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Facultad de MedicinaParaguay 211 – Piso 11Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Horacio SalomónInv. Superior ConicetProf. Adj. Facultad de Medicina, UBA
CUASIESPECIES: variables genéticas
cercanamente relacionadas y viables
El hospedador se infecta con una
POBLACION VIRAL
Evolución Darwiniana
REPLICACIÓN
MUTACIÓN
DIVERSIDAD GENÉTICASELECCIÓN NATURAL
SUPERVIVENCIA DEL
MAS APTO
Anticuerpos
CD4
Carga viral
CD8
Tiempo
HIV: Historia Natural
AZT
1987 1991 1992 19941988 1989 1990
ddI d4T
ddC
NRTI
ETR
1995 1996 1997 1998 1999 2000
PI
AZT+3TC
3TC
NVP
DLV
RTV APV
IDV
LPV/RTVNFV
2001
TDF
2002 20032004 2005 2006
T-20
FTC
FTC+TDF
FI
2007 2008
RAL
MVC
R5-A
Integr-I
TPV
DRV
NNRTI
FPV
EFV
“ERA HAART”
ABC
SQV hg
ATV
Nt /
ABC+3TC
AZT+3TC+ABC
FTC+EFV+TDF
RPV
2011 ’12 ’13
EVG
DTG
Datos publicados
El otro lado de la historia……………………………..
Nuevas infecciones Muertes por sida38% decrecieron 35 % decrecieron
www.unaids.org
Para el 2020
Epidemia de HIV en Argentina
Boletín sobre el VIH_SIDA en la Argentina.
Ministerio de Salud y Acción Social
Para el 2020
• La transmisión materno-infantil del VIH se reduce a 2% o menos.
• La incidencia de la sífilis congénita se reduce a 0,5 casos o menos, incluyendo los mortinatos, por cada 1000 nacidos vivos
Eliminación de la transmisión materno-infantil del VIH y de la sifilis
congénita
• Incorporación
• ImplementaciónTR
• Reemplazo por métodosmoleculares
• Limitado a situacionesWB
Algoritmo1. Tamizaje con Único TR
A1
A1 +
Positivo Preliminar paraAc. HIV-1.
Nueva muestra paraestudios suplementarios
A1-
Negativo para Ac HIV-1
• Es el más empleado.
• Se debe conocer la
performance del
ensayo.
¿Qué hacemos con la nueva muestra?:
Carga viral
Recuento de CD4
Eventualmente WB
A1
A1+
A2
A2+
Positivo Presumtivo para Ac. HIV-1. Seguimientomédico y de laboratorio con Carga viral y CD4.
A2 -
Inconcluso para Ac. HIV-1.
Nueva muestra para WB , Carga viral y CD4. Seguimiento médico.
A1-
Negativo para Ac. HIV-1
Combinación de dos inmunoensayos para HIV-1/2
• A1:EIA 4G
•A2: EIA 4G de distinto formato o TR.
•La combinación de 2 ensayos aumenta el
VPP a 99,6% .
• La transmisión materno-infantil del VIH se reduce a 2% o menos.
• La incidencia de la sífilis congénita se reduce a 0,5 casos o menos, incluyendo los mortinatos, por cada 1000 nacidos vivos
Eliminación de la transmisión materno-infantil del VIH y de la sifilis
congénita
Es importante definir, en niños, el
diagnóstico antes de los 3 meses.
Toma de muestra recomendada: al nacer, al mes, a los dos
meses
En los casos de 3 PCR negativas , serología después de los
18 meses.
Ante la no disponibilidad de PCR. Se debe hacer carga viral.
Frente a una PCR Positiva, se recomienda carga viral en la
misma muestra.
La Cascada de cuidado
Creardemanda
para testeary tratar.
Testeo
+
Pre-ART Cuidado y
sosténTARV
Adherenciay supresión
viral.
MONITOREO DE LA INFECCIÓN POR HIV
• Carga viral en plasma
• Recuento de linfocitos TCD4+
(ambos sirven para la toma de decisiones terapéuticas)
• Estudios de resistencia al tratamiento
(en pacientes con fallo terapéutico)
CD4
Virus
Dinámica viral y resistencia a antivirales
Presión de Drogas
TIEMPO
virus“wild” type
(susceptible)
virus“mutante”
(resistente)
Administración de drogas ARVs
cuasiespecies virales originales
presión de selección ejercida por drogas
clon resistente
clones resistentes
tiempo
niv
ele
s d
e R
NA
vir
al
cuasiespecies virales nuevas
PACIENTE A
PACIENTE B
PACIENTE C
Como evaluamos las cepas resistentes
Secuenciación Nucleotídica
Secuencia nucleotídica
Alineación de Secuencias
Sensible
Resistente
Mutación M184V (Resistencia a 3TC)
BASES DE DATOS
INTERPRETACION
Institucionales
(Stanford University, IAS)
OpenGene (VGI)
Fenotipo Virtual (Virco)
Comparación de secuencias obtenidas con secuencia de referencia
Secuencia obtenida CI50% base de datos
Recall
Facultad de MedicinaParaguay 211 – Piso 11Ciudad Autónoma de Buenos Aires