Клініко-лабораторні фактори прогнозу токсичності у хворих на злоякісні пухлини грудної залози

Філоненко К.С., Губарева Г.О., Сивак Л.А., Свергун Н.М., Алексик О.М.

Національний інститут ракум. Київ, Україна

Київ, 27 березня 2014

Покращення результатів лікування

Вища ефективність лікування

Інтенсивні схеми хіміотерапії

Порушення інтенсивності режиму

Збільшення кількості ускладнень

Збереження бажаної ефективності

Прогнозування розвитку токсичності та своєчасне її подолання

Мета дослідження - визначити фактори прогнозу токсичності ХТ на ЗПГЗ

146 хворих на ЗПГЗ

Фізикальний огляд

Лабораторне обстеження

Генотип генів GSTP1, MTHFR

Інструментальне обстеження

4-6 курсів ХТ за сх. FAC

Лабораторне обстеження:

ЗАК Б/х аналіз кровіЗАС

Інструментальне обстеження:

ЕКГ, ЕхоКГРентгенографія ОГКУЗД ОЧП, СКТФЕГДСМаммографія

Матеріали та методи

Токсичність оцінена за

шкалою NCI CTC V.2.0.

Скарги, Фізикальний

огляд

Фактори ризику токсичності

Фактори ризику• Вік хворих (< 50 років або ≥ 50 років )• Наявність супутніх захворювань• Розповсюдженість процесу (І, ІІ стадії або ІІІ, ІV

стадії)• Локалізація пухлини та її метастазів• Морфологічна та імуногістохімічна будова пухлини• Кількість отриманих курсів ХТ (> 3 курсів ХТ або ≤ 3

курсів ХТ)• Поліморфізм генів GSTP1 та MTHFR

Види токсичностіГастроінтестинальна

• Нудота та блювання• Закрепи• Стоматит• Діарея• Зміни смаку

Печінкова• Підвищення активності трансаміназ (АЛТ та АСТ) та рівня білірубіну

Кардіологічна• Тахі-, брадікардія• Аритмія• Зміни АТ• Довжина інтервалу QT на ЕКГ• Зниження ФВ на Ехо-КГ

Гематологічна

● Нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія

Вік хворих

Гастр

оінтести

нальн

а

Печінко

ва

Кардіова

скул

ярна

Гемато

логічна

04080

Вік < 50 роківВік ≥ 50 років

Вік хворих до 50 років був фактором ризику розвитку гастроінтестинальної та гематологічної токсичності, старше 50 років -

кардіоваскулярної токсичності

Видтоксичності

Кількість випадків, n (%) pВік < 50 років Вік ≥ 50 років

N=55 N=91

Гастроінтестинальна 55 (100) 58 (64) <0,001Печінкова 28 (51) 55 (60) >0,05Кардіоваскулярна 9 (16) 79 (87) <0,001Гематологічна 31 (56) 30 (33) <0,01

Наявність супутніх захворювань

020406080

100

НемаєЄ

Видтоксичності

Кількість випадків, n (%) pСупутні захворювання

відсутніСупутні захворювання

присутніN=29 N=117

Гастроінтестинальна 11 (40) 102 (87) <0,001Печінкова 6 (21) 78 (67) <0,001Кардіоваскулярна 12 (41) 87 (74) <0,001Гематологічна 8 (28) 44 (38) >0,05

Наявність супутніх захворювань була фактором ризику розвитку гастроінтестинальної, печінкової та кардіоваскулярної токсичності

Розповсюдженість процесу

Видтоксичності

Кількість випадків pІ–ІІ стадії, N=77 ІІІ–ІV стадії, N=69

Гастроінтестинальна 44 (57) 69 (100) >0,05Печінкова 30 (39) 53 (77) <0,001Кардіоваскулярна 32 (41) 48 (70) <0,001Гематологічна 18 (23) 43 (62) >0,05

Гастр

оінтести

нальн

а

Печінко

ва

Кардіова

скул

ярна

Гемато

логічна

04080

І-ІІ стадіїIII-IV стадії

Розповсюджені стадії захворювання були фактором ризику розвитку печінкової та кардіоваскулярної токсичності

Кількість отриманих курсів ХТ

Видтоксичності

Кількість випадків p≤ 3 курсів ХТ > 3 курсів ХТ

N=52 N=100

Гастроінтестинальна 26 (50) 87 (87) <0,001Печінкова 22 (42) 61 (61) <0,01Кардіоваскулярна 23 (44) 79 (79) <0,001Гематологічна 14 (27) 47 (47) >0,05

Гастр

оінтести

...

Печінко

ва

Кардіова

скул

...

Гемато

логічна

020406080

100

Не більше 3 курсів ХТБільше 3 курсів ХТ

Проведення понад 3 курсів ХТ в анамнезі було фактором ризику розвитку гастроінтестинальної, печінкової та кардіоваскулярної

токсичності

Гастр

оінтести

нальн

а

Кардіова

скул

ярна

Гемато

логічна

0306090

G/GA/AA/G

Поліморфізм гену GSTP1

Видтоксичності

Кількість випадків (136 хворих) pГенотип G/G Генотип А/А Генотип А/G

Гастроінтестинальна 88,9 % 41,9 % 46,9% <0,04Кардіоваскулярна 44,4 % 18,2 % 26,7 % >0,05Гематологічна 7,2 % 5,3 % 12,8 % >0,05

Генотип G/G гену GSTP1 був фактором ризику розвитку гастроінтестинальної токсичності

Поліморфізм гену MTHFR

Видтоксичності

Кількість випадків (136 хворих) pГенотип Т/Т Генотип С/Т Генотип С/С

Гастроінтестинальна 36,4 % 36,6 % 9,1 % >0,05Кардіоваскулярна 0 % 20 % 2 % <0,01Гематологічна 7,2 % 5,3 % 12,8 % <0,04

Гастр

оінтести

нальн

а

Кардіова

скул

ярна

Гемато

логічна

0.00%30.00%60.00%90.00%

Генотип Т/ТГенотип С/ТГенотип С/С

Генотип С/Т був фактором ризику розвитку кардіоваскулярної токсичності, а генотип С/С - гематологічної токсичності.

Вік ≥ 50 років

ні так

Гематологічна токс.

Гастроінтестинальна токс.

Гепатологічна токс.

Кардіоваскулярна токс.

GSTP1 G/G

MTHFRC/C C/C

III/IV стадія захворювання

нітак ні так

Є супутні захворювання,

> 3 курсів ХТ

Немає прогностичног

о значення

Висновки

• До факторів прогнозу токсичності належали вік хворих, наявність супутніх захворювань, розповсюдженість процесу, кількість отриманих курсів ХТ та поліморфізм генів GSTP1 та MTHFR

• Кожен вид токсичності мав свої особливості розподілу клінічних факторів ризику

• Визначення молекулярно-генетичних факторів прогнозу токсичності являється перспективним напрямком досліджень

Дякую за увагу!