polimixinas y colistina. polimixinas descubiertas en 1947 usadas hasta los 80 por toxicidad ...
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Polimixinas y colistina
Polimixinas Descubiertas en 1947 Usadas hasta los 80 por toxicidad Aminoglucósidos les sustituyeron Se usaron polimixina B y polimixina E
Parenterales Colistina es menos nefrotóxica
Útil para Pseudomonas Toxicidad renal Toxicidad por bloqueo neuromuscular También hay presentaciones tópicas e
intestinales
Tópicos
Antimicrobianos tópicos Acido fúcídico Bacitracina Neomicina Polimixina B Mupirocina Retapamulina
Ácido fucídico Lipofílico Penetra la piel intacta y dañada Inhibe la síntesis proteica bacteriana al
interferir con la elongación Espectro reducido
Contra cocos Gram positivos
Bacitracina Polipéptido 3 subgrupos: A, B, y C
A es el principal Forma complejos con componentes de pared
encargados de transportar polisacáridos, péptidoglucanos y lipopolisacáridos
Detiene la formación de la pared bacteriana Espectro contra estafilococos, estafilococos,
corinebacterias y clostridios
Neomicina Aminoglucósido Inhibe síntesis de proteínas en fracción
ribosomal 30S Puede inhibir la ADN polimerasa ribosomal Espectro contra cocos Gram positivos y
bacilos Gram negativos Uso tópico en TGI para descontaminación
Polimixina B Decapéptido catiónico ramificado, cíclico Destruye membrana celular con un
mecanismo de tipo detergente Interactúa con fosfolípidos de membrana Aumenta la permeabilidad celular
Espectro exclusivo contra bacilos Gram negativos Incluye Pseudomonas Excluye Proteus, Providencia, Serratia y
Burkholderia
Mupirocina Estructura
Cadena corta de aminoácidos Ligada a ácido mónico
Inhibe al ARN bacteriano y la síntesis proteica al ligarse a la ARNt transferasa que cataliza la formación de ARNt-isoleucil, lo que previene la incorporación de isoleucina en cadenas proteicas de la pared bacteriana, conllevando a detener la síntesis proteíca
Espectro contra cocos Gram positivos Inactiva contra Pseudomonas, Enterobacterias,
hongos y anaerobios
Retapamulina Pleuromutilina tricíclina semisintética Inhibe síntesis proteíca al unirse a fracción
50S Espectro contra cocos Gram positivos
FC / FD
http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
Predictores de eficacia farmacocinética / farmacodinámica Parámetros FC / FD
TCIMPico/CIM
ABC 24 h/CIM
Área Bajo la Curva:“cantidad de droga”
CIM: cuánto ABse necesita para inhibir el crecimientoen un cultivo
Tiempo (horas)
Tiempo/CIM
ABC
Patrón de actividad Antibióticos Objetivo de la
terapia Parámetro FC /
FD
Tipo IMuerte
concentración dependiente y prolongados
efectos persistentes
AminoglucósidosDaptomicinaFluoroquinolonasKetolidos
Maximizar concentraciones
ABC/CIM - 24h Pico/CIM
Tipo IIMuerte tiempo dependiente y
mínimos efectos persistentes
CarbapenemicosCefalosporinasEritromicinaLinezolidPenicilinas
Maximizar la duración de la exposición
T>CIM
Tipo IIIMuerte tiempo dependiente y moderados a prolongados
efectos persistentes
AzitromicinaClindamicinaOxazolidinonasTetraciclinasVancomicina
Maximizar la cantidad de la
droga ABC/CIM -24h
http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
http://www.rxkinetics.com/antibiotic_pk_pd.html
Predictores de erradicación bacteriana:Perfiles FC/ FD
Pico /CIM T MIC ABC 24H/CIM
Aminoglucósidos
b Lactámicos LinezolidClindamicina
CIM
CIM CIM
Azitromicina Quinolonas Vancomicina
Resistencia
Resistencia Presión selectiva
Selección del más fuerte: Clones Variabilidad genética
Cambios micro y macroevolutivos Favorecedores
Plásmidos Transposones Elementos de inserción
Adquisición de resistencia• Genes de resistencia
− Ancestrales a la época antimicrobiana • Mutaciones
− Cromosómica o puntual• Intercambio de material genético entre cepas y
especies− Plásmidos y transposones
• Expresión inducible de genes de resistencia latentes− Beta lactamasas inducibles
Grupos de mecanismos Penetración disminuida Enzimas modificadoras del antibiótico Modificación del objetivo
Mecanismos1. Inhibición enzimática2. Impermeabilidad de membrana3. Eflujo activo4. Alteración del objetivo ribosómico5. Alteración del objetivo precursor de pared
celular6. Alteración de enzimas objetivo/blanco7. Sobreproducción de enzimas objetivo8. Bypass de vías inhibidas
Resistencia
• Penetración disminuida:− Alteraciones en proteínas de membrana externa
• Beta lactámicos• Cloranfenicol• Quinolonas• Tetraciclinas• Trimetoprim
− Eflujo activo• Eritromicina• Tetraciclinas• Quinolonas
http://www.accessexcellence.org/BF/bf05/girard/girard_imgs/slideWin30.html
Β-LactámicoΒ-Lactámico
PBPsPBPs
PBPsPBPs
Pori
na
Pori
na
Pori
na
Pori
na
Β-Lactamasa
Β-Lactamasa
Pared celularPared celular
Resistencia
• Enzimas modificantes− Beta lactámicos− Fosfotransferasas− Acetiltransferasas− Nucleotidasas
http://www.antiinfectieux.org/antiinfectieux/PLS/Beta-lactames/PLS-Betalactames-resistance.html
Resistencia• Modificación del objetivo
− Proteínas de pared alteradas• Ligandinas de baja afinidad: beta lactámicos
− Péptido precursor de pared alterado• Glucopéptidos
− ADN girasa alterada• Quinolonas
− Proteína ribosomal alterada• Aminoglucósidos
Alteraciones delsitio receptor
(no permite la ligadura del
antimicrobiano)
Antibiótico
Disminución en la permeabilidad
(inhibe el ingreso del antimicrobiano)
Remoción del antimicrobiano (No permite la acumulación )
Bomba
Antibiótico
Modificación enzimática
(Altera la integridad molecular)
Antibióticos naturales
LINEALES FUENTE ESPECTRO MECANISMO
Cecropinas drosophila, cerdo gram(-) ; gram(+) formación de poros, lisis
Magainina piel de la ranagram(-) ; gram(+); hongos
formación de poros
Bactenecinas neutrófilos bovinos gram(-)afecta la permeabilidad de la membrana interna y externa
Peso molecular < 5.000
PLEGADAS FUENTE ESPECTRO MECANISMO
Defensinasprácticamente en todas partes
gram(-) ; gram(+); hongos
formación de poros, afecta la permeabilidad de la membrana
Taquiplesinas cangrejo herraduragram(-) ; gram(+); hongos
canales de K+
Bactenecinas neutrófilos bovinos gram(-)afecta la permeabilidad de la membrana interna y externa
Peso Molecular > 5.000
PLEGADAS FUENTE ESPECTRO MECANISMO
Atacinas polillas gram(-) lisis
BPIneutrófilos humanos, bovinos
gram(-)afecta la permeabilidad de la membrana interna y externa
Lisozima ampliamente distribuída gram(-) actividad proteolítica
PLEGADAS FUENTE ESPECTRO MECANISMO
Proteinasa 3neutrófilos humanos y de mono
gram(-) ; gram(+); hongos
desconocido
Azurocidinaneutrófilos humanos, bovinos
gram(-) ; gram(+); hongos
desconocido
Catepsina G neutrófilos humanos gram(-) ; gram(+); hongos
inhibición del metabolismo
Nuevas drogas
Nuevas drogas Inhibidores de la PATOTENATO QUINASA
Regula y cataliza el primer paso en la síntesis de la coenzima A
c-di-GMP Regula la síntesis de celulosa – biofilmes
Pirrolobenzodiacepinas Tricíclicos, interactúan con la conformación espacial del
ADN bacteriano interfiriendo en la síntesis de proteínas reguladoras y en la capacidad de elongación
No son útiles contra Gram negativos Inhibidores de la ARN Polimerasa bacteriana
Nuevas drogas Bacteriófagos
Antibióticos por clase
Resumen
Antimicrobianos no antibacterianos
Antimicrobianos no antibacterianos Antifúngicos Antiparasitarios Antivirales Antimicobacterianos
Antifúngicos
Antifúngicos Tópicos
Poliénicos Nistatina
Imidazólicos Otros
Sistémicos Poliénicos
Amfotericina B Alil aminas
Terbinafina Imidazólicos
Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol
Flucitosina Equinocandinas
Caspofungina Anidulafungina Micafungina
Amfotericina B Desoxicolato Formulaciones lipídicas Se liga a esteroles de la membrana
Aumenta la permeabilidad Amplio espectro antifúngico
Estructura
Toxicidad Renal
Disminución de la TFG Alteraciones electrolíticas
Hipokalemia Hipomagnesemia
Daño permanente Alteración de la nefrona Destrucción de células tubulares renales Disrrupción de la membrana basal
Flebitis Alergia
Administración Lenta Solución dextrosada 5%
Flucitosina Útil contra Cryptococcus Interfiere en la sínesis de ADN al inhibir en
forma no competitiva una timidilato sintetasa También causa transcripción aberrante
Flucitosina
Administración Oral Ajuste de dosis en insuficiencia renal Escasos efectos adversos Vigilancia frecuente de respuesta medular y
de función renal Resistencia rara
Imidazólicos Inhiben la C-14α desmetilación del lanosterol
al unirse a una de las enzimas del citocromo P450 Acumulación de C-14α metilesteroles Reducción de la concentración de ergosterol
Substitución N produce triazoles Mismo o mayor espectro Menos lesión sobre síntesis de esteroles humanos Menos molestias digestivas Mejor distribución Menos hepatotoxicidad
Imidazólicos
Imidazólicos Fluconazol Itraconazol Voriconazol Posaconazol
Fluconazol Oral e intravenoso Buenas concentraciones
Incluso SNC Vigilancia de función hepática Biodisponibilidad del 80% 60-75% se elimina por orina sin variación
Itraconazol Buena distribución
No ingresa a SNC Metabolismo hepático Absorción aumenta con alimentos y “cola” Contraindicado en embarazo y lactancia
Voriconazol Biodisponibilidad del 96% Metabolismo hepático Molestias digestivas Disturbios visuales
Posaconazol Metabolismo hepático Absorción alterada por alimentos
Comidas grasas mejoran
Equinocandinas Caspofungina Micafungina Anidulafungina
Caspofungina
Mecanismo de acción Inhiben la síntesis del 1,3--D-glucano
Es una de las macromoléculas que forman la pared fúngica
Disminuye la integridad Produce morfología anormal, ruptura y muerte
Ajuste de dosis en disfunción hepática Buenos niveles tisulares
Espectro Candidiasis Aspergilosis
Antiparasitarios
Características generales Están formados por muy pocos elementos:
C – H – O – N S presente como parte de una estructura de anillo
(nifurtimox, levamisol) F, Cl, I, P aparecen en antihelmínticos fenólicos y
organofosforados Los elementos inorgánicos son raros
As y Sb presentes en tratamiento de tripanosomiasis y leishmaniasis respectivamente
Características generales Las estructuras químicas anulares son muy
comunes El anillo de benceno está presente en casi la mitad de
todos los antiparasitarios Muchos otros tienen anillos nitrogenados (anillos de
pirimidina, imidazol, quinolina o piperazina)
Características generales Como sustitutos en los anillos aparecen
con frecuencia los grupos metilo, metoxi, hidroximetil y amino
Los grupos con nitrógeno son muy comunes (metronidazol) SH - no existen entre los fármacos
antiparasitarios
Mecanismos de acción
1. Inhibición de síntesis de cofactores2. Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos3. Inhibición de síntesis de proteínas4. Inhibición de síntesis de membrana5. Inhibición de función microtubular6. Inhibición del metabolismo energético7. Inhibición de la función neuromuscular Sólo en helmintos y artrópodos
Mecanismos de acción La mayoría de los fármacos
antiprotozoarios afectan al metabolismo biosintético
Los antihelmínticos afectan al metabolismo energético o la función neuromuscular
Inhibidores de síntesis de cofactores Las sulfonamidas, utilizadas frente a los
esporozoos (sulfadiazina, sulfadoxina, etc.) y las sulfonas (dapsona) bloquean la biosíntesis del tetrahidrofolato Importante cofactor muchas reacciones de transferencia
de C requeridas en la síntesis de ADN Las diaminopirimidinas (pirimetamina,
trimetoprima) y el proguanil, también utilizados frente a los esporozoos, bloquean la misma reacción en un paso posterior Inhiben la dihidrofolato reductasa, necesaria en la
síntesis del ácido fólico en estos parásitos
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos Se insertan en la secuencia de pares de bases
(amodiaquina, cloroquina, mefloquina, halofantrina, quinina) alterando su funcionamiento
Las diamidinas (pentamidina) se intercalan e interactúan iónicamente
Otros medicamentos que actúan frente a la enfermedad de Chagas (benzinidazol y nifurtimox) y frente a los protozoos anaeróbicos (nitroimidazoles) activan el grupo nitrógeno alquilando el ADN
Inhibidores de la síntesis de proteínas Las tetraciclinas probablemente bloquean la
síntesis de proteínas en el momento de la elongación de la cadena, uniéndose a la unidad 30S del ribosoma Se inhibe el acceso del (ARNt) al complejo ribosomal
(ARNm)
Inhibición de síntesis de membrana Amfotericina B es un antibiótico macrólido
poliénico que fija el ergosterol de la membrana de Leishmania, en la que provoca orificios que permiten el paso de iones (sobre todo potasio) y otras moléculas que llevan a la muerte celular
Inhibidores de la función microtubular Se fijan a los microtúbulos del parásito
Bloquean el ensamblaje de las tubulinas que, una vez polimerizadas, van a formar las proteínas microtubulares de los helmintos, responsables del normal funcionamiento celular
Se altera la incorporación de glucosa y la secreción de acetilcolinesterasa
Inhibidores del metabolismo energético Los arsenicales trivalentes (melarsoprol) y
antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico, antimoniato de meglumina) parecen bloquear las quinasas de la glucólisis, sobre todo la piruvatoquinasa del citoplasma
Un buen número de medicamentos frente a los esporozoarios (primaquina, parvaquona) bloquean el transporte mitocondrial de electrones interfiriendo la cadena respiratoria
Inhibidores de la función neuromuscular Muchos antihelmínticos interfieren con parte del
sistema acetilcolina como neurotransmisor, bloqueando el sistema neuromuscular
El levamisol y pirantel interaccionan con el receptor de la acetilcolina
Los componentes organofosforados (bromofós, metrifonato) inhiben la enzima acetilcolinesterasa
La piperazina y dietilcarbamazina tienen efecto curarizante en la placa motora, por lo que se paraliza el músculo
Inhibidores de la función neuromuscular La ivermectina y el prazicuantel aumentan la
permeabilidad de la membrana creando canales de cloro, aunque la primera parece ser también un agonista del neurotransmisor del ácido gammaaminobutírico (GABA)
Mecanismos bioquímicos de acción selectiva Diferente captación o secreción del compuesto
entre la célula del hospedero y el parásito, Especialmente señalado en los protozoos por lo que hay
una buena relación de medicamentos antiprotozoarios que siguen este modelo (cloroquina, pentamidina)
Activación del fármaco sólo en el parásito (Metronidazol, nifurtimox)
El objetivo del compuesto sólo está presente en el parásito (Suramina)
Mecanismos bioquímicos de acción selectiva El objetivo bioquímico difiere en el hospedero y en
el parásito (albendazol, eflornitina) El objetivo bioquímico es más crítico para la
viabilidad del parásito que para el hospedero (antimoniales pentavalentes, melarsoprol)
Antihelmínticos
Albendazol Derivado benzimidazólico
Bloquea la entrada de glucosa de muchos nematodos intestinales y tisulares y algunos cestodos
Su absorción mejora con la administración conjunta de comidas grasas
Indicaciones Nematodiasis intestinales y tisulares , filariasis,
cestodiasis y trematodos Es más activo que el mebendazol y menos tóxico que
otros benzimidazoles
Albendazol Efectos secundarios y contraindicaciones
Molestias gastrointestinales y cefalea No debe usarse en embarazo y lactancia
Mebendazol Derivado benzimidazólico
Inhibe el metabolismo de la glucosa y altera la formación de microtúbulos de diferentes helmintos
Baja absorción intestinal, es preferible su administración entre dos comidas
Indicaciones Tratamiento de elección en algunas nematodiasis
intestinales y tisulares
Mebendazol Efectos secundarios
Molestias transitorias gastrointestinales y cefalea Precauciones
Puede interferir con antidiabéticos orales, carbamazepina y fenitoína.
No se debe administrar durante el primer trimestre de embarazo
Anaerobicidas
Metronidazol Es un 5-nitroimidazol con actividad potente frente
a bacterias anaeróbicas y varios protozoos anaerobios en los que se incluye E. hystolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis y Balantidium coli Se absorbe muy bien por vía oral
No actúa como agente intraluminal y el tratamiento debe completarse con amebicidas intraluminales para evitar recaídas
Indicaciones Amebiasis sintomática intestinal y extraintestinal;
giardiasisb
Metronidazol Interacción con otros fármacos
Barbitúricos disminuyen su concentración Cimetidina la aumenta Aumenta las concentraciones de fenitoína,
anticoagulantes orales y litio Efectos secundarios
En general se tolera bien Puede producir cefalea, sabor metálico, náuseas,
mareos, vómitos, dolor abdominal, y más raro, pancreatitis y leucopenia
La orina puede oscurecerse Se puede producir sobrecrecimiento de Candida albicans
en boca o vagina El tratamiento prolongado puede originar polineuritis
sensitiva. b
Metronidazol Precauciones
Se debe evitar en los primeros meses del embarazo. Efecto disulfiram (antabús)
Leishmania
Antimoniato de meglumina Antimonial pentavalente Se absorbe poco Muy irritante para la mucosa gastrointestinal
debe administrarse parenteral o por inyección local Indicaciones
Leishmania visceral (kala-azar) y mucocutánea
Antimoniato de meglumina Efectos secundarios
Tromboflebitis (si la administración es intravenosa) Dolor local Fiebre, diarrea, náuseas, exantema, artromialgias,
anorexia, letargia, cambios electrocardiográficos relacionados con la dosis y reversibles (inversión de la onda T y prolongación del intervalo QT antes de arritmias graves)
También produce toxicidad renal y hepática
Antimoniato de meglumina Precauciones
Contraindicado en alteraciones hepáticas graves, renales o cardíacas
Se debe monitorizar durante el tratamiento la función hepática y renal y realizar controles electrocardiográficos
En el embarazo y lactancia, si es posible, se debe recurrir a alternativas
Amfotericina B Polieno que altera la permeabilidad de la
membrana citoplasmática con actividad fungicida y frente a diversos protozoos como Leishmania spp.
Indicaciones Es una buena alternativa para el tratamiento de las
leishmaniasis visceral y mucocutánea que no responden al tratamiento con antimoniales o, en su forma liposómica, como alternativa al tratamiento por su reducida toxicidad
Amfotericina B Efectos secundarios
anfotericina B-desoxicolato, produce en el 25-50% de los pacientes afectación de la función renal Formulación liposomal
Precauciones Embarazo y lactancia uso limitado o diferido
Chagas
Benznidazol Derivado nitroimidazol que interfiere con la
síntesis proteica y del ARN Indicaciones
En la tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas), sólo en la fase aguda Las tasas de curación en la fase aguda están entre el 80 y el 90%
Efectos secundarios Exantema con o sin púrpura Parestesias u otros síntomas de polineuritis periférica
Obligan a suspender el tratamiento
Benznidazol Precauciones
La insuficiencia hepática, renal o hematológica obliga a una supervisión médica del tratamiento
No se debe usar con alcohol Después del primer trimestre
Nifurtimox Es un compuesto nitrofurano Indicaciones
En el tratamiento de la fase aguda de la enfermedad de Chagas. La respuesta es variable, con unas tasas de curación del 80 al 90%
Efectos secundarios Son dependientes de la dosis y reversibles
Anorexia, náuseas, vómitos, dolor, epigastralgia, vértigo y convulsiones (control con anticonvulsionantes)
Si se produce una polineuritis periférica debe suspenderse el tratamiento
Nifurtimox Precauciones
La irritación gastrointestinal puede reducirse con protectores gástricos
Se debe evitar el alcohol Antecedentes psiquiátricos o convulsiones Después del primer trimestre
Malaria
Cloroquina 4-aminoquinoleína con actividad esquizonticida
rápida frente a las formas hemáticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum no resistentes No actúa sobre las formas hepáticas de P. vivax y P. ovale También es activo frente a Entamoeba histolytica Tiene una vida media muy larga Se debe administrar con comidas
Indicaciones Primera elección para tratamiento y profilaxis de P.
malariae, P. ovale, P. vivax y P. falciparum sensibles a cloroquina
Cloroquina Efectos secundarios Prurito, ocasionalmente cefalea y molestias
gastrointestinales En susceptibles puede desencadenar brotes de porfiria
aguda intermitente y psoriasis Precauciones Está contraindicada para áreas de conocida
resistencia de P. falciparum La administración i.v. debe ser lenta para evitar
cardiotoxicidad. La intoxicación con cloroquina puede producir BAV
fatales. La acumulación puede producir retinopatía, normalmente
en dosis mucho mayores que las recomendadas en malaria
Se puede usar en mujeres embarazadas
Primaquina 8-aminoquinoleína con acción potente frente a las
formas intrahepáticas de malaria humana Indicaciones Eliminación de las formas intrahepáticas de P.
vivax y P. ovale (hipnozoítos) después del tratamiento estándar
Primaquina Efectos secundarios y precauciones
Molestias gastrointestinales Puede producir anemia hemolítica en déficit deG-6-PD No administrar en condiciones que predispongan a la
neutropenia No usar en el embarazo
Tremátodos
Prazicuantel Pirazinoquinolina, no relacionada
estructuralmente con otros antihelmínticos Muy eficaz frente a un amplio rango de
trematodos y algunos cestodos mediante parálisis flácida del adulto
Prazicuantel Indicaciones Enfermedades por tremátodos, excepto Fasciola
hepatica Paragonimus spp.: tratamiento intrahospitalario
por el riesgo de que exista afectación previa del SNC y el tratamiento pueda desencadenar una respuesta inflamatoria con edema cerebral Ojo: áreas de neurocisticercosis
Prazicuantel Efectos secundarios
Bien tolerado; ocasionalmente puede producir dolor abdominal, diarrea, fiebre y somnolencia
Precauciones Se debe evitar en el embarazo
Antimicobacterianos
Antimicobacterianos Tres grupos
Antituberculosos Antimicobacterias no tuberculosas Antileprosos
Antituberculosos Divididos en líneas de acción y escogencia
Primera y segunda línea Primera línea
Isoniacida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina
Isoniacida Inhibe síntesis del ácido micólico
Bactericida cuando está en replicación Bacteriostático cuando está en reposo Resistencia por selección de mutantes
Buena absorción y distribución Incluso en SNC
Metabolismo hepático Adversos
Hepatitis Neurotoxicidad Hipersensibilidad
Rifampicina Inhibe ARN polimerasa ADN dependiente Bactericida
Activo intracelular Activo en focos de necrosis
Buena absorción oral Gastritis Hepatitis Hipersensibilidad Múltiples interacciones Resistencia por mutación puntual
Pirazinamida Mecanismo de acción exacto es desconocido Resistencia
Mutación por cambio puntual Buena absorción y distribución
Etambutol Inhibe transferasas de arabinosil involucradas
en la biosíntesis de arabinogalactano y lipoarabinomanano en la pared celular
Muy buena distribución, incluso SNC Neuropatía
Óptica retrobulbar
Estreptomicina Aminoglucósido Bactericida Resistencia por cambios en proteinas y sitios
ligadores en los ribosomas Misma toxicidad que en aminoglucósidos
Segunda línea Quinolonas Linezolid Otros aminoglucósidos Acido para amino salicílico Cicloserina Etionamida Otras
Micobacterias no tuberculosas Macrólidos Rifamicinas Etambutol Aminoglucósidos lactámicos Otras
Sulfonamidas Tetraciclinas Quinolonas Oxazolidinonas lactámicos
Antileprosos Dapsona Rifamicinas Clofazimina
Antivirales
Mecanismos generales Virucidas
Detergentes Solventes orgánicos Luz UV
Antivirales Inmunomoduladores
Resistencia Mutaciones en el genoma viral
Primarias Secundarias
Drogas Antiherpéticos
HSV CMV
Anti influenza Anti hepatitis
Antiherpéticos Aciclovir Valaciclovir Famciclovir Penciclovir Foscarnet
Mecanismo de acción Activados por timidina kinasa y se vuelven
inhibidores de la ADN polimerasa, deteniendo la síntesis del ADN
Aciclovir
Toxicidad Renal
Cristaluria Dermatológica Neurotoxicidad Mutagenicidad
Foscarnet No tiene metabolismo ni activación
intracelular Inhibe directamente la ADN polimerasa viral y
las transcriptasas reversas de VIH Toxicidad renal
Estrecho rango terapéutico
Anti hepatitis Adefovir
Inhibidor competitivo de la ADN polimerarsa y de las transcriptasas reversas
Anti hepatitis Entecavir Útil contra hepadnavirus Inhibe varias polimerasas de ADN
Anti influenza Amantadina Rimantadina
Inhibien la función de canal iónico de la proteína M2, alterando la replicación viral al impedir el desnudamiento de la cápsula
Anti influenza – inhibidores de neuraminidasa
Oseltamivir Zanamivir Peramivir
Anti CMV Cidofovir
Inhibe la síntesis de ADN Inhibidor competitivo con la dexoicitidina trifosfato
y substrato alternativo para la síntesis de ADN
Anti CMV Ganciclovir Valganciclovir
Inhiben la síntesis de ADN Inbición competitiva de la incorporación de
deoxiguanosina trifosfato en el ADN
Toxicidad principal: mielosupresión Teratogenicidad
Varios otros Lamivudina Ribavirina Telbivudina Tenofovir Trifluridina Vidarabina Boceprevir Brivudina Clevudina Emtricitabina Levovirina Viramidina Maribavir Pleconaril Telaprevir
inmunomoduladores Interferones
Interferon pegilado Anticuerpos monoclonales
Palivizumab
Antiretrovirales Inhibidores de transcriptasa revesa Inhibidores de proteasa Inhibidores de integrasa Inhibidores de fusión o entrada