Facultad de MedicinaParaguay 211 – Piso 11Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Horacio SalomónInv. Superior ConicetProf. Adj. Facultad de Medicina, UBA

CUASIESPECIES: variables genéticas

cercanamente relacionadas y viables

El hospedador se infecta con una

POBLACION VIRAL

Evolución Darwiniana

REPLICACIÓN

MUTACIÓN

DIVERSIDAD GENÉTICASELECCIÓN NATURAL

SUPERVIVENCIA DEL

MAS APTO

Anticuerpos

CD4

Carga viral

CD8

Tiempo

HIV: Historia Natural

AZT

1987 1991 1992 19941988 1989 1990

ddI d4T

ddC

NRTI

ETR

1995 1996 1997 1998 1999 2000

PI

AZT+3TC

3TC

NVP

DLV

RTV APV

IDV

LPV/RTVNFV

2001

TDF

2002 20032004 2005 2006

T-20

FTC

FTC+TDF

FI

2007 2008

RAL

MVC

R5-A

Integr-I

TPV

DRV

NNRTI

FPV

EFV

“ERA HAART”

ABC

SQV hg

ATV

Nt /

ABC+3TC

AZT+3TC+ABC

FTC+EFV+TDF

RPV

2011 ’12 ’13

EVG

DTG

Datos publicados

El otro lado de la historia……………………………..

Nuevas infecciones Muertes por sida38% decrecieron 35 % decrecieron

www.unaids.org

Para el 2020

Epidemia de HIV en Argentina

Boletín sobre el VIH_SIDA en la Argentina.

Ministerio de Salud y Acción Social

Para el 2020

• La transmisión materno-infantil del VIH se reduce a 2% o menos.

• La incidencia de la sífilis congénita se reduce a 0,5 casos o menos, incluyendo los mortinatos, por cada 1000 nacidos vivos

Eliminación de la transmisión materno-infantil del VIH y de la sifilis

congénita

• Incorporación

• ImplementaciónTR

• Reemplazo por métodosmoleculares

• Limitado a situacionesWB

Algoritmo1. Tamizaje con Único TR

A1

A1 +

Positivo Preliminar paraAc. HIV-1.

Nueva muestra paraestudios suplementarios

A1-

Negativo para Ac HIV-1

• Es el más empleado.

• Se debe conocer la

performance del

ensayo.

¿Qué hacemos con la nueva muestra?:

Carga viral

Recuento de CD4

Eventualmente WB

A1

A1+

A2

A2+

Positivo Presumtivo para Ac. HIV-1. Seguimientomédico y de laboratorio con Carga viral y CD4.

A2 -

Inconcluso para Ac. HIV-1.

Nueva muestra para WB , Carga viral y CD4. Seguimiento médico.

A1-

Negativo para Ac. HIV-1

Combinación de dos inmunoensayos para HIV-1/2

• A1:EIA 4G

•A2: EIA 4G de distinto formato o TR.

•La combinación de 2 ensayos aumenta el

VPP a 99,6% .

• La transmisión materno-infantil del VIH se reduce a 2% o menos.

• La incidencia de la sífilis congénita se reduce a 0,5 casos o menos, incluyendo los mortinatos, por cada 1000 nacidos vivos

Eliminación de la transmisión materno-infantil del VIH y de la sifilis

congénita

Es importante definir, en niños, el

diagnóstico antes de los 3 meses.

Toma de muestra recomendada: al nacer, al mes, a los dos

meses

En los casos de 3 PCR negativas , serología después de los

18 meses.

Ante la no disponibilidad de PCR. Se debe hacer carga viral.

Frente a una PCR Positiva, se recomienda carga viral en la

misma muestra.

La Cascada de cuidado

Creardemanda

para testeary tratar.

Testeo

+

Pre-ART Cuidado y

sosténTARV

Adherenciay supresión

viral.

MONITOREO DE LA INFECCIÓN POR HIV

• Carga viral en plasma

• Recuento de linfocitos TCD4+

(ambos sirven para la toma de decisiones terapéuticas)

• Estudios de resistencia al tratamiento

(en pacientes con fallo terapéutico)

CD4

Virus

Dinámica viral y resistencia a antivirales

Presión de Drogas

TIEMPO

virus“wild” type

(susceptible)

virus“mutante”

(resistente)

Administración de drogas ARVs

cuasiespecies virales originales

presión de selección ejercida por drogas

clon resistente

clones resistentes

tiempo

niv

ele

s d

e R

NA

vir

al

cuasiespecies virales nuevas

PACIENTE A

PACIENTE B

PACIENTE C

Como evaluamos las cepas resistentes

Secuenciación Nucleotídica

Secuencia nucleotídica

Alineación de Secuencias

Sensible

Resistente

Mutación M184V (Resistencia a 3TC)

BASES DE DATOS

INTERPRETACION

Institucionales

(Stanford University, IAS)

OpenGene (VGI)

Fenotipo Virtual (Virco)

Comparación de secuencias obtenidas con secuencia de referencia

Secuencia obtenida CI50% base de datos

Recall

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