Med Preg12008; LXI (11-12): 581-585. Novi Sad: novembar-decembar. 581

PREGLEDNI CLANCIREVIEWARTICLES

Institut za zdravstvenu zastitu dece i omladine Vojvodine, Novi Sad Pregledni clanakReview articleUDK 616.831:616.853]-053.3DOl: 10.2298/MPNS081258IK

OHTAHARA SINDROM - EPILEPTICKA ENCEFLOPATIJA NAJRANIJEGDETINJSTVA

OHTAHARA SYNDROME - EARLY INFANTILE EPILEPTIC ENCEPHALOPATHY

Marija KNEZEVIC-POGANCEV

ranom novorodenackorn uzrastu sinaptogeneza jenajizrazenija u talamusu, bazalnim ganglijama, ami­gdalnom jedru i mozdanorn stablu, kada rnozdanelezije daju pretezno zarisne napade. U ovom uzrastuepilepticki spazmi se ne javljaju zbog nedostatkakonekcija korteksa i supkorteksa. Tokom daljegsazrevanja mozga aktiviraju se postepeno cingu­Iarni, auditivni, a zatim i frontalni korteks i llSPO­stavljaju se konekcije korteksa i supkorteksa stodefinise uzrasno zavisnu klinicku serniologiju epi­leptickih napada.

Imaturni neuroni pre uspostavljanja sinaptickihkonekcija imaju i GABA (gama-amino-buterne-ki­seline) i glutamat receptore. GABA novorodencetajr:l ekscitatorna a ne inhobitorna, aktivira hloridnekanale, a CI- kogaje inicijalno vise u neuronu izlaziiz neurona, dovodi do depolarizacije membrane iaktivira Na", Ca ' kanale. Distribucija GABA recep­tora kod novorodenceta sa epilepsijom je vrlo in­tenzivna u talamusu, bazalnim ganglijama, rnozda­nom stablu i hipotalamusu, a oskudna u korteksusem u centralnim motornim kortikalnim regijama,sto takode objasnjava epileptogenezu nezrelog moz­ga i specificnosti napada koji se javljaju u najrani­jem uzrastu. Sami epilepticki napadi preko GABE iaberantnih elektricnih signala uticu zavisno od ste­pena maturacije na neuronalnu proliferaciju, migra­ciju, diferencijaciju i sinaptogenezu. Sve ovo done­kle objasnjava koncept EE koji se bazira na:

- Pretpostavci da je specificna reakcija mozga urazvoju vrlo izrazena epilepticka aktivnost, eksce-

Sazetak - Epileptickc encefalopatije ranog detinjstva su teski poremecaji mozdane funkcije ispoljeni epileptickim napadima rezi­stentnim na terapiju, paroksizmalnim elektroencefalografskim promenama i neuroloskim. kognitivnim i porernecajima ponasanja. Uosnovi im je spccificna reakcija nezrelog mozga na nespecificnu traumu i uzrocno-posledicna interakcija sa abnormalnom elek­tricnorn aktivnoscu koja nastaje i biva modifikovana u mozgu u razvoju. Ohtahara sindrom je retka i teska forma epilepticke encefa­lopatije najranijeg uzrasta, sa supresija-paroksizam elektroencefalografskim zapisom. Pretezno je simptomske etiologije sa teskirnmalformacijama nervnog sistema i po pravilu prisutnim mikroskopskim abnormalnostima migracije. Klinicki se ispoljava nepos­redno po rodenju iii u prvim danima zivota, ucestalim cpileptickim spazmima u budnosti i spavanju, rede i eraticnirn zarisnirn mo­tornim napadima iii li hemikonvulzijama. Nema preporucene ni pouzdano efikasne terapije mimo terapije za Westov sindrom.Znacajno kompromituje razvoj dece napadima rezistentnim na terapiju, teskorn psihomotornom retardacijorn i cestom evolucijorn uWestov sindrom. Polovina dece umire u neonatalnorn iii ranom odojackom uzrastu.Kljucne rect: Mioklone epilepsije; Novorodencc; Infantilni spazmi:NON MES: Ohtahara sindrom

Epilepticke encefalopatije

Epilepticke encefalopatije (EE) jesu teski pore­mecaji mozdane funkcije visokog morbiditeta i rnor­taliteta. Kinicki se ispoljavaju u ran om detinjstvuuzrasno zavisnim multiformnim epileptickim na­padima rezistentnim na terapiju, paroksizmalnimelektroencefalografskim (EEG) promenama i neu­roloskirn, kognitivnim i poremecajima ponasanja[1]. Epilepticke encefalopatije cine 40% svih epi­lepsija koje nastaju pre trece godine zivota [2]. Za­jednicka karakteritika im je nezrelost mozga,specificna reakcija nezrelog mozga na nespecificnutraumu i uzrocno-posledicna interakcija sa abnor­malnom elektricnom aktivnoscu koja nastaje i bivamodifikovana u mozgu u razvoju, zavisno od ste­pen a mozdane zrelosti.

Razvoj mozga je proces tokom koga pod kon­trolom desetine hiljada gena dolazi do stvaranjastotina biliona neurona i triliona njihovih konekcija.Aktivnim, dinamickim, genski predodredenim, ener­getski zavisnim procesom, neuroni nastali periven­trikularno migriraju sa razlicitorn uspesnoscu, po­znatim redosledom ka cerebralnom korteksu. Ne­dostatak energije dovodi do porernecaja migracijecija lokalizacija i ispoljenost zavise od vremenanastanka.

Konekcije neurona (sinapse) malobrojne na ro­denju, najbrojnije su u pretpubertetskom uzrastu na­kon cega dolazi do njihove redukcije, sto je zna- ca­ino za maturacione promene epileptogeneze. U

Adresa autora: Prof. dr Marija Knezevic-Pogancev, Institut za zdravstvenu zastitu dece i ornladine Vojvodinc,21000 Novi Sad, Hajduk Veljkova 10, E-mail: godipo@eunct.yu

582

SkraceniceEE - epilepticka encefalopatijaGABA - gama-amino-buterna kiselinaOS - Ohtahara sindromSP - supresija-paroksizamPMR - psihomotorna retardacijaLGS - Lennox Gastaut sindromILAE - International League Againse EpilepsyEEG - epileptiformni elektroencefalografskiWS - West sindromME - rnioklonicka encefalopatija

sivna neokortikalna ekscitabilnost izazvana razlici­tim patoloskim uzrocnicirna, bez ~bzira da Ii su fo­kalni iii difuzni;

- Pretpostavci da iktusna i interiktusna epilepto­gena aktivnost tokom mozdane maturacije imajustet!ln e~ekat na ra~~oj i funkciju mozga (promene um?zdamJ? konekcijama, smanjenje distribucije ek­scitatornih glutamatergickih receptora i smanjenjer.eurogeneze) I da su uzrok progresivne kognitivne ineuropsiholoske regresije [3-5].

Kao epilepticke encefalopatije ranog uzrasta kla-sifikuju se [6-9]:

1. Rana mioklonicka encefalopatija2. Ohtahara sindrom3. West sindrom~'. Dravet sindrom (teska mioklonicka epilepsija

detinjstva)5. Lennox-Gastaut sindrom6. Landau-Kleffner sindrom7. Epilepsija sa kontinuiranim siljak-talasima to­

kom sporotalasnog spavanja8:. Mioklonicki status kod neprogresivnih epi­

lepsija,

Definicija Ohtahara sindroma

Ohtahara sindrom (OS) kao "ranu infantilnu epi­lepticku encefalopatiju" opisali su Ohtahara i sarad­nici 1976. godine [10]. Definisali su ga kao najra­niju formu epilepticke encefalopatije nepoznate eti­ologije, sa pocetkom u prvim danima zivota, uce­stalim epileptickim spazmima i supresija-paroksi­zam elektroencefalografskom aktivnoscu (SP) ubudnosti i spavanju, losom prognozom sa teskornpsihomotornom retardacijom (PMR), napadimar~zistentim na terapiju i cestom evolucijom u Westsindrom (WS) na uzrastu 4-6 meseci [11]. Klasi­fikacija epilepsija i epileptickih sindroma iz 1985.~~dine Internacionalne lige za borbu protiv epilep­sije (ILAE - International League Againse Epi­lepsy) OS nije dala status zasebnog epileptickogentiteta. Komisija za klasifikaciju i terminologijulLAE 1989. godine OS svrstava u simptomske gene­raliz~)Vane epilepsije nejasne etiologije [12]. Daljimpreciziranjern klasifikacije epilepsije i epileptickihsindroma 2001. godine ILEA OS razvrstava kao EEiz grupe stanja kod kojih ne sarno epilepticki napadivee i epileptiformne elektroencefalografske (EEG)abnorrnalnosti imaju uticaj na progresivno ostecenje

Kneievic-Pogancev M. Ohtahara sindrom

cerebralnih funkcija, zajedno sa rnioklonickornencefalopatijom, Westovim i Lennox Gastaut sin­dromom (LGS) [13]. Ohtahara sindrom je definisankao "najranija uzrasno zavisna EE sa SP EEG aktiv­noscu i uzrastno zavisnom progresijom u West a za­tim i Lennox Gastaut sindrom".

Epidemiologija

~r~valen~ija .i incidencija OS su nepoznate, sastotinjak opisanih, uz verovatno brojne zbog ranesmrtnosti klinicki i EEG nepotvrdene. Ramon 1996.godine navo~i pojavu cerebralnih spazama kod 1,5­? na 1000 zivorodene dece sa lakom predominaci­jorn decaka [14]. Yamatugi i Ohtahara 2003. proce­njuju odnos Ohtahara i West sindroma na 1:40 [15].

Klinicka slika

Aicardi i Ohtahara su 2002. godine kompletnodefi!1is~li klini~ke karakteristike sindroma [16]. Epi­lepticki napadi kod OS mogu da pocnu jos intrau­terino, najcesce pocinju tokom prvih 10 dana zivota,p~eteZno u prvom, a najkasnije do treceg mesecazivota P~]. Javljaju se pojedinacno iIi u serijama, ubudnosti I spavanju,. kao epilepticki spazmi trajanjaI-lOs sa intervalirna 5-15 s medu spazmima,10-300 puta dnevno [18]. Kod 30-50% dece nalazese i eraticni zarisni motorni napadi i/ili hem ikon­vulzije [19]. Alternantne hernikonvulzije i general i­zovani tonicno-klonicni napadi su izuzetak. Mio­klonicni napa~i su retki, a eraticki mioklonus nijeopisan. R~zvoJ deteta sa OS je znacajno komprorni­tovan pojavorn neuroloskih deficita (hipotonija,spasticka diplegija, hemiplegija, tetraplegija, atak­sija iii distonija) i teske PMR. Preko 75% OS evo­luira u West sindrom.

Elektroencefalografski nalaz

Interiktusni EEG nalaz kod dece sa OS belezikarakteristicnu zaravnjenu iii skoro ravnu aktivnostkoju na 3-5 s prekidaju paroksizmi siljaka, ostrih isporih talasa voltaznosti 150-350 uV, trajanja 5-10s, sa intervalom izmedu paroksizma tra janja 5-1U s.Ovaj pseudoritmicki obrazac se pojavljuje kako ubudnosti tako i u spavanju i diferencira OS od peri­odicnog tipa hipsaritmije i SP EEG aktivnosti koddrugih abnormslnosti rnozdane aktivnosti. Parok­sizmi mogu biti unilateralni, mada su n1jccSec bila­teralni sa asinhronijom izrnedu hemisfera. Cesti jekoincidencija izmedu tonicnih spazama i paroksi­zama SP [20,21]. Mada karakteristican, ovakavEEG obrazac se ne moze smatrati patognomonicnim(reverzibilan, nalazi se kod prevremeno rodenedece, novorodencadi sa hipoksijsko-ishemijskomencefalopatijom, u dubokoj anestezij i i l.od deficitapiridoksina). Prisutan SP kod novorodenceta (sa iiibez napada) duze od dye nedelje posledica je ran.einfantilne EE koja ce se i klinicki ispoljiti. SI' sekod OS javlja inicijalno a nestaje oko sestog meseca

Med Preg12008; LXI (11-12): 581-585. Novi Sad: novembar-decembar. 583

zivota, Stadijumi spavanja se u obrascu SP nerazlikuju, i ne moze se diferencirati REM spavanjetokom EEG pregleda.

Iktusni EEG zapis tonickog spazma as belezidesinhronizaciju sa nestajanjem SP aktivnosti iIi po­rast ucestalosti, difuznosti i voltaznosti paroksizamaobrasca SP.

Etiologija

Etiologija as je pretezno simptomska. Najcescesu teske malformacije nervnog sistema. Generalnoposmatrajuci as je posledica statickog struktural­nog ostecenja mozga. Cak i kod dece koja su imalauredan MRl CNS-a mikroskopske abnormalnostimigracije i kasnjenje u mijelinizaciji se nalaze naobdukcionom nalazu kod preko 95% [22). Najcescemalformacije CNS-a jesu: porenceflija, hemimega­lencefalija [23], Aicardi sindrom, dento-olivarnadisplazija [24], lizencefalija, hidrocefalus, linearnisebacealni nevus, kortikalne disgenezije, polimikro­girij a i drugi porernecaj i neokortikalne ontogeneze[25-27). Opisan je i difuzni porernecaj cerebralnemigracije udruzen sa odsutnoscu GABA iz cerebro­spinalne tecnosti [28). Perinatalna trauma takodernoze biti uzrok as. Metabolicke bolesti kao neke­totska hiperglicinemija, deficit citohrom C oksidaze,metilmalonska iii propionska acidemija, Menkes­ova bolest, deficit piridoksina i druge, dovode doabnormalne neuronske migracije iii demijelinizacijenedostatkom energije tokom kriticnog perioda raz­voja mozga [29). Veoma su retki kriptogeni, a nemapodataka 0 idiopatskim slucajevirna as. Tatsuno je1984. godine opisao porodicnu pojavu as u sklopuLeigh sindroma kao osnovne bolesti [30).

Patofiziologija

Ohtahara sindrom je najranija uzrasno zavisnaepilepticka reakcija mozga u razoju na razlicitetraume. Disfunkcije kateholaminergickog i seroton­ergickog sistema mogu biti odgovorne za nastanakovog tipa novorodenacke EE [31,32]. LambrosoI990. godine navodi razvojni porernecaj kortikalneorganizacije kao etiologiju kortikalne elektrogenezeu osnovi as. SP i epilepticki spazam (ES) su znakekscesivnog mozdanog ostecenja iii funkcionalnedisrupcije veza neophodnih za genezu mozdaneelektrografske aktivnosti.

ES mogu biti generisani u bilo kom delu obe he­misfere mozga, pa i u minimalno ocuvanim delo­vima mozga kod hidroencefalije. U vecini neuropa­toloskih studija nalazi se ocuvano mozdano stablo,pa se indirektno zakljucuje da je intaktno mozdanostablo dovoljno za razvoj as. Hiperekscitabilnostkorteksa moze biti posledica izostajanja ekscita­tornih puteva koji se stvaraju tokom maturacije.Paroksizmalna aktivnost koja je posledica uzrasnozavisne ekscitabilnosti korteksa, verovatno modi­fikuje sinapticku stabilnost, ometa normaine uspo­stavljene programe, sa rezultujucim abnormalnim

kognitivnim funkcijama i perzistirajucorn epilepto­genezom.

Poznata uzrasno zavisna evolucija as u WS azatim u LGS, kontinuitetom EEG i klinickih pro­mena sugerise jedinstvenu EE kod koje je uzrastsamo specificni okidac za pojavu specificnihklinicko-elektricnih fenomena.

Dijagnostikovanje

Dijagnoza as se postavlja prema uzrastu detetapri pojavi napada, tipu napada i EEG nalazu. Dija­gnosticka obrada deteta sa as podrazumeva uzpedijatrijski i kompletan neuroloski pregled i drugukli- nicku i laboratorijsku obradu (gensku, metabo­licku), U skladu sa predominantno etioloskim fak­torom, strukturalnom lezijom CNS-a, MRI pregledCNS-a je najvazniji u dijagnostickoj obradi. Meta­bolicka obrada je cesto potrebna, jer metabolickebolesti mogu nedostatkom energije u periodu raz­voja mozga dovesti do staticke strukturalne malfor­macije (najcesce porernecaja migracije).

Difrencijalno-dijagnosticki je najteze razdvoj itias i ranu mioklonicku encefalopatiju (rME). Do re­vizije klasifikacije epilepsije i epileptickih sindroma1989. godine ova dva entiteta i nisu bila razdvajana.Prorninentni eraticki mioklonus rME se ne nalazikod as II kojem dominiraju epilepticki spazmi. Eti­ologija rME je cesce metabolicki i/ili genski pore­mecaj, dok je kod as u osnovi staticko strukturalnoostecenje mozga najcesci uzrocnik. Supresija­paroksizam EEG nalaz se kod as belezi kontinui­rano u budnosti i tokom spavanja, a kod rME samou spavanju. Ohtahara sindrom kod preko 3/4 prezi­vele dece evoluira u WS, dok rME nema tipicnuuzrastnu evoluciju i najcesce sporo nakon duzeg pe­rioda poprima formu zarisne epilepsije otporne naterapiju iIi teske epilepsije sa multiplim nezavisnimzaristirna.

Difrencijalna dijagnoza as i WS je pojedno­stavljena uzrastnom razlikom u pojavi napada kao irazlicitoscu EEG nalaza.

Prognoza

Prognoza as je vrlo losa, sa visokim mortalite­tom. Polovina dece umire u prvom mesecima zivota,Prezivela deca su tesko psihomotorno retardirana sateskim formama cerebralne paralize i razvojem WS.Deca kod koje SP evoluira u hipsaritmiju imaju zna­cajno goru prognozu i visi mortalitet od one kodkoje se pojavljuju fokusne promene [33,34]. Napadias su po pravilu rezistentni na terapiju. Uzrasno za­visna evolucija klinickih i EEG karakteristika od osu WS je evidentna kod 75% prezivele dece. Peste­peno uz nestajanje SP obrasca pojavljuje se hip­saritmija na uzrastu 3-6 meseci, a na uzrastu 1-3godine spori siljak talasi kao EEG zapis tipican zaLGS.

Nema preporucene ni danas pouzdano efikasneterapije za as mimo preporucene sa WS [35]. Ve­cina novorodencadi nakon pojave epileptickih na­pada, a pre postavljanja dijagnoze as, dobije feno­barbiton parenteralno. Fenobarbiton rnoze da smanjiucestalost napada ali bez efekta na uspostavljanjekontrole napada i psihomotomi razvoj. U terapiji sesavetuju natrijum-valproat, gama-vinil-gaba, adre­nokortikotropni hormoni (ACTH), piridoksin, Zoni­samid, Topiramat, Lamotrigin, bezjasnih preporukao terapijskim dozama (mimo opstih) i duzini te­rapije. Kod postojanja hemimegalencefalije i korti-

584

Terapija

Kneievic-Pogancev M. Ohtahara sind rom

kalne displazije neurohiruski tretman sa hemisferek­tomijom moze da bude koristan [36-38].

Zakljucak

Ohtahara sindrom je retka i teska epileptickaencefalopatija najranijeg uzrasta, pretezno nepre­poznata u novorodenackorn uzrastu. Najcesce jeudruzena sa teskirn opstim stanjem novorodenceta,vrlo cesto i prethodnom porodajnom trumom kojojse napadi (epilepticki spazmi) i pripisuju. Nerno­gucnost adekvatnog neruoslikanja centralnog nerv­nog sistema novorodenceta, kao i rani letalni ishodznacajno kompromituju postavljanje dijagnoze ovogsindroma.

Literatura

I. Nabbout R, Dulac O. Epileptic encephalopathies, a beiefoverview. J Clin Neurophysiol 200320:393-7.

2. Guerrini R, et al. Severe Epileptic Encephalopathies ofinfancy. In: Engl J, Pedley T, eds. Epilepsy. Vol 3. Philadel­phia: Lippincot-Raven; 1997:2285-302.

3. Holmes GL. Effects of early seizures on later behaviourand epileptogenicity. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 2004;10:101.

4. Swann JW. The efects of early seizures on the connectiv­ity and circuity of the developing brain. Ment Retard Dev Dis­abil Res Rev 2004: I0:96-1 00.

5. Knezcvic-Pogancev M. Ohtahara sindrom, West sindromi Lennox Gastaut sindrom: jedinstvena epilepticka encefalo­patija. VIII epileptoloska skola, Nis: Savez liga za borbu protivepilepsije Jugoslavije; 2006:29-43.

6. Ohtahara S, et al. Early epileptic encephalopathies. In:Wallace SJ, Farrell K, eds. Epilepsy in children. London: Ed­ward Arnold: 2004: 133-41.

7. Markand ON. Lennox-Gastaut syndrome (childhood epi­leptic encephalopathy). J Clin Neurophysiol 2003;20:426-41.

8. Hrachovy RA, Frost JS. Infantile epileptic encephalopa­thy with hypsarrhythmia (infantile spasms/West syndrome). JClin Neurophysiol 2003;20:408-25.

9. Jovic N. Epilepticke encefalopatije razvojnog doba.Druga epileptoloska skola, Podgorica; 2003.

10. Ohtahara S, et al. On the specific age dependent epilep­tic syndromes the early-infantile epileptic encephalopathy withsuppresion-burst. No To Hattatsu 1976;8:270-80.

II. Ohtahara S. Clinico-electrical delineation of epilepticencephalopathies in childhood. Asian Med J 1978;21 :499-509.

12. Commission of clasification and terminology of the in­ternational leagues against epilepsy. Proposal for revised classi­fication od epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 1989;30:389-99.

13. Engel I. A proposed diagnostic scheme for people withepileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE TaskForce on classification and terminology. Epilepsia 200 1;42:796-803.

14. Ramon D, Golez G. Garbe W. Ohtahara syndrome. Ge­burtshilfe Frauenheilkd.1996:56:393-5.

15. Ohtahara S, Yamatogi Y. Epileptic encephalopathies inearly infancy with suppression-burst. J Clin Neurol 200320(6):398-407.

16. Aicardi 1, Ohtahara S. Severe neonatal epilepsies withsuppression-burst pattern. In: Roger 1, Bureau M, Dravet CH,Genton P, Tassinari CA, Wolf P, editors. Epileptic syndromesin infancy, childhood and adolescence. 3'd ed. London: JohnLibbey & Company Ltd; 2002:33-44.

17. du Plessis AI, Kaufmann WE, Kupsky WI. Intrauterineonset myoclonic encephalopathy associated with cerebral corti­cal dysgenesis. J Child Neurol 1993;8: 164-70.

18. Ohtahara S. Seizure disorders in infancy and childhood.Brain Dev 1984:6:509-19.

19. Yamatogi Y, Ohtahara S. Early-infantile epileptic en­cephalopathy with suppression-bursts. Ohtahara syndrome: itsoverview referring to our 16 cases. Brain Dev 2002;24: 13-23.

20. Fusco L, Vigevano F. Ictal clinical electroencephalo­graphic findings of spasms in West syndrome. Epilepsia 1993;34(4):671-8.

21. Fusco L, Pachatz C, Di Capua M. Vigevano F. Video­EEG aspects of early-infantile epileptic encephalopathy withsuppression-bursts (Ohtahara syndrome). Brain Dev 200 1:23:708-14.

22. Renier WOo The malignant epilepsies of childhood andadolescence. In: Aldenkamp AP, Dreifuss FE. Reiner WOoSuumeijer PBM, editors. Epilepsy in children and adolescence.Boca Raton: CRC Press; 1995.

23. Ohtsuka Y, Ohno S, Oka E. Electroclinical characteris­tics ofhemimegalencephaly. Pediatr Neurol 1999;20:390-3.

24. Robain 0, Dulac O. Early epileptic encephalopathy withsuppression bursts and olivary-dentate dysplasia. Neuropediat­rics 1992:23(3): 162-4.

25. Ogihara M, Kinoue K, Takarniya H. et al. A case ofearly infantile epileptic encephalopathy (EIEE) with anatomicalcerebral asymmetry and myoclonus. Brain Dev 1993;15:133-9.

26. Tominaga I, Kaihou M, Kimura T. et al. Early infantileepileptic encephalopathy (Ohtahara syndrome) with poly­microgyria. Rev Neurol (Paris) 1993: 149( I0):532-5.

27. Spreafico R, Angelini L, Binelli S, et al. Burst suppres­sion and impairment of neocortical ontogenesis: electro-clinicaland neuropathologic findings in two infants with early myoclo­nic encephalopathy. Epilepsia 1993;34:800-8.

28. Miller SP. Dilenge ME. Meagher-Villemure K. O'Gor­man AM, Shevell MI. Infantile epileptic encephalopathy (Ohta­hara syndrome) and migrational disorder. Pediatr Neurol1998; 19( I ):50-4.

Med Preg12008; LXI (11-12): 581-585. Novi Sad: novembar-decembar, 585

29. Williams AN, Gray RG, Poulton K, et al. A case ofOh­tahara syndrome with cytochrome oxidase deficiency. Dev MedChild Neurol 1998;40:568-70.

30. Tatsuno M, Hayashi M, Iwamoto H, et al. Autopsy caseof Leigh's encephalopathy with wide lesions in central nervoussystem and early infantile epileptic encephalopathy with burstsuppression [Japanese]. No To Hattatsu 1984; 16:68-75.

31. Tharp BR. Neonatal seizures and syndromes. Epilepsia2002;43 :2-1O.

32. Itoh M. et al. Neuropathology of early-infantile epilepticencephalopathy with suppression-burst, comparison with thoseof early myoclonic encephalopathy and West syndrome. BrainDew 200 1;23 :721-6.

33. Yamamoto H, ct al. Spontaneus improvement in intrac­tabile epileptic seizures following acute viral infections. BrainDev 2004;26(6):377-9.

34. Camfild P. et al. Infanilne spasms in remission mayreemerge as intractable epileptic spasms. Epilepsia 2003;44( 12):1592-5.

35. Mackay MT, et al. Practice parameter.medical treatmentod infantile smasms report of the American Academy of Neurol­ogy and the Child Neurology Society. Neurology 2004;62:1668-81.

36. Pedespan .1M. Loiseau H. Vital A, et al. Surgical treat­ment of an early epileptic encephalopathy with suppression­bursts and focal cortical dysplasia. Epilepsia 1995:36:37-40.

37. Kornaki l-I, Sugai K. Sasaki K. et al. Surgical treatmentof a case of early infantile epileptic encephalopathy withsuppression-bursts associated with focal cortical dysplasia. Epi­lepsia 1999;40:365-9.

38. Ohno M, Shirnotsuji Y, Abe J. Shimada M, Tamiya l-I.Zonisamide treatment of early infantile epileptic encephalopa­thy. Pediatr Neurol 2000;23 :341-4.

Summary

DefinitionOhtahara syndrome (early infantile epileptic encephalopathywith suppression bursts), is the earliest developing form ofepi­leptic encephalopathy.EthlologyIt considered to be a result ofstatic structural developing braindamage.Clinical pictureVariable seizures develop mostly within the first / (j days of life,but may occur during the first hour after delivery. The mostfre­quently observed seizure type are epileptic spasms, which maybe either generalized and symmetrical or lateralized. The tonicspasms may occur in clusters or singly, while awake and duringsleep alike. The duration ofspasms is up to / (j seconds, and theinterval between spasms within cluster ranges from 9 to /5 sec­onds. In one third of cases, other seizure types include partial

motor seizures or hemiconvulsions The disorder takes a pro­gressively deteriorating course with increasing frequency ofseizures and severe retardation ofpsychomotor development.Diagnostic workup/n the initial stage ofOhtahara syndrome, interictal EEG showsa pattern of suppression-burst with high-voltage paroxysmaldischarges separated by prolonged periods of nearly flat trac­ing that last for up to /8 seconds.Prognosis and threatmentHalf of the reported children having Ohtahara syndrome die ininfancy. Anticonvulsant helps little in controlling the seizuresand halting the deterioration ofpsychomotor development. Se­vere psychomotor retardation is the rule. With time, the disor­der may evolve into West syndrome or partial epilepsy.Psychomotor development may be slightly better if the infantsdo not develop West and later Lennox-Gastaut syndrome.

Key words: Epilepsies, Myoclonic; Infant, Newborn; Spasms, Infantile;VON /'vIES!!: Ohtahara syndrome

Radje primljen 27. VI 2006.Prihvacen za stampu 14. VII 2006.

, BIBLlD.0025-8105:(2008):LXI: 11- 12:581-585.