El Kebbaj R1,2., Andreoletti P1., El Hajj H.I1., El Kharrassi Y1,2., Mandard S3., Latruffe N1., Vamecq J4., El Kebbaj M.S5., Lizard G1., Nasser B2. and Cherkaoui-Malki M1

1 Laboratoire de Biochimie du Peroxysome, Inflammation et Métabolisme Lipidique,

Faculté des sciences Gabriel, Université de Bourgogne, Dijon, France. 2 Laboratoire de Biochimie et Neurosciences, Faculté Sciences et Techniques,

Université Hassan1er Settat, Maroc. 3 Unité Mixte de Recherche INSERM U866, Université de Bourgogne, Dijon, France. 4 Laboratoire de Recherche sur les Lipoprotéines et l’Athérosclérose, Faculté des

sciences BenMsik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc.

Pr. Riad El Kebbaj

L’arganier

zones arides et semi arides

830 000 ha Quelle est la particularité de cette huile ?

Espèce endémique au Maroc

Acide gras L'huile d'Argan L'huile d'Olive

C14:0 0.17±0.017 -

C16:0 12.72±0.07 11.66

C16:1 0.18±0.046 0.89

C18:0 5.45±0.25 3.02

C18:1 45.97±0.76 76.89

C18:2 34.75±1.02 6.13

- La fraction triglycéridique représente 99%

- Acide oléique et acide linoléique : 80% et proportion équilibrée

El kebbaj R et al., 2013, Health

Composition de l’huile d’argan

Composition de l’huile d’argan

Khallouki et al., 2003

Intérêts thérapeutiques

• Diminution du taux de Triglycérides, de LDL et de cholestérol

• Augmentation des taux de HDL

• Effets Antiprolifératifs et Pro-Apoptotiques

• Diminution du taux de glucose dans le sang

• Augmentation du glycogène hépatique

OBJECTIFS DU TRAVAIL

Effet de l’huile d’Argan sur le métabolisme

lipidique

Effet préventif de l’huile d’Argan contre la perturbation

du métabolisme lipidique par le lipopolysaccharide

oxydase

H2O2

O2

H2O + 1/2 O2

Catalase

[AO] = 6% [OO] = 6%

n=6

Récu

péra

tion

des o

rgan

es

Contrôle AO OO

Plan de traitement

AO: Argan oïl OO: Olive oïl

*** **

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Ctl AO OO

relative mRNA expression level ACOX1

***

0

0,6

1,2

1,8

Ctl AO OO

relative mRNA expression level ACADS

*

*

0

0,5

1

1,5

2

2,5

Ctl AO OO

relative mRNA expression level ACADM

Dans l’extrait de foie de souris traitées en huile d’argan et huile d’olive : - Augmentation du taux d’ARNm de l’Acyl CoA oxydase 1 - Augmentation du taux d’ARNm de l’Acyl CoA déhydrogénase

Enzymes clés de la oxydation ACOX1 ACADs

Expression relative d’ARNm dans les foies de souris (qPCR)

**

*

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

2

Ctl AO OO

relative mRNA expression level PPARα

Dans l’extrait de foie de souris traitées en huile d’argan et huile d’olive : - Augmentation du taux relatifs d’expression des ARNm de PPARα

Régulateurs transcriptionnels PPARa

Expression relative d’ARNm dans les foies de souris (qPCR)

PPARα: Peroxisome proliferator-activated receptor α

Récepteur Activé par les Proliférateurs de Peroxysomes qui sont des récepteur nucléaire

activé par les acides gras et qui contrôle des gènes de la voie du métabolisme lipidique

(Desvergne et Wahli, 1999).

0

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

0,07

Ctl AO OO

nmoleH2O2mg-1min-1

Activité enzymayique de l’ACOX1

*

**

0

1

2

3

4

5

Ctl AO OO

nmoleButoryl COAmg1min1

Activité enzymatique de l’ACADS

Dans l’extrait de foie de souris traitées en huile d’argan et huile d’olive : - Stimulation de l’activité enzymatique de la Catalase, de L’ACADS

Et de l’ACADM.

***

***

0

5

10

15

20

25

30

Ctl AO OO

nmole Cn-

COA mg-

1min-1 Activités spécifiques des ACADM

*** ***

0

50

100

150

200

250

300

350

400

Ctl AO OO

nmole H2O2

mg-1min-1 Activité spécifique de la Catalase

Enzymes clés de la oxydation ACOX1- Catalase - ACADs

Activité enzymatique

AO OO PPARα OXYDATION

ACADS

ACADM

ACOX1

Conclusion Partie I

Action spécifique de l’huile d’Argan sur le métabolisme mitochondrial des

acides gras et antioxydante peroxysomale au niveau hépatique

Catalase

LPS : 100µg [AO] = 6% [OO] = 6%

n=6

LPS

16h avant

Récu

péra

tion

des o

rgan

es

Contrôle LPS AO+LPS OO+LPS

Plan de traitement

**

¤¤

¤¤

0

0,5

1

1,5

2

Ctl LPS AO+LPS OO+LPS

relative mRNA expression level

PPARα

Dans l’extrait de foie de souris traitées en LPS : - Forte diminution du taux des ARNm de PPARα

Prévention par l’huile d’argan et l’huile d’olive

Expression relative d’ARNm dans les foies de souris (qPCR)

Régulateurs transcriptionnels PPARa

***

¤¤¤

¤¤¤

0

1

2

3

4

5

Ctl LPS AO+LPS OO+LPS

nmole Butyryl COAmg1min1

Activité enzymatique de l’ACADS

**

¤

0

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0,06

0,07

Ctl LPS AO+LPS OO+LPS

nmoleH2O2mg-1min-1

Activité enzymatique de l’ACOX1

Dans l’extrait de foie de souris traitées en LPS : - Diminution de l’activité enzymatique de L’ACADS et de l’ACOX1

Prévention par l’huile d’argan et l’huile d’olive

Enzymes clés de la oxydation ACOX1 - ACADs

Activité enzymatique

PPARα OXYDATION

ACADS

ACOX1 LPS

AO OO

Conclusion Partie II

CONCLUSIONS GENERALES

Effet de l’huile d’Argan sur le métabolisme

lipidique

Effet préventif de l’huile d’Argan contre la perturbation

du métabolisme lipidique par le lipopolysaccharide

Etude des effets de l’huile d’Argan sur des modèles cellulaires telles que les

HepG2 et les THP1

Etude des effets des composants de l’huile d’Argan sur le métabolisme lipidique

Evaluation de l’effet de l’huile d’Argan sur la régulation de la biogenèse et des

voies du métabolisme de la mitochondrie

poursuivre notre étude au niveau des tissus présentant une forte activité de

métabolisme lipidique (le cœur les reins et le tissu adipeux)

PERSPECTIVES

Laboratoire de Biochimie et

Neurosciences,

Faculté Sciences et Techniques,

Université Hassan1er ,

Settat, Maroc.

Laboratoire de Biochimie du

Peroxysome, Inflammation et

Métabolisme Lipidique,

Faculté des sciences Gabriel,

Université de Bourgogne,

Dijon, France.

Thèse

en cotutelle

Directeurs de thèse Pr CHERKAOUI-MALKI Mustapha Pr NASSER Boubker

Thèse

en cotutelle

El Kebbaj R1,2., Andreoletti P1., El Hajj H.I1., El Kharrassi Y1,2., Mandard S3., Latruffe N1., Vamecq J4., El Kebbaj M.S5., Lizard G1., Nasser B2. and Cherkaoui-Malki M1

1 Laboratoire de Biochimie du Peroxysome, Inflammation et Métabolisme Lipidique,

Faculté des sciences Gabriel, Université de Bourgogne, Dijon, France. 2 Laboratoire de Biochimie et Neurosciences, Faculté Sciences et Techniques,

Université Hassan1er Settat, Maroc. 3 Unité Mixte de Recherche INSERM U866, Université de Bourgogne, Dijon, France. 4 Laboratoire de Recherche sur les Lipoprotéines et l’Athérosclérose, Faculté des

sciences BenMsik, Université Hassan II, Casablanca, Maroc.

Pr. Riad El Kebbaj

Composition de l’huile d’argan

La composition de l’huile d’Argan en tocophérols est influencée par : - L’origine géographique - Procédé d’extraction - Torréfaction

les résultats de Khalouki et al. sont très différents comparativement aux autres études

1: Harhar et al., 2011. 2 :Matthäus et al., 2010. 3 : Khallouki et al., 2003. 4 : Hilali et al., 2005

L’acyl-CoA déshydrogénase (ACAD) est l’enzyme qui catalyse la première réaction de la

-oxydation mitochondriale :

Acyl-CoA + FAD+ Dihydroacyl-2-ène-CoA + FADH2

La mesure de l’activité enzymatique des ACADs est basée sur la mesure de la cinétique de

réduction de la forme oxydée de 2,6 DiChlorophénolIndoPhénol (DCIP) (bleu) par

FADH2 suivie par spectrophotométrie à 600 nm (Flatmark et coll., 1976).