Receptory Receptory dladlaaldosteronualdosteronu

AldosteroneAldosterone

AldosteroneAldosterone synthesis synthesis

AldosteroneAldosterone is at 1000 fold his at 1000 fold hlowerlower concentrations than concentrations than cortisolcortisol

Transport aldosteronuTransport aldosteronu-- Aldosteron zostaAldosteron zostałł wyizolowany w 1953 roku (21 mg aldosteronu z 500 kg krowich nadwyizolowany w 1953 roku (21 mg aldosteronu z 500 kg krowich nadnerczy) a rok nerczy) a rok ppóóźźniej poznano jego strukturniej poznano jego strukturęę..

-- Większość aldosteronu syntetyzowana jest w korze nadnerczy w Większość aldosteronu syntetyzowana jest w korze nadnerczy w zonazona glomerulosaglomerulosa

-- Aldosteron produkowany jest rAldosteron produkowany jest róówniewnieżż w innych tkankach, np. w sercu, naczyniach krwionow innych tkankach, np. w sercu, naczyniach krwionośśnych i nych i w mw móózgu.zgu.

-- We krwi tylko ok. 50% aldosteronu zwiWe krwi tylko ok. 50% aldosteronu zwiąązane jest z biazane jest z białłkami transportujkami transportująącymicymi ((kortyzolkortyzol: 5: 5--10%)10%)

-- okres pokres póółłtrwania we krwi dla aldosteronu to 20 min trwania we krwi dla aldosteronu to 20 min ((kortyzolukortyzolu:: 70 min).70 min).

-- 90% al90% alddosteronu jest usuwane po jednokrotnym przejosteronu jest usuwane po jednokrotnym przejśściu przez wciu przez wąątrobtrobęę (tam al(tam alddosteron jest osteron jest wiwiąązany do kwasu zany do kwasu glukoronidowegoglukoronidowego, co zwi, co zwięększa jego rozpuszczalnoksza jego rozpuszczalnośćść w wodzie i uw wodzie i ułłatwia usuwanie atwia usuwanie go z moczemgo z moczem-- podobnie jak w przypadku podobnie jak w przypadku kortyzolukortyzolu).).

NadmiarNadmiar aldosteronualdosteronu –– chorobachoroba ConnaConna(opisana w roku 1955 przez (opisana w roku 1955 przez ConnaConna a w roku 1953 przez M. a w roku 1953 przez M. LityńskiegoLityńskiego))

Przyczyna:Przyczyna:-- przede wszystkim nowotwory rozwijające się z komórek kory nadneprzede wszystkim nowotwory rozwijające się z komórek kory nadnerczy.rczy.

Objawy:Objawy:

•• NadciNadciśśnienie,nienie,•• HHypokalemiaypokalemia, , •• AlkalozaAlkaloza, , •• LLekka ekka hypernatremiahypernatremia,,•• Zmęczenie,Zmęczenie,•• Słabość mięśniSłabość mięśni

SchematicSchematic structurestructure ofof thethe humanhuman MR MR andand GRGR

VariableVariable proportionsproportions ofof aldosteronealdosterone (MR) (MR) andand glucocorticoidglucocorticoid (GR) (GR) bindingbinding sitessites amongamong humanhuman tissuestissues

TheThe linearizedlinearized structuresstructures ofof thethe mineralocorticoidmineralocorticoid receptor receptor genegene, , mRNAsmRNAs andand protein. protein. TheThe MR MR genegeneconsistsconsists ofof 10 10 exonsexons. . TheThe MR MR hashas twotwo exonsexons 1 (1 (exonexon 11αα andand exonexon 11ββ), ), eacheach withwith anan alternativealternative promoterpromoter; ; howeverhowever, , thethe finallyfinally translatedtranslated MR protein MR protein isis thethe same. same.

Receptory dla Receptory dla mineralokortykoidmineralokortykoidóóww MRMR-- MR zostaMR zostałł sklonowanysklonowany w roku 1987.w roku 1987.

-- LigandyLigandy MR to:MR to:

* * aldosteronaldosteron –– ggłłóówny wny ligandligand wywowywołłujująący efekty fizjologicznecy efekty fizjologiczne

* * deoksykortykosterondeoksykortykosteron –– wiwiążąże sie sięę do MR do MR inin vitrovitro, ale w st, ale w stężężeniach fizjologicznych nie wywiera eniach fizjologicznych nie wywiera efektefektóów, gdyw, gdyżż bardzo silnie wibardzo silnie wiążąże sie sięę z biaz białłkami transportujkami transportująącymi w surowicycymi w surowicy

* * kortyzolkortyzol –– ma wima więększe powinowactwo do MR niksze powinowactwo do MR niżż aldosteron, ale w galdosteron, ale w głłóównych tkankach wnych tkankach docelowych dla aldosteronu (np. w nerkach) lokalne stdocelowych dla aldosteronu (np. w nerkach) lokalne stężężenie 11enie 11ββ--dehydrogenazy dehydrogenazy hydroksysteroidowejhydroksysteroidowej((1111ββ--HSDHSD2) 2) przeksztaprzekształłca ca kortyzolkortyzol do kortyzondo kortyzonuu, kt, któóry nie wiry nie wiążąże sie sięę do MR. Defekt lub niedobdo MR. Defekt lub niedobóór tego r tego enzymu moenzymu możże prowadzie prowadzićć do tego, do tego, żże e kortyzolkortyzol zaczyna dziazaczyna działłaaćć jak jak mineralokortykoidmineralokortykoid..

-- Regulacja selektywnoRegulacja selektywnośści ci ligandligandóóww dla MR nie wystdla MR nie wystęępuje na poziomie receptora, ale na poziomie puje na poziomie receptora, ale na poziomie aktywnoaktywnośści 11ci 11ββ--HSDHSD22. W tkankach w kt. W tkankach w któórych 11rych 11ββ--HSDHSD22 jest aktywna (nabjest aktywna (nabłłonek w kanalikach onek w kanalikach nerkowych, pnerkowych, pęęcherzu, przewodzie pokarmowym, gruczocherzu, przewodzie pokarmowym, gruczołłach potowych, ach potowych, śśliniankach, liniankach, mięśniach gładkich mięśniach gładkich ściany naczyńściany naczyń i i śśrróódbdbłłonkuonku) tylko ) tylko aldosteron aldosteron momoże akże aktywowatywowaćć MR. W mMR. W móózgu i zgu i miocytachmiocytach, kt, któóre nie re nie posiadajposiadająą 1111ββ--HSDHSD22 –– ggłłóównym aktywatorem MR mownym aktywatorem MR możeże bybyćć kortyzolkortyzol..

DziaDziałłanie aldosteronuanie aldosteronu

-- Główne zadanie aldosteronu to oszczędzanie wody i sodu oraz utrGłówne zadanie aldosteronu to oszczędzanie wody i sodu oraz utrzymywanie właściwej objętości zymywanie właściwej objętości płynu międzykomórkowego (mocz pierwotny to ok. 170 L/dzień i ok.płynu międzykomórkowego (mocz pierwotny to ok. 170 L/dzień i ok. 1.5 kg soli....).1.5 kg soli....).

-- GGłłóównym miejscem dziawnym miejscem działłania aldosteronu sania aldosteronu sąą nerki ich korowe kanaliki nerki ich korowe kanaliki dystalnedystalne i i zbizbiorczeorcze, g, gddzie zie aldosteron aldosteron zwiększazwiększa resorpcjresorpcjęę Na+, zmniejszajNa+, zmniejszająąc usuwanie Na+ z moczem.c usuwanie Na+ z moczem. Zwiększa natomiast Zwiększa natomiast usuwanie K+ i H+, gdyż jony Na+ są wymieniane częściowo na K+ i usuwanie K+ i H+, gdyż jony Na+ są wymieniane częściowo na K+ i H+.H+.

-- AAldosteron zwildosteron zwięększa objksza objęętotośćść ppłłynu miynu mięędzykomdzykomóórkowego i zwirkowego i zwięększa ciksza ciśśnienie krwi.nienie krwi.

-- AAldosteron ldosteron zmniejszazmniejsza utratutratęę sodu z potemsodu z potem lub lub śślinlinąą. . Np. jeNp. jeśśli w wyniku wysili w wyniku wysiłłku ktoku ktośś zaczyna sizaczyna sięę pocipocićć, , to pierwszy pot zawiera zwykle sporo sodu. Jednak zmniejszenie oto pierwszy pot zawiera zwykle sporo sodu. Jednak zmniejszenie objbjęętotośści pci płłynu miynu mięędzykomdzykomóórkowego rkowego prowadzi do wzrostu syntezy aldosteronu i zahamowania wydzielaniprowadzi do wzrostu syntezy aldosteronu i zahamowania wydzielania sodu z potem. Pot staje sia sodu z potem. Pot staje sięępraktycznie pozbawiony sodu (czyli uzupepraktycznie pozbawiony sodu (czyli uzupełłnianie sodu "zbalansowanymi pnianie sodu "zbalansowanymi płłynami" jestynami" jest zwyklezwyklenieuzasadnione).nieuzasadnione).

SodiumSodium absorptionabsorption by by thethe renalrenal tubulartubular systemsystemdziałanie aldosteronu

RegulationRegulation ofof sodiumsodium absorptionabsorption

-- AldosteroneAldosterone bindsbinds to to thethe MR; MR;

-- Receptor Receptor translocatestranslocates intointo thethenucleusnucleus andand regulatesregulates genegene trantran--scriptionscription. .

-- ActivationActivation ofof MR MR leadsleads to to increasedincreased expressionexpression ofof SgkSgk--1, 1, whichwhich phosphorylatesphosphorylates Nedd4Nedd4--2. 2.

-- PhosphorylatedPhosphorylated Nedd4Nedd4--2 no 2 no longerlonger interactsinteracts withwith andandinternalisesinternalises thethe ENaCENaC, , leadingleading to to increasedincreased expressionexpression ofof ENaCENaC atatthethe apicalapical membranemembrane. .

-- ActivationActivation ofof MR MR alsoalso leadsleads to to increasedincreased expressionexpression ofof Na+/Na+/K+K+--ATPaseATPase, , thusthus causingcausing a net a net increaseincrease inin sodiumsodium uptakeuptake fromfromthethe renalrenal filtratefiltrate. .

apical basal

ENaC

Nedd4-2

SgkGR

MR

Na/K-ATPaseNa/K-ATPase

cortisol

aldosterone

cortisone

11βHSD2

Na+

Na+

K+

AldosteroneAldosterone genomic vs. nongenomic vs. non--genomicgenomic

AldosteroneAldosterone time course of actiontime course of action

RegulationRegulation ofof synthesissynthesis ofof adrenaladrenal corticosteroidscorticosteroids

Regulacja syntezy Regulacja syntezy aldosteronualdosteronuPoziom aldosteronu zmniejsza siPoziom aldosteronu zmniejsza sięę w odpowiedzi na wzrost objw odpowiedzi na wzrost objęętotośści pci płłynu miynu mięędzykomdzykomóórkowego rkowego

* * HyperwolemiaHyperwolemia jest sprawdzana w przedsionku serca, ktjest sprawdzana w przedsionku serca, któóry uwalnia ry uwalnia przedsionkowy peptyd przedsionkowy peptyd natriuretycznynatriuretyczny ((atrialatrial natriureticnatriuretic peptidepeptide,, ANP). ANP wiANP). ANP wiążąże sie sięę do receptordo receptoróów w w w zonazona glomerulosaglomerulosa i i zmniejsza syntezzmniejsza syntezęę aldosteronu.aldosteronu.

* * HyperwolemiaHyperwolemia jest takjest takżże sprawdzana w e sprawdzana w juxtaglomerularjuxtaglomerular apparatusapparatus (JGA)(JGA) w nerkach. W w nerkach. W odpowiedzi na odpowiedzi na hyperwolemihyperwolemięę spada produkcja spada produkcja reninyreniny, co prowadzi do spadku syntezy , co prowadzi do spadku syntezy AngAng II i spadku II i spadku syntezy alsyntezy alddosteronu.osteronu.

Regulacja syntezy Regulacja syntezy aldosteronualdosteronu

-- Poziom aldosteronu zwiPoziom aldosteronu zwięększa siksza sięę w odpowiedzi naw odpowiedzi na::

* * angiotensynangiotensynęę IIII ((AngAng II), przy czym nawet niewielkie zmiany w II), przy czym nawet niewielkie zmiany w AngAng II prowadzII prowadząą do dudo dużżych rych róóżżnic nic w poziomie aldosteronu. w poziomie aldosteronu. AngAng II wiII wiążąże sie sięę do receptordo receptoróów powierzchniowych w w powierzchniowych w zonazona glomerulosaglomerulosa. . AngAng II II zwiększa syntezksza syntezęę aldosteronu paldosteronu popoprzez wirzez wiąązanie sizanie sięę do receptora typu I (AT1). Jest to receptor zwido receptora typu I (AT1). Jest to receptor zwiąązany z zany z biabiałłkami G, aktywujkami G, aktywująący PKC. Aktywacja PKC prowadzi do wzrostu poziomu Ca2++ i nasilecy PKC. Aktywacja PKC prowadzi do wzrostu poziomu Ca2++ i nasilenia syntezy nia syntezy aldosteronu.aldosteronu. AngAng II jest produkowana w odpowiedzi na II jest produkowana w odpowiedzi na reninęreninę..

* * ACTHACTH –– ACTH ACTH aktywuje aktywuje cyklazcyklazęę adenylanowadenylanowąą i zwii zwięększa poziom ksza poziom cAMPcAMP i to z kolei aktywuje i to z kolei aktywuje PKC.PKC.

** Wzrost poziomu zewnWzrost poziomu zewnąątrzkomtrzkomóórkowego potasurkowego potasu ii otwotwarciearcie kanakanałłówów wapniowwapniowychych zalezależżnnychych od od potencjapotencjałłu. To zwiu. To zwięększa poziom wapnia w komksza poziom wapnia w komóórce, aktywuje rce, aktywuje cyklazcyklazęę adenylanowadenylanowąą, zwi, zwięększa poziom ksza poziom cAMPcAMP, aktywuje PKA i nasila syntez, aktywuje PKA i nasila syntezęę aldosteronu.

zwię

aldosteronu.

RegulationRegulation ofof renalrenal aldosteron aldosteron productionproduction

↓GFRincreaseincrease ininextracellularextracellular fluidfluid ↓GFRdecreasedecrease inin

extracellularextracellular fluidfluid

ReninANP

Angiotensin II

Vasoconstriction↑ P. Resistance

Sodium Retention↑Blood Volume

Aldosterone

Hypertension

Regulation ofaldosterone synthesis

Summary of Summary of aldosteronealdosterone systemsystem

Pathway by which Pathway by which aldosteronealdosteronesecretion and tubular sodium secretion and tubular sodium

reabsorptionreabsorption is increased when is increased when plasma volume is decreasedplasma volume is decreased

Pathway by which an increased Pathway by which an increased potassium intake induces greater potassium intake induces greater potassium excretion mediated by potassium excretion mediated by

aldosteronealdosterone

Hypertension Hypertension -- IntroductionIntroductionSilent Killer Silent Killer –– harmfulharmful complicationscomplicationsdizziness, headache, and visual difficulties,dizziness, headache, and visual difficulties,It is the leading risk factor It is the leading risk factor –– cardiovascularcardiovasculardiseasesdiseasesResponsible for the majority of office visits, Responsible for the majority of office visits, Number one reason for drug prescription.Number one reason for drug prescription.25% of population, 25% of population, ~~35% aware. 35% aware. ~~5% ..!5% ..!Complications bring to diagnosis but late…Complications bring to diagnosis but late…Chronic, vascular & end organ damage.Chronic, vascular & end organ damage.

HypertensionHypertension -- IntroductionIntroduction

““Sustained increase in blood pressure”Sustained increase in blood pressure”Systolic >140, Diastolic > 90 mm of Hg*Systolic >140, Diastolic > 90 mm of Hg*NormalNormal: : 120/80 +/120/80 +/-- 10/510/5Mild + 20, Moderate +40Mild + 20, Moderate +40,, Severe +80Severe +80Malignant Malignant -- > 210/120> 210/120

Etiologic Classification:Etiologic Classification:

Primary or Essential HypertensionPrimary or Essential Hypertension ((9090--95%)95%)

Secondary Hypertension (5Secondary Hypertension (5--10%)10%)–– RenalRenal -- renalrenal failurefailure, , increasedincreased activityactivity ofof reninrenin//angiotensinangiotensin systemsystem–– EndocrineEndocrine -- adrenaladrenal tumorstumors–– VascularVascular –– imparedimpared synthesissynthesis ofof NO NO andand prostacyclinprostacyclin, , increasedincreased productionproduction ofof

endothelinendothelin, , endothelialendothelial cellcell dysfunctiondysfunction–– NeurogenicNeurogenic –– increasedincreased productionproduction ofof catecholaminescatecholamines

Consequences of Hypertension:Consequences of Hypertension:

Blood VesselsBlood Vessels–– Atherosclerosis and aneurism,Atherosclerosis and aneurism, infarctionsinfarctions

HeartHeart–– Hypertensive Hypertensive cardiomyopathycardiomyopathy,,

KidneyKidney–– Benign/Malignant Benign/Malignant nephrosclerosisnephrosclerosis,, iinfarctionnfarction..

Eyes:Eyes:–– Hypertensive retinopathyHypertensive retinopathy

Brain:Brain:–– HaemorrhageHaemorrhage, , –– StrokeStroke ((infarctioninfarction).).

PulmonaryPulmonary hypertensionhypertension isis thethe narrowingnarrowingofof thethe pulmonarypulmonary arteriolesarterioles withinwithin thethelunglung. .

TheThe narrowingnarrowing ofof thethe arteriesarteries createscreatesresistanceresistance andand anan increasedincreased workwork loadload for for thethe heartheart. .

TheThe heartheart becomesbecomes enlargedenlarged fromfrompumpingpumping bloodblood againstagainst thethe resistanceresistance. .

SomeSome symptomssymptoms includeinclude chestchest painpain, , weaknessweakness, , shortnessshortness ofof breathbreath, , andandfatiguefatigue. . TheThe goalgoal ofof treatmenttreatment isis controlcontrol ofofthethe symptomssymptoms, , althoughalthough thethe diseasediseaseusuallyusually developsdevelops intointo congestivecongestive heartheartfailurefailure. .

Ventricular Hypertrophy:Ventricular Hypertrophy:

Cerebral Infarction (Stroke) :Cerebral Infarction (Stroke) :HaemorrhagicHaemorrhagic

NecrosisNecrosis

SubarachnoidSubarachnoid HaemorrhageHaemorrhage::

Hypertensive Retinopathy:Hypertensive Retinopathy:

Grade IGrade I –– Thickening of Thickening of arterioles.arterioles.Grade IIGrade II –– Focal Arteriolar Focal Arteriolar spasms. Vein constriction.spasms. Vein constriction.Grade IIIGrade III –– Hemorrhages Hemorrhages (Flame shape), dot(Flame shape), dot--blot and blot and Cotton wool and hard waxy Cotton wool and hard waxy exudates.exudates.Grade IV Grade IV -- PapilloedemaPapilloedema

Malignant Hypertension:Malignant Hypertension:

May complicate any type of HTN.May complicate any type of HTN.Necrotizing Necrotizing arteriolitisarteriolitis..Intravascular thrombosis.Intravascular thrombosis.Rapidly progressive end organ damage.Rapidly progressive end organ damage.Renal failureRenal failureInfarctionsInfarctions. . Left ventricular failure.Left ventricular failure.

Aldosteron w sercuAldosteron w sercu

-- Synteza aldosteronu w sercu nasila siSynteza aldosteronu w sercu nasila sięę w odpowiedzi na w odpowiedzi na AngAng II. II.

-- Wysokie stWysokie stężężenie aldosteronu, zwenie aldosteronu, zwłłaszcza w poaszcza w połąłączeniu z dietczeniu z dietąą z duz dużążą iloilośściciąą soli prowadzi soli prowadzi do rozwoju zwdo rozwoju zwłłóóknienia knienia –– cardiaccardiac fibrosisfibrosis. .

-- Efekt ten Efekt ten jestjest blokowany przez blokowany przez spironolaktonspironolakton lublub eplerenoneplerenon –– antagonistantagonistówów MR.MR.

-- AldosteronAldosteron w w sercusercu momożżee prowadziprowadzićć do do nekrozynekrozy kardiomiocytkardiomiocytóóww ii aktywacjiaktywacji makrofagmakrofagóóww, ,

-- ZwZwłłóóknienie jest prawdopodobnie wtknienie jest prawdopodobnie wtóórnym procesem naprawczym. Pierwotnrnym procesem naprawczym. Pierwotnąą przyczynprzyczynąąuszkodzenia miuszkodzenia mięśęśnia sercowego jest stan zapalny i nekroza nia sercowego jest stan zapalny i nekroza kardiomiocytkardiomiocytóóww..

AldosteroneAldosterone inin heartheart

1) 1) augmentaugment affinityaffinity ofof angang II for II for thethe AT1 receptor, AT1 receptor, therebythereby enhancingenhancingthethe pressorpressor effectseffects ofof angang II; II;

2) 2) augmentaugment thethe influxinflux ofof sodiumsodium intointo vascularvascular smoothsmooth musclemuscle cellscells, , contributingcontributing to VSMC to VSMC hypertrophyhypertrophy; ;

3) 3) potentiatepotentiate thethe actionaction ofof norepinephrinenorepinephrine;;

4) 4) contributecontribute to to endothelialendothelial dysfunctiondysfunction by by inhibitinginhibiting nitricnitric oxideoxidesynthesissynthesis; ;

5) 5) stimulatestimulate thethe productionproduction ofof PAIPAI--1 1 –– prothromboticprothrombotic actionaction;;

6) 6) promotespromotes synthesissynthesis ofof TypeType I I collagencollagen by by interstitialinterstitial fibroblastsfibroblasts

Possible mechanism for aldosterone induced cardiovascular injury

eplerenone

InflammatoryInflammatory infiltrateinfiltrate HealthyHealthy myocardiummyocardium

Rocha et al. Am J Rocha et al. Am J PhysiolPhysiol HeartHeart CircCirc PhysiolPhysiol, 2002, 2002

Rat heart

Rocha et al. Am J Rocha et al. Am J PhysiolPhysiol HeartHeart CircCirc PhysiolPhysiol, 2002, 2002

aldosteron receptor antagonist

RALES i EPHESUSRALES i EPHESUS

-- W wielooW wieloośśrodkowych i rodkowych i randomizowanychrandomizowanych badaniach badaniach RALESRALES ((RandomizedRandomized AldactoneAldactoneEvaluationEvaluation StudyStudy) por) poróównywano standardowwnywano standardowąą terapiterapięę umiarkowaneumiarkowanejj i i silnej niewydolnościsilnej niewydolnościmięśnia sercowego mięśnia sercowego z dodatkiem i bez dodatku niskich dawek z dodatkiem i bez dodatku niskich dawek spironolaktonuspironolaktonu. .

-- Badania zostaBadania zostałły przerwane zaraz po tym gdy okazay przerwane zaraz po tym gdy okazałło sio sięę, , żże e spironolaktonspironolakton zmniejsza zmniejsza śśmiertelnomiertelnośćść o 30%. U pacjento 30%. U pacjentóów tych mniejsza byw tych mniejsza byłła ra róówniewnieżż synteza kolagenu w sercusynteza kolagenu w sercu i i mniejsze zwłóknienie mniejsze zwłóknienie miokardiummiokardium..

-- W badaniach W badaniach EPHESUS EPHESUS porównywano porównywano eeplerenonplerenon i antagonistę i antagonistę AngAng IIII u pacjentów po u pacjentów po zawale.zawale.

-- podawanie podawanie eplerenonueplerenonu bybyłło co najmniej ro co najmniej róównie skuteczne (redukcja wnie skuteczne (redukcja przerostu lewej komory przerostu lewej komory serca)serca), a pod niekt, a pod niektóórymi wzglrymi wzglęędami bardziej skuteczne nidami bardziej skuteczne niżż stosowanie stosowanie blokerablokera AngAng IIII..Najskuteczniejsza byNajskuteczniejsza byłła terapia kombinowana (oba zwia terapia kombinowana (oba zwiąązki). zki). EplerenonEplerenon zdecydowanie zdecydowanie zwizwięększa rksza róówniewnieżż przeprzeżżywalnoywalnośćść pacjentpacjentóów po zawale.w po zawale.

RALES RALES trialtrial(1600 (1600 patientspatients

withwith severesevere heartheart failurefailure))

SpironolactoneSpironolactonecompetitivelycompetitively antagonizesantagonizesaldosteronealdosterone bindingbinding but but maymaycausecause endocrineendocrinedisturbancesdisturbances as a as a resultresult ofofitsits nonselectivenonselective bindingbindingaffinityaffinityfor for progesteroneprogesterone andandandrogen androgen receptorsreceptors..

AldosteroneAldosterone inhibitorsinhibitors-- treatmenttreatment ofof hypertensionhypertension

ComparisonComparison ofof eplerenoneeplerenonewithwith losartanlosartan andand placeboplacebo ininpatientspatients withwith hypertensionhypertension. . ShownShown isis thethe meanmean changechangefromfrom baselinebaseline

DBP DBP -- DiastolicDiastolic bloodbloodpressurepressure;;

SBP SBP -- SSystolicystolic bloodbloodpressurepressure;;

EplEpl -- EEplerenoneplerenone; ;

Los Los -- LLosartanosartan; ;

PboPbo -- placeboplacebo;;

Weber et al. Am Heart J, 2002.

Dziękuję i zapraszam za tydzieńDziękuję i zapraszam za tydzień

Co warto zapamiętać:Co warto zapamiętać:

-- rola aldosteronu w regulacji ciśnienia krwirola aldosteronu w regulacji ciśnienia krwi-- regulacja syntezy aldosteronu regulacja syntezy aldosteronu -- dlaczego dlaczego kortyzolkortyzol w jednych komórkach wiąże się z w jednych komórkach wiąże się z receptoramreceptoram dla aldosteronu a w dla aldosteronu a w innych nieinnych nie-- prozapalneprozapalne działanie aldosteronu w sercudziałanie aldosteronu w sercu