postgrad med j 1980 nelis 478 80
TRANSCRIPT
-
7/23/2019 Postgrad Med J 1980 Nelis 478 80
1/3
P o s t g r a d u a t e
M e d i c a l J o u r n a l
J u l y
1 9 8 0 )
5 6 ,
4 7 8 - 4 8 0
C o m p a r a t i v e
e f f e c t
o f
c i m e t i d i n e
a n d
r a n i t i d i n e on
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n
* G . F .
N E L I S
M.D.
J . G . C .
V N D E
MEENE
P h . D .
D e p a r t m e n t s
o f
* M e d i c i n e ,
a n d
C h e m i c a l
P a t h o l o g y ,
S o p h i a
Z i e k e n h u i s ,
8 0 0 0
K
Z w o l l e ,
T h e
N e t h e r l a n d s
Summary
C i m e t i d i n e h a s b e e n
s h o w n
t o
s t i m u l a t e
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n
a f t e r
i n t r a v e n o u s
a d m i n i s t r a t i o n .
C i m e t i d i n e
2 0 0
m g
a n d r a n i t i d i n e 5 0
m g w a s
g i v e n
i . v .
i n
a r a n -
d o m l y a l l o c a t e d
o r d e r t o
2 2
v o l u n t e e r s
o n
c o n s e c u t i v e
d a y s ;
t h e s e d o s e s
c a n
b e
r e g a r d e d a s
e q u i v a l e n t a s
f a r
a s
i n h i b i t i o n
o f
g a s t r i c a c i d o u t p u t
i s
c o n c e r n e d .
P l a s m a
p r o l a c t i n w a s
e s t i m a t e d a t
r e g u l a r
i n t e r v a l s .
T h e
p r o l a c t i n
s t i m u l a t i n g e f f e c t o f
c i m e t i d i n e w a s
c o n f i r m e d
w h i l e
r a n i t i d i n e d i d
n o t
i n f l u e n c e p l a s m a
p r o l a c t i n
l e v e l s .
A l t h o u g h
c i m e t i d i n e
a n d r a n i t i d i n e
s e e m
t o
b e
e q u a l l y
e f f e c t i v e i n
r e d u c i n g
g a s t r i c a c i d
o u t p u t , t h e
e f f e c t o f
t h e
d r u g s
a r e
n o t
t h e
s a m e
o n t h e i r
e n t i r e
s p e c t r u m o f
a c t i o n
s i n c e
r a n i t i d i n e
d o e s n o t
i n f l u e n c e
p l a s m a
p r o l a c t i n .
I t s t i l l
h a s
t o
b e
e s t a b l i s h e d
i n
c l i n i c a l
t r i a l s w h i c h
d r u g
i s
t h e b e s t
c h o i c e
i n
c l i n i c a l
m e d i c i n e .
I n t r o d u c t i o n
I n t r a v e n o u s a d m i n i s t r a t i o n
o f
c i m e t i d i n e s t i m u -
l a t e s
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n
B u r l a n d
e t a l . ,
1 9 7 9 ;
C a r l s o n a n d
I p p o l i t i ,
1 9 7 7 )
w h e r e a s o r a l
c i m e t i d i n e
t r e a t m e n t i n
c o n v e n t i o n a l
d o s e s d o e s
n o t
i n f l u e n c e
t h e
b a s a l
o r
r e l e a s i n g
h o r m o n e - s t i m u l a t e d
v a l u e s
o f
p r o l a c t i n ,
t h y r o i d - s t i m u l a t i n g h o r m o n e a n d
l u t e i n i z -
i n g
h o r m o n e
N e l i s
a n d v a n
d e
M e e n e ,
1 9 8 0 ) .
n e w l y
s y n t h e s i z e d
h i s t a m i n e
H 2 - r e c e p t o r
a n t a g o n i s t
r a n i t i d i n e
G l a x o
H
1 9 0 6 5 )
h a s
r e c e n t l y
b e e n
e n t e r e d
i n t o
c o n t r o l l e d
c l i n i c a l
t r i a l s a t t h e
S o p h i a Z i e k e n h u i s .
P e d e n , S a u n d e r s
a n d
W o r m s l e y 1 9 7 9 )
d e m o n -
s t r a t e d
a
d o s e - d e p e n d e n t
r e d u c t i o n
i n
n o c t u r n a l
a n d
p e n t a g a s t r i n - s t i m u l a t e d
a c i d
o u t p u t
a f t e r
i n t r a - d u o d e n a l
i n s t i l l a t i o n
o f r a n i t i d i n e .
T h e
r e -
d u c t i o n
i n
a c i d
o u t p u t a f t e r
8 0
m g r a n i t i d i n e
w a s
c o m p a r a b l e
t o t h e e f f e c t o f
4 0 0
m g
c i m e t i d i n e .
D o m s c h k e , L u x
a n d
D o m s c h k e
1 9 7 9 )
s h o w e d
a
c o m p a r a b l e
e f f e c t a f t e r
i . v .
i n f u s i o n
o f
r a n i t i d i n e ;
i n
t h i s
s t u d y
r a n i t i d i n e w a s
4
t i m e s
m o r e
e f f e c t i v e
t h a n
c i m e t i d i n e
o n
a
m o l a r
b a s e .
d o s e
o f
5 0 m g
r a n i t i d i n e a n d
2 0 0
m g
c i m e t i d i n e
w a s
t h e r e f o r e
u s e d
i n
t h i s t r i a l .
R e q u e s t s
f o r r e p r i n t s
t o :
G .
F .
N e l i s ,
M . D .
M a t e r i a l s a n d
m e t h o d s
T h e
i n v e s t i g a t i o n
was
c o n d u c t e d
i n
2 2
v o l u n t e e r s :
G r o u p
I
c o n s i s t e d o f 8
m a l e s
a g e d
2 0
t o
7 6
y e a r s ,
mean
4 3 - 4 1 9 - 4
s . e .
m e a n ) ;
G r o u p
I I
c o n s i s t e d
o f
8
p r e - m e n o p a u s a l
f e m a l e s
a g e d
1 7 t o
2 3
y e a r s ,
me an
2 0 - 4 2 - 2
s . e .
m e a n )
a n d
G r o u p
I I I
c o n s i s t e d
o f
6
p o s t - m e n o p a u s a l
f e m a l e s
a g e d
6 1
t o
8 9
y e a r s ,
me an
7 4 2
9
5 s . e .
m e a n ) .
R e a s o n s f o r
e x c l u s i o n
w e r e
p r e g n a n c y ,
l a c t a t i o n ,
u s e
o f
o r a l
c o n t r a c e p t i v e s ,
h o r m o n a l
d i s o r d e r s , p r e v i o u s
c i m e t i d i n e
t r e a t m e n t
a n d t h e
u s e
o f
d r u g s
known
t o
i n f l u e n c e
p l a s m a
p r o l a c t i n
L a m b e r t s ,
K l i j n
a n d
B i r k e n h a g e r ,
1 9 7 8 ) .
T h e
v o l u n t e e r s
w e r e
r a n d o m l y
a l l o c a t e d
t o
r e c e i v e
a n i . v .
b o l u s
i n j e c t i o n o f 2 0 0
m g
c i m e t i d i n e
o n
d a y
o n e a n d
5 0
m g
r a n i t i d i n e
t h e
f o l l o w i n g
d a y ,
o r
t h e
r e v e r s e .
T h e s e
d o s e s h a v e a n
e q u a l e f f e c t i n
r e d u c i n g
g a s t r i c
a c i d
o u t p u t .
A l l
t e s t s
s t a r t e d a t
9
a . m . ;
b l o o d
s a m p l e s f o r
p r o l a c t i n w e r e t a k e n
a t
0 , 1 5 ,
3 0 ,
6 0
a n d 9 0
m i n a f t e r
a d m i n i s t r a t i o n
o f
e i t h e r
d r u g .
I n
p r e - m e n o p a u s a l
w o m e n ,
t h e
p h a s e o f
t h e
m e n s t r u a l
c y c l e
w a s
d e t e r m i n e d
b y h i s t o r y ,
p l a s m a
p r o g e s t e r o n e a n d
p l a s m a o e s t r a d i o l .
T h e
women
w e r e
p r e s u m e d
t o b e
i n t h e l u t e a l
p h a s e
i f p l a s m a
p r o -
g e s t e r o n e e x c e e d e d 1 7
n m o l / l a n d
p l a s m a
o e s t r a d i o l
e x c e e d e d 3 3 0
p m o l / l .
S e r a
w e r e s e p a r a t e d
a n d
s t o r e d
a t
- 2 0 C .
A l l
s a m p l e s w e r e
a s s a y e d
t o g e t h e r .
T h e
h o r m o n e s
w e r e
e s t i m a t e d b y
r a d i o i m m u n o a s s a y
u s i n g
CEA IRE SO RIN
C I S )
k i t s
F l e u r u s ,
B e l -
g i u m )
f o r
p r o l a c t i n
M R C
s t a n d a r d
7 1 / 2 2 2 )
a n d
c o m m e r c i a l
k i t s
f r o m
B e h r i n g w e r k e - H o e c h s t
F r a n k -
f u r t , G e r m a n y ) f o r
p r o g e s t e r o n e a n d
o e s t r a d i o l .
R a n i t i d i n e
w a s
k i n d l y
s u p p l i e d
b y
t h e
M e d i c a l
D e p a r t m e n t
o f G l a x o
A l l e n b u r y s R e s e a r c h
W a r e )
L t d
b a t c h
8
C T R / 6 8 5 3 ) .
T h e
m a t c h e d
S t u d e n t s
t - t e s t f o r
p a i r e d
o b s e r v a -
t i o n s w a s
u s e d f o r
s t a t i s t i c a l
a n a l y s i s ,
e a c h
s u b j e c t
s e r v i n g
a s
h i s / h e r own
c o n t r o l .
A l l v o l u n t e e r s
g a v e
i n f o r m e d
c o n s e n t
a n d
t h e
s t u d y
w a s
c o n d u c t e d
a c c o r d i n g t o
t h e D e c l a r a t i o n
o f
H e l s i n k i .
R e s u l t s
T a b l e
1 s h o w s
t h e
a v e r a g e p l a s m a
p r o l a c t i n
v a l u e s
i n
r e s p o n s e
t o
c i m e t i d i n e
a n d
t o
r a n i t i d i n e
i n
t h e
0 0 3 2 - 5 4 7 3 / 8 0 / 0 7 0 0 - 0 4 7 8
0 2 . 0 0
t
1 9 8 0
T h e
F e l l o w s h i p
o f
P o s t g r a d u a t e
M e d i c i n e
-
7/23/2019 Postgrad Med J 1980 Nelis 478 80
2/3
P r o l a c t i n s e c r e t i o n
T A B L E
1 .
P l a s m a p r o l a c t i n v a l u e s
, u u . / m l )
i n
r e s p o n s e
t o c i m e t i d i n e a n d
t o
r a n i t i d i n e i . v . i n
2 2
v o l u n t e e r s
M i n .
Drug
s . e . m e a n )
0 5
3 0
6 0 9 0
C i m e t i d i n e
3 0 5
6 7 2
5 0 4
3 6 1
3 0 6
4 4
7 3 ) 6 7 ) 6 0 ) 5 2 )
R a n i t i d i n e
3 0 2
2 9 7
2 8 1
2 9 0
2 7 3
3 6 ) 3 9 ) 3 8 )
4 6 )
4 2 )
P
> 0 - 0 5
0
0 5 ) .
T h e
d i f f e r e n c e s b e t w e e n
t h e
p l a s m a p r o l a c t i n
v a l u e s
a f t e r
c i m e t i d i n e a n d
r a n i t i d i n e a r e
s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t
a t
1 5 ,
3 0
a n d
6 0 m i n
P < 0 - 0 1 )
f o r t h e
g r o u p
a s
a w h o l e .
F o r t h e
s u b - g r o u p s
t h e
d i f f e r e n c e
i s
s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t
P < 0 - 0 1 )
a t
1 5 ,
3 0
a n d 6 0
m i n
i n t h e
p o s t - m e n o -
p a u s a l
women b u t
o n l y
a t
1 5
a n d
3 0
m i n
a f t e r
i n j e c t i o n
i n
p r e - m e n o p a u s a l
w o m e n
a n d
m a l e s .
P l a s m a
p r o l a c t i n
v a l u e s
on
t h e f i r s t
d a y
o f
t e s t i n g
a r e
n o t d i f f e r e n t f r o m t h o s e on
t h e
s e c o n d
d a y
3 3 1 - 4
, u u . / m l
v . 3 1 9 - 8
, t u . / m l ) i r r e s p e c t i v e
o f w h e t h e r
c i m e t i d i n e o r r a n i t i d i n e was
g i v e n
on t h e
f i r s t
d a y .
B a s a l
v a l u e s
b e f o r e c i m e t i d i n e
a d m i n i s t r a t i o n
w e r e
n o d i f f e r e n t
f r o m
t h o s e
b e f o r e
r a n i t i d i n e
a d m i n i s t r a -
t i o n ,
n e i t h e r
i n t h e
g r o u p
a s a w h o l e
3 0 4 - 6 , u u . / m l
4 4
s . e .
mean v .
3 0 2 - 0
l u . / m l 3 6
s . e .
m e a n )
n o r
i n
t h e
s u b - g r o u p s
t a k e n
s e p a r a t e l y .
T a b l e
3 s h o w s t h e
p e r c e n t a g e
m a x i m a l
i n c r e a s e
i n
p l a s m a p r o l a c t i n
i n
r e l a t i o n
t o t h e
p h a s e
o f
t h e
m e n s t r u a l c y c l e i n
p r e - m e n o p a u s a l women; n o
i n f l u e n c e o n e i t h e r
c i m e t i d i n e r e s p o n s e n o r
r a n i t i d i n e
r e s p o n s e c o u l d
b e e s t a b l i s h e d .
T A B L E
3 .
M a x i m a l i n c r e a s e i n
p l a s m a
p r o l a c t i n l e v e l s i n r e s p o n s e
t o c i m e t i d i n e a n d
t o
r a n i t i d i n e r e g a r d i n g
p h a s e o f
m e n s t r u a l
c y c l e
i n
p r e - m e n o p a u s a l women
C i m e t i d i n e R a n i t i d i n e
F o l l i c u l a r
2 3 9
1 0 2
L u t e a l 2 5 4 8 9
D i s c u s s i o n
C i m e t i d i n e i s a n e f f e c t i v e
d r u g
i n
l o w e r i n g g a s t r i c
a c i d
o u t p u t
a n d
i s t h e r e f o r e
u s e f u l
i n
t h e t r e a t m e n t
o f
p e p t i c u l c e r , p e p t i c
o e s o p h a g i t i s
a n d
t h e
Z o l l i n g e r -
E l l i s o n
s y n d r o m e .
R e c e n t l y
i t s
u s e f u l n e s s
i n
t h e
s y m p t o m a t i c t r e a t -
m e n t
o f c a r c i n o i d t u m o u r s
h a s
b e e n
c l a i m e d
R o b e r t s ,
M a r n e y
a n d
O a t e s , 1 9 7 9 ) . Up
t o
n o w ,
n o
m a j o r
s i d e e f f e c t s
o f
c l i n i c a l
i m p o r t a n c e
h a v e b e e n
e s t a b l i s h e d
a l t h o u g h
i n t e r f e r e n c e
w i t h
some
b i o -
c h e m i c a l
p a r a m e t e r s
h a v e
b e e n
d e s c r i b e d
a s
w e l l
a s
4 7 9
-
7/23/2019 Postgrad Med J 1980 Nelis 478 80
3/3
4 8 0
G . F . N e l i s
a n d
J .
G .
C . v a n d e
M e e n e
s e v e r a l o t h e r
o f t e n
i l l
d e f i n e d a n d
o n l y
o c c a s i o n a l
c l i n i c a l
e v e n t s
F l i n d ,
R o w l e y - J o n e s
a n d
B a c k h o u s e ,
1 9 8 0 .
T h e
p r o l a c t i n - s e c r e t i n g
e f f e c t o f
i . v . a d m i n i s -
t e r e d c i m e t i d i n e i s
w i d e l y p r o v e d
w h e r e a s i t s
m e c h a n i s m
o f
a c t i o n
i s s t i l l
u n c l e a r . D i r e c t
a c t i o n
o n
b r a i n
h i s t a m i n e
r e c e p t o r s ,
d e p l e t i o n
o f
h y p o -
t h a l a m i c
d o p a m i n e
s t o r e s
a n d
d o p a m i n e
a n t a g o n i s m
a t t h e
p i t u i t a r y r e c e p t o r
s i t e h a v e a l l
b e e n
p r o p o s e d
A r a k e l i a n
a n d
L i b e r t u n ,
1 9 7 7 ;
B u r l a n d e t
a l . ,
1 9 7 9 .
T h i s
s t u d y
s h o w e d
t h a t r a n i t i d i n e i n
e q u i v a l e n t
d o s e s
t o
t h o s e
o f
c i m e t i d i n e a s
r e g a r d s
r e d u c t i o n
o f
g a s t r i c
a c i d
o u t p u t
f a i l e d
t o
s t i m u l a t e
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n ,
s o
t h e
e f f e c t o n
g a s t r i c
a c i d
o u t p u t
d o e s n o t
p a r a l l e l
t h e
e f f e c t
o n
p r o l a c t i n - s e c r e t i o n .
T h i s c o u l d
mean t h a t
r a n i t i d i n e d o e s n o t
p e n e t r a t e
i n t o
t h e
p i t u i t a r y
a s
c i m e t i d i n e
d o e s
C r o s s ,
1 9 7 7 )
o r
t h e
p r o l a c t i n s e c r e t i n g
e f f e c t
i s
s p e c i f i c a l l y
r e l a t e d t o
t h e
s t r u c t u r e o f t h e
c i m e t i d i n e
m o l e c u l e .
m o r e
s p e c u l a t i v e
s u g g e s t i o n
f r o m
t h e s e
d a t a c o u l d
b e
t h e
e x i s t e n c e o f a
s u b - c l a s s i f i c a t i o n o f
H 2
r e c e p t o r s
w i t h
c i m e t i d i n e
a c t i n g
a s
a
l e s s
s e l e c t i v e
a n t a g o n i s t
t h a n
r a n i t i d i n e .
T h e a u t h o r s
o b s e r v a t i o n s a r e
n o t i n f l u e n c e d
b y
t h e
p h a s e
o f t h e
m e n s t r u a l
c y c l e
a s t h i s
d i d n o t
i n f l u e n c e t h e r e s u l t s
o b t a i n e d a n d
a s a l l t e s t s
w e r e d o n e o n
c o n s e c u t i v e
d a y s
w h i c h
e x c l u d e s
c y c l e
v a r i a t i o n s
i n
a
g i v e n p e r s o n .
T h e r e i s
n o
b i a s
d u e t o a
p r i m i n g
o r
i n h i b i t i n g
e f f e c t o f
e i t h e r
d r u g
a s t h e
v o l u n t e e r s w e r e
r a n d o m l y
a l l o c a t e d t o
r e c e i v e
e i t h e r c i m e t i d i n e o r
r a n i t i d i n e
o n t h e
f i r s t
d a y .
P r o l a c t i n
s e c r e t i o n
i s
s t r o n g l y
s t i m u l a t e d
b y
s t r e s s ;
t h e
f a c t
t h a t
t h e
b a s a l
p l a s m a
p r o l a c t i n
v a l u e s
o n
t h e
f i r s t
d a y
o f
t e s t i n g
w e r e s i m i l a r
t o
t h o s e o n t h e
s e c o n d
d a y
e x c l u d e s a
s e r i o u s s t r e s s
s i t u a t i o n
i n
t h e
v o l u n t e e r s .
T h e
o n l y
d i f f e r e n c e b e t w e e n
t h e
g r o u p s
i s
a
s l i g h t l y
p r o l o n g e d
r i s e
i n
p l a s m a
p r o l a c t i n
a f t e r
c i m e t i d i n e
i n
p o s t - m e n o p a u s a l
women
G r o u p I I I
w h i c h
c o u l d
b e a
r e s u l t
o f a d i m i n i s h e d
p r o l a c t i n
o r
c i m e t i d i n e
c l e a r a n c e d u e t o
a g e i n g .
I n
c o n c l u s i o n ,
t h e
a u t h o r s o b s e r v e d a
s i g n i f i c a n t
d i f f e r e n c e
b e t w e e n
t h e
2
h i s t a m i n e
H 2 - r e c e p t o r
a n t a g o n i s t s ,
c i m e t i d i n e a n d
r a n i t i d i n e ,
a s
r e g a r d s
t h e s t i m u l a t i o n o f
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n . F u r t h e r
i n v e s t i g a t i o n
i n t o
t h e
p o s s i b i l i t y
o f
a
s u b d i v i s i o n o f
h i s t a m i n e
H2
r e c e p t o r s
i s
n e c e s s a r y .
R e f e r e n c e s
A R A K E L I A N ,
M . C .
L I B E R T U N ,
C .
1 9 7 7 )
H 1
a n d
H 2
h i s t a m i n e
r e c e p t o r
p a r t i c i p a t i o n
i n t h e b r a i n
c o n t r o l
o f
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n
i n
l a c t a t i n g
r a t s .
E n d o c r i n o l o g y ,
1 0 0 ,
8 9 0 .
B U R L A N D ,
W . L . ,
G L E A D L E , R . I . ,
L E E ,
R . M . ,
R O W L E Y - J O N E S ,
D .
G R O O M ,
G . V .
1 9 7 9 )
P r o l a c t i n
r e s p o n s e s
t o
c i m e t i -
d i n e . B r i t i s h
J o u r n a l
o f
C l i n i c a l
P h a r m a c o l o g y ,
7 ,
1 9 .
C A R L S O N ,
H . E .
I P P O L I T I ,
A . F .
1 9 7 7 ) C i m e t i d i n e ,
a n d H 2
a n t i h i s t a m i n e ,
s t i m u l a t e s
p r o l a c t i n
s e c r e t i o n
i n
m a n .
J o u r n a l
o f
C l i n i c a l
E n d o c r i n o l o g y
a n d
M e t a b o l i s m ,
4 5 ,
3 6 7 .
C R O S S ,
S . A . M .
1 9 7 7 )
The
l o c a l i s a t i o n
o f m e t i a m i d e
a n d
c i m e t i d i n e
u s i n g a u t o r a d i o g r a p h i c a l
t e c h n i q u e s .
I n :
P r o c e e d i n g s o f
t h e
E u r o p e a n S o c i e t y
o f
T o x i c o l o g y E d .
b y
D u n c a n ,
W.A.M.
L e o n a r d ,
B . J .
v o l .
1 8 ,
p p .
2 8 8 - 2 9 0 .
E x c e r p t a M e d i c a ,
A m s t e r d a m .
D O M S C H K E ,
W . ,
L u x ,
G .
D O M S C H K E ,
S .
1 9 7 9 )
G a s t r i c
i n h i b i t o r y
a c t i o n o f
H 2
a n t a g o n i s t s
r a n i t i d i n e a n d
c i m e t i -
d i n e .
L a n c e t ,
3 2 0 .
F L I N D , A . C . , R O W L E Y - J O N E S ,
D .
B A C K H O U S E ,
J .
1 9 8 0 )
S a f e t y
o f
c i m e t i d i n e :
a
c o n t i n u i n g
a s s e s s m e n t .
I n :
P r o c e e d -
i n g s o f
t h e
E u r o p e a n S y m p o s i u m
o n
F u r t h e r
E x p e r i e n c e
w i t h
H 2
R e c e p t o r A n t a g o n i s t s
i n
P e p t i c
U l c e r
D i s e a s e a n d
P r o g r e s s
i n H i s t a m i n e R e s e a r c h .
C a p r i ,
1 8 - 2 0
O c t o b e r ,
1 9 7 9 .
E x c e r p t a
M e d i c a
A m s t e r d a m
i n
p r e s s .
L A M B E R T S , S . W . J . , K L I J N ,
J . G . M .
B I R K E N H A G E R ,
J . C .
1 9 7 8 )
P r o l a c t i n e .
N e d e r l a n d s
T i j d s c h r i f t
v o o r
G e n e e s k u n d e ,
1 2 2 ,
3 2 7
N E L I S ,
G . F .
VA N
DE
M E E N E ,
J . G . C .
1 9 8 0 )
T h e
e f f e c t
o f
o r a l c i m e t i d i n e
on t h e
b a s a l
a n d
s t i m u l a t e d
v a l u e s o f
p r o l a c t i n , t h y r o i d
s t i m u l a t i n g
h o r m o n e ,
f o l l i c l e
s t i m u l a t i n g
h o r m o n e
a n d
l u t e i n i z i n g
h o r m o n e .
P o s t g r a d u a t e
M e d i c a l
J o u r n a l ,
5 6 ,
2 6 .
P E D E N ,
N . R . ,
S A U N D E R S ,
J . H . B .
W O R M S L E Y ,
K . G .
1 9 7 9 )
I n h i b i t i o n
o f
p e n t a g a s t r i n - s t i m u l a t e d
a n d
n o c t u r n a l
g a s t r i c
s e c r e t i o n
b y
r a n i t i d i n e .
L a n c e t ,
6 9 0 .
R O B E R T S ,
L . J . ,
MARNEY
J r ,
S . R .
O A T E S ,
J . A .
1 9 7 9 )
B l o c k -
a d e
o f
t h e f l u s h a s s o c i a t e d w i t h
m e t a s t a t i c
g a s t r i c
c a r c i n o i d
b y
c o m b i n e d h i s t a m i n e
H i -
a n d
H 2 - r e c e p t o r
a n t a g o n i s t s .
N ew
E n g l a n d
J o u r n a l
o f
M e d i c i n e , 3 0 0 ,
2 3 6