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Outline
• Muscolo ed invecchiamento
• Quantità Vs Qualità
• Definizione di Sarcopenia
• Sarcopenia ed Outcomes
• Trattamento
Outline
• Muscolo ed invecchiamento
Composizione corporea
Demling RH. Eplasty. 2009
Massa Grassa Massa Magra (MM)
– Muscolo
– Tessuto viscerale
– tessuto connettivo
– Altro5%
60%
20%
15%
25% 75%% composizione corporea(peso)
Proteine 20%
Minerali 10%
Acqua 70%Il muscolo è uno dei maggioricomponenti della MM ed ha
diversi ruoli
● Forza
● Energia
● Mobilità
● Equilibrio
● Guarigione ferite
● Immunità
● Funzioni digestive
● Salute della cute
Modificazioni con l’invecchiamento
Con l’invecchiamento: • La massa muscolare è sostituita da tessuto grasso• L’acqua corporea si riduce
Modificazioni con l’invecchiamento
Flakoll P, et al. Nutrition 2004Baier S, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2009
Dopo i 40 anni, si perde in media l’8% di tessuto muscolare ogni 10 anni
Tra i 40 ed i 70 anni, si perde in media il 24% di tessuto muscolare
% p
eak
mu
scle
mas
s
Perdita muscolo ognianno dopo I 70 anni
15%
24% loss from age 40–70100
90
80
70
60
5025 30 40 50 60 70
Modificazioni con l’invecchiamento
Sayer AA, et al. J Nutr Health Aging 2008
Per mantenere la massa muscolare nel corso degli anni, èimportante costriure il muscolo da giovani, mantenerlo nell’età
adulta, e cercare di perderne il meno possibile da anziani
Ridurre perditaMantenereCostruire
Effetti del disusoP
erd
ita
mas
sam
agra
arti
infe
rio
ri(g
)
-2,000
-1,500
-1,000
-750
-500
-250
0
250
>10% massa magratotale
2% massa magratotale
10% massa magratotale
Giovani28 giorni inattività
Aduti10 giorni inattività
Anziani3 giorni ospedale
Approx0.5 kg
Approx1 kg
Approx1 kg
Kortebein et al j Gerontology 2007
Conseguenze della perdita muscolare
Riduzione attività vita quotidiana
Peggiore qualità della vita
Demling RH. Eplasty. 2009
funz. Immunitarieinfezioni
guarigione feritedebolezzainfezioni
Incapace di stare in piedi ulcere da decubitopolmonite
rischio di morte spesso per polmonite
% perdita MM conseguenze
Cause della perdita di massa
PatologieMalattie CV, BPCO, malattie
neurologiche, depressione, diabete, osteoporosi, osteoartrosi
Disabilità
Deficit funzionale
Perdita MMAumento Massa
grassa
Stili di vitaAttività fisica - dieta
Geni
Fattori biologiciInflammazione, ormoni, stress
ossidativo, anemia
Fattori sociali, economici e ambientali
Outline
• Muscolo ed invecchiamento
• Quantità Vs Qualità
Massa Vs Forza
Forza muscolareMassa muscolare
Età (anni)
Cam
bia
men
to (
%)
Perdita 25%
Massa Vs Forza
Newman et al. J Gerontol A Biol Sci Med 2006
La forza è strettamente associata con la mobilità, lo stato funzionale e la mortalità, anche tenendo
conto della massa muscolare
Quantità Vs Qualità del muscolo
Solamente l’infilitrazioneadiposa del tessuto muscolare (parametro di qualità del muscolo) e la forza muscolare predicono la disabilità. La massa muscolare non è associata ad aumentato rischio di disabilità
Visser M et al. J Gerontol Med Sci 2005
Modificazioni qualitative
• Riduzione del numero e delle dimensioni delle fibre muscolari, in particolare quello delle fibre di tipo II
• Deficit di sintesi proteica e dell’anabolismo proteico
• Aumento età correlato delle citochine proinfiammatorie
• Riduzione del numero dei motoneuroni
• Perdita dei sarcomeri in serie ed in parallelo
• Infiltrazione di tessuto adiposoSnijders et al., Ageing Res Rev 2009
Kimball et al., Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2002Schaap et al. Am J Med.2006
Gawel et al J Clin Neurophysiol. 2014Lieber et al Muscle Nerve. 2000
Nakagawa et al Gerontology. 2007
Mitocondri e muscolo
L’invecchiamento dei mitocondri ha un impatto rilevante sulla funzione muscolare. Questa alterazione è associata allo sviluppo di comparsa della sarcopenia.
Outline
• Muscolo ed invecchiamento
• Quantità Vs Qualità
• Definizione di Sarcopenia
Cosa è la Sarcopenia?
AGING
“La sarcopenia è unasindrome geriatricacaratterizzata da unaprogressiva e generalizzataperdita della massa e dellaforza muscolare, associata ad aumentato rischio di disabilità, mortalità e ridottaqualità della vita”
Algoritmo diagnostico
Anziani(>65 anni)
Misura velocitàdella marcia
> 0.8 m/s ≤ 0.8 m/s
Misura della forzamuscolare
Normale
No sarcopenia
Misura dellamassa muscolare
Bassa Normale
No sarcopeniaSarcopenia
Bassa
Misurazione del muscolo
Utilizzo in clinica
Metodo Punti di Forza Punti deboli
Antropometria• Plicometria• Circonferenze
FacileEconomica
Scarsa accuratezzaNessuna informazione sulla qualità del muscolo
Bioimpendezometria PortatileRelativamente economicaRelativamente facile
Dipendente dalla idratazioneNessuna informazione sulla qualità del muscoloNon distrettuale
DEXA Sensibile, accurataMassa magra e massa grassaRelativamente facilePermette analisi distrettuali
Nessuna informazione sulla qualità del muscoloNecessità di spazi
Misurazione del muscolo
Utilizzo in ricerca
Metodo Punti di Forza Punti deboli
TAC Massa grassa e magra Informazioni sulla qualità del muscolo
Solo analisi distrettualiRadiazioniTime-consumingNecessità di spaziTecnicamente complessa
Risonanza Magnetica Nucleare
Ha la migliore risoluzioneMassa grassa e magra Informazioni sulla qualità del muscolo
Estremamente costosaSolo analisi distrettualiTime-consumingNecessità di spaziTecnicamente complessa
Creatina marcata Misura diretta della massa muscolare totale
Time-consumingProcedura complessaNecessità di due contatti con il soggettoNon distrettuale
Cutoff points FNIH
Cut points raccomandati per definire massa e forza muscolare
Prevalenza di sarcopenia
In termini di prevalenza, la sarcopenia è una condizionemolto comune, ma che può variare a seconda del setting
assistenziale; ad esempio tra gli anziani che vivono al domicilio la prevalenza è di almeno 1 su 20, mentre in RSA
può raggiungere anche 1 su 3
Outline
• Muscolo ed invecchiamento
• Quantità Vs Qualità
• Definizione di Sarcopenia
• Sarcopenia ed Outcomes
Sarcopenia e cadute
Landi F. et al. Clinical Nutrition 2013
Sarcopenia e cadute
Landi F. et al. Clinical Nutrition 2013
Sarcopenia e mortalità
Unadjusted Model 1 Model 2 Model 3
Hazard Ratio (95% Confidence Interval)
Sarcopenia 2.95 (1.44-6.04) 2.89 (1.40-5.96) 2.40 (1.07-5.42) 2.32 (1.01-5.43)
Età 1.15 (0.93-1.42) 1.08 (0.85-1.36) 1.12 (0.87-1.43)
Sesso femminile 0.55 (0.29-1.03) 0.49 (0.25-0.99) 0.49 (0.23-1.04)
Educazione 0.87 (0.72-1.04) 0.87 (0.72-1.05)
Deficit ADL 1.91 (1.29-2.83) 1.75 (1.20-2.56)
Body mass index (BMI) 0.92 (0.86-0.99) 0.93 (0.86-1.01)
Ipertensione 0.60 (0.26-1.35)
Scompenso cardiaco 6.71 (0.70-64.1)
BPCO 1.46 (0.50-4.21)
Numero di malattie 1.29 (0.92-1.80)
TNF-α 0.99 (0.85-1.15)
Landi F. et al. Age and Ageing 2013
Sarcopenia e mortalità
No Sarcopenia770 pazienti in ospedale
Vetrano D et al. J Gerontology, 2014
Sarcopenia vs multimorbidità
Sopravvivenza in rapporto a performance fisica (SPPB; figura a sx) e polipatologia (figura a dx)
Tosato et al in press
Sarcopenia nella pratica clinica
Patologia Alterazione Manifestazioni
cliniche
Funzione
misurabile
Scompensocardiaco
Disfunzionemiocardica(ecocardiogramma)
- Affanno (dispnea)- Affaticamento
Test del cammino6-min
BPCO Ostruzione vie aeree (spirometria)
- Affasnno (dispnea)- Tosse
Test del cammino6-min
Sarcopenia Ridotta massamuscolare (DXA)
- Lentezza nellamarcia
- Debolezza- Disturbi equilibrio
Short PhysicalPerformance Battery - SPPB
Outline
• Muscolo ed invecchiamento
• Quantità Vs Qualità
• Definizione di Sarcopenia
• Sarcopenia ed Outcomes
• Trattamento
???
Trattamento
• Trattamento farmacologico
• Stile di vita
Esercizio fisico
Nutrizione
Trattamento farmacologico
Farmaco Effetto Indicazione
ACE-INIBITORI Switch dalle fibre di tipo I alle fibre di tipo II
Dati promettenti, ma necessità di ulteriori evidenze
STATINE Riduzione del danno ateroscleroticoAumento della secrezione di ossidonitricoPossibile danno diretto sul muscoloscheletrico
Trattamento associato ad un aumentatodeclino della forza ed ad un aumentatorischio di cadute
TESTOSTERONE Effetto anabolico con aumento delledimensioni sia delle fibre di tipo I che di tipo IIEffetto anche sul motoneurone
Utilizzo associato ad un aumentatorischio di tumore della prostata d eventicardiovascolari. Attualmente indicatosolo in uomini con deficit documentatodei livelli di testosterone
Trattamento farmacologico
ESTROGENI Influenzano il metabolismo muscolare aumentando il testosterone, Gh e IGF-1 e riducendo l’infiammazione
Sconsigliato nel trattamento della sarcopenia per gli effetti collaterali
DEIDROEPIANDROSTERONE
Precursore ormonale convertito in testosterone/estrogeni
Le evidenze sulla efficacia rimangonoinconclusive
SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATORS
Stesso effetto anabolico del testosterone senza i suoi effetti collaterali
Molecole molto promettenti, ma tuttorain fase di ricerca
INIBITORI DELLA MIOSTATINA
Ruolo nel metabolismo muscolare; la miostatina inibisce la proliferazione dei mioblasti
Al momento non sono disponibili dati conclusivi
Esercizio fisico
Esercizio fisico
Esercizio fisico
Esercizio fisico
Sintesi degli studi che hanno valutato il rapporto tra attività fisica e mortalità
Esercizio fisico
Esercizio fisico
L’attività fisica ha un effetto su numerosi sistemi (riduzione pressione sistolica e diastolica, riduzione colesterolo LDL e aumento colesterolo HDL)
Esercizio fisico
Nutrizione
La perdita di massa muscolare si riduce con l’aumento delle proteine assunte con la dieta (quintile 1: quantità di proteine più bassa; quintile 5
quantità di proteine più alta)
Nutrizione
Raccomandati:• Proteine e aminoacidi• Vitamina D• Creatina
In discussione:• Antiossidanti
Nuovi candidati:• Leucina• Omega-3• Probiotici
Nutrizione
I risultati dello studio suggeriscono che la leucina sia utile per contrastare il declino età dipendente della funzione muscolare ed incrementi la sintesi proteica
Nutrizione
Trattamento
In conclusione, la combinazione di attività fisica ed
un’adeguata assunzione proteica rappresenta ad
oggi la migliore strategia per contrastare la
sarcopenia. Inoltre, sebbene alcuni interventi
farmacologici siano attualmente allo studio,
nessuno di essi rappresenta al momento una
valida strategia da applicare nella pratica clinica.
Tosato et al in press
Conclusioni
• L’invecchiamento è associato ad una progressiva perdita di massa e funzione muscolare, un processo noto come sarcopenia
• La sarcopenia può essere accentuata in presenza di malattie croniche, malnutrizione, inattività fisica
• La sarcopenia è associata ad eventi negativi per lo stato di salute, quali cadute, mortalità
• L’attività fisica e un approccio nutrizionale tramite supplementazione con vitamina D e con proteine (in particolare leucina) si sono dimostrati in grado di contrastare la sarcopenia