.7 mEq/L– Sulfate 0.6-1.2 mEq/L
![Page 11: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/11.jpg)
PLASMA - COMPOZITIE
• Produsi de catabolism• Amoniac 0.02-0.09 mg/100 ml• Uree 8-25 mg/100 ml• Creatina 0.2-0.8 mg/100 ml• Creatinina 0.6-1.5 mg/100 ml• Acid uric 1.5-8.0 mg/100 ml• Bilirubina 0-1.0 mg/100 ml
• Gaze respiratorii (O2, CO2, and N2)
![Page 12: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/12.jpg)
plasma serum
clotting proteins (fibrin)
![Page 13: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/13.jpg)
Elemente figurate sanguine
Eritrocitele
![Page 14: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/14.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZADefiniţieDefiniţie
= procesul de formare al elementelor figurate ale sângelui:
Implica:• proliferarea• diferenţierea • trecerea în circulaţie a elementelor figurate.
cuprinde:• eritropoieza = formarea eritrocitelor• leucopoieza = formarea leucocitelor• trombocitopoieza = formarea trombocitelor
![Page 15: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/15.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZASediuSediu
• Măduva roşie hematogenăMăduva roşie hematogenă - celule stem hematopoietice (30-70%): - stromă reticulo-vasculară (celule stromale, - ţesut adipos, fibrocite, ţesut conjunctiv
extracelular, sinusoide vasculare).
• Celulele hematopoietice - 3 mari grupeCelulele hematopoietice - 3 mari grupe::1. Celule stem pluripotente2. Celule progenitoare hematopoietice3. Celule ale liniilor sanguine
![Page 16: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/16.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZACelule hematopoieticeCelule hematopoietice
1. Celule stem pluripotente (CSP)= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine- au capacitate de autoregenerare şi diferenţiere
2. Celule progenitoare hematopoietice- iau naştere din CSP- au capacitate - limitată de autogenerare - mai restânsă de diferenţiere
- celule progenitoare mieloidemieloide: Eritrocite Leucocite (N, Eo, B, Mo) Trombocite
- celule progenitoare limfoidelimfoide: Limfocite B şi T
3. Celule ale seriilor sanguine - în diverse stadii de maturaţie
![Page 17: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/17.jpg)
HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA
![Page 18: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/18.jpg)
FIZIOLOGIA SERIEI FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITAREERITROCITARE
![Page 19: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/19.jpg)
ERITRONERITRON= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP
eritrocit îmbătrânit, care este eliminat din circulaţie). = 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).
constituit din 3 mari compartimente:1. Compartimentul de generare= elementele imature de la nivelul MRH (CSP, proeritroblaşti, eritroblaşti, reticulocite) 5 – 7 zile2. Compartimentul circulant= elementele din torentul sanguin: E mature şi un nr.
de reticulocite (5-15‰)(îşi exercită funcţiile) 100-120 zile3. Compartimentul de distrugere= eritrocitele îmbătrânite şi modificate morfofuncţional - în splină, în ficat şi MRH.
![Page 20: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/20.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZA1.1. înainte de naştereînainte de naştere
LOCALIZARE Eritrocite, Hb
embrion de câteva săptămâni: în celulele sacului vitelin
în lunile II-III de viaţă fetală: diferenţiere în cordoanele Wolf şi Pander primele insule de ţesut sanguin
în lunile III-VI de viaţă fetală: ficatul şi splina devin organe hematopoietice
în lunile VI-IX: dezvoltarea măduvei osoase, prezentă în toate oasele (în luna IX dispare hematopoieza hepato-splenică).
E primitive
E nucleate,Hb embrionară
E nucleate,Hb fetală
E anucleateHb fetală
![Page 21: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/21.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZA
2. după naştere2. după naştere
imediat postnatal: măduva hematogenă în toate oasele
treptat, măduva hematogenă se restrânge: - până la 18 ani: în epifizele proximale humerus, femur
şi tibie, oase scurte şi plate. la adult: în oasele scurte şi plate (coxale, stern, corpurile
vertebrelor, oasele late ale craniului). În celelalte oase: măduvă galbenă nehematogenă
(ţesut adipos).
![Page 22: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/22.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezeiEtapele eritropoiezei1. multiplicare şi maturarea precursorilor eritrocitari (BFU-E, CFU-E, proeritroblast, eritroblaşti)
2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit)
3. eritrodiabaza (trecerea din măduvă în circulaţie).
![Page 23: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/23.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZAEtapeEtape
Tipuri celulare de evoluţie
Caracteristici generale
Aspecte morfo-funcţionale
1. CSP (celula stem pluripotentă)
2. BFU-E(Burst Forming Unit-E; celule formatoare de colonii eritroide "de tip exploziv")
3. CFU-E(Colony Forming Unit-E; celula formatoare de colonii eritroide)
- au receptori pt. eritropoietină- au capacitate de proliferare şi diferenţiere
celule nucleate
![Page 24: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/24.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZAEtapeEtape
Tipuri celulare de evoluţie
Caracteristici generale
Aspecte morfo-funcţionale
4. Proeritroblast= celula cap de serie a seriei roşii5. Eritroblast bazofil6. Eritroblast policromatofil
7. Eritroblast oxifil (normoblast)
- au receptori pentru eritropoietină- au capacitate de proliferare şi diferenţiere -sintetizează Hb şi enzime
- capacitate de proliferare- sinteză de Hb şi enzime- evoluează spre reticulocit
celulă nucleată
celulă cu nucleu mic
![Page 25: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/25.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZAEtapeEtape
Tipuri celulare de evoluţie
Caracteristici generale Aspecte morfo-
funcţionale
8. Reticulocit - nu are capacitate de proliferare- trece în sânge = eritrodiabază după 1-2 zile- în sânge (5-15‰) se maturează în splină, care extrage resturile de mitocondrii şi ribozomi- sintetizează Hb şi enzime până la pierderea ribozomilor şi mitocondriilor
celulă anucleată cu resturi de ribozomi şi mitocondrii
9. Eritrocit matur
- nu are capacitate de proliferare- nu sintetizează Hb, enzime- durată de viaţă = 100-120 zile
celulă anucleată, fără ribozomi, fără mitocondrii
![Page 26: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/26.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZAMMaturarea eritrocitelor-caracteristiciaturarea eritrocitelor-caracteristici
reducerea dimensiunii creşterea volumului citoplasmatic + reducerea
bazofiliei citoplasmei, reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
Durata de evoluţie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.Producţia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi
= 25 ml = 50 ml
sânge.
![Page 27: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/28.jpg)
ERITROPOIEZAERITROPOIEZASubstanţe necesare eritropoiezeiSubstanţe necesare eritropoiezei
Proteineb. Minerale: fier, cupru, cobalt, zincc. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
![Page 29: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/29.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezei Substanţe necesare eritropoiezei MINERALE- Fierul Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):- în eritrocite, sub formă de Hb- în plasmă (legat de transferină; = 60-150 microg/dl)
2. Compartiment de depozit (30%)- în splină, ficat, măduvă hematogenă - 2 forme: - feritina, compus hidrosolubil, eliberează uşor Fe 3+; - hemosiderina = feritină parţial degradată; conţine fier
greu mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)- în muşchi, sub formă de mioglobină (4%)- în structura unor enzime (citocromi, peroxidaze etc.)
(1%)
![Page 30: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/30.jpg)
Necesarul de fierNecesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual; - necesar în stări fiziologice (sarcină, cicluri
menstruale )
Aportul de fierAportul de fier- dietă normală = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)- fierul rezultat din hemoliza normală.
Pierderile fierPierderile fier (prin păr, piele, urină, scaun) = 1 mg/zi
Substanţe necesare eritropoiezei Substanţe necesare eritropoiezei MINERALE- Fierul Fierul
![Page 31: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/31.jpg)
Metabolismul, transportul si depozitarea fierului
![Page 32: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/32.jpg)
Metabolismul şi transportul fierului în plasmă
Fe3+ fixat de transferină (GP cu origine hepatică) transportat la nivelul MH depozitat
![Page 33: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/33.jpg)
Metabolismul, transportul si depozitarea fierului
![Page 34: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/34.jpg)
Reglarea aportului de fier
![Page 35: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/35.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezei Substanţe necesare eritropoiezei MINERALE- Fierul Fierul
• Utilizare Utilizare Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblaştii) au receptori pentru transferină.
Depozite de fier din organism = ficat, splină şi MH (cel. SRE)
• Carenţa de fier anemie feriprivă microcitară hipocromă (E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
![Page 36: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/36.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezeiSubstanţe necesare eritropoiezei-- alte minerale
Minerale Roluri
Cupru Cupru -- intră în structura sistemelor enzimatice care asigură fixarea fierului în hemoglobină rol în sinteza Hb.- carenţa de cupru anemie hipocromă.
CobaltCobalt intră în structura vitaminei B12, care este absolut intră în structura vitaminei B12, care este absolut necesară eritropoiezeinecesară eritropoiezei
ZincZinc intră în compoziţie sistemelor enzimatice intră în compoziţie sistemelor enzimatice necesare eritropoiezeinecesare eritropoiezei
![Page 37: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/37.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezei Substanţe necesare eritropoiezei Vitamina B12Vitamina B12
= vitamină hidrosolubilă sintetizată exclusiv de microorganisme
- Principala sursă: alimentele de origine animală.
Necesar = 2-5 g/ziAport – exclusiv alimentar (dietă normală=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).
Absorbţia - condiţionată de prezenţa factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoproteină sintetizată de celulele parietale gastrice
![Page 38: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/38.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezei Substanţe necesare eritropoiezei Vitamina B12Vitamina B12
![Page 39: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/39.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezei Substanţe necesare eritropoiezei Vitamina B12Vitamina B12
• Roluri în reglarea eritropoiezei:· induce sinteza de ARN şi ADN· activează formarea, creşterea şi maturarea E· participă la transformarea acidului folic în acid
tetrahidrofolic = forma activă a acidului folic.
• Deficitul de vitamina B12Deficitul de vitamina B12 – în: – în:- gastrite atrofice, rezecţie gastrică (prin deficit de FI)- afecţiuni ale ileonului terminal (cu reducerea
absorbţiei)- parazitoze (captare B12 de către parazit).
anemie macrocitară hipercromă (pernicioasă sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM şi IC).
![Page 40: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/40.jpg)
MacrocitozăHipercromie
Anemie pernicioasă(prin deficit de vit. B12)
MicrocitozăHipocromie Anemie feriprivă(deficit de Fe)
Eritrocite normale
![Page 41: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/41.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezeiSubstanţe necesare eritropoiezei
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)• Forma activă: acid tetrahidrofolic (FH4)• Roluri în:Roluri în: - - sinteza purinelor şi pirimidinelor necesare sinteza purinelor şi pirimidinelor necesare
formării ADN, ARformării ADN, ARNN - - stimularea proliferării, diferenţierii şi maturării E.stimularea proliferării, diferenţierii şi maturării E.
VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)• Roluri:Roluri: - - indispensabilă pentru sinteza indispensabilă pentru sinteza Hb Hb - favorizează- favorizează absorbţia intestinală a absorbţia intestinală a
vitaminei B12.vitaminei B12.
![Page 42: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/42.jpg)
Substanţe necesare eritropoiezeiSubstanţe necesare eritropoiezeiVitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)• Roluri: - factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C) - menţine fierul în forma Fe2+ favorizează abs.
intestinală.
Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)Roluri: - reduce Fe3+ în Fe2 favorizează abs. intestinală- transformarea acidului folic în acid tetrahidrofolic
(FH4)- agent reducător al methemoglobinei
![Page 43: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/43.jpg)
VITAMINE ŞI VITAMINE ŞI MINERALE MINERALE NECESARE ERITROPOIEZEINECESARE ERITROPOIEZEI
Vitamina Rol Consecinţele carenţei
Vitamina B12 Sinteză ADN Anemie macrocitară
Acid folic Sinteză ADN şi ARN Anemie macrocitară
Vitamina C(acid ascorbic)
Metabolism Fe Anemie
Vitamina E(tocoferol)
Acţiune antioxidantă Fragilitate membranară
Fier Sinteza Hb Anemie microcitară
![Page 44: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/44.jpg)
Reglarea eritropoiezeiEritropoietina
1. 1. EritropoietinaEritropoietina::= GP sintetizată de rinichi (90%)- producţia depinde de concentraţia tisulară a O2: hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia – ef. inhibitor - senzorul pentru O2 = proteină hem renală cu două forme: - formă activă (dioxi), în caz de hipoxie eritropoietina - formă inactivă (oxi), în caz de hiperoxie eritropoietina
Efecte: creşte masa eritrocitelor circulante prin:- stimularea proliferării CFUE- stimularea diferenţierii precursorilor eritrocitari şi scurtarea
timpului de maturare - favorizarea încărcării cu Hb reticulocitelor E mature- activarea eritrodiabazei
![Page 45: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/46.jpg)
Reglarea eritropoiezeiEritropoietina
Mecanism: legare de receptor membranar de tip tirozinkinazic localizat pe membrana precursorilor eritrocitari.
Factori care influenţează sinteza de eritropoietină:• capacitatea de transport a O2 la ţesuturi:
Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaţiei tisulare, volumului sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback
• hormoni:· cu efect inhibitor: estrogenii· cu efect stimulator: androgenii,
catecolaminele, glucocorticoizii, hormonul de creştere (STH), hormonii tiroidieni
![Page 47: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/48.jpg)
Reglarea eritropoiezeiAlţi factori
Factorul celulei stem (SCF) = citokină care stimulează CSP şi induce diferenţierea,
proliferarea şi maturarea precursorilor eritrocitari.
Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite şi macrofage (GM-CSF)
= citokină care stimulează CSP şi induce diferenţierea, proliferarea şi maturarea de granulocite şi macrofage, dar şi a precursorilor eritrocitari.
Interleukina-3 (IL-3) - stimulează CSP, inducând diferenţierea, proliferarea şi
maturarea precursorilor eritrocitari.
![Page 49: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/49.jpg)
CINETICA CINETICA ERITROCITELOR ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
2. Perioada de eritrocit circulant funcţional= 100-120 zile, perioadă în care sunt îşi realizează funcţiile şi
sunt supuse la numeroase solicitări funcţionale: străbat zilnic 1-1,5 km îşi modifică forma la trecerea prin capilare (fusiforme) şi se
deplasează în fişicuri stagnează în vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenică) transportă gazele respiratorii O2 şi CO2 participă la menţinerea constantă a pH-ului sanguin (prin
sistemul tampon al hemoglobinaţilor) sunt influenţate de factori extraeritrocitari (pH, substanţe
toxice), care le pot modifica morfo-funcţional (ex. acidoza/alcaloza determină / volumului eritrocitar).
![Page 50: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/50.jpg)
CINETICA CINETICA ERITROCITELORERITROCITELOR
3. Distrugerea eritrocitelor (hemoliza fiziologică)
• Solicitările mecanice şi chimiceSolicitările mecanice şi chimice epuizare energetică şi enzimatică a E E senescent, rigid, lipsit de plasticitate E este îndepărtat din circulaţie, prin
eritrofagocitoză.
Normal, sediile principale ale hemolizeiNormal, sediile principale ale hemolizei sunt:• Splina - cu caracteristici funcţionale care
accentuează sechestrarea eritrocitelor (sinusoide mai înguste decât în alte zone).
• Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai decât la nivelul splinei).
![Page 51: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/51.jpg)
Imbatranirea eritrocitelor
Eritrocitele imbatranite prezinta:1. Alterarea compozitieie si permeabilitatii membranare (↙H₂O,K⁺,Ca²⁺, esteri fosforici , grupari sulfhidril, ↗Na⁺,↗
vascozitaii citoplasmatice)2. Metabolism celular alterat (↙glicoliszei ↙ATP, ↙2,3 DPG, ↙lipide, ↙ acizi grasi liberi,
↙activitatii enzimatice – hexokinaza, aldolaza, piruvatkinaza G-6-Pdehidrogenase, methHbreductase)3. ↗[ methHb ]
![Page 52: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/52.jpg)
Hemoliza = ruperea eritrocitelor cu eliberarea hemoglobinei in lichidul inconjurator (plasma, in vivo).
- Extravasculara (90%) cand hematiile sunt fagocitate de macrofages in splina, ficat si maduva osoasa
-Intravasculara (10%) rezulta cand ruperea hematiilor se produce in circulatie.
-
Hemoliza
![Page 53: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/53.jpg)
Hemoliza extravasculara • In interiorul macrofagelor, hemoglobina este desfacuta in
globina. Lanturile de globina sunt desfacute pana la AA constituenti ce vor fi folositi la noi sinteze proteice
• Inelul porfirinic al hemului este oxidat sub actiunea hemoxigenazei micr4ozomale rezultand biliverdina si eliberarea (Fe3+).
• Fierul poate fi transportat in plasma prin canale ionice. In plasma se leaga de apotransferina formand transferina sau poate fi depozitat in celule sub forma de feritina (leget de apoferitina)
• Biliverdina este redusa sub actiunea biliverdin reductaszei la bilirubina neconjugata, insolubila in apa care trece in plasma unde prin legarea de albumine devine solubila si este trnsportata astfel la hepatocite.
![Page 54: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/54.jpg)
Hemoliza extravasculara
![Page 55: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/55.jpg)
• Ruperea membranei eritrocitare in interiorul vaselor de sange determina eliberarea hemoglobinei in plasma.
• hemoglobina (un tetramer) se desface in dimeri de hemoglobina in plasma.
• Dimeriii liberi de hemoglobina se leaga de haptoglobina (o α-2 globulina produsa In ficat).
• Haptoglobina se satureaza imediat la o concentratie de hemoglobina de 150 mg/dL)
• Dimeri de hemoglobina aflati in exces in plasma sunt filtrati la nivelul glomerulului renal producand hemoglobinuria
Hemoliza intravasculara
![Page 56: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/56.jpg)
Hemoliza Intravasculara
• Dimerii de hemoglobina ramasi in circulatie sunt oxidati la methemoglobina care disociaza in hem liber si lanturi de globina .
• free hem- ul oxidat (met-heme) se leaga de hemopexina ( o β-globulin, Hpx)
• Complexele de met-heme si hemopexina (met-heme/Hpx) sunt preluat e pe un receptor de pe membrana hepatocitelor si a macrofagelor din splina, ficat si maduva hematogena.
• Complexele hemoglobin/haptoglobina sunt preluate de hepatocite si macrofage intr-o masura mai mica .
![Page 57: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/57.jpg)
Hemoliza intravasculara
In macrofage:• Hemoglobina disociaza in hem si globina . • globinele sunt desfacute in AA, reutilizabili pentru noi sinteze
proteice . • hemul este oxidat de hemoxigenaza si formeaza biliverdina si
fier . • Fierul e transferat pe apoferitina din plasma sau depozitat in
celule ca feritina .• biliverdina e degradata la bilirubina neconjugata sub actiunea
biliverdin reductazei.
![Page 58: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/58.jpg)
Hemoliza intravasculara
• Bilirubina neconjugata este eliberata in plasma unde se leaga de albumine devenind sulubila in apa de unde va fi preluata de hepatocite prin intermediul unui receptor de haptoglobina .
• In cazul hemolizei intravasculare cresterea conncentratiei bilirubinei se face pe seama bilirubinei neconjugate, indirecte.
• Este neobisnuit ca hemoliza intravasculara sa se produca singura de obicei fiind acompaniata de cea extravasculara
• Consumul de haptoglobina in timpul hemolizei intravasculaare determina scaderea concentratiei serice a acestei proteine fiind marker al anemiei hemolitice prin hemoliza intravasculara.
![Page 59: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/59.jpg)
Catabolismul hemoglobineiCatabolismul hemoglobineiLa adult: degradare Hb = 6-7 g/zi Globina - reutilizată ca sursă de AA în proc. Metabolice Hemul - degradat Fe + biliverdina
1. Reducerea biliverdinei B indirectă/neconjugată (BI) - transportată în sânge legată de albumine
2. BI este conjugată la nivel HEPATIC cu acid glicuronic B directă/conjugată (BD) 3. BD este eliminată prin bilă în căile biliare4. INTESTIN GROS: sub acţ. enzimelor reducătoare ale florei microbiene: BD urobilinogen(Ubg)5. Majoritatea Ubg este oxidat stercobilinogen şi
stercobilină se elimină prin materiile fecale. 6. O fracţiune din Ubg se abs.la nivel intestinal v. portă -
ficat reexcretat în bilă (ciclul entero-hepatic). 7. O cant. de Ubg din sânge este excretat de rinichi ca
urobilină (1%).
![Page 60: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/60.jpg)
Normal:Normal: Bilirubina (directă şi indirectă) = 0,4 -1mg%. PatologicPatologic:: hiperbilirubinemie colorare în galben tegumente şi mucoase; în: • hemoliză excesivă (icter hemolitic)• obstacol în calea scurgerii bilei în intestin (de obicei calculi în căile biliare)(icter
mecanic)• hepatocitoliză (icter hepatic).
![Page 61: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/61.jpg)
Intravascular hemolysis
![Page 62: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/62.jpg)
Eritrocite-cEritrocite-caracteristici morfo-aracteristici morfo-funcţionalefuncţionale
1. Numărul de eritrocite= 4–5,5 mil/mm3 - bărbaţi = 4,9 0,7 mil/mm3;- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.2. Forma eritrocitului- disc biconcav, cu marginile rotunjite- asigură suprafaţa mare la volum 3. Dimensiunile eritrocitelor- DEM = 6,8 – 7,7m;- GEM = 1,7 – 2,5 (2) m; (în centru - cu 1 m < decât periferic)4. Culoarea eritrocitelor- dată de Hb eritrocitară- eritrocitul normal colorat = normocrom.
![Page 63: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/64.jpg)
VARIAŢII
De număr numărului de eritrocite = anemie numărului de eritrocite = poliglobulie
De formă ovale = ovalocitecu forme negeometrice, bizare = poikilociteeritrocite sferice = sferociteîn seceră = drepanocitecu excrescenţe = acantocite
De dimensiuni = microcite 9m (10-12) = macrocite (megalocite) şi grosime = platicite
De culoare palide, slab colorate = hipocromeintens colorate = hipercromeE normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie
![Page 65: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/65.jpg)
Sferocitoza ereditara
![Page 66: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/66.jpg)
3. Proprietatile eritrocitelor3. Proprietatile eritrocitelor
1. Plasticitate = proprietatea E mature de a -şi modifica forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul eritrocitar.
2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa în fişicuri la nivelul capilarelor.
3. Rezistenţa globulară = rezistenţa E la solicitări mecanice, chimice, biol.
- Uzual: RG în soluţii cu hipotonicitate progresiv crescândă. - Normal: RG min. (hemoliză incipientă) = 0,40-0,44 g% NaCl, RG max. (hemoliză totală) = 0,32- 0,28 g% NaCl.
![Page 67: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/67.jpg)
Plasticitatea E
DHAG e-m#328
![Page 68: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/68.jpg)
Plachetarea E
![Page 69: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/69.jpg)
Rezistenta globulara
![Page 70: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/70.jpg)
Rezistenta globulara
Normale
Fragile
http
://h
sc.v
irg
inia
.ed
u/m
ed
icin
e/c
linic
al/p
ath
olo
gy/
edu
c/in
nes/
text
/rcd
/m
em
bra
ne.
htm
l
![Page 71: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/71.jpg)
3. Proprietatile eritrocitelor3. Proprietatile eritrocitelor
4. Sedimentarea = proprietatea E lăsate în repaus de a sedimenta în virtutea gravitaţiei (recoltare pe anticoagulant) - Normal:
VSH = 1-10 mm/h la femei; 2-13 mm/h la bărbaţi 0,5 - 1 mm/h la nou-născut.
5. Scintilaţia = proprietatea E de a reflecta razele de lumină
![Page 72: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/72.jpg)
4. Structura eritrocitelor4. Structura eritrocitelor
Membrana eritrocitarăMembrana eritrocitară - particularităţi: - cu Ag de suprafaţă şi receptori membranari - strat mijlociu lipidic foarte mobil asigură plasticitatea- strat intern - asigură rezistenţa, forma E
CompoziţieCompoziţie:: 60% apă 33-35% Hb 5-7% alte substanţe:
– 2% enzime (cu rol în ciclul glicolitic, şuntul pentozo-fosfaţilor, enzime de apărare împotriva acţiunilor oxidative) – pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+)– schimbător Cl-/HCO3
-
![Page 73: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/73.jpg)
Fiziologia hemoglobinei
Hemoglobina = element esenţial pentru realizarea funcţiei respiratorii a E
= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului- Sinteză: în cel. tinere nucleate ale seriei roşii din MRH: eritroblast
bazofil, policromatofil şi oxifil - în reticulocit.A. Structura Hb= cromoproteină porfirinică care conţine fier – din:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leagă O2, CO2) 4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activă = fero-protoporfirină IX: atomul de Fe în centrul ineluluiPorfirinic; - fierul heminic = Fe 2+
Globina = tetramer din 4 lanţuri pp., două câte două identice.- fiecare lanţ pp are ataşată o grupare hem la ext. moleculei
![Page 74: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/74.jpg)
Fiziologia hemoglobinei
![Page 75: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/75.jpg)
Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare - sintetizate din săptămâna a 3-a de viaţă embrionară - există 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 şi Hb Portland)Hb fetală (HbF) - înlocuieşte Hb embrionare din luna a 3-a de gestaţie= principala Hb din cursul dezvoltării fetale (22)- la naştere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapidHb de tip adult- sinteza începe din perioada fetală, după naştere
înlocuiesc rapid HbF- la adultul normal există: 97-98% HbA1 (22)
2-3% HbA2 (22) sub 1% HbF (22)
![Page 76: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/76.jpg)
SUBUNITATILE STRUCTURALE ALE HEMOGLOBINELOR PRENATALE SI POSTNATALE
HEMOGLOBIN α-LIKE SUBUNIT
β-LIKE SUBUNIT
TIME OF EXPRESSION
Gower 1 ζ ε Embryonic
Gower 2 α ε Embryonic
Portland ζ γ Embryonic
HbF (fetal) α γ Fetal
Hb A₂ α δ Postnatal
Hb A (adult) α β Postnatal
![Page 77: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/77.jpg)
HEMOGLOBIN ELE ADULTULUI
HEMOGLOBIN TYPE
FRACTION OF TOTAL HEMOGLOBIN
HbA ∼92%
HbA1a 0.75%
HbA1b 1.5%
HbA1c 3-6%
HbA2 2.5%
Total 100%
![Page 78: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/78.jpg)
Hemoglobine patologiceHemoglobine patologice
- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:
• substituirea unuia/mai multor AA din lanţurile globinice
• lipsa unuia sau mai multor AA.
Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea proprietăţilor fizico-chimice şi funcţionale ale Hb.
Ex. înlocuirea restului glutamil cu un rest vanil în poziţia 6 a lanţului din molecula de HbA1 hemoglobina S. Clinic: eritrocite în formă de seceră şi predispoziţie la hemoliză (anemie falciformă sau drepanocitoză).
![Page 79: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/79.jpg)
DrepanocitozăDrepanocitoză
![Page 80: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/80.jpg)
METABOLISMUL ERITROCITARMETABOLISMUL ERITROCITAR
Cantitatea de energie necesară E = foarte redusă şi rezultă din metabolizarea glucozei - glucoza = principalul substrat metabolic. - nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul ambiant.
În eritrocit, degradarea glucozei se realizează:· 90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof)· 5-10% prin şuntul pentozelor.
![Page 81: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/81.jpg)
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerobă)1. fosforilarea glucozei
glucozo-6 fosfat (G-6 P)2. transformarea G-6 P
fructozo-6 P fructozo-1,6 diP
3. fructozo-1,6 difosfat este clivat G-3 P + DHAP
4. G-3 P este transformat în 1,3-DPG piruvat lactat
difuzează în afara E şi sunt metabolizate în ţesuturi.
![Page 82: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/82.jpg)
Ciclul Rappaport-Luebering (sau ciclul 2,3-DPG).
- sub acţiunea 1,3-DPG-mutazei: 1,3-DPG 2,3-DPG (ireversibil)
- 2,3-DPG este hidrolizat de 2,3-DPG-fosfataza: 3-PG piruvat
lactat Rol: 2,3-DPG afinitatea Hb
pentru O2 elib. a O2 la ţesuturi
![Page 83: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/83.jpg)
Şuntul pentozelor - etape
Importanţa şuntului pentozelor
1. formarea NADPH (2 NADPH/pentru 1 mol glucoză) utilizat de sistemul methemoglobin-reductazic
2. formare de pentozofosfat care este antrenat în calea glicolizei anaerobe, contribuind la generarea de ATP
1.conversia glucozei-6 fosfat în ribuloză-5 fosfat (cu formarea a 2 molecule de NADPH2)
2.clivarea ribulozei-5 fosfat în 3 foiceraldehidă şi fructoză-6 fosfatsfogl
![Page 84: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/84.jpg)
Calea Embden-Mayerhof (glicoliza anerobă)
Importanţa căii glicolitice1. formare 2 molecule de
ATP/1 mol de glucoză, în două trepte:(1) 1,3-DPG 3-PG; (2) acid fosfoenol-piruvic acid piruvic
2. formarea de NADH (folosit de sist. methemoglobin reductazic)
3. formarea 2,3-DPG (care favorizează cedarea O2 la ţesuturi).
![Page 85: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/85.jpg)
Fiziologia 2,3 DPG• - se formează din metab. G - ciclul Rappaport-
Luebering
Rolul 2,3-DPG- scade afinitatea pentru O2 a Hb cedarea O2 la ţesuturi. - mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanţurile b ale HbA (22) modificări conformaţionale cu eliberarea O2 de pe HbO2. - deplasează curba de disociere a HbO2 la dreapta, mărind eliberarea O2 la nivel tisular.
Obs: La făt - E conţin Hb fetală (HbF, 22) 2,3-DPG nu influenţează eliberarea O2 la ţesuturi
Variaţii ale producţiei intraeritrocitare de 2,3-DPG
![Page 86: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/86.jpg)
Fiziologia 2,3 DPG
FaFactori stimulatorictori stimulatori
Factori inhibitori
Intensificarea glicolizei:(alcaloză E, efort fizic, hipoxie cr., hipertiroidism)
Reducerea glicolizei(acidoză E)Perturbarea c.RapaportConservarea sg
![Page 87: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/87.jpg)
Fiziologia sistemelor reducătoare eritrocitare
- Oxidarea Hb trecerea Fe2+ în Fe3+ formare MetHb Normal: sub 2% MetHb (deoarece este redusă pe cale enz.+ neenz.)Patologic: MetHb culoare brună a sângelui - MetHb > 15%: cianoza (cul. albastră tegumente)- în: intoxicaţia cu nitriţi, nitraţi, adm. medicam. oxidante (nitroglicerină)
Sistemele reducătoare eritrocitare sunt: Sistemul methemoglobin reductazic Glutationul redus Albastrul de metilen Vitamina C
![Page 88: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/88.jpg)
Fiziologia sistemelor reducătoare eritrocitare
1. Sistemul methemoglobin reductazic1. Sistemul methemoglobin reductazica. Methemoglobin reductaza-NAD dependentă sau
diaforaza 1– rol major- foloseşte NADH din glicoliza anaerobă pentru
reducerea Fe3+ la Fe2+
b. Methemoglobin reductaza-NADP dependentă sau diaforaza 2 - rol sec.
- utilizează NADPH rezultat din şuntul pentozelor pentru reducerea Fe3+ la Fe2+
NADH2 NAD
MetHb (Fe3+) Hb (Fe2+)
NADPH2 NADP
MetHb (Fe3+) Hb (Fe2+)
![Page 89: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/89.jpg)
Fiziologia sistemelor reducătoare eritrocitare
2. Glutationul redus- se produce în E din glutamat+glicină+cisteină (cu
consum ATP)- este regenerat de către glutation reductaza NADPH-dep.- Formele oxidată (G-SS-G)/redusă (GSH) = sistem redox
(75%/ 25%) Rol: protejează de oxigen SH-enzimele, membrana
eritrocitară, Hb (care conţine 6 grupări SH).
3. Alţi agenţi reducători ai MetHb:- Albastrul de metilen
= agent reducător al MetHb (administrat iv) - acţionează enzimatic prin activarea MetHb-reductazei
NADPH-dep.· - Vitamina C = agent reducător al MetHb (administrată iv. sau oral) - reduce MetHb pe cale neenzimatică
![Page 90: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/90.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor 1. Funcţia de transport a O2 şi CO2
La nivelul plămânilor au loc
La nivelul ţesuturilor au loc:
- fixarea O2 pe hemoglobină
- eliberarea CO2 din HbCO2
- fixarea H+ - eliberarea 2,3-DPG.
- eliberarea O2 de pe HbO2
- captarea de către Hb a protonilor- fixarea CO2 carbamaţi
- fixarea 2,3-DPG.
![Page 91: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/91.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor 1. Funcţia de transport a O2 şi CO2
Transportul OTransportul O22
- dizolvat fizic în plasmă (1%); proporţional cu PO2 . - combinat cu hemoglobina (99%).
- Reacţia Hb cu O2 : rapid, fiecare atom de Fe2+ al grupărilor hem
-Hb poate fixa o moleculă de O2, fără modificarea valenţei Fe2+ = oxigenare
- Fixarea şi eliberarea O2 de pe molecula de Hb are loc succesiv, cu viteză progresiv crescândă
![Page 92: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/92.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor 1. Funcţia de transport a O2 şi CO2
![Page 93: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/93.jpg)
Factorii care influenţează afinitatea Hbpentru O2
Factori care crescFactori care cresc afinitatea pentru Oafinitatea pentru O22
Factori care Factori care diminuă diminuă afinitatea pentru Oafinitatea pentru O22
determina intensificarea fixării O2
deplasarea spre stânga a curbei de disociere a oxihemoglobinei.
favorizează eliberarea oxigenului la nivelul ţesuturilor deplasarea spre dreapta a curbei de disociere a oxihemoglobinei.
[H+](pH), [CO2],
[2,3 DPG], temperaturii, HbF
[H+] ( pH), [CO2],
[2,3 DPG], temperaturii, HbA
![Page 94: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/94.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor 1. Funcţia de transport a O2 şi CO2
![Page 95: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/95.jpg)
FIZIOLOGIA INTERACTIEI O2-HEM
• Hemoglobina poate lega O2 numai cand ionul de fier se afla in starea de Fe2+ .
• Aceasta interactie trebuie sa fie pe deplin reversibila permitand in mod repetitiv legarea si eliberarea O2
• Pentru acest deziderat mediul asigurat prin prezenta globinei este esential • Doar cand hemul este parte a Hb, interactia cu cei aprox. 20 AA face O2
sa lege lax si reversibil Fe2+. - histidina joaca un rol esential pt. ca: -se leaga de Fe2+ - doneaza sarcinile negative care stabilizeaza complexul Fe2+-
O2 .
- transmite, restului de tetramer Hb informatia ca o molecula de O2 s-a legat de Fe2+.
![Page 96: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/96.jpg)
FIZIOLOGIA INTERACTIEI O2-HEM
Afinitatea pentru O₂ a Hb depinde de starea sa tensionata (T) sau relaxata (R) influentata de pO₂:
- cand pO₂ este mare, toate moleculele de Hb sunt in stare relaxata R avand o mare afinitate pentru O₂
- cand pO₂ este zero toate moleculele de Hb sunt in stare T avand afinitate joasa pentru O₂
- la valori intermediare ale pO₂ exista un echilibru intre moleculele de Hb in stare T si R .
![Page 97: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/97.jpg)
MODIFICAREA CONFORMATIONALA A HEMOGLOBINEI IN URMA LEGARII O₂
Cand cele patru grupari hem sunt lipsite de O₂:
- fiecare Fe²⁺ ≈ 0.06 nm deasupra planului inelului sau porfirinic.
- Inelul porfirinic este el insusi distorsionat .
legatura Fe²⁺- histidine este sub tensiune in deoxyHb, toate componentele tetramerului fiind strans interconectate (starea T )
Cand un O₂ se leaga de un Fe₂⁺ :- Fe²⁺ tinde sa se deplaseze in jos
in planul inelului porfiirinic .- Hb trece brusc in starea R si
afinitatea sa pentru O₂ este de 150 de ori mai mare decat in starea T .
![Page 98: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/98.jpg)
HEMOGLOBINA• Oxihemoglobina
– -legata de oxigen – - rosie
• Deoxihemoglobina – - fara oxigen – - rosu inchis.
• Carbaminohemoglobina
– 20% din dioxidul de carbon din sange se leaga de globina parte a hemoglobinei, formand carbamino-hemoglobina.
![Page 99: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/99.jpg)
Monoxidul de carbon se afla in competitie cu oxigenul si are o afinitate ridicata pentru hem impiedicand legarea oxigenului sau a dioxidului de carbon.
![Page 100: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/100.jpg)
Methemoglobina (metHb)• Oxidarea fierului din molecula de hemoglobina cu
transformarea sa in Fe 3+ se poate produce spontan sau sub influenta unor compusi cum sunt nitritii sau sulfon amidele,
• Consecinta acestei oxidari este transformarea hemoglobinei in methemoglobina incapabila de a lega labil oxigenul
• In interiorul hematiilor methemoglobinreductaza utilizand forma redusa a nicotinamide-adenine dinucleotid phosphatului (NADPH) reduce methemoglobina inapoi la hemoglobina astfel ca in conditii normale doar 1.5% din totalul hemoglobinelor din sange exista in starea de methemoglobina .
• In cazuri rare de deficit genetic al productiei acestei enzime apare o crestere a procentului de methemoglobina pana la 25% sau mai mult din totalul hemoglobinelor. In aceasta deficienta rezulta o scadere a capacitatii de transport al oxigenului determinand hipoxie tisulara .
![Page 101: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/101.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor 1. Funcţia de transport a O2 şi CO2
Transportul CO2
1. Forma dizolvată fizic a CO2 (5%)(5%)= partea difuzibilă - determină sensul şi mărimea difuziunii, fixarea sub formă de carbamat/bicarbonat
2. Forma combinată cu proteinele plasmatice şi hemoglobina (4,5%).(4,5%).
CO2 fixat de grupările aminice ale:- proteinelor plasmatice carbamaţi
- Hb carbHb
3. CO2 transportat sub formă de bicarbonat (90%)(90%) - KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 în plasmă.
În plasmă: o cantitate CO2 se hidratează spontanH2CO3 HCO3
- + H+
![Page 102: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/102.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor 1. Funcţia de transport a O2 şi CO2
Controlul formării şi eliberării CO2 de pe Hb gradul de oxigenare al Hb (efect Haldane): O2 tindesă elibereze CO2.
- la ţesuturi: elib. O2 de pe Hb favorizează fixarea CO2 - la plămâni: O2 determină eliberarea CO2 din HbCO2
Curba de disociereCurba de disociere-fixare-fixare a CO a CO22 - este influenţată de PCO2 şi de saturaţia în O2 a Hb. - nu atinge platou; creşterea progresivă a PCO2 cantitatea de CO2
dizolvată în plasmă nu există pct. de saturaţie- sângele arterial - curbă de fixare-disociere a CO2 mai deprimată
faţă de cea a sângelui venos (explicaţie: eritrocitele cu oxiHb pot fixa mai putin CO2 ).
- La ţesuturi: fixarea CO2 se face uşor datorită PO2 şi a pH-ului mai acid.
- La plămâni cedarea CO2 este determinată de PO2 şi pH ceva mai alcalin.
![Page 103: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/103.jpg)
Funcţiile eritrocitelorFuncţiile eritrocitelor2. Rolul eritrocitelor în menţinerea EAB
Prin:- sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH,
HbO2K/HbO2H, care asigură ¾ din capacitatea tampon a sângelui
- fixarea CO2 sub formă de HbCO2
- creşterea capacităţii tampon a plasmei (NaHCO3), ca urmare a fenomenului Hamburger
![Page 104: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/104.jpg)
ERiTROCiTE- alte functiiContribuie la realizarea tonusului vascular: – eliberand ATP determina relaxarea si dilatarea peretilor vasculari promovand un flux sanguin normal (in urma stresului de frecare indus ca urmare a vasoconstrictiei) . - Eliberand S-nitrosothioli care au actiune vasodilatatoare trimitand mai mult sange ariilor tisulare lipsite de oxigen (cand moleculele lor de hemoglobina sunt deoxigenate - Sintetizand oxid nitric pe cale enzimatica folosind ca substrat L-arginina, la fel ca celulele endoteliale (cand sunt expuse unor nivele fiziologice ale stresului de frecare. Producind hidrogen sulfurat cu rol de semnalizator ce actioneaza in vederea relaxarii peretilor vasculari. Joaca rol in aparare :Cand hematiile sunt lizate de agenti patogeni ca bacteriile, elibereaza radicali liberi care actioneaza asupra peretilor membranari, omorand bacteriile
![Page 105: Plasma Si Hematii](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081503/55cf8ed3550346703b960984/html5/thumbnails/105.jpg)
ERiTROCiTE- alte functii
Joaca rol in aparare :
Cand hematiile sunt lizate de agenti patogeni ca bacteriile, elibereaza radicali liberi care actioneaza asupra peretilor membranari, omorand bacteriile