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Les infections broncho-pulmonaires à germes atypiques chez l’adulte : mythe ou réalité ? Dr. M. Gabrovska Pneumologue Service de Pneumologie C.H.U. St Pierre 50 e CONGRES DE L’A.M.U.B. Session INFECTIOLOGIE Modérateurs : Drs. D. PIQUARD- P. SEMAILLE- Y. VAN LAETHEM Samedi 10 septembre 2016

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Page 1: Présentation M. GABROVSKA

Les infections broncho-pulmonaires à germes atypiques chez l’adulte : mythe ou réalité ?

Dr. M. GabrovskaPneumologue

Service de PneumologieC.H.U. St Pierre

50e CONGRES DE L’A.M.U.B.

Session INFECTIOLOGIEModérateurs :

Drs. D. PIQUARD- P. SEMAILLE- Y. VAN LAETHEM Samedi 10 septembre 2016

Page 2: Présentation M. GABROVSKA

Conflits d’intérêt en rapport avec la présentation

• Honoraires de conférence :– néant

• Participation à un « Advisory Board » :– néant

• Etudes cliniques sponsorisées en cours :– néant

• Consultance :– néant

• Voyages-Congrès :– néant

Page 3: Présentation M. GABROVSKA

Germes atypiques : définition

Plusieurs définitions existantes, absence de consensusMycoplasma, Chlamydia et Legionella sont les plus fréquents

Page 4: Présentation M. GABROVSKA

Etiologie microbiologique de la pneumonie communautaire en Europe

•L’incidence des germes atypiques est variable (lieu géographique, dans le temps)•Germes atypiques : souvent non détectés (infections légères, traitement empirique)

Cillόniz, Intensive Care Med 2016

Page 5: Présentation M. GABROVSKA

Incidence de la “Légionellose” en Europe

L’incidence en Belgique n’est pas trop importante (221 cas en 10 ans)

Cillόniz, Intensive Care Med 2016

Page 6: Présentation M. GABROVSKA

Infections par des germes atypiques

• Trachéobronchite, pneumonie • Présentations extrapulmonaires

• Mycoplasma: • 18-45 ans; sans comorbidité; souvent légère à modérée avec une limitation

spontanée

• Chlamydia:• >60 ans, résidents d’homes/patients gériatriques, association probable avec

asthme, chez patients BPCO; infection de longue durée possible, souvent légère à modérée, limitation spontanée

• Legionella:• pneumonie communautaire de peu sévère à très sévère• pneumonie communautaire ou nosocomiale; voyage (réservoirs d’eau)• > 80% par sérotype 1

Page 7: Présentation M. GABROVSKA

Méthodes de diagnostic dans la pneumonie communautaire sévère

Cillόniz, Intensive Care Med 2016

Page 8: Présentation M. GABROVSKA

Présentation clinique 1

• Homme de 25 ans, d’origine roumaine (en Belgique depuis 6 ans), non-fumeur

• ATCD: occlusion intestinale et péritonite en 2008

• Fatigue depuis 2-3 semaines, toux sèche persistante depuis 1-2 semaines, transpiration nocturne, depuis 2-3 jours 37.5-38°

• Poids stable

• Amoxicilline 3x500mg PO depuis 2 jours-> absence d’amélioration

Page 9: Présentation M. GABROVSKA

Examen clinique:

• TA 113/73, RC 84 bpm, T° 37.5, Sat 89-90% AA, BMI 33

• Auscultation pulmonaire : râles crépitants très discrets à la base gauche

Page 10: Présentation M. GABROVSKA

05/2016

Foyer LM, LSD et LSG

Page 11: Présentation M. GABROVSKA

Biologie:

CRP 48 mg/L (0.1-10.0 mg/L)

Na 131 mmol/L (135-145 mEq/L)

LD 324 UI/L (240- 480 UI/L)

HIV (-)

Page 12: Présentation M. GABROVSKA
Page 13: Présentation M. GABROVSKA
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Page 16: Présentation M. GABROVSKA
Page 17: Présentation M. GABROVSKA
Page 18: Présentation M. GABROVSKA

Des foyers pneumoniques lobaires avec un bronchogramme aérique et des images de bronchiolite diffuse ramifiée

Page 19: Présentation M. GABROVSKA

Pneumonie bilatérale vs TBC pulmonaire + surinfectionbactérienne (typique/atypique)

– > LBA • Cultures bactériologiques négatives, également Legionella• ED, PCR et cultures BK sur LBA : négatifs

– > biopsies bronchiques : pneumopathie intestitielle non spécifique; absence d’agent pathogène spécifique

*Antigène urinaire Legionella : négatif

Page 20: Présentation M. GABROVSKA

Sérologie

Valeurs de référence:

<9<9

<28<1.0<1.0

Interprétée comme positive : traitement initial par Zinnat, association de Biclar pdt 10j

Page 21: Présentation M. GABROVSKA

Interprétation de la sérologie de Mycoplasma

• La méthode la plus utilisée, diagnostic tardif, donne des informations épidémiologiques

• Augmentation du taux d’IgG x4 (ELISA)• Phase aiguë et convalescente : contrôle après 4-8 semaines • Taux très haut d’IgM = diagnostic d’infection aiguë mais sensibilité et

spécificité modérées; taux IgG à contrôler 4-8 sem.

• Alternative: PCR Mycoplasma (existence de tests PCR mono- et multiplex ):

• Avantage : rapide, meilleure sensibilité • Désavantage : validation et standardisation de valeurs de référence; • Indication : pour des cas sévères et sélectionnés• Sérum, expectoration, LBA, frottis /aspiration naso- ou oropharyngée

Page 22: Présentation M. GABROVSKA

Pneumonie bactérienne bilatérale : probablement à Mycoplasma pneumoniae ou mixte

Evolution clinique favorable, amélioration déjà à la sortieRX thorax de controle : normale en 07/2016 (+6 semaines)

Page 23: Présentation M. GABROVSKA

Présentation clinique 2

• Femme 56 ans, non-fumeuse

• Atcd : M de Hashimoto, R/ L-thyroxine

• Bilan de toux persistante 02/2016 : pyrosis -> légèreamélioration par IPP;

• 04/2016 : syndrome grippal depuis 7 j, aggravation de la toux, dyspnée aiguë, fièvre 39-40°, fatigue

• Quelques râles lobaires sup bilat, Sat 96%, TA 120/70mmHg, RC 80 bpm

Page 24: Présentation M. GABROVSKA

12/04/2016

Page 25: Présentation M. GABROVSKA

Biologie

Valeurs de reférence :

2-47 6-49

10-3258-61

240-4800.2-1.2

<0.4

1-1720.1-10.0

Page 26: Présentation M. GABROVSKA

Sérologie

04/16 02/16 Val. de réf. :

<9<9

<28

<1.0<1.0

•Absence de sérologie de contrôle 6-8 semaines après l’infection aiguë•Chlamydia n’est ni confirmée, ni exclue comme diagnostic•Co-infections (virus, autres atypiques) possibles ou pneumonie à pneumocoque

Page 27: Présentation M. GABROVSKA

Interprétation de la sérologie

• Taux d’IgM ≥ 1:16 (augmentation d’IgM déjà après 2-3 semaines) ou taux d’IgG x 4 lors du 2ème test réalisé 6-8 semaines après

• La sérologie de Chlamydia est peu spécifique:

nombreux faux-positifs!

• Alternative:

– PCR sur sérum ou sur spécimens respiratoires

Page 28: Présentation M. GABROVSKA

20/05/16 12/04/16

Traitement empirique par Avelox (moxifloxacin) pendant 10j

Page 29: Présentation M. GABROVSKA

Présentation clinique 3

• Homme 45 ans

• Atcd : RCHU depuis 2005, monoarthrite et enthésopathie, dernière poussée traitée par Medrol il y a 12 mois, dernier voyage en Pologne il y a 1 an

• R/ Remicade 75mg/8 semaines

• T° à 39°, toux sèche, syndrome grippal, sueurs nocturnes et fatigue depuis 3 jours

Page 30: Présentation M. GABROVSKA

Examen clinique:

• TA 113/73, RC 84 bpm, T° 37.5, Sat 89-90% AA, BMI 33

• Auscultation pulmonaire : râles crépitants très discrets à la base gauche

Page 31: Présentation M. GABROVSKA

BiologieValeurs de référence :

3.5-11.0

0.1-10.0

Page 32: Présentation M. GABROVSKA

1/03/2012

Foyer (rétro-cardiaque) base gauche -> R/ Zinnat ®

Antigène urinaire Legionella : positif -> R/ Zinnat ® + Tavanic ®

Page 33: Présentation M. GABROVSKA

1/03/201220/03/2012

Foyer poumon gauche -> Tazocin® + Tavanic ® + Zitromax ®

Culture d’expectoration positive pour Legionella pneumophila sérotype 1

Page 34: Présentation M. GABROVSKA
Page 35: Présentation M. GABROVSKA
Page 36: Présentation M. GABROVSKA
Page 37: Présentation M. GABROVSKA
Page 38: Présentation M. GABROVSKA
Page 39: Présentation M. GABROVSKA

Foyer de condensation pneumonique du lobe inférieur gauche avec un bronchogramme aérique et un épanchement pleural à gauche

Page 40: Présentation M. GABROVSKA

Légionellose: diagnostic

Antigène urinaire: • Diagnostic rapide (minutes, heures), test bien validé

• Sérotype 1 seulement, spécificité 95% et sensibilité 70%

• Peut rester positif des semaines/des mois post-infection

• Corrélation sensibilité ~gravité de la maladie

• Indication : pneumonie sévère (CURB>2), échec 48h β-lactames

PCR Legionella:• Détection des autres sérotypes Legionella

• Bonne sensibilité et spécificité

• Test rapide

Page 41: Présentation M. GABROVSKA

Présentation clinique et facteurs de risque

• Clinique et imagerie : – Souvent aspécifiques et ne permettant pas de détermination de

germe(s) responsable(s)

• Facteurs de risque :– Tabagisme (MP)– Patients immunodéprimés, fumeurs, intubés, hommes (LP)– Patients âgés, BPCO/asthme (CP)

Page 42: Présentation M. GABROVSKA

Scores de diagnostic et différenciation des germes “atypiques” des germes “typiques”;

diagnostic de LégionelloseSystème de score Paramètres proposes Sensitivité/sensibilité

“Masià scoring system” Systéme de climatisation, lymphopénie, exposition aux oiseaux, absence d’expecto, AST<35 U/L, âge<65 ans, tachypnée

35% / 96.7%

Japanese RespiratorySociety (Mycoplasma)

Âge<60 ans, pas ou 1 co-morbiditémineure, toux paroxystique, auscultation Po peu contributive, germe (-), lymphopénie, en verre dépoli/ infiltrats flous Rx thx, pneumonie dans la famille, tachycardie

88.7% / 77.5%

Winthrop-UHIDD system Legionnaires’ disease

pneumonie+ extra-pulmonaire, bradyrelative, céphalées, confusion, pas des répones aux β-lactames, pas des contact récent, lymphopénie, transaminases élevées, hypophosphatémie, créatinine élevée, CRP trop élevée

Données limitées et non-validées

-> complexes et non validés

Page 43: Présentation M. GABROVSKA

Quand référer à l’hôpitalC(U)RB 65 (1 point)

Confusion(Urée >7 mmol/L)Fréquence respiratoire ≥ 30 bpmTAS < 90 mmHgTAD ≤ 60 mmHgÂge ≥ 65 ans

0-1<3% 30j mortalité

29% 30j mortalité

3-515-40% 30jmortalité

domicile hospitalisation(séjour court)

hospitalisation

• & : comorbidités, hypoxie, (acidose), infiltrats multilobaires, facteurs sociaux•Avantage : système de score le plus utile, bien validé et simple•Désavantages : sévérité sous-estimée pour des patients jeunes, mauves F prédictif d’admission à l’ USI

Page 44: Présentation M. GABROVSKA

Traitement

Clarithro(macrolide)2x 500mg PO

Azithro(macrolide)1x500mg j11x250mg j2-5

Moxifloxacine(FQ3)1x 400mg PO

Levofloxacine (FQ2)2x500 mg PO

Doxycycline(tetracyclines)2x 100 mg PO

Mycoplasma*

7-14 j selon la sévérité 5j 7-(14)j 7-14j 7-14j

Chlamydia 7-14j 5j 5-7j 7-14j 10-14j

Legionella 14-21j 10-14j 10-14j 10-14j -

* Résistance aux Macrolides en Asie (Japon, Chine) : 80-90%, en Europe et USA : 0-12%.

Bactéries intracellulaires -> résistance naturelle aux β-lactamesInfections peu sévères peuvent être auto-limitées

Page 45: Présentation M. GABROVSKA

Conclusion

• Les infections à germes atypiques sont fréquentes en médecine générale et probablement sous-estimées

• Difficile de différencier d’une (co)-infection virale

• Si suspicion de PC -> RX thorax (avant antibiothérapie)

• Recherche d’antigène urinaire Legionella pour des cas de pneumonie sévère

• Sérologie : diagnostic tardif; 2 biologies!

• PCR mycoplasma/ chlamydia : pour des cas selectionnés et sévères