NTS memicu respon host stereotipe yang mengakibatkan diare inflamatori Perbedaan yang penting antara demam tifoid dan gastroenteritis adalah respon host yang timbul pada mukosa usus. Gastroenteritis yang disebabkan oleh NTS adalah penyakit diare khas ditandai oleh peradangan eksudatif, dengan rekrutmen neutrofil di ileum terminal dan kolon serta dominasi neutrofil dalam sampel tinja pasien. Invasi NTS pada mukosa usus terdeteksi oleh sistem kekebalan tubuh bawaan yang merespon dengan merekrut neutrofil ke tempat infeksi. Sistem kekebalan tubuh bawaan dapat membedakan antara diri dan penyusup mikroba dengan mengakui pola molekul hanya ditemukan dalam mikroorganisme melalui reseptor pengenalan patogen (PRRS), termasuk TLRs membran lokal dan Nod seperti sitosol reseptor (NLRs). Ekspresi PRRS di basolateral (tapi bukan apikal) tiang sel epitel usus dan sel-sel dalam lamina propria (misalnya makrofag dan sel dendritik) mengaktifkan sistem kekebalan tubuh bawaan untuk membedakan lumenal dari mikroba invasif. Hal ini memungkinkan untuk respon yang tepat untuk patogen enterik invasif, seperti NTS, dengan memicu peradangan eksudatif. Karena sejumlah kecil PRRS memicu sebagian besar perubahan transkripsi melalui aktivasi faktor transkripsi NF-kB, AP-1 dan IRF3 dalam menanggapi invasi bakteri, ini respon host tidak spesifik terhadap patogen tetapi lebih untuk kelompok organisme enteroinvasif , termasuk Shigella spp, Campylobacter spp.. dan NTS. Masuknya neutrofil yang dihasilkan dan diare inflamasi adalah respon host stereotypic terhadap invasi bakteri pada mukosa usus. S. Typhi melewati barier mukosa pada individu yang imunokompeten NTS tidak dapat melewati mekanisme pertahanan yang membatasi penyebaran bakteri dari mukosa usus ke sistemik setempat. Namun, bakteremia NTS dapat terjadi pada pasien dengan gangguan imunitas. Kelompok pasien risiko tinggi bakteremia NTS adalah individu dengan acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Karena tingginya prevalensi AIDS di sub-Sahara Afrika, NTS menjadi penyebab utama terjadinya bakteremia. Meskipun AIDS mengembangkan bakteremia NTS pada frekuensi jauh lebih tinggi dari individu sehat, frekuensi demam tifoid tidak berbeda. Pengamatan epidemiologis menunjukkan bahwa beberapa komponen dari respon kekebalan tubuh, yang rusak pada pasien AIDS, diharuskan untuk mencegah penyebaran sistemik NTS. Sebaliknya, S. Typhi tidak memerlukan sebuah host imunodefisiensi menyebabkan infeksi sistemik, seperti yang ditunjukkan oleh kemampuannya untuk menyebabkan demam tifoid di kedua individu sehat dan pasien AIDS dengan efisiensi yang

sama. Dengan demikian, tidak seperti NTS, ada kemungkinan bahwa S. Typhi memiliki sifat virulensi yang unik yang memungkinkan untuk mengatasi penghalang fungsi mukosa di host imunokompeten. Salah satu aspek dari respon kekebalan yang penting untuk mengendalikan infeksi NTS tetapi tidak dengan S. Typhi adalah interleukin (IL) -12/interferon (IFN)- sumbu. Mutasi pada gen yang menyandi komponen kerentanan pasien IL-12/IFN- peningkatan sumbu 'untuk infeksi dengan NTS, tetapi tidak terhadap infeksi dengan S. Typhi. Dalam perjanjian dengan pengamatan klinis, penelitian terbaru menunjukkan bahwa polimorfisme dalam IFNG, IL-12B dan IFNGR1 tampaknya tidak memberikan kontribusi peningkatan kerentanan terhadap demam tifoid. Sebuah penjelasan untuk pengamatan ini adalah bahwa S. Typhi (tetapi tidak NTS) mungkin memiliki mekanisme virulensi yang memungkinkan untuk menghindari sumbu IL-12/IFN- TLR-dependen. Sumbu IL-12/IFN- adalah sistem immunoregulatory utama yang menjembatani imunitas bawaan dan adaptif dan diinduksi oleh stimulasi reseptor Pulsa seperti (TLRs) dalam makrofag dan sel dendritik [17]. IL-12 dan IFN- yang penting untuk kontrol infeksi S. typhimurium pada tikus dan penghindaran dari sumbu IL-12/IFN- oleh S. Typhi dapat membantu menjelaskan kecenderungan yang lebih besar untuk menghindari respon imun dihadapi dalam jaringan.