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Ponente: JAWAD CHAARA
R1. Medicina Interna
01.03.2011
69 AÑOS
EA:
En Enero de 2010 acude a consultas de riesgo vascular remitido por el servicio de Cardiología.
TG 189 mg/dL LDL 127 mg/dL
HDL 31 mg/dL CT 173 mg/dL Glu 101 mg/dL
Anal:
FC 62 lpm
EF:
P abd 102 cm
ECG: RS a 58lpm con BIRIHH con signos de isquemia en cara lateral
AP:
-1980: Colitis Ulcerosa
-1994: HTA y DL
-2006: Aneurisma Aorta Abdominal
ExFumador 65 paq-ano
Fcs de riesgocardiovascular tabla de 3 Lesi ó n de Organo Diana
(LOD) FACTORES de RIESGO
Enfermedades cl í nicas asociadas (ECA)
HVI, hipertrofia ventricular izquierda; M, mujer; H, hombre; CV, cardiovascular; Crs , creatinina en suero.
Guidelines Committee -
ESH/ESC. J Hypertens 2009;25:1105 1187.
2009 Directrices Europeas: Estudio y tratamiento de la HTA.
• HVI , ECG, Sokolow > 38 mm ; Cornell > 2.440 mm / ms ; ECO, IMVI, H > 125g/m 2 ; M > 110 g/ m 2 ).
• Engrosamiento pared arterial (GIM > 0.9 mm o placa)
• Velocidad onda pulso carot í deo ( > 12 m/ seg )
• Indice Tobillo / Brazo ( > 0.9) • Creatinina , H1.3 - 1.5 mg / dL M1.2 - 1.4 mg / dL.
• FG estimado disminuido (<60 mL / min /1.73m 2 )
• Microalbuminuria , 30 - 300 mg /d í a; Alb / creat , H > 22; M > 31 mg /g Cr . • S í ndrome Metab ó lico • Diabetes mellitus , Glucemia en ayunas>126 mg /dL. Glucemia 120 min > 200 mg / dL
ENFERMEDAD Cerebrovascular Isctus isqu é mico Hemorragia cerebral Ataque isqu é mico transitorio
ENFERMEDAD CARD Í ACA Infarto de miocardio Angina Revascularizaci ó n coronaria Insuficiencia card í aca congestiva
ENFERMEDAD RENAL Nefropat í a diab é tica Crs , H>1.5 mg / dL ; M>1.4 mg / dL , proteinas >300 mg /d í a)
RETINOPAT Í A AVANZADA Hemorragias o exudados, papiledema
ENFERMEDAD Arterial perif é rica
• HTA sist ó lica y diast ó lica • PP en ancianos • Hombres > 55 a ñ os Mujeres > 65 a ñ os
• Tabaquismo • Dislipemia :
CT > 190 mg / dL ; LDL >115 mg / dL ; HDL, H<40 mg / dL ;
M<46 mg /dL. TG > 150 mg /dL.
• Enfermedad CV familiares 1er grado (H<55a; M<65a). • P. Abd, >102 cm (H); > 88cm (M). • Glucemia 100 - 125 mg / dL • SOG patol ó gica.
0
20
HD
L(m
g/dl
)
40
50
30
2005 2009
06 07 12 05 06 07 09 09 12 02 06
38
31 28
23
28 31 31 31 27
IAM
01.2010
TG, 80-200 mg/dL
CT, 166-274 mg/dL
2004 08 05
2007 07.2008
The young John Gofman getting ready to fire up his analytical ultracentrifuge for a lipoprotein separation at the Donner laboratory (circa 1948).
Steinberg D J. Lipid Res. 2004;45:1583-1593
©2004 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology
Transporte Reverso del COLESTEROL
N Engl J Med 2005;353:1252-60.
HipoHDL secundarias - Obesidad - Diabetes Mellitus S. Metabólico
HipoHDL primarias
Patología de LIPIDOS
HDL y TG
insulina
Lípidos en DM2: TG; HDL; y LDL “pequeñas y densas”
insulina A B
Lípidos en DM2: TG; HDL; y LDL “pequeñas y densas”
insulina
Ashen MD, Blumenthal RS. NEJM 2005;353:1252-60.
B A
- Hipo-HDL primarias
- Hipo-HDL secundarias
Necesitamos “algo” para subir cHDL.
Obesidad
Diabetes
¿Cómo subir cHDL?
N Engl J Med 2005;353:1252-60.
FORMAS DE SUBIR EL HDLc
Ezetimiba Secuestradores Estatinas Niacinas
Inhibidores del CETP
Fibratos
N Engl J Med 2005;353:1252-60.
Brousseau ME, et al. NEJM 2004;350:1505-15.
Cambios en HDL
4 semanas
Brousseau ME, et al. NEJM 2004;350:1505-15.
19 pac, HDL<40
ATOR+TOR 120 mg/d vs TOR
TORCETRAPIB / PLACEBO
p<0,001
p=0,002
p=0,004
Barter PJ, et al. NEJM 2007;357:2109-22.
Tiempo aparición 1er evento vascular (muerte coronaria, IAM no fatal, ACVA, ingreso angina inestable)
12 meses
Barter PJ, et al. NEJM 2007;357:2109-22.
ATORV + TOR 60 mg/día vs
ATORV + PLCB
TORCETRAPIB / PLACEBO
15067 pac, DM ± eventos vasculares ± HTA ± DL ± Tabaco
N Engl J Med; 2007: 357;21
12 meses
TOR 60mg vs PLCBO simple ciego
TORCETRAPIB / PLACEBO
ESTUDIO HULP (colab. ILLUMINATE) 97 pacientes
Tiempo de aparicion de 1er evento cardiovascular mayor
DM ± eventos cardiovasculares ± HTA ±DL ± Tabaco ± DL
Atorvastatina Torcetrapib Atorvastatina Torcetrapib 31 31
Basal
Final
Pfizer es noticia
TORCETRAPIB ANACETRAPIB
Cannon CP, et al NEJM 2010;363:2406-15
1. % cambios en LDLc 24 sem 2. seguridad, 76 sem
18 meses
ANA 100 mg vs PLBO doble ciego
ANACETRAPIB / PLACEBO
Cannon CP, et al NEJM 2010;363:2406-15
1623 pac DM2 ± HTA ± DL ± Eventos ± Tabaco
Changes in Lipid and C-Reactive Protein Levels during the Study Period.
Cannon CP et al. N Engl J Med 2010;363:2406-2415
p<0.001
p<0.001
138,8%
39,8% p<0.001
p<0.001
Rates of Adverse Events and Safety Variables of Interest through Week 76.
Cannon CP et al. N Engl J Med 2010;363:2406-2415
Cardiovascular Events during the Treatment Phase of the Study.
Cannon CP et al. N Engl J Med 2010;363:2406-2415
p= 0,4
p= 0,5
Anac. (n=794)
Plac. (n=663) p
PAS 62.6% 64.5% 0.43 PAD 40.6% 47.3% 0.80
Eventos 2% 2.6%
HDL 138%
LDL 39.8%
ANACETRAPIB
Torc. (n=7534)
Plac. (n=7533) p
PAS mmhg 5.4 0.9 <0.001
PAD mmhg 2 -0.9 <0.001
Eventos 6.2% 5% 0.001
HDL 72.1%
LDL 24.9%
TORCETRAPIB
18 MESES 12 MESES
• Promovido por Merck • Cohorte limitada eficacia
• > 1600 pacientes
• NEJM • Raza caucásica
• NO seguridad LDL<25 mg/dL
¿Es bueno inhibir CETP?
Cannon CP, et al NEJM 2010;363:2406-15
Cannon CP, et al NEJM 2010;363:2406-15
