primeira pergunta: por que estresse oxidativo em ozonoterapia? · 2020. 11. 13. · 21o. curso de...
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21o. Curso de Ozonioterapia 9/24/2016
Autor: Arnoldo de Souza 1
Dr. Arnoldo de SouzaESTRESSE OXIDATIVO
BASES DA AÇÃO ANTIOXIDANTE
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Primeira pergunta:
Por que estresse oxidativo em
Ozonoterapia?
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PORQUE TEMOS O ESTRESSE PROVOCANDO UMA REACÃO
ANTI OXIDANTE
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HISTÓRIA DO UNIVERSO
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OXIGÊNIO
• Descoberto por Priestley em 1774 e
posteriormente recebendo este nome dado por
Lavoisier.
• Surgiu há cerca de 2x 10۹ anos
• Oxigênio + Ozônio Diminuição da radiação
UV Organismos de maior complexidade
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OXIGÊNIO
• Encontra-se dissolvido nos mares , rios e lagos ( 53,8% na
Terra e 21% na atmosfera)
• É 7 a 8 vezes mais solúvel em solventes orgânicos do que
na água.
• Alta pressão de O2 causa toxicidade aguda no SNC
(convulsões).
• Concentrações acima de 50% lesam tecido pulmonar.
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• 1940- Fibroplasia retrolental
em prematuros
• 1954- Associação do quadro
ao uso de Oxigênio nas
incubadoras.
OXIGÊNIO
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FATORES RELACIONADOS AOS DANOS EM ORGANISMOS AERÓBICOS:
• Características ou tipo de organismo
• Idade
• Estado fisiológico
• Alimentação (vitaminas A, C , E, minerais,Pufas)
• Diferentes tecidos são afetados de maneira distinta.
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CAUSAS DA TOXICIDADE DO OXIGÊNIO
• Inibição de enzimas celulares ( Ex; convulsão por
diminuição de GABA causada pela inibição da
glutamato-carboxilase)
• 1954- R. Geshmann & D. Gilbert Radicais Livres
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RADICAIS LIVRES
• “São quaisquer espécies capazes de existência
independente , contendo um ou mais elétrons não-
pareados.”
• O não-pareamento provoca uma atração destas espécies
para um campo magnético ( “paramagnético”), em
alguns casos criando espécies altamente reativas.
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RADICAIS LIVRES
• OXIDAÇÃO Perda de elétrons por um átomo ou
molécula (Ex; Na Na+ )
• REDUÇÃO Ganho de elétrons por um átomo ou
molécula ( Ex; Cl Cl- )
• A energia para dissociar as ligações covalentes é
proveniente: Calor ou Radiação eletromagnética.
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GERAÇÃO DOS RL :
• Mitocôndria oxi-redução gera cerca de 5% de RL
• Prostaglandinas
• Fagocitose presença da mieloperoxidase
• Radiação ionizante(UV) Pele e Olhos
• Auto-oxidação Vit. C,Glutation,Cisteína Aumentam na presença de
metais de transição
• Tóxicos
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MITOCÔNDRIA E RADICAIS LIVRES
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MITOCÔNDRIA E RADICAIS LIVRES
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PROSTAGLANDINAS E RADICAIS LIVRES
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FAGOCITOSE E RADICAIS LIVRES
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RADIAÇÃO E RADICAIS LIVRES
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ALVOS DAS AÇÕES DOS RL
• LÍPIDIOS Membranas celulares são ricas em
PUFAs,cuja destruição é conhecida como
Peroxidação lipídica.
• PROTEÍNAS E ÁCIDOS NUCLÉICOS DNA
• AÇÚCARES Glicação
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ALVOS DAS AÇÕES DOS RL
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EROS Introdução
Conceito Geral Pub Medline: Crescente número de trabalhos
publicados sobre EROS e Anti oxidantes
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PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA
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PROTEÍNAS E RL
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DNA E RL
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DIFICULDADE :
APLICAÇÃO CLÍNICA,
MEDIÇÃO DO ESTRESSE OXIDATIVO
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Diagnóstico do SO : perfil de stress oxidativo
normal X patológico
medir determinados marcadores
sistema cubano ultra micro analítico:
Atividade antioxidante total das enzimas
indicadores de dano a biomoléculas
antioxidantes de baixo peso molecular
Utilidade :
diagnóstico de grupo de paciente, individual
monitorização de intervenção nutricional e/ou farmacológica
Produtos avançados da oxidação proteica
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A Sociedade internacional de RL criou grupos de
estudos para a inclusão
do Stress oxidativo em ambiente acadêmico
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Possuem alta reatividade e alta instabilidade
Promovem reação em cadeia: Início, propagação
e fim .
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Alteram proteínas e outras biomoléculas. Exemplo de
auto anticorpos.
Quem são as espécies reativas de oxigênio ?
Radicais livres
Não radicais derivados do O2 porém com potente
ação oxidante.
Ex: DM ; super produção de superóxido. Logo aumenta o ONOO- e promove dificuldades circulatórias
HClO relacionado com a inflamação
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ESPÉCIES REATIVAS DO OXIGÊNIO
• O2- (ânion superóxido)
• H2O2 (peróxido de hidrogênio)
• OH• (radical hidroxila)
• ROO (peroxil)
• OCL- (ânion hipoclorito)
• 1O2 (oxigênio singlet)
• NO• (óxido nítrico)
• RO (alcoxil)
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Stress oxidativo
Desequilíbrio redox a curto ou longo prazo,
provocando ruptura dos sistemas de sinalizacão e
controle tendo como consequência favorecer os
processos pró oxidantes e criar obstáculos para os
mecanismo anti oxidantes.
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Atividade anti oxidante total, nos permite levar a homeostasia
Desse modo a todo momento estamos variando o ponto de equilíbrio redox
Ferro : íon que pode levar ao desequilíbrio pela reação de fenton
Stress oxidativo agudo
Stress oxidativo crónico: enfermidades crônicas e degenerativas e também envelhecimento
O tratamento assim vai variar pelo local do evento ( articulação
por exemplo, SNC, etc...)
Assim a terapia anti-oxidante deve contemplar o uso seletivo em relacão ao local que queremos “ reduzir ”
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Anti oxidante : Qualquer substância que apresente muito baixas concentrações ,se comparadas com a substância oxidável, e previna ou retarde a sua oxidação
Endógenos & Exógenos
Exógenos : Vem do meio externo . São essenciais, Nós não produzimos e precisamos delas
Aqui temos também os minerais
Endógenos : Produzidos internamente : SOD CATALASE GPX
Também as metaloproteinas : transferrina, ferritina etc...
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ANTIOXIDANTES
• ANTIOXIDANTE PRIMÁRIO=> impede a geração deespécies reativas ou sua interação com alvoscelulares. Ex.: enzimas antioxidantes, quelantes eproteínas.
• ANTIOXIDANTE SECUNDÁRIO=> atuambloqueando a propagação da reação em cadeia dosradicais livres e seqüestrando radicaisintermediários. Ex.: Vit. E, flavonóides, etc.
• ANTIOXIDANTE TERCIÁRIO=> sistema de reparodas lesão oxidativas do DNA, proteínas e lipídios.Ex.: proteases e fosfolipases.
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Novo conceito de stress oxidativo
2006: Jones : Ruptura dos mecanismos de sinalização e controle que formam parte dos circuitos redox intercelulares....
cardiovasculares , Câncer, Envelhecimento, etc...
Ex: HIF 1 alfa + se produz e degrada de maneira constitutiva via VHL.
Se há hipóxia não há degradação, e dentro do núcleo se une a proteína ao DNA e leva `a proliferação celular ,alterando metabolismo da glicose , promovendo angiogênese, etc ...
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REDE ANTIOXIDANTE
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REDE ANTIOXIDANTE
Interrrelação dinâmica entre os antioxidantes, que, trabalhando juntos,
reciclam-se e potencializam suas atividades.
Vitamina E pode ser reciclada pela vitamina C, coenzima Q 10 (Co Q 10) e
ácido lipóico.
Ácido lipóico recicla todos os outros.
Os antioxidantes vitamina E, Co Q 10 e ácido lipóico protegem os lipídeos da
membrana e os circulantes.
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REDE ANTIOXIDANTE
Vitamina C, glutatião e ácido lipóico protegem os elementos aquosos.
Pode inibir a expressão de genes produtores de doença hereditária – protegem o DNA.
Protege contra o aparecimento do câncer.
Efeito adjuvante nas doenças inflamatórias crônicas.
Pode prevenir a perda de memória relacionada com a idade
Os flavonóides aumentam a atividade da rede.
Favorece a manutenção do sistema imune.
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Interacão dos sistemas anti oxidantes
Dano tissular --> Dano a SH --> peroxidação lipídica-->
dano molecular -->dano tissular ou reparação
Apenas a dosagem das enzimas não me diz nada, porém a atividade das mesmas sim , pode nos informar sobre o stress oxidativo e a reação anti oxidante .
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Nomenclatura IUPAC
Principais fontes indutoras do desequilíbrio REDOX Inevitáveis : Transporte eletrônico mitocondrial, íons metálicos de transição, inflamação ...
Cadeia respiratória mitocondrial : produz O2-
Enfermidades mitocondriais: aumentam o escape de radicais, cujo limite fisiológico é de 5%
Reação de Fenton e Haber WeissMecanismos geradores de EROS Íons de metais de transição
Isquemia por reperfusão : pré condicionamento isquêmico
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Pré condicionamento oxidativo: ozonoterapia
o símbolo do ponto= radical.
Reação inflamatória : endógena , exógena
Fontes de EROS de fora : Contaminação ambiental, Drogas
Ex. : paracetamol
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Enzimas anti oxidantes : SOD , Catalase , Glutation Peroxidase
Transferrina
Ferritina
Anti oxidantes exógenos : Vitamina E , por exemplo
A manipulacão dos alimentos pode afetar a quantidade de anti oxidantes
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VITAMINA C
É o primeiro antioxidante a reciclar a Vitamina E
Aplicada topicamente e isoladamente pode favorecer o crescimento do colágeno novo.
Junto com a vitamina E, protege contra o câncer e doença cardíaca.
Protege o esperma de dano oxidativo .
Ativa o sistema imune.
Protege contra catarata .
Diabéticos têm deficiência celular de vitamina C porque ela compete com a glicose.
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VITAMINA E
Comparada com o glutation e vitamina C, ela existe em
pequenas quantidades nas células
Viaja no organismo junto com as lipoproteínas e as
protege da Oxidação.
Acredita-se que a oxidação das lipoproteínas seja o
primeiro passo na formação da aterosclerose .
Previne doença cardíaca, câncer de próstata e reduz a
progressão da doença de Alzheimer
Protege a pele da radiação oxidante Protege o cérebro
contra o envelhecimento.
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VITAMINA E
Cambridge Heart Antioxidant Study (CHA OS) – 77%
de redução de um segundo ataque cardíaco.
Tocotrienol – Tem três duplas ligações na molécula, o
que lhe dá maior mobilidade dentro da membrana e
pode ser mais efetivo em proteger o LDL que o
tocoferol.
O alfa-tocoferol é a única forma que inibe a proteína
quinase C.
Também é modulador de NFκB.
Protege contra o aparecimento de catarata.
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LDL
LDL LDL LDL
Vit
E
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COENZIMA Q 10
Regenera a vitamina E.
Utilizada para tratar doença periodontal
Utilizada para tratamento da insuficiência cardíaca e angina.
Utilizada em pacientes que se submetem a cirurgia
periodontal - recuperam-se três vezes mais rápido.
Usada no tratamento do câncer de mama (altas doses).
É essencial para produção de energia nas mitocôndrias.
Principais fontes : salmão, fígado e carne de órgãos, só sendo encontrada em pequenas quantidades.
Protege o cérebro contra o estresse oxidativo.
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COENZIMA Q 10
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GLUTATIÃO
Principal antioxidante da natureza.
Marcador de saúde celular.
Recicla a vitamina C.
É o instrumento de detoxicação de drogas e poluentes pelo fígado.
Importante modulador do sistema imune.
Envolvido no armazenamento e transporte de aminoácidos e formação de proteínas.
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GLUTATIÃO
É abundante em frutas, vegetais e carnes, mas é quebrado durante a digestão.
Seu nível cai na vigência de doenças crônicas.
É produzido nas células a partir da cisteína , ácido glutâmico e glicina.
O uso de n-acetil cisteína aumenta sua produção e o ácido lipóico o potencializa
Favorece a longevidade.
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ÁCIDO LIPÓICO
É o antioxidante mais versátil da rede.
Pode reciclar os outros antioxidantes da rede.
Somente o ácido lipóico viaja na parte lipídica e aquosa da célula.
Possui efeito intensificador da atividade dos outros antioxidantes.
Aumenta os níveis de glutatião intracelular em até 30%.
Tratamento de intoxicação pelo cogumelo “amanita”.
Existe em pequenas quantidades na carne vermelha, espinafre e batata.
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ÁCIDO LIPÓICO
Durante a produção de energia mitocondrial, ele recicla-se sozinho.
Diminui com a idade.
Atravessa a barreira hemato-encefálica, aumentando o glutatião cerebral.
Tem grande efeito modulador sobre NFκB.
Em doses elevadas (600 mg/dia) pode melhorar a neuropatia diabética.
Reduz a formação de “AGES” no diabetes.
Aumenta a utilização da glicose pelas células musculares.
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“O segredo é não correr atrás das borboletas...
É cuidar do jardim para que ela venham até você.”
Mário Quintana
Obrigado!!