presentación de powerpoint · evolucion en la sintesis de las hemoglobinas. mecanismo de...
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UBICACIÓN DE LOS GENES GLOBÍNICOS
11p15.5
(65 kb)
~30 genes (insulina,
oncogenes,
proteÍnas
estructurales,
enzimas, etc)
16 pter-p13.3
(35 kb)
~50 genes (factores
de transcripción,
dedos de zinc,
enzimas,
proteínas estructurales, etc)
EVENTOS MUTACIONALES
1. SUSTITUCION DE UNA BASE POR OTRA
2. DELECCIONES
3. ADICIONES
4. FUSION GENICA
ALTERACIONES DE LA HEMOGLOBINA
A. Hemoglobina S: Eritrocitos en forma de hoz
B. Hemoglobina inestable:Hemólisis
C. Hemoglobina con alta o baja afinidad por el oxígeno
D. Metahemoglobina: Modificación del grupo Heme y
la globina
I. VARIANTES ESTRUCTURALES
II. TALASEMIAS
Defectos en la síntesis de las cadenas globínicas
Tipos:
T. A: Defecto en la síntesis de la cadena alfa
T. B: Defecto en la síntesis de la cadena beta
III. PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA
HEMOGLOBINA FETAL
Originada por mutaciones puntuales: Delecciones
Red blood
cell shape
Normal cells are
full of individual
hemoglobin
molecules, each
carrying oxygen.
10 µm 10 µm
Red blood
cell shape
Fibers of abnormal
hemoglobin deform
cell into sickle
shape.
Eritrocitos en forma de hoz
Primary
structure
Secondary
and tertiary
structures
1 2 3
Normal hemoglobin
Val His Leu
4
Thr
5
Pro
6
Glu Glu
7Primary
structure
Secondary
and tertiary
structures
1 2 3
Sickle-cell hemoglobin
Val His Leu
4
Thr
5
Pro
6
Val Glu
7
Quaternary
structureNormal
hemoglobin
(top view)
a
a
a
a
Function Molecules do
not associate
with one
another; each
carries oxygen.
Quaternary
structureSickle-cell
hemoglobin
Function Molecules
interact with
one another to
crystallize into
a fiber; capacity
to carry oxygen
is greatly reduced.
Exposed
hydrophobic
region subunit subunit
ALELOS DE
TALASEMIA
IDENTIFICADOSEN ALGUNOSPAISES DE AL
CIBO-GENETICA
2004
NIVEL DE ALTERACIÓN
ALELOS n
TIPO DE TALASEMIA
1. Transcripción 7 7+
2. Maduración 14 40
10+
3. Traducción3.1 Codón de inicio 1 1
0
3.2 Sin Sentido 4 40
3.3 Des. Marco Lect. 7 70
4. Deleciones 1 1d0
TOTAL 34 17017
+
Interrelación de genes que participan en la
diversidad fenotípica de las Talasemiasaa/aa-a/aa °, +, ++,--/aa
Proteólisis Exceso de cadenas Cadenas (Hb Fetal)
Cuerpos de inclusión,Eritropoyesis inefectiva y
hemólisis por estrés oxidativo
ANEMIA
Enfermedad ósea Carga de Hierro Ictericia
Receptor de Vit. D Locus de Hemocromatosis Bilirrubinas Genes de Colágena Hereditaria UDP-Glucuro-Receptor de Estrógeno Receptor de Transferrina niltransferasa
La hemofilia B, caracterizada por una deficiente actividad del FIX, es unas 5-6
veces menos frecuente que la hemofilia A . Al igual que el FVIII, el FIX
participa en la fase intermedia de la vía intrínseca de coagulación.
Genes que participan en la agregación
plaquetaria
Gen: VWF
Ubicación: 12p13
Tamaño: 178 kb
Exones: 52
Mutaciones :117
Gen: TXA2
Ubicación: 19p13.3
Tamaño: 15 kb
Exones: 3
Mutaciones : 1
Gen: GP6
Ubicación: 19q13.4
Tamaño: 23 kb
Exones: 8
Mutaciones : 0
Genes que participan en la inducción y
activación de la adhesión plaquetaria
Gen: GP9
Ubicación: 3q21
Tamaño: 1.6 kb
Exones: 3
Mutaciones : 7
Gen: GP5
Ubicación: 3q29
Tamaño: 65 kb
Exones: 2
Mutaciones :0
Gen: P2YAC
Ubicación: 3q24
Tamaño: 10 kb
Exones: 1
Mutaciones :1