Platina készítmények okozta Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédéseveseelégtelenség kivédése

   

Platina vegyületek és alkalmazási területük

cisplatin Cisplatin, Platidam

carboplatin Carboplatin, Cycloplatin

oxaliplatin Eloxatin, Gessedil, Sinoxal

Kissejtes- és nem kissejtes bronchus carcinoma

Colorectalis daganatok Ovárium carcinoma Emlő carcinoma Here carcinoma Cervix carcinoma Húgyhólyag carcinoma

Platina vegyületek csoportja

cisplatincarboplatinoxaliplatin

Tumor ellenes hatásmechanizmus Aktív transzport a sejtekbe a Ctr1

transzporterrel Intracellulárisan a klorid ionok

disszociálnak A pozitív töltésű platina kötődik a

elsősorban a DNS, kisebb mértékben az RNS, fehérje molekulákhoz, és keresztkötéseket hoz létre bennük

Ennek következtében Leláll a sejtciklus Károsodnak a mitokondriumok, a sejt

transzport mechanizmusai Apoptózis indukálódik

További hatások: Növeli a makrofágok citotoxikus hatását Növeli a tumorok immunogenitását Immunszuppresszív, radioszenzibilizáló

hatásokkal rendelkezik (Forrás: www.dnatube.com)

Nefrotoxicitás mechanizmusa

Citotoxicitás: a cisplatin a vesekéregben akkumulálódik. A proximális tubulus sejtek organikus kation transzportere (OCT2) veszi fel, és ezáltal elsősorban ezeket a sejteket károsítja

Gyulladásos reakció: fokozza a TNFα, IL6, IFNγ, kaszpázok expresszióját, ezzel sejtes gyulladásos választ indítanak be.

Vazokonstrikció: röviddel a beadása után a gyógyszer károsítja a mikrocirkulációt.

Nefrotoxicitás molekuláris mechanizmusa

Konjugálódás GSH-val Gamma-glutamil transzpeptidáz cysteinil-glicin

konjugátummá alakítja Aminopeptidáz N ezt cystein-S konjugátummá alakítja Ebből a béta liáz reaktív tiolokat szabadít fel, melyek

apoptózist indukálnak.

Klinikai megjelenés GFR, koncentráló képesség csökkenése: dózis

függő mellékhatás, gyakran irreverzibilis, általában nem oliguriás.

Thrombotikus microangiopathia (TTP): bleomicinnel vagy gemcitabinnel való kombinációt követően akár hónapokkal később is kezdődhet lappangva

Mg vesztés, hypomagnesaemia. Proximális tubulopathia (Fanconi sy.-hoz

hasonlít) – glucosuria, aminosav vesztés Anaemia – myeloszuppresszió és erythropoietin

hiány következménye

Rizikófaktorok

Magas gyógyszerdózis, előzetes gyógyszer expozíció

Fennálló vesebetegség (ill. erre rizikót jelentő diabetes mellitus, szívelégtelenség, ill. daganatos betegeknél gyakran előforduló prerenalis és/vagy postrenalis azotaemia.)

Egyéb nefrotoxikus gyógyszer expozíció: NSAID, aminoglikozid, rtg. kontrasztanyag

Hypalbuminaemia, hypomagnesaemia

Megelőzés Alacsonyabb dózis adása, elsősorban a palliatív

kezelések esetén. Lassú adagolás. Megfelelő hidráltság, diurézis biztosítása. (pl. 1000 ml

0,9% NaCl + 1,5 g KCl + 2 g MgSO4 összetételű infúzióból legalább 1000 - 1500 ml a kemoth. előtti 2-3 órában és legalább 500-1000 ml utána 2-3 órában.) Kemoth. előtti napon és utána még 2-3 napig 3-4 l diurézis biztosítása.

Kb. 50 ml/min GFR alatt cisplatin mellőzése. Helyette esetleg carboplatin adható. (Kevésbé nefrotoxikus.)

Egyértelmű bizonyítékokkal nem alátámasztott profilaktikus kezelések: Amifostin, Na-tioszulfát, N-acetilcystein, teofillin, glicin

Mannitol, furosemid csak volumenterhelés esetén adandó

Kezelés

Cisplatin adásának felfüggesztéseMg pótlás – a folyamatosan fennálló Mg

vesztés miatt nagy adagokra lehet szükség

Amilorid adása – elektrolitvesztés mértékének csökkentésében lehet szerepe

Javaslatok összegezve

Kemoth. adása előtt vesefunkció ellenőrzése (GFR becslése tapasztalati képlet alapján). GFR<50 ml/min esetén egyéb kezelési alternatíva keresése.

Megfelelő hidráltság és diurézis biztosítása a kemoth. előtt és után.

Alacsony dózis lassú adagolása.Egyéb nefrotoxikus szerek kerüléseElektrolitok és vesefunkció kontrollálása