poids corporel 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 eaualcoolfenofibratealcool+feno effets délétères de...
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Poids corporel
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
eau alcool fenofibrate alcool+feno
Effets délétères de l’activation PPAR sur la survie et le poids corporel des rats nouveaux-nés, potentialisé par l’exposition pré-natale à l’alcool
Activation gliale sous l’effet de l’activateur PPAR
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
eau alcool eau+fénoalc+féno
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4semaines avant l’accouplement
Gestation 3semaines
NAISSANCE
Lactation 3semaines 2semaines après le sevrage
Traitement de la mère: EtOH 11% v/v Traitement de la descendance: Fenofibrate
4 groupes: 3- 5- 10- semaines de vie
contrôle non traité
alcoolisé non traité
contrôle traité
alcoolisé traité
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X 5j
j6
ZP
ZC
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4semaines avant l’accouplement
Gestation 3semaines
NAISSANCE
Lactation 3semaines
Traitement de la mère: EtOH 11% v/v
4 groupes:
contrôle non sensibilisé
contrôle sensibilisé
alcoolisé non sensibilisé
alcoolisé sensibilisé
Chez la descendance âgée de 5semaines: protocole de sensibilisation
1injection i.p. quotidienne durant 5jours, puis 1injection après 1semaine
NaCl / MPH (2mg/kg)
Effet du méthylphénidate
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Dis
tanc
e m
oyen
ne (
cm)
p = 0,07
Contrôle non sensibilisé
Contrôle sensibilisé
Alcoolisé non sensibilisé
Alcoolisé sensibilisé
aN
ombr
e de
red
ress
emen
ts
*
Contrôle non sensibilisé
Contrôle sensibilisé
Alcoolisé non sensibilisé
Alcoolisé sensibilisé
b
Figure19: Distance parcourue (a) et nombre de redressements (b) des animaux âgés de 10 semaines des groupes contrôle et alcoolisé, sensibilisé ou non (moyenne ± ESM).
* p<0,05, groupe alcoolisé non sensibilisé comparativement aux autres groupes (test t de Student après une ANOVA à deux facteurs significative, c-à-d montrant une interaction entre l’effet de l’éthanol et l’effet de la sensibilisation F1,17=2,907, p<0,05).
Effet du méthylphénidate
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Alcool & conséquences cognitivo-comportementales
Fœtus/NN
Alcool
Conséquences :• retard / apprentissage• impulsivité• vulnérabilité à l’addiction
Exposition péri-nataleà l’alcool
Exposition post-natale à l’alcool
Alcool
AdolescentAdulte jeune
Adulte âgé
Conséquences :• état psychotique• démence
Conséquences :• impulsivité• cognition/mémoire
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alcool alcool cannabis
attention Fonctions executives
mémoire
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Conséquences cérébrales du ‘binge alcohol’
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Agoniste cannabinoïde Furosémide
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Intérêt des omega-3 ?
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Intérêt du méthylphénidate ?
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Alcool & conséquences cognitivo-comportementales
Fœtus/NN
Alcool
Conséquences :• retard / apprentissage• impulsivité• vulnérabilité à l’addiction
Exposition péri-nataleà l’alcool
Exposition post-natale à l’alcool
Alcool
AdolescentAdulte jeune
Adulte âgé
Conséquences :• état psychotique• démence
Conséquences :• impulsivité• cognition/mémoire
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Cortex entorhinal hippocampe
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IR+Veh IR+Feno
PPARPPARαα, stroke, rehabilitation & neurorepair, stroke, rehabilitation & neurorepair
Delayed and prolonged Delayed and prolonged administration of fenofibrate administration of fenofibrate is associated with an increaseis associated with an increase
of BrdU-NeuN labelled cellsof BrdU-NeuN labelled cells
Delayed and prolonged Delayed and prolonged administration of fenofibrate administration of fenofibrate is associated with an increaseis associated with an increaseof BrdU-PPARof BrdU-PPARαα labelled cells labelled cells
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CREBBDNF
neurogénèseIRS
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Alcool
Foetus Adulteadolescent
Alcool Alcool
• Troubles cognitifs
• troubles psychocomportementaux
• vulnéraibilité à l’addiction
• neuroprotection
• neuroplasticité
• neuromodulation
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Remerciements
• Kevin Marche• Benjamin Rolland• David Devos• Sylvie Deheul• O. Cottencin• T. Danel
CENTRE HOSPITALIER REGIONALUNIVERSITAIRE DE LILLE