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INMA

Etapas embrionaria, fetal, neonatal, infancia y adolescencia:

“ventanas” de susceptibilidad particular.

Rápido crecimiento y desarrollo de los sistemas biológicos.

Rutas metabólicas inmaduras menor capacidad de detoxificación.

Proporcionalmente más expuestos a los contaminantes ambientales.

Exposición transplacentaria y a través de la lactancia.

Múltiples factores condicionantes: biológicos y psicosociales.

Etapas embrionaria, fetal, neonatal, infancia y adolescencia:

“ventanas” de susceptibilidad particular.

Rápido crecimiento y desarrollo de los sistemas biológicos.

Rutas metabólicas inmaduras menor capacidad de detoxificación.

Proporcionalmente más expuestos a los contaminantes ambientales.

Exposición transplacentaria y a través de la lactancia.

Múltiples factores condicionantes: biológicos y psicosociales.

Etapas embrionaria, fetal, neonatal, infancia y adolescencia:

“ventanas” de susceptibilidad particular.

Estudio epidemiológico observacional de cohorte,

de base poblacional

Área de estudio

Seguimiento cohorte INMA-Granada

Reclutamiento: N= 700 madres-hijos

2000-2002

Revisión 4 años (33%) N= 220 niños sanos

2005-2006 2010-2011

Revisión 9 años (50%) N= 350

Recogida de información a partir de:

Cuestionarios

Examen pediátrico / neuropsicológico

Muestras biológicas: biomarcadores

Mediciones ambientales (aire / agua)

Exposiciones: Contaminación atmosférica

Subproductos de la cloración Mercurio

HAPs Pesticidas Organoclorados

COPs (PCBs Dioxinas)

Plasticos, cosméticos, detergentes

Efectos: Desarrollo físico Neurodesarrollo

Desarrollo reproductivo

Antropometría

Escalas McCarthy

COHORTE INMA-GRANADA

Seguimiento 2000-2011

Cuestionarios: • Ambientales • Psicológicos • Dieta

Mediciones ambientales: • C. atmosféricos • C. del agua

Muestras biológicas • Orina, sangre • Pelo, placenta

Describir los niveles de THM en el agua de consumo de los principales sistemas de abastecimiento del área geográfica de estudio INMA-Granada, y evaluar la influencia de determinados factores en dichas concentraciones.

Ejemplo 1

• Cloro aplicado en la desinfección + materia orgánica + iones bromuro.

• Trihalometanos (THM): cloroformo, BDCM, DBCM y bromoformo.

Factores influyentes

(Sèrodes, 2003)

Tª y pH del agua

Naturaleza y concentración de materia orgánica

Concentración de iones de bromo

Tipo y dosis aplicada de desinfectante

Tiempo de residencia en la red de distribución

Variación estacional

Variación geográfica

• Directiva 98/83/CE y RD 140/2003 nivel máximo admisible de 100 g/l.

• Niveles elevados de THM en diversas regiones de España (Villanueva, 2001 y

2003)

• Efectos adversos al nacimiento por exposición prenatal (Nieuwenhuijsen, 2000;

Wright, 2003)

Riesgo para la salud infantil

Niveles en agua de consumo

Monitorización ambiental de trihalometanos

MUESTREO

Quéntar-Canales

Vegas del Genil Los Bermejales

Cúllar Vega-Las Gabias

Mancomunidad Río Monachil Ogíjares

Loja

• Encuestas entidades gestoras: origen, tratamiento y calidad del agua

• Municipios de residencia de la cohorte.

• Campañas invierno/verano 2006, 41 puntos de muestreo

• 25 sistemas de abastecimiento, los principales:

Superficiales Subterráneos

DETERMINACIÓN ANALÍTICA

• Procedimiento optimizado de “purga y trampa” (Amaral, 1994)

• Cromatografía de gases-espectrometría de masas (CG-EM)

• Los Bermejales Media THM= 23,25 g/l

• Municipios rurales Media THM= 2,34 g/l

• Origen superficial 10,13 g/l

• Origen subterráneo 1,41 g/l

Primer estudio que describe los niveles de THM en agua de consumo

de municipios de la provincia de Granada.

Bajo nivel de THM en el área de estudio:

• Riesgo de exposición poblacional pequeño.

• Valores de referencia para estudios comparativos con otras zonas.

Variabilidad estacional y geográfica:

• Variabilidad en la exposición.

• Muestreos y vigilancia periódica.

No disponibilidad de parámetros como el contenido en materia

orgánica y de bromo.

Ejemplo 2

Investigar los niveles de NO2 y COVs medidos con captadores pasivos en un conjunto de puntos del área de estudio, y estimar la exposición individual a NO2 exterior en una submuestra de población infantil de la cohorte INMA-Granada.

• Efectos en la salud infantil: función pulmonar, asma, alergias, efectos

adversos al nacimiento, incremento mortalidad y cáncer.

AIRE EXTERIOR

Calidad del aire (OMS, 2002)

COVs, HAPs

Fuentes en zonas urbanas

Tráfico de vehículos

Calefacciones domésticas

PM, NO2, SO2, CO

AIRE INTERIOR

Fuentes Otros contaminantes

Humo de tabaco, COVs Contaminación exterior

Combustibles fósiles

Contaminación atmosférica y tráfico

• Prioridad de investigación de efectos en salud

• Necesidad de estudios sobre los efectos

específicos en población infantil.

Monitorización ambiental de NO2 y COVs

Urbana: 26 (300m)

Metropolitana: 16 Semiurbana-rural: 34

Captadores pasivos “radiello” de NO2 y COVs (benceno, tolueno, etilbenceno,

o-xileno y m+p-xileno) en aire exterior.

Puntos de muestreo (N=76)

Campañas (7 días)

2003: otoño

2005: otoño 2006: verano

Modelización de la exposición a NO2

1. Interpolación espacial kriging

2. Sistemas de información geográfica

3. Modelos land use regression (LUR)

• Usos del suelo

• Altimetría

• Carreteras

• Intensidad tráfico urbano

2 Modelos Variable dependiente: NO2 2005/2006

Variables predictivas: kriging + v. geográficas

Zona urbana

Zona “no urbana”

ln(NO2)= 0 + 1x1 + 2x2 +…+ ixi +

5. Georreferenciación de los domicilios (n=220)

6. Asignación de nivel individual de exposición

4. Validación cruzada

Georreferenciación de los domicilios

Variabilidad

espacial y temporal

p<0,001

Niveles de contaminantes atmosféricos: COVs

5 μg/m3

Directiva 2000/69/CE

Variabilidad espacial

p<0,05

Variabilidad temporal

p<0,001 (o-xileno: p=0,5)

Interpolación espacial de los niveles de NO2 (kriging)

R2=0,53; p<0,001; ER= 34%

Zona urbana predicción constante

Asignación de niveles de exposición a NO2

40 μg/m3

Directiva 1999/30/CE

Cuantificar los niveles de 1-hidroxipireno en orina a los 4 años de edad en una submuestra de población infantil de la cohorte INMA-Granada y examinar su asociación con la exposición a contaminación atmosférica y otros factores relacionados con la exposición a Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAPs).

Ejemplo 3

• USEPA, ATSDR, IARC cancerígenos y mutagénicos.

• Efectos asociados a la exposición prenatal e infantil: efectos adversos al

nacimiento, problemas respiratorios, cáncer y retraso del desarrollo cognitivo.

HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS

• Combustión incompleta de materia orgánica (IARC, 2003)

• Tráfico: principal fuente de emisión en ciudades.

Humo de tabaco

Contaminación del aire exterior Contaminación del aire interior

Alimentos

Principales fuentes de exposición infantil (Lewtas, 1994)

BIOMARCADOR 1-HIDROXIPIRENO (1-OHP)

• Metabolito en orina del pireno.

• Indicador de la exposición al total de HAPs.

Factores asociados con la excreción infantil de 1-OHP:

Fuentes industriales de HAPs (Mucha, 2006)

Tráfico (Hansen, 2005)

Exposición pasiva al tabaco (Fiala, 2001; Mucha, 2006)

Dieta (Fiala, 2001)

Otras fuentes en interior (van Wijnen, 1996)

Validez como biomarcador:

• Exposición ambiental a bajas dosis de HAPs

• Exposición a contaminación atmosférica

VARIABLES DE ESTUDIO

Exterior: percepción tráfico Humo de tabaco

Cocina Calefacción

Calentador agua

Interior

1. Nivel estimado de exposición residencial a NO2 (N=174)

Media (±DE)= 20,96 (± 5,94) μg/m3 (dicotómica: 22,5 μg/m3)

2. Cuestionario de exposición ambiental: exposición a contaminantes

atmosféricos:

3. Concentración de 1-OHP en orina • HPLC y EF UV

• Corrección por creatinina (μmol/mol)

ANÁLISIS ESTADÍSTICO

• Análisis descriptivo, estratificado por exposición a humo de tabaco

• Pruebas no paramétricas

• Análisis de regresión lineal multivariante.

Salud Pública,

Bilbao

Concentración de 1-OHP:

Media (±DE)= 0,061 (±0,051) μmol/mol creatinina

Rango= 0,004-0,314 μmol/mol

Kolmogorov-Smirnov p<0,05

Urinary 1-hydroxypyrene and PAH exposure in

4-year-old Spanish children (Freire et al., 2009)

INMA-Granada

0,155 mol/mol

Valor referencia

3-14 años GerES III y IV

Limitaciones:

• Exposición infantil a HAPs a través de otras rutas, como la dieta o

el contacto con suelo contaminado.

De los primeros trabajos en España que investigan las

concentraciones de 1-OHP en población infantil.

Programas de biomonitorización humana: medida de la exposición a

HAPs en grupos de población vulnerables (NHANES en EEUU y

GerES en Alemania).

Orina para la biomonitorización humana:

• Ventaja: fácil de obtener y conservar

• Inconveniente: exposición reciente

Conclusiones

La exposición a contaminantes ambientales:

Es un fenómeno frecuente que pasa inadvertido

Ocurre para cualquier población y edad

La sensibilidad no es la misma, por lo que los efectos serán prevalentes en

los individuos mas sensibles

La exposición en momentos críticos del desarrollo puede ser crucial

Se trata de un factor prevenible!!!