prediction of the aqueous solubility: comparison of the general solubility equation and the method...

17

Click here to load reader

Upload: gang-yang

Post on 15-Jun-2016

217 views

Category:

Documents


3 download

TRANSCRIPT

Page 1: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

��������� � ��� � ����� ����������� ��������� � ��������� ���������� � ����� �� ��� ������ ���� ������� �������� ����� �����������

�� � !� �" !# �$# � �� " �����% &' !�%()*�(!

���������� ������ ���� �� � ��� ��� ������ ������ �� ��� ���������� ������� ���� ! "�#�� ������� �� ��������� $%�&�

�������� �� �� � �� ������� �� ���� � �� �������� �� ���� � �

�+�,���,� �� ������� ������� ����� ����������� ��� �� �� �������� ���������� ������������ ������� ��� ������ ������������ �� ��� �� ��� ������ ���������� ������ ������� ����� �� ���� ��� ����� ����� �� !��" �� !��# ��� �����$������������ %��� ��� &����� ���������� ������ �&� � �� ������ �� ��� ��� ��� �����������$ �� ���� � ���� ������� ����� �� !��' ��� ����� �� ���� ��� ���������� �� !��# ��� ������ ���� ������� �� ������ �� ����� �� ��� �� � ������� �������� �� ��������� �� ��� ������ �� ���������� (� �� ����� ��� ���� ������ ������� ���� ���� ��� �����$ ���� ��� ���� ���� ��� �)����������� ��������������� � #!!# %����*+���$ (��� �� ��� ������� ,���������� ���������� - ,��� ���

./0'/12'""$ #!!#

�������� ������ ����������3 ���������3 ���3 ������� �����

# ,�)-��,#)

������� ���������� �� ������ ������� �������� ������������� �� ����������� �������� ��*��� ������� ��� ��� ���������� �� ��� ���������������� �� ���� ��������� �� ������ �����/2/"

�� &����� ���������� ������ �&� �$ � �����*��� �������� �� 4�5���5� �� 6��� �� /.7!$#

�� �������� ������ �� -�� �� 4�5���5�$/"

�� ���� ���� ������� �� &� ������ ��� ���������� ���������� ���� �� ��� 8������ ������������ ���� �� ��� ������2���� ������������9����� ����� �� ��� ��������� ������ �������0

����� � !�' � !�!/��� � #'� � ������ �/� �� &� �� ���� ����� �� ������� ������������������� ��� ���� ����� �� ����������

�� ������� ������� ����� �������������� �� �� �������� �������� �� ������� ��������� ���������� �� ������ ����������/� �������� ����� ���� � ������� ��� ������ ������� �������� ��,� �� ��� �� ��� ��������������9� ���������� �����0 ��� �)�������� �����*���� ��#�$ �������� ���������:�����;���������������� ��#

<�$ ��� ����� ������ �������� ���������� �

��#<�$ ��� ����� ������ �������� ����

������� ��

�#<�$ �� ��� =�&���>� ������������

�������� ����� ��)�� (� ��� �� ��� ��?����� ��������������� ����������� �� ������� ������ ��������������$ ������� ���� @@

��#<��

�#<>> ��

����������� �� ����� ������ ��� ��� ������ �� ����� ���������� ����$ ������ �� ��� �� � ��������0

����� � � � ��# � ��<# � �

�<#

� ��

�<# � 5�

�<# ��

�<# � �)

�#������ ��� ���� �� ���������� �� ������������ ��:�� ��� �� ����� ������������ �����=������� ����� ���������� ������ �� ���� ��

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��& ��

�������������� ��0 &�� 4�� � ��������0 '#!*�#�*�"!73A)0 '#!*�#�*�!�"3 *���0 ���B���������;�������

-����� �� ,���������� ��������$ 6��� ./$ '/12'"" �#!!#�� #!!# %����*+���$ (��� �� ��� ������� ,���������� ����������

Page 2: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

��������� ��� ���������� �������� ��� �������� ������ �� ������ ��� �� ��� ������ ��������� ������ ���� ���������� ��������(� ���� �����$ ��� &� �� ������ �� ��� ���

��� �� ��������� �� ��� ���������� ������� ����������

��,&)-�

�� ������� ����� �� ��� ��� ��� ������������� ������� ���� ��� �CD��E+ �� ���� $=���5 (���)$ �� ����� (������� ������� ��������2���� �������� ����9������ ���� ����*���� ���� 8+E&,� ������� �6������ ��!$ F��*F��� 8����$ 8�������$ 8��� )���������������2���� �������� ����9������ �� ������ �������� �� �)��������� ������ �������������� ��� �� � ��������� ������������ �� ������������� �� ����� �� +��/� �� ������������������ ���� ��� �������� ����� ��� &� �� -�� �� 4�5���5��/" A�� ��� ���������$ ������� ������� ����� ��� � �� ���������� �

�� ��

����$��� � ���$����� ��

� �"�

�� ��� ���� ��� ����� ����� ��=� � �

�=� ��

��� $��� � ���$���� �#��� �/�#

���

����� ��� $��� �� ��� $��� �� ��� ��������� ����� ��������� �� �)��������� ������ ������*����$ �����������$ �� � �� ��� ������ �� ���*�������

����%,�

)�����.*���� �������� ���/����

)��������� �������� ����9������ ���� ����� ���'"! �� ��� ��� ���������� �� ����� �� A����� /$��� �������� �������� ����9������ �����8+E&,� �� �� ��� ���� �������� ���� �������� ������� ���� �=+E&,�$ ���� ��� �� ���� !�/#/ ��� ������ 8+E&,� ��������! ����� �� ��� ���� ������ ���������� ��������2���� �������� ����9������ ��� ���������� ������� ,������� ����9������ ������������ 8+E&,� �� ���� �� ��� ���������� �����*����� ������ ���� �� ����� ���������� �� ������� ��� ��������� ���� �� ����� �)����*����� ����� �� 8+E&, �� ��� �����=+E&, ���� ��� �����>� �� ��� �� �������� ��� ������ �� ����� ������ �� ��� �������)�

������ ����

=������ ������ ����� ���� ����� ��� ��# �� ��� ������������� �� ����� ��� ��������� ���������*������ #/*����� �� ��������� ��������� ��������� �� ���� �� ��� �� ���� ���� �G������ ��� ��� �� ������������� ���������� ����� &� ���� �)���� ���������� ���������� �� ��������� ���������� ����� �� ����� �� ��� ������ ���� ������ ��� ��� ������������� ������*������ (� ���������� �� ������� �� ��� ���������)���$ ��� �� �� ��� ���� ����� ���� �� ������*����� ���� ��� �������� ������ �� ����� �� ������� �� ��� &� �� ������ �� ��� ������ ������ ����� �������)� G��� ��� � �� �� #'�8 �� ���� ����� ������� �� ��� ��� ������ ���� �������

����������

�� ���������� ���� ���� �� ����� ��� ��� ������������ ������� �� ������ �� ��� '�� ������ ����� �������)� ��� �� ����� ���� ���� ���9������ �� �� �������� ���� ��� ���� �� ����CD��E+ �� ���� � �� ������������ ����������� �����>� �� � �� �� ��� &� �� ������ ��������� � �� 1 �� ��� �������)$ ������������ ��� �� ��� ������� ����� ��� �)������������������� ���� �� A����� #� �� �� ��� ��� ��#��������� �� !���� ��� ����� �� ��� �=� ��!��## ��� ����� ����� ��� &� ������3 ��������� �� ���������� ���� ��� ������� �� ���������������/"$/'$/� �� ����� �� ��� /$ ��� ������� ��

����� �� =������ ��� � �=����� ����� 8������� '"!��

�� 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 3: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

������ ���� ��� ��� ��������� ��� ��������������� ������� �� ���������

-#�����#)

(� ����� �� ��� ��� ��� ��� &� ���� ���� �������� ������ �� ���� ��� ��� �� ������� ����� 9���� ��������$ �� ���� ����� �������������������� �� �� � ������ �������� ������������ ������ ����������� � ��� /�� <�����$��� �� � ������ ���� ���� ����9������$ ��)������ ������ ���� ��� ���� ������ ����������� ���������� ����$ �� �������� ��������������� ��������� �� �� ���� �� ��� /$ ���� ������� ���

������ ���������� ��� ��� �!7 ������� ��� ��� ���#'� ������� �� �� �� ��� &� ���������� �� !�"'7��� ������� �� !�'77 ��� ������� �� �� � ���������� � �� �� !�""7 ��� ������� �� !�'1' ���������� �� ������� �� ��� &� ��� ������ ����*����������� �� ���� �� ��� ����������� ���������� ������2���� �������� ����9����� �� ������� ���������� ��������� �������� �� <������ ��/ �� ������ �� 4�5���5� �� 6����#

%��� ������ �� ����� ���������$ ��� &� ������ ��� ��� ������� �� ������� �� ��������������������� ����� %����>� ���� �����$�$�� '��� - I� / ���� /� �� ��� ��� �����2������ ��� ������ ���������� �� ���������� �����$�&��� !�� �G���0 8+E&,� ���� ���� ���������������� ��� ������� ��� �������� (� ��� �� �������$ ��� ������� ���� @@

��#<��

�#<>>����

���� ��������*���� ����������� ������� ����� ���� ����� �� ��� ����� �� ������� �� ��������� ���� @@�#

<� �#<>> �� ��� ���� ������2������

����������� ��� ��� ������ ��� ����������� �� �� ������� �������� ������ ������������

���� �������� ���������� ������� ��� ���� ���)��������� �� ����� <�����$ �� �� ������� ����� �������� �� ����������� ��� ��� �������������� �����9� ������ ������� �� �������� �� ��� ��)

����� �� )��������� ��� $� ����� ��������� ���$� ����� �� ��� �� � ������ �� ��� ��� &� ��������� �����

����� � ��������� ������� �� ,�������� +�� $� 6���� 8������ %��� )��������� +�� $� 6����

,������ =��������

�� �������#�

�� ��#+�������� �!7

�������� #'�

�� �� � !��"! !��"/ !�""7 !�'1'&� !���1 !���� !�"'7 !�'77�6& !�"11 !�"1� !�"!. !��7�

�=� �� � !��/' !��/' !��.! !�11�&� !��#" !��## !�'!' !�11'�6& !�'"� !�'"" !��'" !���#

���� ��������� �)���� ���$ ����� ��������� ������ ��������

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� ��

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 4: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� ����� A�� �)����$ ������)���� ������ ��� �������� �� ��� �� � ����� ����������������� ��� ����� ��������� �� ��� ��� ����9���;��� �� ����������� �� ��� &� ������� �� ���

�������� �� �� �� ������2���� ������������9����� ��� �� ����� �� ������� �������$������2���� �������� ����9������ �� �� ���������������� ����� 8+E&,� �� ����� ��������/"$/'$/�

E� ��� ����� ���$ �� �� �� ��� ���������$ �� ������� ������ ������ �� �������*��� �� ���� �������� ���������� �� ��� ��������������� =��� ������� �� ������� �� �� ������������������ �� �������� �� ���� ��� ��������� �� ����������/12#/ <�����$ �� ��� �� ����������� ���� "!�8 �����$ �� ����� ���������� ������ ������� ����� �� ����������� A���������$ ����� ����� ��� ���� ��������;�� ������������ �� ��� ��������� ������ ��������(� �� ����������� �� ���� ��� ��� ���� ��6&�

�� ��� ��������� ��� $� ���� ����� ��� �������������� ������� ���� ������ ������������� ������ ������ ���� ����� �� ������� �� ��� / ������� ��� �� �� �=� ��

�������� ������� ���� ��� ���� ���� ������� A����������$ ��� ��� ����������� ������ �� ����� �� � # �!�"! ��� ������ ���� ��� ����� ������� ��� �� ��� ���������� A�� � �!J �� �����""/ ���������$ ��� ���� �� ��� ��� �����*����� �� ������ ����� �� # �� ��� ������� ����

�) �%��#) �

F��� ��� �� � �� ��� &� ������� ������������� ���������� ��� ��� �������� ���� ���� � �� ���� �� �������� ����� ���������������� �� ���� ������� ��� ��� �� �� ����� ������ ��� �������� ��������� ��������$������ ��� &� �� ������� �� ���� ����*��������� <�����$ ��� ����� �������� 5���������� ������ � �)����������� ���������� �� ��������� �� �� ��� ������� ��� ����� �������������� ��� ��� ���������� �� ��� &� �� ������*��� ��� ������ ������������ �� ������ ���������� �� &� ������ �� �� ���� ���� �� ������������ ���� ��� �� � ��������� �� ���������9������ ��������

��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

=����� /�/! /�!. #' �!�.! �!��7 �!��! ���� /�1' /�7/ #' �/�"� �/�!� �/�#',����� #�#7 #�"� #' �/�.� �/��! �/�17F���� #�7/ #�7. #' �#�'1 �#�/� �#�"/#*=����������� #��7 #�1� #' �#�'' �#�/� �#�/7,����� "�"� "�". #' �"�/7 �#�1# �#�7�#*=���������� "�#/ #' �"�/7 �#�1# �#�1/<�)�� "�71 "�.! #' �"�7� �"�#. �"�"1#*=����������� "�1� #' �"�1� �"�#. �"�#�"*=����������� "�1� #' �"��7 �"�#. �"�#�#$#*H������������ "��/ "�7# #' �"�'' �"�#. �"�//#$"*H������������ "��/ "��# #' �"��' �"�#. �"�//<����� ���! ���� #' ���'" �"�7' �"�.!#$#*H������������� ��/� #' ���"� �"�7' �"���#$"*H������������� ��/� #' ���#7 �"�7' �"���#$�*H������������� ��/� #' ���#� �"�7' �"���"$"*H������������� ��/� #' ���#" �"�7' �"���#$#$"* ������������� ��!/ #' ���"� �"�7' �"�'/E���� ��." '�/7 #' �'�#� ����/ ����"#*=����������� ��7! #' �'�!7 ����/ ���"!"*=����������� ��7! #' �'�/� ����/ ���"!�*=���������� '�"# ���. #' ���!' ����/ ���7##$#$�* �������������� ��'� #' ���1� ����/ ���!�#$"$�* �������������� ��'� #' ���7! ����/ ���!�G���� '��' '��' #' �'�77 ���.1 �'�/'

� 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 5: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

#$#$'* ����������)�� '�!� #' �'�!' ���.1 ���'�H���� '�.7 '�!/ #' ���.7 �'�'" �'��7D������ ��'/ ��'! #' �1�'. ���!. ���!/H������ 1�!� ��/! #' �1��1 ����� ���'� �������� 7�/! 7�!! #' �1�.� �1�17 �1��!<�)����� .�/� #' �7��! �7�.! �7���8���������� #�1. "�!! #' �#��� �#��7 �#�#.=���������������� "�"/ "�"1 #' �"�"! �"�!! �#�7/,���������������� ��"1 #' ���1� ���/# �"�71,���������������� '��" #' ���!7 �'�#� ���."8������)�� "�"' "��� #' �"�/! �"�!7 �#�7'=������������)�� "�71 "��/ #' �"�7' �"��/ �"�"1���*/$#*H��������������)�� ��". #' ���"! ���/7 �"�7.�����*/$�*H��������������)�� ��". #' ����1 ���/! �"�7. �����������)�� ���! #' ���#' ���/� �"�.!8���������� "�./ ��!! #' �"�'/ �"��. �"��/8��������� ���1 ���' #' ���/' ���"/ �"�.1H����� ��1. #' �'�/. ���.7 ���#. ������� /�#1 /�/" #' �!��! �!��! �!�11,�������� /�7! /�11 #' �/�!7 �/�/1 �/�"!/*F����� #�"" #��! #' �/�.� �/�1" �/�7"#*=������������ #�#! #�"� #' �#�"" �/�1" �/�1!/*,������ #�7� #�7! #' �#��7 �#�#. �#�"����*#*,������ #�7� #' �#�'� �#�"� �#�"������*#*,������ #�7� #' �#�'� �#�"# �#�"�#*=�����*/*������ #�1" #' �#�1" �#�"/ �#�#""*=�����*/*������ #�1" #' �#�1" �#�#� �#�#"#*=�����*#*������ #�1" #��1 #' �#�'� �#�"' �#�#"/*<�)��� "�"7 "�". #' �"�#" �#�7" �#�77#*=�����*/*������� "�#' #' �"�!" �#�7' �#�1'/*<������ "�./ "�.. #' �"�1" �"��/ �"��/�����*#*<������ "�./ #' �"�7# �"��� �"��//*E����� ���� ��'1 #' ����� �"�.1 �"�.�/*G����� ��.1 '�/' #' �'�!' ���'" ����1/*H����� '�'! #' �'�'/ �'�/! �'�!!/$"*F������� /�.! /�.. #' �/�71 �/�'� �/��!#*=�����*/$"*�������� #�"! #' �#�!" �#�!. �/�7!#$"*H�������*/$"*�������� #�1! #' �#��! �#�'" �#�#!/$�*,�������� #�"1 #��1 #' �#�!. �/�.. �/�71/$'*<�)����� #�.! #�71 #' �#��7 �#�'� �#��!8����������� #�"/ #' �#�/! �/�71 �/�7/8������)��� #�71 #�7� #' �#�'. �#�'! �#�"1/*=������������)��� "�". #' �"�#1 �"�!1 �#�7.8����������� "��" #' �"�/7 �"�!1 �#�."/$�*8������)����� #�". #�"! #' �#�!� �#�!# �/�7. ����� !�". !�"1 #' !�#. �!�/" !�//,������ !�.# !�.� #' �!��/ �!��' �!��#/*F����� /��' /��� #' �/�#� �/�/� �!�.'/*,������ /�.7 /�.7 #' �/��� �/��� �/��7/*<�)��� #�'/ #�1" #' �#�"� �#�#' �#�!/"*<�)��� #�'/ #' �/�.. �#�"! �#�!//*<������ "�!� "�"# #' �"�!/ �#�./ �#�'�/*E����� "�'1 "�.# #' �"��� �"��� �"�!1/*G����� ��/! ��'/ #' ���#� ���!# �"��!

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� ��

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 6: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

H������������� /�#' /�#' #' �!��" �!�.. �!�1' �������������� /�.' /�.1 #' �/�/1 �/�'. �/��' ��������������� #�77 #�7" #' �#�"/ �#��! �#�"78���������� /��1 /��" #' �/�!� �/�!# �!�.1/$/*H������������ /�17 /�1. #' �/�#. �/�"' �/�#7/$#*H������������ /��� /��1 #' �/�!� �/�#. �!�.�/$/$/* ������������� #��7 #��. #' �#�!! �#�/7 �/�.7/$/$#* ������������� #�!' #�!1 #' �/��7 �/�1! �/�''/$/$#$#* �������������� #��� #��# #' �/�1� �#�#/ �#�/�/$/$/$#* �������������� "�!" #��# #' �#�/7 �#�'# �#�'",�������������� "��" "�## #' �#��! �"�!" �"�/"<�)����������� ���/ ��/� #' �"��1 ���#" ���///*8����������� /�.. #�!� #' �/��1 �/�'1 �/��.#*8����������� /�.. /�.! #' �/��/ �/��. �/��./$#*H������������� /�.. /�.. #' �/��! �/�7/ �/��./$"*H������������� /�1/ #�!! #' �/��# �/�7� �/�#//*8���������� #�'# #��� #' �#�!" �#�/# �#�!#/*8�����*#*������������ #�". #' �#�!! �#�!' �/�7.#*8���������� #�'# #�"" #' �/�.� �#�!� �#�!#/*8����������� "�!' "�// #' �#�1" �#��. �#�''#*8�����*#*����������� #�.# #�'# #' �#�'/ �#�7' �#��#/*8�������)�� "�'7 "��� #' �"�/# �"�#� �"�!7/*8����������� ��// ��/' #' ���!! �"�7! �"��/8������������� /�'# #' �/�1' �/�// �/�!#/$/*H��������������� #�"1 #�/" #' �/��� �/�1" �/�71���*/$#*H��������������� /�11 /�7� #' �/�"! �/�"7 �/�#1 ���������������� #��" #��/ #' �/�.� �#�#7 �#�/" ����������������� "��7 "��! #' �#�'� �"�/# �#�.7<�)������*/$"*�������� ��.! ��17 #' ���.# �'�/# ����!F���������� /�!7 /�/. #' �!�1. �!�7# �!�'7H������������ /�'" /�77 #' �/�/1 �/�'� �/�!" ������������� #�"1 #��1 #' �/�./ �#��1 �/�71 �������������� "��" "��# .! �"�/� �"�1� �"�'7F��������� /��! /��/ #' �/�!. �/�#. �/�/!/$#*������������ /�1� /�.� #' �/��7 �/�1# �/�#�/*F���������� #�/" #�/! #' �/�1" �/�7' �/��"#*F���������� #�/" #�/� #' �/�'. �/�11 �/��"/*F��������� #��� #�1' #' �#�"1 �#��! �#�/�/*F����*#*������������ #�'" #' �#��" �#��! �#�!"/*F���������� "�/. "�"1 #' �"�!7 �#�.� �#��./*F������)�� "�1# "�7! #' �"�7/ �"�'# �"�##/*F���������� ��#' ��"� #' ����" ���!1 �"�1'/*F��������� ��17 ��7. #' �'�!� ����" ���#7(��������� /��1 /�'/ #' �/�!! �/�"! �!�.1H����������� #�"/ #�"! #' �#�"� �#��# �/�7/(�������� #�!! #�!! #' �/��! �/�11 �/�'!/*(��������� #�'# #�'� #' �#�#. �#�"# �#�!##*(��������� #�'# #�7. #' �#�!. �#�#� �#�!#/*(�������� "�!' "�!7 #' �#�.� �#�77 �#�''/*(��������� ���� ��1! #' ���7/ ���'� ���/�F���������������� /�". /��/ #' �!�7. �/�"# �!�7.F������������������ #�!. #�/! #' �/�'� �/�7� �/�'.8���������������� #�#" #�#� #' �/�.! �#�/# �/�1"/*8�����*#*���������� /��! #' �/�"# �/��. �/�/!

�� 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 7: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

/$/$#* �����������?��������� "�#. "�/� #' �"�!� �#��# �#�1./$#*H�����������?��������� #�7' #�7# #' �#�1� �#��/ �#�"'H������ ����� !�71 !�7. #' �!�!. �!�"� �!�"1H������� ����� /�." #�!" #' �/�/! �/��" �/��"H���������� ����� /��. /�'# #' �/�/! �/��� �!�..H������ ����� #�./ "�## #' �/�7' �#�'� �#��/=����� ������ ����� !�71 /�#/ #' �!�". �!��� �!�"1=����� ����� ����� /��! /��� #' �!�.. �!�.' �!�.!=����� ����*����� ����� /�!' !�.� #' �!�#� �!�#" �!�'' ���� ������ ����� /��! #' �!��� �!�7� �!�.!,����� ��������� ����� /�1/ #' �/�"� �/��� �/�#/ ���� ���� ����� /�!/ /�!� #' �!�7' �!�". �!�'/H������)������� �!��" !�/7 #' !��7 !�1. !�."/$/*H�����)������ !�." !�7� #' �!��" !�'. �!��"/$#*H�����)������ !�." !��� #' �!�11 !�/' �!��"/$#*,�������� �)��� !�#' !�/" #' �!�'. !�1! !�#' ������������ !�'" !��1 #' !��. !�/7 �!�!"#*=������������������ /�!� #' !�// �!�/' �!�'� ������������ !�.' !�.' #' �!�!" �!�"1 �!��',������������� !�"! !�'. #' !�'7 !�'' !�#!F����������� !�7" !�77 #' �!�!/ !�!! �!�""6���������� /�"� #' �!�7' �!�'� �!�7�8���������� /�7. /�17 #' �/�"! �/�!. �/�".#* ���������� /�1' #' �/�'# �/�/! �/�#'#* ������)��� #�7/ #' �#�/" �#�#� �#�"/�����*8������������ !�'# #' !�"# !�#. �!�!##* ����*#*��)��� #�'. #' �#��� �#�!� �#�!.#*F������ !�"# !�#. #' !�'# !�"/ !�/7#*,������� !�7' !�./ #' �!�/. �!�#� �!�"'"*,������� !�7' !�7# #' �!�#7 �!�#1 �!�"'"*=�����*#*������� !�7' !�7� #' �!�/# �!�#� �!�"'#*<�)���� /�"7 /�"7 #' �!�7! �!�7! �!�77"*<�)���� /�"7 #' �!�7" �!�7/ �!�77"*=�����*#*�������� /�"7 #' �!��1 �!�7! �!�77�*=�����*#*�������� /�#' /�"/ #' �!�1� �!�7! �!�1'"$"*H�������*#*������� /�#' /�#! #' �!�1# �!�7# �!�1'#*<������� /�./ /�.7 #' �/��' �/�"' �/��/�*<������� /�./ #�!� #' �/�"! �/�"' �/��/#$�*H�������*"*�������� /�./ /�7� #' �/�"! �/�"� �/��/#*E������ #��� #�"1 #' �#�!' �/�7. �/�.�#*G������ #�.1 "�/� #' �#�'7 �#��1 �#��1'*G������ #�.1 #�77 #' �#�'7 �#��1 �#��1#*H������ "��. "�1" #' �"�"! �"�!# �#�..8������)���� !�7� !�7/ #' �!��! �!�#7 �!�"�8���� #�!/ #' �#�!� �#�1! �/�'/8����� #�/7 #�"7 /11 �/�.� �#�/' �"�#!=������� #�7" #' �#�"' �#��" �#�""=����� ������ �!�#� !�!" #' !�'7 !��/ !�1� ���� ������ !�#� #' !�/' !�!7 !�#�,����� ������ !�1. !�7" #' �!��. �!�'! �!�#.(�������� ������ !�'1 #' �!��" �!�". �!�!1F���� ����� /�11 /�17 #' �/�"1 �/�!' �/�#1(������� ������ /�/. #' �/�!/ �!�.� �!��.(�������� ������ /�1# #' �/�'# �/�'# �/�##

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� �!

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 8: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

=����� ����� !�/7 !�/7 #' !��� !�"� !�"# ���� ����� !�1/ !�1" #' �!�!� �!�/7 �!�#/,����� ����� /�#� /�#� #' �!�1# �!�1� �!�1�(�������� ����� /�#� /�## #' �!�'' �!��� �!�1�(������� ����� /��� /�1� #' �/�#/ �/�#! �/�/�,����� ����� #�"! #�#. #' �/�7. �/�7� �/�7!(�������� ����� #�/1 #�#' #' �/�.# �/�1� �/��1=����� ��������� !�1/ !�7# #' �!�/� �!�## �!�#/ ���� ��������� /�#� /�#/ #' �!��� �!�1' �!�1�=����� ������� /�#� /�#. #' �!�7# �!�1� �!�1� ���� ������� /�11 /�1/ #' �/�#7 �/�"! �/�#1,����� ������� #�"! #�/' #' �/�.# �/�7� �/�7!=����� �������� /�11 /�.� #' �/�"� �/�"# �/�#1 ���� �������� #�"! #' �/�1' �/�7� �/�7!,����� �������� /�11 #' �/�"� �/�"! �/�#1,����� �������� #�7" #��1 #' �#�#' �#��# �#�""=����� ��)���� #�"! #��# #' �/�71 �/�7' �/�7! ���� ��)���� #�7" #' �#�"' �#�". �#�"" ���� �������� "�"� #' �#�1� �#�.� �#�7�=����� ������� "�"� #' �"�/1 �#�.� �#�7� ���� ������� "�77 #' �"�". �"�'! �"�"7=����� ������� "�77 "�71 #' �"�"7 �"�'# �"�"7 ���� ������� ���/ #' �"�7! ���!� �"�./=����� ������� ���/ ���/ #' ����. ���!1 �"�./ ���� ������� ��.� #' ���/! ����/ �����=����� ������ !�7! !�7! #' �!�## �!�#' �!�"!&������� �������� !��1 !�#' #' �!��! !�1" �!�/1=����� ��� ������� ����� /�/" !�.� #' �!�7# �!�'" �!��"������������ �!�". �!�"� #' !�#� !�7! !�7.,������������ !�/" !�/� #' !�#7 !��# !�"1������������� !�#. !�#' #' !�/' !�"' !�#/ �������� �!�/" �!�/" #' #�!� /�#! !��",��������� !�". !��1 #' /�'# !��' !�//F�������� !�.# !�.1 #' !�.� !�!. �!��#,��������� /��' /��. #' !�#1 �!��� �!�.'<�)������ /�.7 #�!� #' �!�#' �/�!/ �/��7<��������� #�'/ #�'1 #' �!�.! �/�'1 �#�!/E�������� "�!� "�!. #' �/��� �#�/# �#�'�H���������� !�'� !�'7 #' /�!" !��" �!�!�H����������� /��! /��1 #' �!��� �!��1 �/�/!H���������� #��� #�7" #' �/��� �/�11 �#�/� ������������ !�!# !�/� #' /�"# !�7� !��7 ����������� /��! /��' #' �!�/� �!�"# �!�.! ������������ #�.7 #�1. #' �#�#7 �/�7' �#��7G���������� �!�#7 �!�"' #' !�#� !��" !�17G��������� !�#' !�/7 #' �!�## !�/' !�#'/*G���������� !�11 !�71 #' �!�7! �!��. �!�#1#*G���������� !�'' !�7! #' �!��# �!��! �!�!'8����������� /��! #�!. #' �#�!! �#�!1 �/�/!�������� �/�// �/�!. 7/ /�'7 /�7� /�!''$'*H�������������� �!�7! �!�11 #' /�// /�"� /�"!D�� �/��� �/��� /"# !�.� #�"# /�!.�* ���� ������ �!�/7 �!�/' #' !�7' !�1. !��7������ ��� �!�/. �!�/1 #' #�!! /�/7 !��.

�" 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 9: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

<�)���� ��� /�.# /�.# #' �/�!� �!�.. �/��#H������ ��� ��!� ��!. "/ �"��� �"�/. �"��!=��������� ��� !��� !�." #' !�!! !�!' �!�/�8���������� ��� �!�!7 !�## �/ /�7/ !�71 !�## ������������� ��� /��7 /�"" '1 !��! �!�!/ �/�'!=������ �!�1� �!�11 #' /�'� /�'. /�#� ����� �!�#� �!�"/ #' /�/! /�!� !�1�/*,������ !�#. !�#' #' !��# !��. !�#/#*,������ !�!1 !�!' #' !��" !�1! !��"/*F����� !�7# !�77 #' !�!! �!�!� �!�"##*=����������*/*�� !��. !�1� #' !�/! �!�!1 �!�/.F���*#*�� !��! !��/ #' !��1 �!�!1 �!�/!/*,������ /�"' /�'� #' �!��! �!��# �!�7'#*,������ /�/" /�/. #' �!�#. �!��/ �!��""*,������ /�/" /�#/ #' �!�#� �!��" �!��"#*=����������� /�## /�#. #' �!��1 �!��� �!�1#"*=���������*/*�� /�## /�/� #' �!�'/ �!��/ �!�1##*=���������*#*�� /�!! !�7. #' !�/' �!�"" �!�'!"*=�����*#*������ /�!! /�#7 #' �!�/7 �!��" �!�'!#$#*H�������������� /�!. /�"/ '" �!��! �!�'/ �!�71/*<�)��� /�77 #�!" #' �/�#� �/�/1 �/�"7#*<�)��� /��� /�1� #' �!�7. �!�.� �/�/�"*<�)��� /��� /��' #' �!�7! �!�.7 �/�/�#*=������������ /�1' #' �/�// �/�/. �/�#'"*=�����*#*,������ /�'" #' �!�1# �/�/. �/�!"�*=������������ /�1' #' �/�/� �/�/7 �/�#'#*=�����*#*������� /�'" #' �!��. �!�71 �/�!""*=�����*#*������� /�'" #' �!�1/ �!�.1 �/�!"�*=�����*#*������� /�'" #' �!�7! �!�.1 �/�!"#*=�����*"*������� /�'" #' �!�1! �/�!/ �/�!""*=�����*"*������� /�'" #' �!�"� �!�./ �/�!"#* ����*/*������ /�1' #' �/�/1 �/�#/ �/�#'#$#*H�������*/*������ /��# #' �/�!� �/�#" �/�/#"$"*H�������*/*������ /��# #' �!�'! �/�/. �/�/#"$"*H�������*#*������ /��! /��1 #' �!��# �/�!# �!�.!/*<������ #��/ #�1# #' �/�7/ �/�1" �/�./#*<������ #�/. #�"/ #' �/�'' �/�'" �/��."*<������ #�/. #�#� #' �/��1 �/�'# �/��.�*<������ #�/. #�## #' �/��! �/�'# �/��.#*=�����*#*��)��� #�!� #' �/�!7 /��# �/�'�"*=�����*"*��)��� #�!� #' �!�.7 /��� �/�'�"* ����*"*������� #�!� #' �!�7' �/�'! �/�'�#$#*H�������������� #�/' #' �/�'# �/�1. �/��'#$�*H�������*#*������� /�." #' �!�.# �/��' �/��"#$�*H�������*"*������� /�." #' �/�## �/�'. �/��"/*E����� #�.� "�!! #' �#�". �#�#7 �#���#*E����� #�1# #�.! #' �#�!. �#�!� �#�##"*E����� #�1# #' �/�.7 �#�!7 �#�###*=�����*#*������� #�'. #' �/�1# �/�.. �#�!."*=�����*"*������� #�'. #' �/��! �#�!/ �#�!.#* ����*/*��)��� #�7/ #' �#�// �#�"# �#�"//*G����� "��1 "��1 #' �"�!/ �#�7� �#�.1#*G����� "�#' #' �#�1� �#��" �#�1'/*H����� ��!! ��'1 #' �"��" �"��! �"�'!

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� �

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 10: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

#*D������� ��"/ #' �#�.� �"�1' �"�7//*H������� '�!� '�/" #' ���7! ���'! ���'�/* ��������� ��// ��"� �! �'�7� �'��/ �'�1�/*,��������� ���� �� ���"' ���/1 ���"'/*<�)������ 1�/1 '� �1�!! ���1" ���.7/*E�������� 1�1! �/ �7��! �1�7� �1�'�8������)��� /�#1 /�#" #' �!��� �!��� �!�118����������� /�7" #' �!�77 �/�## �/�""8���������� #�"7 #' �/�#. �/�7" �/�77�*,������*/*�� !�71 #' �!�/' �!�#7 �!�"1/*<�)���*"*�� /�"7 #' �!�'. �!�77 �!�77#*F���)������� !�7� !�7" #' �!��# �!�#� �!�"� ��������� /�/1 #' �!��! �!�7! �!��1F��������� #�#" #�#7 #' �#�/7 �/�./ �/�1"H������� ���9�� !�7� /�!' #' �!��' �!�'1 �!�"�H������ ���9�� /�.! /�.' #' �/�"� �/�'� �/��!H�*�*������ ���9�� #�.� #' �#�'7 �#��' �#���H��������� ���9�� #�'# #�7� #' �#�#� �#��' �#�!#H������� �����9�� /�1� /�11 #' �/��� �/�'/ �/�#�H������ �����9�� #�7! #' �#��# �#�'7 �#�"! ������ �/�!# �/�!# /1� !�"# /�/� !�!/ ������� �������� !�#7 !�7! #' !��" !�#" !�##F��;��� #�/� #�/" #' �/��� �/�.� �/��� ������ #��� #�1" #' �#�#/ �#�'/ �#�/� �������;��� "�/1 "�/' #' �#�11 �"�!' �#��1�*K����� "�!. "�/# #' �#�7! �"�!# �#�'.(*K����� "�/� "�#! #' �#�7# �"�!/ �#����*K����� "�/� "�/' #' �#�11 �"�!! �#���,��������;��� "�1! "�1# #' �"�"1 �"��/ �"�#!(�����������;��� "�'1 "��� #' �"�#1 �"�'1 �"�!1/$#$"* �����������;��� "�'� "�'. #' �"�#! �"��7 �"�!�/$#$�* �����������;��� "�'. "��" #' �"�"/ �"��1 �"�!./$"$'* �����������;��� "��� "�'7 #' �"��! �"��1 �"�/�#* ����������� "��# "�'" #' �"�#/ �"�'# �"�/#�* ����������� "��1 #' �"�// �"�'! �"�/1F����������� ���7 #' ���!� ���/� ���/7(�������������� ��'' #' ���/# ���/1 ���!'����*F�������;��� "�.1 ��// #' �"��� ���!1 �"��1/$#*H���������;��� ��/' "�1# #' �"�#7 ���/! �"��'/$�*H���������;��� ��#! #' �"�1' ���!7 �"�1!/$#$�$'* ������������;��� ��!� ��!! 7! ���'. ���!� ���!.#*(��������������� ��!# #' �"�1� ���!� �"�'#�*(��������������� ��!1 ��/! #' �"�11 ���!/ �"�'1,��������;��� ��1� ��.! #' ����� ���1/ ���#�����*,��������;��� ��'! #' ���/' ���1/ ���!!,������������;��� ���. ��'� '! ���!! ����! ���#�<�)�����;��� '�#. '�'# #' �'�#/ �'�#7 ���1.<�)���������;��� ��.. ���/ /�� �'�#" ���.# �'�77������� #�71 #�.' #' �#�7# �#�.� �#�"1H������������� ��#/ ��/� #� ���!7 ���"' �"�1#F����;�� ��'. ��1. '# ����# ���./ ���"�F������� ��!" ��!/ 1! ���"' ���#� �"�.7�*=������������� ��'" ���" �' ����# ���7" ���#"G�������� "�"# "�"! 7! �"��! �"��! �"�"1

�# 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 11: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

/*=�������������� "�7/ "�71 #' �"�1! ���/� �"�"/#*=�������������� "�7/ "�7� "' �"�11 ���/# �"��//$"*H���������������� ��"/ ���# #' ���#. ���11 �"�7//$�*H���������������� ��"/ ��"1 #' ���/� ���1. �"�7//$'*H���������������� ��"/ ��"7 7# ����7 ���1. ���"7#$"*H���������������� ��#� ���! /!" ���1# ���1. ���'�#$�*H���������������� ��"/ ��"/ /!. ���7. ���1# ����'/* ������������� ��"� ��". #' ���/1 ���17 �"�7�#* ������������� ��"� ��"7 #' ���#. ���1" �"�7�/$#$"$�* ����������������� "�1/ "��. #' ���"1 �"�7" �"�#/(��� "�/' "�/7 #' �"�!� �"�"/ �#��'����������� "�11 "�.# .' ����" ���"1 �"�.1������������� "��# .! �"�.� ���// �"�11A������� ��!1 ��/7 //� �'�!! ����/ ����7/*=�����?������ ��'1 ��.1 71 �'�## �'�/1 ����.��������� ���. ���' #/� ���"' �'�"� �'�.!#*=������������� ��.. #!' ���.� �'�7" ���#..*=������������� ��.. '�!1 1. �'�7. �'�71 �'�!".$/!*H��������������� '��. '��. /7" ���'1 ���"' ���'1,���������� ���. ���1 /!! �'�#� �'�/# ���1�/*=���������������� ��.. '�!7 /#" �'�7' �'�1/ �'��1#*=���������������� ��.. ��7� '1 �'�7� �'�1/ ���7/A���������� ��.' '�/� //! ���!! �'�.7 �'�"!F��;�LM?������ '�#' '��7 /71 ����7 ���1. ���"1F��;�L�M?������ '�#' '�11 #/# �7�!� ���11 ����#,����� ��.' ��77 /'! ���/7 ���/# �'�1!1$/#*H����������;LM�������� ���� '�7! /## �1�!# �7�/" �1�/"G�������� '��� '�.! "'1 �7��! �1�!1 �7��78������� '��� '�7/ #'' �7�!� ���." �1���'*=������������� ��/� //1 ���'. �1��. ���'7�*=������������� ��/� /�! ���'1 �1��. �1�!/'$�*H��������������� ���/ /#7 �1�!/ �7�!� �1�/� ����������� '��� '��. /.. ���1" ����1 ���.!,������� ��/# '�7# #17 �7�7! �1��! �7�/'F��;�L�M?��������� ��/# /�1 �7�#" �1�"7 �1�!�F��;�L "M?��������� ��/# /�' �7�!! �1�'# �1�!#F��;�L)M?��������� ��/# ��// #/� �7��. �1��! �1�'"8���������� ��/# /1" �1�7' �1��' �1�/!"*=���������������� ���# ���# /1. �1�.# �7�!� �1���F��;�L�M������ ��/# ��/" /1. �7�1! �1�7" �1�/�F��;�L�M������ ��/# ���� /17 �1�7! �1�.# �1�/'F��;�L���M�������� ��'7 ���" #17 �.�!# �7�'/ �7��/,����� ��7� 1�// "�� �1�71 �7�7! �.�1'A��������;��� #�#7 #�#1 #' �/�7! �#�!# �/�17/$"*H�?�������;��� #��" #' �#�!! �#�/' �/�."/$�*H�?�������;��� #��" #' �/�.1 �/�.7 �/�."F��;�� ���?������ "�!" "�!/ #' �#�'/ �#�'! �#�'"8��������;��� #�7� #�7. #' �#�"7 �#�1' �#�"�/$#*H����������;��� "��' "��" #' �"�!' �"��# �#�.'/$"*H����������;��� "�'1 "�'" #' �"�!� �"�'# �"�!1/$�*H����������;��� "�'1 "��� '� �"�#1 �"��7 �"�"�/$#$"* �����������;��� ��!� ��/� #' ���!! ���/1 �"�'�/$#$�* �����������;��� ��/� ��!' #' �"�'. ���/� �"���/$"$'* �����������;��� ��#7 ��/. �" ����7 ���## ���/�

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� ��

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 12: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

/$#$"$�* ������������;��� ���" ���� �� ���'1 ���11 ���"�/$#$"$'* ������������;��� ��1' ���� '� ����" ���7! ���'�/$#$�$'* ������������;��� ��1' ���! /". �'�'� ���1. �'�".,������������;��� '�"' '�/7 '! �'��' �'�"1 �'�/!<�)���������;��� ��!� '�1" ##1 �1��7 ���!! �1�'7#*8������������ "�"' "��# #' �"�'# �"�"� �#�7'�*8������������ "�"' "�"" #' �"�!7 �"�"/ �#�7'F��;�� �������� #�1! #' �#�". �#�/7 �#�#!/*8�������������� ��!" ��/! #' �"�." ���"� �"�'"#*8�������������� ��!" ��/� �! ���/� ���"� �"�77#*8������������� ���. ��'" "# ���'� ���.. ���!�"*8������������� ���. #' ���77 ���.� �"�..F�������;��� "�!/ #�.. #' �#�'' �#�.7 �#�'//$#*H���������;��� "��1 "��� #' �"�'! ���!# �"�/1/$"*H���������;��� "�71 "�1' #' �"�'� ���!� �"�"1/$�*H���������;��� "�71 "�1. 71 ���!1 ���!� �"�../$"$'* ����������;��� ��1" ��'/ /#/ �'��! �'�/" �'�/./$#$�$'* �����������;��� '�/. '�/" /7# ���.7 �'�77 ���#�#*F����������� "�'! #' �#�#" �"�'. �"�!!�*F����������� "�'! #. �"�/. �"�'" �"�!�/*F������������� ��/7 #' ���"' ����. �"��7#*F������������� ��/7 '� ����! ����# �"�.1(������;��� "�#1 "�#' #' �"�!/ �"��# �#�11/*(������������ ���� #' ���'' �'�/� �"�.��*A�������������;��� "�/' #' �#�1! �"�#. �#��'(*A�������������;��� "�/' #' �#��1 �"�#' �#��'�*8�������������;��� "��� #' �"�/. �"�.! �#�.�(*8�������������;��� "�1# #' �"�#/ �"�.# �"�##�*8�������������;��� "�1# �1 �"��" �"�77 �"����*8������������;��� "�.7 #' �"�'� ����" �"��7(*8������������;��� "�.7 '' �"�'' ����# �"�17�*8������������;��� "�.7 '" ���!" ����# �"�1��*F�����������;��� ��/" .! ���'� ����� ���#7������� #�!� #�// "1 �/�7' �#�!� �/��7#*8����������� #�1' #��7 #' �#��� �#�.# �#�#'"*8����������� #�./ #�.7 #' �#�17 �#�.! �#��/�*8����������� #�./ #�17 #' �#�17 �#�17 �#��/H������� ����� ��#� ��#/ #7 �"�.� ���'7 �"�11F��;������� /�'! /��1 #' �/�/. �/�"� �/�!!�*=����)����;������� /�17 /�1� #' �/��. �/�'" �/�#7������������ /�'7 /�'7 #' �/�#7 �/�'" �/�!7F��;�������� "�/7 "�/7 �. �"�/# �"�'� �#�.#������������ #��# "�". #7� �'�/. �"�1" ���1/=����� ���;��� #�// #�/# #' �/�7' �/�7. �/��/ ���� ���;��� #��� #��� #' �#�"# �#��/ �#�/�H������� ������� /�'� /�'� #' �/��� �/�"# �/�!�H������ ������� #��# #��1 #' �#�"' �#�"/ �#�/#H��#*��������)���������� 7�1/ 1��' #' ���.� �7�.� �7�#/F��;�������� /�'1 /�'� #' �/�!! �/��' �/�!1,������������ /�!/ !�.. /�! �#�"7 �/�/! �/���������� !�./ !�.! #' �!��/ �/�!/ �!��/�* �������� /�"� /�"# #' �#�#/ �/�'! �!�7�(*=����������� /�"� /�"# #' �!�7' �/��� �!�7��*=����������� /��/ /�". �" �/�#/ �/��� �/�!.

�� 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 13: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

�*8����������� /�.� /�.! #' �/�'# �/�.� �/���(*8����������� /�.� /�77 #' �/�"1 �/�7# �/����*8���������� /�.� /�77 1" �/��� �/�11 �/�.��*G���������� /�.# /�7' 1# �/�.� �/�1' �/�7.(*G���������� /�"7 /�"1 //� �#�/. �/��� �/�11�*G���������� /�"7 /�". /�� �#�"1 �/�#" �#�!. ����*�*�������;��� #�!" /�7� 7. �#�/! �#�!" �#�/1�������� #�'' #��" 1' �#��' �#��! �#�''F������ "�!7 #�71 '7 �"�!7 �"�/1 �#�./'*=����������� /��� /��� #' �/�#7 �/��/ �/�/�'* ���������� #�/1 #�/� #' �/�1! �#�#/ �/��1'$'*H������������� #�"� #�"/ #' �/�.# �#��� �/�7�'$'*H������������ "�#" "�"/ #' �"�!" �"�'. �#�1"/*G���������� #�!. #�#' �. �/�.# �#��' �/�7"�$ �*F������������� /�'7 /�"� /#7 �#�1! �#�1� �#�//F��;������ /�!. /�!. #' �/�'� �!��" �!�'.,������ #�'� #�/� �/ �/�17 �#�#" �#��!H����������� "��# "�'! '# �"�'! �"��" �"�".�;����;��� "�7' "�7# �. �#�1' ���#7 �"�1.G�������;��� /�77 /�7' #' �/�7! �/�71 �/�"7�*G����������� #�"! #�"! #' �#�"" �#��# �/�7!(*G����������� #�"7 #��# #' �#��� �#�'1 �/�77�*G����������� #�"7 #�"1 '' �#��. �#��" �#�/7�*8�������������;��� #��! #�'# "� �#�'' �#��/ �/�..(*8�������������;��� #��! #��1 �" �#�11 �#�'. �#�#7�*8�������������;��� #��! #�". 7� �#�.# �#�1' �#��.�*G���������� /�7# /�1" #' �/�.� �#�/� �/�"#�*G���������� #�/! #�!" '� �#��/ �#�// �/�7./$#*H���������;��� /��" /��. //7 �"�/! �/�.7 �#�!�/$"*H���������;��� /��" /��. .! �#�#. �/��� �/�17/$�*H���������;��� /��" /��1 /1" �"�". �/��� �#��/#$�*H������������� #�!' /�.7 �. �#�7# �#�## �/�..#$�*H������������� #�!' #�/! �' �"�!! �#�"! �/�.'#$�$�* �������������� /�1/ /��! 7/ �"�## �#�/# �/�11/$"$'* ����������;��� /�"1 /�/7 /#" �#�7. �/�'' �/�7'/*G������������� "�!� "�/. '. �"�'� �"�1# �#�.!#$"*H���������������;��� "�// "�!' �/ �"��7 �"�"1 �#�.1"$�*H���������������;��� "�/. "�/# �/ �"�#! �"��� �#�7'F��;���� !��' !��� /#7 �!�.� �!��! �/�/7���������� /�/� /�/� //� �/�"" �!�7. �/�''�*A�������������� /�'� /��1 /'" �/�17 �/�// �#�"��*8�������������� #�/" #�/# /17 �#�7� �/�7/ �"�/��*F������������� #�#7 #�#. /�' �"�!7 �#�!. �"�/7�*G������������� /��� /��� #/' �#��. �/�7" �#�7�,�������� /�11 /�'7 /"' �#�"' �/�1� �#�"1+������ /�.' #�#� �7 �/�1/ �#��/ �/�77F��;��� ��� /�77 /�71 /## �/�'' �/�!� �#�"'�* ����� ��� #�"7 #��! /!' �#�!� �/�1� �#��7(* ����� ��� #�"7 #�"1 //# �#�/� �/��� �#�1'�* ����� ��� #�"7 #�#1 /7# �#��! �/��/ �"��'�*8��������;��� ��� #�/! #�!' /�# �/�7. �/�'# �#�11(*8��������;��� ��� #�1! #��7 /'7 �#�'. �/�11 �"�'"�*8��������;��� ��� #�1! #��' #�" �"�"/ �/�7' ���"7#*F�������;��� ��� #�#! #�#! /�. �#�#7 �/�1� �#�.�

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� ��

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 14: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

�*F�������;��� ��� #�7' #�7� #�� �"�'� �#�/� ���'�(*G�������;��� ��� /�7� /�7" /�# �/��7 �/�'" �#�'/�*G�������;��� ��� /�7� /�7. #�# �#�7! �/�'' �"�'/�*��������;��� ��� /�#/ /�#/ /�' �/�'# �/�!# �/�./������� /�!# /�/. /"' �/�1# �/�/" �/��#,���������� ��� /��/ /��/ 11 �!�7. �/�!. �/��"(�������� "��7 "�'! 1� �"�1� �"�." �"��.G���)�� #�7# "�"� /'" ���#! �"�7. �"��!,����� /��1 /��1 �/ !�!! �!�1" �/�/"#*=����������� /�.1 /�.' "/ �!��# �/��� �/�'""*=����������� /�.1 /�.� #' �!��7 �/�#� �/��1�*8����� /�.1 /�.� "" �!�1" �/�"" �/�''#$�*H������������� #��1 #�"! #7 �/�/. �/�7# �#�!!#$�*H������������� #��1 #�"� �. �/�#. �/�.� �#�#/"$�*H������������� #��# #�#" �" �/�"7 �/�1" �#�"!"$'*H������������� #��1 #�"' �� �/��! �/�7! �#�"�#$�$�* �������������� #�.1 1/ �#�!' �#�". �#�."�*����*F���������� "�"! "�"/ .7 �#��/ �#�11 �"�'" ����� "�#! "�"! �7 �#�## �#�7/ �#�."�*,����������� "�"� "�#! /�1 �"��7 �"�/7 ���#7#*8����������� #�/' #�/' #' �/�!� �/�'� �/��'"*8����������� #��7 #�'! "� �!�1! �/�"1 �#�!1�*8����������� #��7 #�". �" �!�1! �/�"! �#�/��*F���������� #��" #�'. �� �/�!. �/��! �#�'�#$"*H������������� #�7� #�7� '. �/�"! �#�## �#��7#$�*H������������� #�.� "�!� �' �/�'' �#�#' �#���#$�*H������������� #��" #�1' �1 �/�1. �#�## �#�''"$�*H������������� "�/1 "�"" �1 �/�#' �/�7/ �"�!."$'*H������������� "�#. "�'# �7 �/�"� �/�7" �"�###$"$�* �������������� "�'7 1. �#��1 �#�'1 �"��##$"$'* �������������� "�'7 '1 �#��1 �#��! �"��!#$"$�* �������������� "�"1 "�11 '� �#��� �#�1/ �"�/7#$�$'* �������������� "�'7 "�1# �7 �#�#/ �#��� �"�'/#$�$�* �������������� "�"1 "��. 1! �#�"� �#��1 �"�"##$"$�$'* ��������������� ��"! ��#/ //� �"�/' �"�#� ���1/#$"$�$�* ��������������� ��!. ��/# 1! �"�/! �"��. ���!�#$"$'$�* ��������������� ��!. "�77 //� �"�"1 �"�". ����7,��������������� ���7 '�/# /1� ���#7 �"��7 �'��1�*=����)������� /�"# /�"# #7 �/�.� �/�#/ �!�7'�*<����)����;������� /��� /�"' #' �!�.� �!��1 �!�.��*����������� !��# !��# /1' �!�1# �!��1 �/��#�*����������� !�#' !�!� /7. �!�7! �!�/" �/�".�*G���������� /�7' /�1. �� �/�1� �/�7� �/�'�(*G���������� /�7' #�!! .1 �/�!/ �/�!� �#�!1�*G���������� /�7' /�./ //" �!�1� �!�7' �#�#"��������� ��� #�/. #�#� /'. �/�7# �/��7 �"�!"�*<����)����;��� ��� /�'� /�'7 #/1 �/��/ �/�!1 �#�.7/$#*F��;������� !�77 !�77 /!� !��# �!��# �/�/1/$"*F��;������� !�7/ !�7! //! !�7/ �!�#1 �/�/�/$�*F��;������� !�7/ !�'. /1! �!�/1 �!�"# �/�1�=���������� /�.7 /�.� /#7 �/�7" �/��7 �#�'/*����*�*�����)����;��� #�'/ #��1 //1 �#�"' �#�!# �#�."�*<����)����;���� /�#7 /�#7 /�! �/�7# �/�// �/�."�*<����)���������� !��. !�'/ /�. �/�!" �/�!# �/��"

! 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 15: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

/*G������ #��' #�7� .� �#�## �#��� �#�7�#*G������ #��' #�1! /#/ �#�#7 �#�'� �"�//,������������ /�/! /�/! #' �!��! �!�1. �!��!/*,����������� /��/ /��# #' �!�.# �/�!� �!�./#*,����)������� /�/. /�/� #' �!�1! �!�77 �!��. �������� !�7. !�." "7 �!��1 �!�17 �!�'# ��������� #�'" #�'# #' �#�/# �#�'' �#�!",������������ !�1' !�1" /'� �/�11 �/�!# �/�'��* ���������������� !�7! !�7# /". �/�1� �/�!� �/���A���� /�"# /�"� #' �!�7# �/�!" �!�7#A������ !��1 !��/ #' �!�/! �!�/' �!�/1H����;������ ��!. ��/# 7" ����! ����1 ���/1,������� !��� !��' #' !�1� !�!� �!�/�#$"*H��������������� /�'. #' !�"7 �!�1� �/�!.#$�*H��������������� /��� #' !�"7 �!��7 �/�/�#$�*H��������������� /��� /��7 #' !��' �!�1! �/�/�"$�*H��������������� /�'. #' !�"� �!��. �/�!."$'*H��������������� /��� /�17 #' !�"7 �!�7/ �/�/�#* ���� �������� /��1 /��. #' !�'/ �!�71 �/�/1�* ���� �������� /��1 /��' #' !�7" �!�.! �/�/18����� #�'1 #�"! .7 �#�#' �#�/1 �#�7!�������� /�"# /�7" //� �#�/# �#�'" �/�1"C�������� #�!" #�!" #' �/�"! �/�77 �/�'"(����������� /�7# #�!7 #� �/��' �/�7! �/�""8��;��� "�'# "��7 #�1 �'�#1 �"�71 �'�#����������� !�#! !�#" /!. !�1# !��� �!�'�=��������� �!��/ �!�7� #' /�.1 /��# !�./ ����������� �!�!� �!�!# #1# �/�". �!�#/ �/�./8������ �!�!� �!�!1 #"' �!�77 !��' �/�'�=������� !�'. !�1� #'� �"�#7 �#�"7 �#�"78������ !�.7 /�/� /'' �/�'# �#�#7 �/�17 �������� /�1. /�7. #' �/�"" �/��' �/�#.(�������� '�!� ���� /1� ���/. ���/' ���!",����������� "�11 "�71 /"/ ����# ���!# ���"" ����������� "�## "�"# /'' ���!# ���!7 ���!#H��)��������������� "�#' #�77 /"� �"��' �"�.7 �"�7�<����)�������������*/1 "�/' "�/1 #1� �"�7# ���#� �'�/�8������������� #�"# /�.� /7/ �"�#� ���!� �"�"78�������� /�"! /��1 ### �"�// �"�#. �#�11<������������� /�1! /��/ #/" �"�!. ���." �"�!7/1*=����������������� "�1� "�"� /�# ���!! ���"� ����/,����������� /�"7 /��# #�! �"�/7 �'�#! �"�!"<������������� #/*����� #�#" #�/. ##" ���77 ����. �"�1/ ������ "�"7 "�/" #'' �"�.� ���!1 �'�/7 ������� "�17 "�7� /1" �'�!" ���". ���1�H�)�������� /�1' #�!/ #�# �"�'. �'�"' �"��#'$'*H���������������� ��� �!��! �!��� #17 �/�1� !�#! �/��"'*=�����*'*�������������� ��� !�/" !�!7 #/# �/�#" �!�"� �/�'!F����� !��� !��' /.! �#��! �!�.� �/�7/'* ����*'*������������������ ��� /�!' /�/! #!" �#�/' �/��. �#�""F�������� /�'7 /��' /�� �#�". �/�.1 �#��.,���������� #�// #�/! /#. �#�". �#�'� �#��''* ����*'*�"*������������������ #�// #�!1 /'� �#��� �#�'� �#�.#'$'*H���������������� /��' /�'� ##7 �#�11 �#�!! �#�.7

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� !�

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 16: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

��0��� ���

/� <���� 8$ C������ - $ +������ &+� /.�7� ������� ����*������ ����������� ������� ������������9����� �� ��� ������ ���������� �� �������������� - E�� 8��� ""0"�12"'!�

#� 4�5���5� �<$ 6��� �8� /.7!� ���������� ������������� (0 ���������� �� ��������������� ������� - ,��� ��� �.�7�0./#2.##�

"� 4�5���5� �<$ ���5�� ��$ 6��� �8� /.7!�,������ ������� ���������� �� ������ G�� 4��50=���� H�55��$ (���

�������� �&��������

8������� 8+E&, =+E&, =,��� $�E���

��� $��� �

��� $�&�

'*�����*'*������������ !�/1 !�"� /�� �/�/� �!��7 �/�!7'*�����*'*����������� !�1! !�71 /�! �/��/ �/�#� �/�'''*�����*'*��������������� /�"1 /�"1 /�" �/�1/ �/�1! �#�!'���������� #�/� /�.1 /"# �#�"� �#�7# �#�1"'$'*H����������� !�1' /�/' /1� �#�!7 �/�1" �/�1�'*�"*=�����*#*��������*'*����������� /��" /�1" /'' �#�#' �#�"� �#��"'*�"*=�����*#*��������*'*����������� #�#" #�#" /"/ �#�'. �#�71 �#�7!'* ����*'*������������ /�"1 /��1 /1� �#�"# �#�77 �#�"�'*�����*'*������������ /��/ /��. /"" �#�"1 �"�#7 �/�..8���������*'*�������������� ��� �!�'1 �!�#1 #'� �/��� �!�/# �/�#�8����������*'*�������������� ��� �!�!/ !�#� #1! �#�"' �!�1" �/�.�8������)��*'*�������������� ��� !�'' !�./ #7. �"�!� �/�"" �#��.8����������*'*�������������� ��� /�// /�"� #�� �"�/1 �/�.� �"�!#8���������*'*�������������� ��� /��1 /�1. ##7 �#�.7 �#�'� �"�#!�������� �!�'" �!�71 /'. !�'# !�7� �!�"/8����� #�"7 #�"� /�# �"�## �#�1� �"�!'8������� #��1 /��" /'# �#�7! �/�11 �"�#�8�������� "��" "�#! /�/ �"�!7 �"�/! ���#.8���������� ��7" /7! �#�7� ���11 �'�77#$�*HF "��# "�'" //1 �"�1" �"��! �"�7�HH ��1� ��./ /!. �1�/' �1��� �1�/!H��������� "��! "�". /#! ����" �'�/! �"�7'H����������� ��7. /17 �"�.' ���'7 �'�.#H���������� "�#� "��" //7 �#�7" �"�"' �"��.H����� #��7 #��7 /'. �"�!' �#�.7 �"�'#HGE8 #�#. #�/" 7� �/��� �#��! �#��! ��������) 1�"� 1�!' "1 �7��! �1�7� ���.7A���)���� ���� ��"! '� ���1! ���7# ���#'A������ !�.7 !�.7 /"" �/��! �/��� �/�'�A���������� #�". #��# /�" �"��" �#�// �"�#1(�������� #�#. #�"/ ." �#�7� �#�#/ �#��1(���������� #��! #�'! /'7 �"�'� �"�!! �"�#"+������ "�!! "�#! ." �"�'. �"�". �"�/7=����������� "�#� "�!/ �! �"�"' �"�1� �"�!.=������� /�1/ /�1! 1� �/�7! �/�'1 �/�1#=���)���� /�17 /��� /#' �#�'� �#�/7 �#�#7=���������� #�"/ #�"! 7! �#�'1 �#�"� �#�"�,����)�� /��' /�'# ./ �#�!' �/��# �/�7/%����� #�7. #�1! /�/ ���#� ���!1 �"�1'K=8 #�#/ #�#" .. �#�'7 �#�!7 �#��'8����������*'*�������������� ��� �/�/" �!�'" "#' �/�7. !�"� �/�"1D���� �/�!� �/�!1 ""' �/��. /�/. �/�'�8�������������� "�/' "�/1 #' �!�#� �"�!� �#��'A������ "��# "�7. 7" �/�/" ���## �"�1!������� �!�#. �!�!. "�" �#��" !�/. �#�'.

!� 4�G&$ ��G$ �GH 4�+IE%�I4

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&

Page 17: Prediction of the aqueous solubility: Comparison of the general solubility equation and the method using an amended solvation energy relationship

�� I����� &$ %�� �$ F����� H=� /..#� ����*���� �� ������ ���������� �� ������ ��������� ����� ����� ������������ ������� ���������� �� �������� �� ������������� - 8��� (�� 8����� ���"#0�1�2�7#�

'� 4�5���5� �<$ ,��� �� /.."� �������� �� ��������� ���������� �� ������) ������ ����������8���������� #��1�0/#".2/#�/�

�� I�N��� �$ ���� �D$ I����� A$ ������ &$ ����N�N ���� &� /..'� &���� ������������ ������� ��������� ���� ���������� �� ������ ���������8���������� "!0#!�/2#!11

1� =���� %=$ <���� ,<$ F�������� ��� /..��(������ ������ �� ��������� ���� �������������� ������2���� �������� ����9������ ����� �)���� 8��� /'�#�0/!!2/!��

7� =������� F $ -��� ,8� /..7� ,��������� �� ���������������� �� ������ ��������� ���� ������������������ - 8��� (�� 8����� ��� "70�7.2�.��

.� I����;5� ��$ %�� 4$ ���� �$ �� � /..7�C�,� ������� �� ��� ��������$ ������ ������*����$ �� ��� ���������� �� ����*�� ������������9������� - 8��� (�� 8����� ��� "701#!21#'�

/!� <���5���� -� #!!!� �������� �� ������ ������*���� ��� ������ ��� �� ������ ��������� ���� ���������� ��������� - 8��� (�� 8����� ��� �!011"2111�

//� -�������� %+$ H���� =� #!!!� ,��������� �� �������������� ���� =���� 8��� ����������� F�����=�� 8��� +��� /!0//''2//'7�

/#� I����� &$ O�� <� #!!/� �������� �� ��� ���������������� �� ��������������� �� ��� ����� ��������*���� ������� - 8��� (�� 8����� ��� �/0�".2��'�

/"� -�� G$ 4�5���5� �<� #!!/� �������� �� ��������� ���������� (0 ���������� �� ������ ����*������������ - ,��� ��� .!�#�0#"�2#'#�

/�� ����� =<$ +� -� /...� �� ���������� ������������ �� ��� ���������� �� ��������� �� ��������� � ������ ������� ������ ������������ -,��� ��� 77�.�07�7277!�

/'� �� 4$ 4�5���5� �<� #!!/� ,��������� �� �������������� �� ��� &����� ���������� �������&� �� - 8��� (�� 8����� ��� �/0"'�2"'1�

/�� �� 4$ -�� G$ 4�5���5� �<� #!!/� ,��������� �������� ���������� �� ������ ��������� �� ��������� ���������� ������� �&� �� - 8��� (��8����� ��� �/0/#!72/#/1�

/1� -���5 I&� /.7�� � ���9�� ������ �� ��������������� ��������� ����� ��������� �������������������� ,��H� �����$ =���������� (���������� ���������$ F�����$ =��

/7� F�������� ��$ 8������ � $ +���� H&$ +6��5&H� /.77� 6������� �� 8< = � $ � ��*���������� ��� ��� ��������� �� ������� ����������� ����)���� ����� ����� /'�/�0#/2"!�

/.� H����� -8� /../ �� C��� ���������� �� ������������$ �������� �� ����������� �������� ��� ��� ����� /!.2//!0'.2�7�

#!� ������ ,$ 4�5���5� �<� /..�� &���� ��������*���� ������� ��� ���������� ��� ������� ������ ��������� ������ �� ������ ���������� (�� ��8��� ��� ""0/�!'2/�!.�

#/� I�;�;��5 -A$ =���� ,F$ ������ ,$ 4�5*���5� �<� /..'� F������ ����� �� ������� ��������������� ��� ���*�������� ������� ����������(�� �� 8��� ��� "�0#'"/2#'"'�

8E=,��(�EG EA �� � �GH < &� !!

'(�)*�+ (, �-�)"�� ��.��+ ��. *� �� /(+! 0�� *(! &� , 1)��)2 &��&