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HEPATITIS A Dra. Cristina Torres
Medicina Interna – U. Del Rosario
Hepatología – Hospital Italiano de Buenos Aires
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Virus Hepatitis A
• Virus RNA, de una sola hebra, no recubierto
• Hepatovirus, familia Picornaviridae
• Termoestable
• Resistente a acido
• Resistente a lisis biliar
• No reservorio animal
• 4 genotipos, 1 serotipo
Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58
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• 3 proteinas principales• VP1, 2 y 3
• Capside: VP1 y VP3 → epítope único y dominante • Induce respuesta de anticuerpo neutralizante
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Epidemiología
https://virology-online.com/viruses/HepatitisA.htm. Instituto Nacional de Salud - www.ins.gov.co
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Instituto Nacional de Salud - www.ins.gov.co
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Transmisión
• Fecal oral• Contacto personal
• Contacto con comida contaminada
• HSH
• Parenteral
• Tiempo de incubacion• 28 días (15 -50 días)
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Ciclo vital
Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58
Replicacion exclusiva en hepatocitos y celulas epiteliasles Intestinales
Hay particulas virales en acidos biliares y en sangre.
Liberación viral y secrecion noconocida→No depende de destruccion celular.
Niños pueden eliminar virus en materia fecal por periodos mas prolongados. (meses)
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Síntomas
Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58
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Nainan O, Xia G, Vaughan G, Diagnosis of Hepatitis A Virus Infection: a Molecular Approach, Clinical Microbiology Reviews, Jan 2006; 63-79
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Clasificación funcional de hepatitis
Hepatitis aguda
Hepatitis aguda grave
Hepatitis fulminante
Mortalidad
80%
10%
0%
Durand, J Hepatology 2006
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Manifestaciones atípicas
Colestasis persistente
Bilirrubina total > 10 por mas de 12 semanas desde la infeccion inicial.
<5% casos de HAV • Asociado a coinfeccion con HBV crónica, adulto mayor,
No claro el mecanismo• Aumento respuesta humoral• Factores geneticos que predisponen a colestasis intrahepatica mas severa
Diagnostico: Clinico – laboratorioDescartar alteraciones en via biliar.
Tratamiento
AutolimitadoCurso natural favorable. Generalmente resuelve espontaneamente con recuperacion total a los 6 meses.
Corticoide• Controvertido • Acelera resolucion de ictericia, prurito y malasia sin efectos adversos
relevantes
• Se ha descrito recaida en pacientes que no han logrado seroconversion a IgG
SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.
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Manifestaciones atípicasColestasis recurrente
HAV con resolucion de los síntomas de hepatitis aguda y normalizacion de parámetros de laboratorioSegundo episodio de hepatitis aguda documentado con manifestaciones clinicas y bioquímicas + PCR de HAV en materia fecal positivo.
Prevalencia 1,5-20% casos HAV
FisiopatologíaHAV no completamente eliminado en la primera fase de hepatitis Capaz de reiniciar replicacion → causa nuevamente enfermedad • Pacientes con alteraciones en la inmunidad → no capacidad de producción
adecuada de Ac
DiagnósticoSegundo episodio de hepatitis con nueva elevacion de carga de HAV en sangre y materia fecal. Historia de episodio anterior de Hepatitis aguda por HAV con periodo asintoamtico de 4-10 semanas
IgM puede permanecer positiva hasta 12 meses desde el episodio inicial → no comprueba que cuadro actual sea por HAVDescartar infeccion por otros virus hepatotropos
TratamientoSoporte
Tipicamente es un cuadro menos intenso Curso benigno
SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.
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Manifestaciones atipicas
Hepatitis fulminante
• Hepatitis aguda grave + encefalopatia
• Remitir para Trasplante hepático
SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.
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Profilaxis
Esquema de vacunacion
HAVRIX VAQTA
HAV inactivado
PAIDesde el 1 de enero de 2013
Wasley A, Fiore A Bell B, Hepatitis A in the Era of Vaccination, Epidemiol Rev 2006;28:101-111
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HEPATITIS E
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• Descubierto en los 80´s
• Mikhail Balayan
M. S Balayan, Evidence for a Virus in Non-A, Non -B Hepatitis Transmitted via the Fecal -Oral Route, Intervirology20:23-31 (1983) // https://norkinvirology.wordpress.com/2016/05/03/mikhail-balayan-and-the-bizarre-discovery-of-hepatitis-e-virus
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Genotipos HEV
Genotipo Huésped Región
1 Humano Asia y África
2 Humano México
3 Humano - Cerdos y Jabalí América y Europa
4 Humano – Cerdos y Jabalí China, Taiwán y Japón
EASL HEV Practice Guidelines 2018
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Genotipo 1 y 2
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012
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Genotipo 3 y 4
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012
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Manifestaciones extrahepáticas
Infección águda
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012, EASL Clinical Practice Guidelines 2018
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Infección aguda
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012
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Manifestaciones extrahepáticas
Infección águda Genotipo 3
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Manifestaciones extrahepaticas
Neurológicas
Amiotrofia neurálgica (Neuritis del plexo braquial)
Compromiso bilateral y mayor daño a plexo braquial.
Sindrome de Guillán - Barré 5-11 % HEV IgM +
Meningoencefalitis Reportes de casos
Myositis, Paralisis de Bell Reportes de casos
Neuropatia periférica Reportes de casos
Pischke S, Hartl J, Hepatitis E: infection beyond the liver?, Journal of Hepatology 2017, 1082-1095, EASL Practice Guidelines 2018
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Manifestaciones extrahepáticas
Renales
Glomerulonefritis membranoproliferativa
Glomerulonefritis membranosa
Hematológicas
Trombocitopenia moderada a severa
Reportes de casos: Anemia aplásica y anemia hemolítica
autoinmune
Pischke S, Hartl J, Hepatitis E: infection beyond the liver?, Journal of Hepatology 2017, 1082-1095, EASL Practice Guidelines 2018
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Van der Poel. Current Opinion in Virology 2014
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EASL HEV Practice Guidelines
• Transfusiones: casos bien documentados en Japón e Inglaterra
• Trasplante de órgano sólido: casos reportados en hígado y riñón
• Sexual: casos reportados en HSH
Algunos países (Inglaterra, Holanda, Australia y Japón) incluyeronscreening de HEV en donantes de sangre
Otras vías de transmision de HEV?
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Paciente Método recomendado
Inmunocompetente
Inmunosuprimido
Anti-HEV IgM (y IgG) & HEV RNA
HEV RNA
Diagnóstico
EASL HEV Practice Guidelines
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Tratamiento
EASL
Considerar tratamiento con ribavirina en caso dehepatitis aguda grave por HEV o en falla hepáticaaguda sobre crónica
EASL Clinical Practice Guidelines 2018