profa. elizabeth santin
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Profa. Elizabeth SantinDMV/UFPR
Uso de antibióticos y resistencia antimicrobiana: una relación
compleja
Alexander Flemming
• Descubrió la Penicilina en 1928;
• El uso clínico de la penicilina solo
empezó en 1943;
• En 1945 cuando gano el Premio Nobel,
ya llamaba la atención para posibilidad
de resistencia a esa droga;
Selma Waksman
Durante los años de 1940 hasta 1960 fueran considerados los
años de Oro de los antibióticos;
Selman Waksman fue el primero a usar el termo antibiótico;
Fue el primer a usar una metodología sistemática en busca de
nuevas drogas antibióticas;
Describió más de 20 diferentes antibióticos;
En 1943 presentó al mundo el primer tratamiento efectivo contra
tuberculosis y gano el premio Nobel de Fisiología y Medicina en
1952;
Historia de Antibioticos y sus resistencias
Historia del uso clínico y Resistencia a los antibióticos
Conceptuando la resistencia a los antibioticos
Es el resultado de mutaciones o adición de
nuevos genes en bacterias que reducen o
elimina la efectividad de los antibióticos;
También puede ser empleada mas
ampliamente para referirse a la resistencia
de infecciones causadas por diferentes
patógenos incluido virus y hongos;
Como sucede la resistência a los antibioticos- Cambios en la permeabilidad o
eflujo del antibiótico;
- Cambios químicos en la droga
antibiótica por la producción de
enzimas;
- Cambio en la estructura del sitio
target del antibiótico;
Resistencia a los antibiotico
Como la bacteria adquiere resistencia
Puede ser propio de la bacteria;
Cambios en su material genético;
Por contacto con otras bacterias (cambios
de plasmídeos, bacteriófago, etc);
La resistencia a los antibióticos es un fenómeno ecológico natural y es un producto de millones de años de evolución!
Resistencia a antimicrobianos
Intrínseca / Natural Adquirida ó por Mutación
Mecanismos adaptativos
Câmbio de loscromosomas
Transferenciahorizontal
Ausência de alvo susceptíveis de
um antimicrobianos
Ausencia de target
susceptibles a losantimicrobianos
Mecanismos de
adaptación de la
pared y
membrana celular
Inducida
exposición a
radiación,
agentes
alquilantes...
Espontanea
ocurrem
durante la
replicación
Produción y alteración de
target
Transformación
= englobar
material
genético
extracelular
Transdución =
Bacteriofágos
como vetores
Conjugación =
cambio de
material
genético
(Plasmídeos)
Degradación enzimática
Alteración de permeabilidade
da membrana
Resisténcia a Los Antibióticos
• Multidrug-resistant shigellosis spreading in the United States
• Date:
• April 7, 2015
• Source:
• Centers for Disease Control and Prevention
Costo de la Resistencia Antibiótica para la Sociedad
• USA
• 23 mil muertes al Año
• U$ 35 billones de costos indirectos
• Europa
• 25 mil muertes al año
• 1.5 billones de Euros al año
• China (projección para 2050)
• 1 millon de muertes prematuras
• 20 trillones de dolares de costo
• Mitad de los ATB usados en el mundo
• En Setiembre de 2014 el Presidente de USA Barack Obama aprobó una Orden Ejecutiva Nacional para busca de estrategia de Combate a las bacterias resistentes a antibiótico.
Datos de la OIE sobre resistencia a los antibióticos
Staphylococcus aureus resistente (MRSA)
E. coli resistente a beta lactamase
El incremento en el uso de antibióticos en seres humanos en el mundo
Nature, 2015
Uso del antibiótico en el mundo
• 30% del antibiótico usado en humanos en el mundo es inapropiado por dos razones:
• 1- Cuando no beneficios a salud es posible (ej.: infecciones del tracto respiratorio superior por virosis);
• 2- pelo uso subestimado de antibióticos ( dosis muy bajas o muy altas para la infección, duración corta del tratamiento, etc.)
• 80% del uso de antibióticos sucede fuera del ambiente hospitalar;
El Plan de control de la Resistencia a los antibióticos hace parte del Concepto de Salud Única
• El concepto de salud única reconoce que la salud humana, animal e del
ecosistema esta íntimamente conectada!
Efecto del uso de antibióticos en ganando y su presencia en suelo y efecto en los genes de
resistencia en bacteria• Cantidad de Antibióticos
encontrados en suelo cerca de producción de bovinos en USA
Incremento de genes de resistencia a Antibióticos encontrados en suelo cerca de producción de bovinos en USA
McEachran et al, 2015
Factores de risco de bacteria resistente en veterinarios
El Estudio muestra que veterinarios que
trabajan en contacto con animales de
producción son mas predispuestos a
carrearen bacterias resistentes (ST398) en
las narinas;
Entretanto el numero de veterinarios
muestreados fue muy poco y necesita ser
mejor evaluado.
Relación de la resistência a antibióticos y producción animal
Nature, 2015
El consumo de Antibióticos en producciónanimal
El consumo de Antibióticos en producciónanimal
170
175
180
185
190
195
200
205
Indonesia Mianmar Peru Filipinas Nigéria
% incremento del uso de antibioticos para 2030
% incremento del uso de antibioticos para 2030
180 %
El Uso de promotores de crecimiento enproducción animal
El indicación del uso de antibióticos como promotores de crecimiento en aves y cerdos fue reportado por primeira vez por Moore et al (1946) y Jukes et al. (1950).
El efecto puede incluir ganancia, pero esta mas relacionado con eficiência alimentar;
El mecanismo de acción debe ser en intestino porque las moléculas non debenabsorbidos;
Coates et al (1955 y 1963) no obserbaran efecto en animal SPF, entonces se sugere que el mecanismo de acción sea relacionado com la microbiota.
Impacto de Los ATB en La Microbiota
Paul D Cotter The Impact of Antibiotics on the Gut Microbiota as Revealed by High Throughput DNA Sequencing Published on March 15, 2012. Discovery Medicine
• Figure 1. Impact of antimicrobials (all at 90 μM) after 24 hrs on the gut microbiota Top: different colors denoting different families of bacteria (blue indicates Enterobacteriaceae); middle: cartoon representing the diversity of the microbiota (red rods indicate C. difficile); bottom: thuricin CD is as effective at eliminating C. difficile as vancomycin and metronidazole.
Eficacia del uso de antibiótico como promotor de crecimiento
29
Cual es el futuro del uso de antibióticos em producción animal??
Retirada de promotores de crecimiento em alimentación animal
McDonald's to ban chicken treated with human antibioticsBruce Horovitz, USA TODAY9:38 a.m. EST March 5, 2015
Why Tyson antibiotic-free chicken is a bigger deal
than GMO-free Chipotle (+video)
Tyson Foods announced Tuesday that it would phase out
the use of human antibiotics from its chicken supply by
2017, as the poultry industry at large shifts away from the
practice.
By Schuyler Velasco, Staff writer APRIL 28, 2015
Para 2020, el gobierno chino quiere:1- desarrollar nuevos antimicrobianos;2- vender drogas antimicrobianas con receta;3- evaluar el uso humano y veterinario de antimicrobianos;4- Incrementar el entreinamento y educacion de medicos y consumidores.
Recomendaciones para reducción del uso de antibióticos mundialmente
Mejorar los niveles de sanitación, mejorar calidad de agua y inmunización;
Mejorar el control de infección en hospitales y uso de antibiótico direccionado;
Disminuir políticas que encoraje el uso de antibióticos (incrementar el costo, solicitar prescripción, etc.);
Disminuir o prohibir el uso de doses sub terapeuticas de antibióticos en agricultura;
Educar los profesionales de la salud del uso racional de antibióticos;
Recomendaciones para reducción del uso de antibióticos en producción animal
Mejorar la bioseguridad y practicas de hygiene, mas tambien reducera densidad ;
El uso de antibióticos debe ser exclusive del Veterinario;
Permitir que los animales tengan ciclos de vida mas larga para que su Sistema inmunológico se desarrollo adecuadamente;
Prevención con vacunas y otras practicas, que non el uso de antibiótico, debe ser estimulada;
Bacteriófagos, Prebióticos, probióticos, acidificantes e extractos de plantas deben ser evaluados;
Resistencia a antibióticos como problema economico
The Responsible Use of Medicines in Agriculture
(RUMA) Alliance envió un reporte para el G20:
1- Antibioticos sera usado siempre como
herramienta para la salud, bien estar animal y
para producir alimentos seguros;
2- Debe ser usado lo minimo posible y tanto
cuanto necesario (Gwin Jones)
Resistencia a antibióticos como problema economico
Requiere que WHO, FAO, OIE y OECD que desarrollo un reporte con evidencias para 2017 que presente:1- Maneras para evitar y mitigar el problema de resistencia a los antibióticos;2- Pesquisa y desarrollo de solución para el problema de resistencia a antibióticos incluyendo aspectos económicos;
La reducción de los ATB promotores de crecimiento será realidad en muchos países del mundo y mismo aquellos países que podrán usar promotores de crecimiento no tendrán muchas nuevas drogas disponibles;
Tanto para seres humanos como para animales antibióticos deben ser solamente considerados para salvar vidas;
Sera necesario mucho mas educación, entrenamiento para controlar técnicamente los problemas de salud;
Bioseguridad y manejo será fundamental;
Debe se buscar conocimiento para modular inmunidad, microbiota en busca de mejor salud para seres humanos y animales.
Comentario Personales
Obrigada! Thank you! Gracias!