Diferencias inmunofenotípicas entre el Plasmocitoma Extramedular Primario y el Mieloma Múltiple. Perfil de inmunohistoquímica de una serie de 42 casos.

XXVI Congreso Nacional de la SEAP-IAP 22-24 de Mayo del 2013

Waleska Salcedo Mercado1, José Bernardo Revert Arce2, Alejandro Parra Cubillos1, Carmen González Vela1, Marta Mayorga Fernández1, María Pilar García Arranz1, Francisco Mazorra Macho1, Miguel Angel Piris1, Santiago Montes-Moreno1,2. 1.Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla/IFIMAV, Santander, España. 2.Nodo de Tejidos del Biobanco HUMV/IFIMAV.

Plasmocitoma Extramedular Primario

DEFINICIÓN1: Neoplasia de células plasmáticas que aparece en una localización distinta del hueso, en ausencia de datos clínicos de mieloma múltiple.

3-5% de las neoplasias de células plasmáticas.

Entidad poco frecuente, localización habitual en tracto respiratorio superior (80%), tracto gastrointestinal y otras.

Relación

:

: 3:1; Edad media de 55 años.

1. RW McKenna, RA Kyle, WM Kuehl, TM Grogan, NL Harris, RW Coupland. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoide Tissues, 2008. 200-213.

INTRODUCCIÓN

Mieloma Múltiple Definición: Neoplasia de células plasmáticas multifocal, que afecta la MO, y que se asocia a la presencia de proteína M en suero u orina1..

Los criterios diagnósticos se basan en combinación de datos clínicos (componente M en suero/orina), infiltración de MO por células plasmáticas y daño orgánico asociado2.

10-15% de las neoplasias hematolinfoides.

Relación

:

: 1,4 :1.

90% de los casos en mayores de 50 años ( EM: 70@).

Clínica: IR, anemia, hipercalcemia, fracturas óseas patológicas (70%), proteína M (97% de los casos: IgG 50%, IgA 20%, cadenas ligeras 20%, IgM, IgD, IgE (20%), no secretores <5%).

2. Anon et al. Criteria for classification of monoclonal gammapathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the international Myeloma Working Group. Br J Haematol 2005, 121: 749-757

- CD56, CICLINA D1, p53 son marcadores que se sobreexpresan en MM,

sin embargo son habitualmente negativos en PEP.

- PEP muestra morfología madura y bajo índice de proliferación.

- PEP expresa raramente p21 y p53.

- CD20 es negativo en todos los casos excepto un caso de PEP.

Primary extramedullary plasmacytoma and multiple myeloma:

phenotypic differences revealed by immunohistochemical analysis

3. Marcus Kremer, et al. Primary extramedullary plasmacytoma and multiple myeloma: phenotypic differences

revealed by immunohistochemical analysis. J Pathol 2005 Jan;205(1):92-101.

- CD19 (+) en 73% (8/11) PEP, (-) en todos los MM (0/20) p<0.001.

- CD20 (+) en 36% (4/11) PEP, (+) en 5% de MM (1/20) p=0.04.

- CD79a (+) en 91%(10/11) PEP y en 35% MM (7/20) p=0.004.

- Ciclina D1 (+) en 9% (1/11) PEP y en 40% MM (8/20) p=0.11.

EXPRESSION OF CD19 AND LACK OR miR-223 DISTINGUISH EXTRAMEDULLARY PLASMOCYTOMA FROM MULTIPLE MYELOMA

4. Shan-Chi et Al. EXPRESION OF CD19 AND LACK OR miR-223 DISTINGUISH EXTRAMEDULLARY PLASMOCYTOMA FROM MULTIPLE MYELOMA. Histopathology. 2011 May;58(6):896-905. 5. Kojima M et al. Cyclin D1 protein overexpression in extramedullary plasmacytoma: a clinicopathologic study of 11 cases. J Clin Exp Hematop. 2009 May;49(1):53-6 .

2000-2012 32 MM TMA

10 PEP

CRITERIOS DE MM2

Plasmocitosis monoclonal en MO óseo.

Componente-M en suero/orina.

Daño orgánico (hipercalcemia, IR, anemia, lesiones líticas)

- Marcadores B: OCT2, CD20, CD19 - Diferenciación plasmácítica: MUM1, CD38, CD138, PRDM1/BLIMP 16, XBP1S7

-Cadenas pesadas (IgM, IgG, IgA, IgD), cadenas ligeras (kappa y lambda). -CD56, CD44, p53, CICLINA D1, STAT3-P, C-MYC, CISH-EBV-EBER.

2. Anon et al. Criteria for classification of monoclonal gammapathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the international Myeloma Working Group. Br J Haematol 121: 749-757 6-. PRDM1/BLIMP-1 expression in multiple B and T-cell lymphoma. Garcia JF. Et Haematologica. 2006 Apr;91(4):467-74.. 7. Expression pattern of XBP1(S) in human B-cell lymphomas.Maestre L et al. alHaematologica. 2009 Mar;94(3):419-22.

MATERIAL Y MÉTODOS

DX CD138 CD38 BLIMP1 XBP1s MUM 1 CD20 CD19 OCT2

MM 29/32

(90%)

27/30

(90%)

29/31

(93%)

17/24

(71%)

16/18

(88%)

2/27

(7%)

0/28 7/20

(35%)

PEP 9/10

(90%)

6/8

(75%)

9/10

(90%)

5/10

(50%)

7/8

(87%)

0/10 0/10 7/8

(87%)

TOTAL 42 38 41 34 26 37 38 28

ns ns ns ns ns ns ns *<0,05

Resultados I

DX CICLINA D1 CD56 P53 C-MYC STAT3-P CD44 EBV-EBER

MM 9/31

(29%)

12/32

(37%)

6/28

(21%)

14/27

(52%)

10/25

(40%)

3/23

(13%)

0/24

PEP 3/10

(30%)

4/10

(40%)

2/9

(22%)

6/10

(60%)

4/9

(44%)

0/8 2/7

(28%)

TOTAL 41 42 37 37 34 31 31

ns ns ns ns ns ns *<0,05

Resultados II

Diagnóstico KAPPA LAMBDA IgG IgA IgD IgM

MM 15/28

(54%)

13/28

(46%)

6/14

(43%)

5/14

(34%)

3/14

(21%)

0/14

PEP 8/10

(80%)

2/10

(20%)

4/5

(80%)

1/5

(20%)

0/5 0/5

TOTAL 38 38 19 19 19 19

ns ns ns ns ns ns

Resultados III

MM (Caso 13)

CD38 CD138

CD56 CD20 MUM1

Mieloma Múltiple (Caso 46)

CD 56

CD 138

CICLINA D1

BLIMP 1

P53

MM (Caso 24)

IgD Ciclina D1 CD20

PEP (Caso 5)

CD38

CD138

CD56

Blimp1

XBP1

CD20 OCT2

Plasmocitoma extraóseo (Caso 31)

CD56

CD138

CICLINA D1

BLIMP 1

OCT2

OCT2

PEP (Caso 15)

PEP (caso 35)

Ki67 EBV-EBER

DIAGNOSTICO LOCALIZACION LESION N

MIELOMA MULTIPLE PLASMOCITOMA/S OSEO (26)

PLASMOCITOMAS EXTRAOSEOS (6) PARTES BLANDAS 2

ORL 1

PIEL 1

PLEURA 1

BAZO 1 PLASMOCITOMA EXTRAÓSEO PRIMARIO

SENOS PARANASALES 2

FARINGE/LARINGE 4

ESTOMAGO 1

MASA RETROPERITONEAL 2

MUCOSA GENITAL 1

Resultados IV EDAD : 49-84 (MEDIA 67 AÑOS)

Evolución clínica:

PEP

4 VIVOS 3 SIN ENFERMEDAD

1 CON ENFERMEDAD

2 MUERTOS ( no por PEP)

MM

7/25 MUERTOS POR MM, 1/25 MUERTO POR OTRAS

CAUSAS.

17/25 VIVOS 6 SIN ENFERMEDAD

11 CON ENFERMEDAD

Resultados IV

Los marcadores de diferenciación plasmocelular (CD38, CD138, MUM1, BLIMP1,

XBP1s) se expresan de forma homogénea en los casos de PEP y MM.

Existe una expresión diferencial de OCT2 (35% en MM y 87% en EMP, p<0,05.

La mayoría de los casos de PEP muestran un programa de diferenciación de célula B parcial.

Ausencia de diferencias significativas en la expresión de Ciclina D1, CD56, p53, STAT3-P, C-MYC.

EBV-EBER puede ser positivo en casos de PEP (2/10 casos). Diagnóstico diferencial con Linfoma Plasmablástico.

PEP tiene un pronóstico más favorable que el MM. Ningún caso de PEP progresó a MM o murió por su enfermedad.

En conclusión, la correlación con los datos clínicos, radiológicos y los estudios de paraproteínas en suero y orina, siguen siendo el estándar para el diagnóstico diferencial entre PEP y MM. Se requiere más investigación para tratar de encontrar marcadores específicos de plasmocitoma extramedular primario y otros asociados a la progresión a MM.

CONCLUSIONES

Muchas Gracias