presentación de powerpoint · pdf filepka: permite conocer que moléculas se...
TRANSCRIPT
![Page 1: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/1.jpg)
•PREFORMULACIÓN
M. en F. Leticia Huerta Flores
Parte 1
![Page 2: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/2.jpg)
Definición
• Los estudios de preformulación pueden describirsecomo una fase del proceso de investigación ydesarrollo en la que el científico responsablecaracteriza las propiedades físicas, químicas ymecánicas de un nuevo fármaco con el fin dedesarrollar formas farmacéuticas estables, seguras yeficaces.
![Page 3: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/3.jpg)
•Un buen estudio de preformulación da como resultado una formulación estable y un buen producto comercial.
![Page 4: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/4.jpg)
• Caracterización inicial:
• Análisis elemental
• Metodología inicial para determinarlo por HPLC
• RMN
• EM
• IR
• UV
Determinar la formula estructural y empírica
![Page 5: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/5.jpg)
Ejemplo de espectro de Resonancia magnética nuclear de Hidrógeno
![Page 6: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/6.jpg)
Ejemplo de Espectrometría de masas
![Page 7: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/7.jpg)
Ejemplo de espectro de infrarojo (IR)
![Page 8: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/8.jpg)
• A medida que la concentración del analito, aumenta la absorción de la muestra.
• El coeficiente de absortividad molar, puede cambiar dependiendo del solvente de la muestra.
Ejemplo de Espectro de Ultravioleta
![Page 9: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/9.jpg)
• Karl-Fisher
• Perdida por secado
• pKa
• Coeficiente de partición (log P)
• Solubilidad
• Higroscopicidad
• Polimorfismo
• Estabilidad en solución
• Estabilidad en estado sólido
![Page 10: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/10.jpg)
pKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un cierto pH.Este parámetro afecta propiedades como solubilidad, estabilidad, absorción del fármaco.Ecuación de Henderson-Hasselbach:
pH= pKa + log [A- ]/ [HA]
Donde:
A-: Es la concentración de la especie disociada
HA: Es la concentración de la especie no disociada.
![Page 11: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/11.jpg)
• La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles
% ionización=100/1+10 (pH-pKa)
Cuando se tiene pH=pKa, el porciento de ionización es del 50%.
![Page 12: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/12.jpg)
Métodos para determinar el pKa:
• Titulación potenciométrica
• Espectrometría de UV
• Medida de solubilidad
• Técnicas de HPLC
• Electroforesis
![Page 13: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/13.jpg)
• Coeficiente de Participación
(log P)
La relación entre la estructuraquímica y lipofilicidad y sudisposición in vivo ha sidoestudiada por varios autores y seha determinado que existen variosfenómenos biológicos que tratande correlacionar la estructuraquímica con la actividad biológica.
![Page 14: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/14.jpg)
• La lipofilicidad de un compuesto orgánico usualmente se describe en términos del coeficiente de partición (log P), el cuál se define como la proporción de la concentración del compuesto no ionizado, en equilibrio entre la fase orgánica y la fase acuosa.
• log P= [compuesto no ionizado en fase orgánica]/ [compuesto no ionizado en fase acuosa]
![Page 15: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/15.jpg)
• log P=0: el compuesto es igualmente soluble en la fase orgánica y fase acuosa
• log P=5: El compuesto es mas 100 000 veces más soluble en el solvente orgánico
• log P=-2: El compuesto es 100 veces más soluble en fase acuosa
![Page 16: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/16.jpg)
El log P se ve afectado por:
• Temperatura
• Insuficiente saturación de la fases
•pH
• Soluciones buffer
![Page 17: Presentación de PowerPoint · PDF filepKa: Permite conocer que moléculas se ionizan a un ... •Generalmente los fármacos con valores de log P entre 1 y 3 muestran una buena absorción,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062906/5a797fe27f8b9a197e8c1df6/html5/thumbnails/17.jpg)
•Generalmente los fármacos con valores de log Pentre 1 y 3 muestran una buena absorción,mientras que los que tienen valores mayores de6 muestran pobres características de transporte.